Zolpidem 10 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Zolpidem 10 mg Comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de tartrate de zolpidem.

Excipients à effet notoire: Chaque comprimé pelliculé contient 47 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimé en forme de capsule blanc à blanc cassé d’environ 9,6 mm x 3,9 mm, portant l’inscription «ZM breakline 10» d’un côté et «G» de l’autre.

Les comprimés peuvent être divisés en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement à court terme de l’insomnie chez les adultes.

Les benzodiazépines ou les agents apparentés aux benzodiazépines ne sont indiqués que lorsque le trouble est grave, invalidant ou soumettant l’individu à une extrême détresse.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour l’administration orale.

Le traitement doit être aussi court que possible. En général, la durée du traitement varie de quelques jours à deux semaines, avec un maximum de quatre semaines, y compris le processus d’effilochage. Le processus de rétrécissement doit être adapté à l’individu.

Comme avec tous les hypnotiques, l’utilisation à long terme n’est pas recommandée et un cours de traitement ne devrait pas dépasser quatre semaines. Dans certains cas, une prolongation au-delà de la période de traitement maximale peut être nécessaire; Si c’est le cas, il ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation de l’état du patient.

Le produit agit rapidement et doit donc être pris avec du liquide juste avant d’aller au lit ou au lit.

Adultes

Le traitement doit être pris en une seule prise et ne pas être réadministré la même nuit.

La dose quotidienne recommandée pour les adultes est de 10 mg à prendre immédiatement au coucher. La plus faible dose quotidienne efficace de zolpidem doit être utilisée et ne doit pas dépasser 10 mg.

Patients âgés (plus de 65 ans) ou débilités

Les patients âgés ou affaiblis peuvent être particulièrement sensibles aux effets du zolpidem, c’est pourquoi une dose de 5 mg est recommandée. Ces doses recommandées ne doivent pas être dépassées.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d’insuffisance hépatique n’éliminent pas le médicament aussi rapidement que les individus normaux; par conséquent, la dose doit commencer à 5 mg chez ces patients, avec une prudence particulière chez les patients âgés. Chez les adultes (moins de 65 ans), la dose peut être augmentée à 10 mg seulement lorsque la réponse clinique est inadéquate et que le médicament est bien toléré.

La dose totale de Zolpidem ne doit pas dépasser 10 mg chez les patients.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du zolpidem chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Par conséquent, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne devraient pas être traités par Zolpidem. Les preuves disponibles provenant d’essais cliniques contrôlés contre placebo sont présentées à la section 5.1.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au tartrate de zolpidem ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance hépatique sévère.

Syndrome d’apnée du sommeil.

Myasthénie grave.

Insuffisance respiratoire aiguë et / ou grave.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Général

La cause de l’insomnie doit être identifiée dans la mesure du possible. Les facteurs sous-jacents doivent être traités avant qu’un hypnotique ne soit prescrit. L’échec de l’insomnie à se remettre après un traitement de 7 à 14 jours peut indiquer la présence d’un trouble psychiatrique ou physique primaire, qui devrait être évalué.

Des informations générales concernant les effets observés suite à l’administration de benzodiazépines ou d’autres agents hypnotiques qui devraient être pris en compte par le médecin prescripteur sont décrites ci-dessous.

Tolérance

Une certaine perte d’efficacité des effets hypnotiques des benzodiazépines à action brève et des agents similaires aux benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.

Dépendance

L’utilisation de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychologique de ces produits. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement et est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.

Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive lorsqu’ils reçoivent des hypnotiques. Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’interruption brutale du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage. Il peut s’agir de maux de tête ou de douleurs musculaires, d’anxiété et de tension extrêmes, d’agitation, de confusion, d’irritabilité et d’insomnie. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, hallucinations ou crises d’épilepsie.

Rebond de l’insomnie

Un syndrome transitoire par lequel les symptômes qui ont conduit à un traitement avec un benzodiazépines ou un agent semblable aux benzodiazépines se reproduisent sous une forme améliorée, peut survenir lors du retrait de l’agent hypnotique. Il peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété et l’agitation.

Il est important que le patient soit conscient de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l’anxiété par rapport à ces symptômes s’ils surviennent lors de l’arrêt du médicament. Il y a des indications que, dans le cas des benzodiazépines et des agents similaires aux benzodiazépines avec une courte durée d’action, les phénomènes de sevrage peuvent se manifester dans l’intervalle posologique, en particulier lorsque la posologie est élevée.

Comme le risque de symptômes de sevrage / de rebond est plus susceptible de se développer après un arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique 4.2) et ne doit pas dépasser 4 semaines, y compris le processus de rétrécissement. La prolongation au-delà de ces périodes ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation de la situation.

Il peut être utile d’informer le patient lorsque le traitement est commencé qu’il aura une durée limitée.

Amnésie

Les benzodiazépines ou les agents similaires aux benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. La maladie survient généralement plusieurs heures après l’ingestion du produit. Afin de réduire le risque, les patients doivent s’assurer qu’ils auront un sommeil ininterrompu de 8 heures (voir rubