Zomig rapimelt 5 mg comprimés orodispersibles


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1. Nom du médicament

Zomig Rapimelt 5 mg comprimés orodispersibles

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg de zolmitriptan.

Excipient à effet connu

Chaque tableau orodispersible contient 10 mg d’aspartame (E951).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé orodispersible.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Zomig Rapimelt est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose recommandée de Zomig Rapimelt pour traiter une crise de migraine est de 2,5 mg.

Si les symptômes persistent ou reviennent dans les 24 heures, une deuxième dose de zolmitriptan s’est avérée efficace. Si une deuxième dose est nécessaire, elle ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la première dose.

Si un patient ne parvient pas à un soulagement satisfaisant avec des doses de 2,5 mg, les attaques suivantes peuvent être traitées avec des doses de 5 mg de Zomig Rapimelt.

Le zolmitriptan est tout aussi efficace lorsque les comprimés sont pris lors d’une crise de migraine; Bien qu’il soit conseillé que Zomig Rapimelt soit pris le plus tôt possible après l’apparition de la migraine.

En cas d’attaques récurrentes, il est recommandé que l’ingestion totale de Zomig Rapimelt sur une période de 24 heures ne dépasse pas 10 mg.

Zomig Rapimelt n’est pas indiqué pour la prophylaxie de la migraine.

Population pédiatrique (enfants de moins de 12 ans)

L’innocuité et l’efficacité de Zomig Rapimelt chez les enfants âgés de 0 à 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée disponible L’utilisation de Zomig Rapimelt chez les enfants n’est donc pas recommandée.

Adolescents (12 – 17 ans)

L’efficacité de Zomig Rapimelt n’a pas été démontrée dans un essai clinique contrôlé contre placebo chez des patients âgés de 12 à 17 ans. L’utilisation de Zomig Rapimelt chez les adolescents n’est donc pas recommandée.

Personnes âgées

L’innocuité et l’efficacité de Zomig Rapimelt chez les personnes de plus de 65 ans n’ont pas été établies.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme est réduit chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Par conséquent, pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique requis (voir rubrique 5.2).

Méthode d’administration

A prendre par administration orale. Zomig Rapimelt se dissout rapidement lorsqu’il est placé sur la langue et est avalé avec la salive du patient. Un verre d’eau n’est pas nécessaire lors de la prise de Zomig Rapimelt. Zomig Rapimelt peut être pris lorsque l’eau n’est pas disponible, permettant ainsi l’administration précoce du traitement pour une crise de migraine. Cette formulation peut également être bénéfique pour les patients qui souffrent de nausées et sont incapables de boire pendant une crise de migraine, ou pour les patients qui n’aiment pas avaler des comprimés conventionnels.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Hypertension non contrôlée.

• Cardiopathie ischémique.

• Vasospasme coronaire / angine de Prinzmetal.

• Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire (AIT).

• Administration concomitante de Zomig avec des dérivés de l’ergotamine ou de l’ergotamine ou avec d’autres agonistes des récepteurs 5-HT 1 .

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Zomig Rapimelt ne doit être utilisé que lorsqu’un diagnostic clair de migraine a été établi. Des précautions doivent être prises pour exclure d’autres conditions neurologiques potentiellement graves. Il n’y a pas de données sur l’utilisation de Zomig Rapimelt dans la migraine hémiplégique ou basilaire. Les migraineux peuvent être à risque de certains événements cérébro-vasculaires. Une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne, un accident vasculaire cérébral et d’autres accidents vasculaires cérébraux ont été signalés chez des patients traités par des agonistes 5HT 1B / 1D .

Zomig Rapimelt ne doit pas être administré aux patients présentant un syndrome symptomatique de Wolff-Parkinson-White ou des arythmies associées à d’autres voies de conduction cardiaque accessoire.

Dans de très rares cas, comme avec d’autres agonistes 5HT 1B / 1D , un vasospasme coronarien, une angine de poitrine et un infarctus du myocarde ont été rapportés. Chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiopathie ischémique, une évaluation cardiovasculaire avant le début du traitement par cette classe de composés, y compris Zomig Rapimelt, est recommandée (voir rubrique 4.3). Ces évaluations, cependant, peuvent ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiaque, et dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Comme avec d’autres agonistes 5HT 1B / 1D , des sensations atypiques sur le précordium (voir rubrique 4.8) ont été rapportées après l’administration de zolmitriptan. Si une douleur thoracique ou des symptômes compatibles avec une cardiopathie ischémique surviennent, aucune autre dose de zolmitriptan ne doit être prise avant qu’une évaluation médicale appropriée n’ait été effectuée.

Comme avec d’autres agonistes 5HT 1B / 1D , des augmentations transitoires de la pression artérielle systémique ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d’hypertension; très rarement, ces augmentations de la pression artérielle ont été associées à des événements cliniques significatifs.

Comme avec d’autres agonistes 5HT 1B / 1D , de rares cas de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes ont été rapportés chez des patients recevant Zomig.

Les patients atteints de phénylcétonurie doivent être informés que Zomig Rapimelt contient de la phénylalanine (un composant de l’aspartame). Chaque comprimé de 5 mg dispersable par voie orale contient 5,62 mg de phénylalanine.

L’utilisation excessive d’un médicament anti-migraine aigu peut entraîner une augmentation de la fréquence des maux de tête, ce qui peut nécessiter l’arrêt du traitement.

Le syndrome sérotoninergique a été associé à l’utilisation combinée de triptans et d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN). Le syndrome sérotoninergique peut être potentiellement mortel et peut inclure des signes et des symptômes tels que: troubles mentaux (agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), aberrations neuromusculaires ( ex. hyperréflexie, in-coordination), et / ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex. nausées, vomissements, diarrhée). Une observation attentive du patient est recommandée, si un traitement concomitant par Zomig Rapimelt et un ISRS ou un IRSN est cliniquement justifié, en particulier pendant l’initiation du traitement et l’augmentation de la posologie (voir rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il n’y a aucune preuve que l’utilisation concomitante de médicaments prophylactiques contre la migraine a un effet sur l’efficacité ou les effets indésirables de Zomig Rapimelt (par exemple les bêta-bloquants, la dihydroergotamine orale, le pizotifène).

La pharmacocinétique et la tolérabilité de Zomig Rapimelt, lorsqu’elles étaient administrées sous forme de comprimé conventionnel, n’ont pas été affectées par les traitements symptomatiques aigus tels que le paracétamol, le métoclopramide et l’ergotamine. L’administration concomitante d’autres agonistes 5HT 1B / 1D dans les 24 heures suivant le traitement par Zomig Rapimelt doit être évitée.

Les données provenant de sujets sains suggèrent qu’il n’y a pas d’interactions pharmacocinétiques ou cliniquement significatives entre Zomig Rapimelt et l’ergotamine, cependant, le risque accru de vasospasme coronarien est une possibilité théorique. Par conséquent, il est conseillé d’attendre au moins 24 heures après l’utilisation de préparations contenant de l’ergotamine avant d’administrer Zomig Rapimelt. Inversement, il est conseillé d’attendre au moins 6 heures après l’utilisation de Zomig Rapimelt avant d’administrer une préparation à base d’ergotamine (voir rubrique 4.3).

Après l’administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-A, il y a eu une légère augmentation (26%) de l’ASC pour le zolmitriptan et une augmentation de trois fois de l’ASC du métabolite actif. Par conséquent, un apport maximal de 5 mg de Zomig Rapimelt en 24 heures est recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A.

Après l’administration de la cimétidine, un inhibiteur général du cytochrome P450, la demi-vie du zolmitriptan a augmenté de 44% et l’ASC de 48%. De plus, la demi-vie et l’ASC du métabolite actif N-déméthylé (183C91) ont été doublées. Une dose maximale de 5 mg de Zomig Rapimelt en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine. Sur la base du profil d’interaction global, une interaction avec des inhibiteurs de l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450 ne peut être exclue. Par conséquent, la même réduction posologique est recommandée avec des composés de ce type, tels que la fluvoxamine et les antibiotiques quinolones (par exemple la ciprofloxacine).

La fluoxétine n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan. Les doses thérapeutiques des inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, la fluoxétine, la sertraline, la paroxétine et le citalopram n’inhibent pas le CYP1A2. Cependant, le syndrome sérotoninergique a été signalé lors de l’utilisation combinée de triptans et d’ISRS (par exemple, fluoxétine, paroxétine, sertraline) et d’IRSN (par exemple venlafaxine, duloxétine) (voir rubrique 4.4).

Comme avec d’autres agonistes 5HT 1b / 1d , il existe un potentiel d’interactions dynamiques avec le millepertuis (Hypericum perforatum), qui peut entraîner une augmentation des effets indésirables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Zomig Rapimelt ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages pour la mère justifient un risque potentiel pour le fœtus. Il n’y a pas d’études chez les femmes enceintes, mais il n’y a aucune preuve de tératogénicité dans les études animales (voir section 5.3).

Allaitement maternel

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animaux en lactation. Aucune donnée n’existe pour le passage du zolmitriptan dans le lait maternel humain. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’administration de Zomig Rapimelt aux femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’y avait pas d’altération significative de la performance des tests psychomoteurs avec des doses allant jusqu’à 20 mg de zolmitriptan. Zomig n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, il doit être pris en compte que la somnolence peut se produire.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Zomig est bien toléré. Les réactions défavorables sont typiquement légères / modérées, transitoires, non sérieuses et résolvent spontanément sans traitement additionnel.

Les réactions défavorables possibles ont tendance à se produire dans les 4 heures suivant l’administration et ne sont pas plus fréquentes après des doses répétées.

Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions défavorables sont classifiées selon la fréquence et la classe d’organe de système. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (≥1 / 10); Commun (≥ 1/100 <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000 <1/100); Rare (≥ 1/10 000 <1/1 000); Très rare (<1/10 000); Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Les effets indésirables suivants ont été rapportés après l’administration de zolmitriptan:

System Organ Class

La fréquence

Effet indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; Réactions d’hypersensibilité.

Trouble du système nerveux

Commun

Anomalies ou perturbations de la sensation

Vertiges;

Mal de tête;

Hyperesthésie;

Paresthésie;

Somnolence;

Sensation de chaleur.

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Rare

Tachycardie.

Très rare

Angine de poitrine;

Vasospasme coronaire;

Infarctus du myocarde.

Troubles vasculaires

Rare

Augmentation transitoire de la pression artérielle systémique.

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleur abdominale;

Bouche sèche;

La nausée;

Vomissement

Dysphagie

Très rare

Diarrhée sanglante;

Infarctus gastro-intestinal ou nécrose;

Événements gastro-intestinaux ischémiques;

Colite ischémique;

Infarctus splénique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Angioedème;

Urticaire.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Faiblesse musculaire;

Myalgie.

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Polyurie

Augmentation de la fréquence urinaire.

Très rare

Urgence urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Asthénie;

Lourdeur, oppression, douleur ou pression dans la gorge, le cou, les membres ou la poitrine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les volontaires recevant des doses orales uniques de 50 mg ont souvent éprouvé une sédation.

La gestion

La demi-vie d’élimination du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures (voir rubrique 5.2). Le suivi des patients après un surdosage avec Zomig Rapimelt doit donc être poursuivi pendant au moins 15 heures ou jusqu’à la persistance des symptômes ou des signes.

Il n’y a pas d’antidote spécifique au zolmitriptan. En cas d’intoxication sévère, des procédures de soins intensifs sont recommandées, y compris l’établissement et le maintien d’une voie aérienne brevetée, assurant une oxygénation et une ventilation adéquates, ainsi que la surveillance et le soutien du système cardiovasculaire.

On ignore l’effet de l’hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du zolmitriptan.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: agonistes sélectifs de la sérotonine (5HT 1 ). Code ATC : N02CC03

Mécanisme d’action

Dans les études précliniques, il a été démontré que le zolmitriptan est un agoniste sélectif des sous-types de récepteurs 5HT 1B et 5HT 1D recombinants humains vasculaires. Le zolmitriptan est un agoniste du récepteur 5HT 1B / 1D de haute affinité avec une affinité modeste pour les récepteurs 5HT 1A . Le zolmitriptan n’a pas d’affinité significative (telle que mesurée par des tests de liaison au radioligand) ou d’activité pharmacologique au 5HT 2 -, 5HT 3 -, 5HT 4 -, alpha 1 -, alpha 2 – ou bêta 1 -, adrénergique; H 1 -, H 2 -, histaminique; muscarinique; récepteurs dopaminergiques 1 , ou dopaminergiques 2 . Le récepteur 5HT 1D est principalement localisé présynaptiquement aux synapses périphériques et centrales du nerf trijumeau et des études précliniques ont montré que le zolmitriptan est capable d’agir sur ces deux sites.

Efficacité clinique et sécurité

Un essai clinique contrôlé chez 696 adolescents migraineux n’a pas démontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L’efficacité n’a pas été démontrée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration orale de comprimés conventionnels de Zomig, le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64%) chez l’homme. La biodisponibilité absolue moyenne du composé d’origine est d’environ 40%. Il existe un métabolite actif (183C91, le métabolite N-desméthyl) qui est également un agoniste 5HT IB / 1D et est 2 à 6 fois plus puissant, sur des modèles animaux, que le zolmitriptan.

Chez les sujets sains, lorsqu’ils sont administrés en dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif 183C91 présentent une ASC et une C max proportionnelles à la dose sur la gamme de doses de 2,5 à 50 mg. L’absorption est rapide avec 75% de C max atteint en 1 heure et les concentrations plasmatiques sont maintenues subséquemment pendant 4 à 6 heures. L’absorption du zolmitriptan n’est pas affectée par la présence de nourriture. Il n’y a aucune évidence d’accumulation sur la dose multiple de zolmitriptan.

Le zolmitriptan est éliminé en grande partie par biotransformation hépatique suivie par l’excrétion urinaire des métabolites. Il existe trois principaux métabolites: l’acide indole acétique (le principal métabolite dans le plasma et l’urine), les analogues N-oxyde et N-déméthylé. Le métabolite N-déméthylé (183C91) est actif alors que les autres ne le sont pas. Les concentrations plasmatiques de 183C91 sont environ deux fois moins élevées que celles de la molécule mère, ce qui devrait donc contribuer à l’action thérapeutique de Zomig Rapimelt. Plus de 60% d’une dose orale unique est excrétée dans l’urine (principalement sous forme de métabolite de l’acide indole-acétique) et environ 30% dans les fèces, principalement sous forme de composé mère inchangé.

Une étude visant à évaluer l’effet de la maladie hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’AUC et la C max étaient respectivement augmentées de 94% et 50% chez les patients atteints d’hépatopathie modérée et de 226% et 47% chez les patients avec des volontaires sains. L’exposition aux métabolites, y compris le métabolite actif, a diminué. Pour le métabolite 183C91, l’ASC et la Cmax ont été réduites de 33% et de 44% chez les patients atteints d’une maladie hépatique modérée et de 82% et 90% chez les patients atteints d’une hépatopathie sévère.

La demi-vie plasmatique (t½) du zolmitriptan était de 4,7 heures chez les volontaires sains, de 7,3 heures chez les patients atteints d’une maladie hépatique modérée et de 12 heures chez les patients atteints d’une hépatopathie sévère. Les valeurs t½ correspondantes pour le métabolite 183C91 étaient respectivement de 5,7 heures, 7,5 heures et 7,8 heures.

Après l’administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d’environ 10 ml / min / kg, dont un tiers est la clairance rénale. L’autorisation rénale est plus grande que le taux de filtration glomérulaire suggérant la sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 2,4 L / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 25%). La demi-vie d’élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par le taux de formation.

Dans un petit groupe d’individus en bonne santé, il n’y avait pas d’interaction pharmacocinétique avec l’ergotamine. L’administration concomitante de zolmitriptan et d’ergotamine / caféine a été bien tolérée et n’a entraîné aucune augmentation des effets indésirables ou des changements de la pression artérielle par rapport au zolmitriptan seul (voir rubrique 4.5).

Après l’administration de rifampicine, aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n’a été observée.

La sélégiline, un inhibiteur de la MAO-B, et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, l’ISRS) n’ont eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques du zolmitriptan (voir rubrique 4.4).

Il a été démontré que Zomig Rapimelt était bioéquivalent au comprimé conventionnel en termes d’ASC et de C max pour le zolmitriptan et son métabolite actif 183C91. Les données de pharmacologie clinique montrent que le t max du zolmitriptan peut être plus tardif pour le comprimé dispersible par voie orale (intervalle de 0,6 à 5h, médiane 3h) comparé au comprimé conventionnel (intervalle de 0,5 à 3h, médiane 1,5h). Le t max du métabolite actif était similaire pour les deux formulations (médiane 3h).

Insuffisance rénale

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère par rapport aux sujets sains, bien que l’AUC du composé parent et du métabolite actif soit légèrement plus élevée ) avec une augmentation de 1 heure de la demi-vie à 3 à 3,5 heures. Ces paramètres sont dans les limites observées chez les volontaires sains.

Personnes âgées

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez des sujets âgés en bonne santé était similaire à celle de jeunes volontaires sains.

5.3 Données de sécurité précliniques

Une étude de tératologie orale du zolmitriptan a été menée. Aux doses maximales tolérées, 1200 mg / kg / jour (ASC 605 μg / ml.h: environ 3700 x ASC de l’apport quotidien maximal recommandé de 15 mg) et 30 mg / kg / jour (4,9 μg / ml d’AUC) .h: environ 30 x ASC de la dose journalière maximale recommandée chez l’homme de 15 mg) chez le rat et le lapin, respectivement, aucun signe de tératogénicité n’était apparent.

Cinq tests de génotoxicité ont été réalisés. Il a été conclu que Zomig Rapimelt n’est pas susceptible de présenter un risque génétique chez l’homme.

Des études de cancérogénicité chez le rat et la souris ont été menées aux doses les plus élevées possibles et n’ont donné aucune indication de tumorogénicité.

Des études de reproduction chez des rats mâles et femelles, à des doses limitées par la toxicité, n’ont révélé aucun effet sur la fertilité.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Les excipients suivants sont contenus dans chaque Zimig Rapimelt comme indiqué:

Aspartame (E951)

Acide citrique anhydre

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone

Stéarate de magnésium

Mannitol (E421)

La cellulose microcristalline

Saveur d’orange SN027512

Carbonate de sodium et d’hydrogène

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette thermoformée en aluminium / aluminium PVC de 6 comprimés (1 plaquette de 6 comprimés).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le blister doit être ouvert comme indiqué sur la feuille (les comprimés ne doivent pas être poussés à travers la feuille). Le comprimé de Zomig Rapimelt doit être placé sur la langue, où il se dissoudra et sera avalé avec la salive.

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

AstraZeneca UK Ltd

600 Capability Green

Luton LU1 3LU

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17901/0230

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 21 septembre 2004

Date du dernier renouvellement: 18 juin 2008

10. Date de révision du texte

18 janvier 2017

‘Zomig Rapimelt’ est une propriété de marque du Groupe AstraZeneca.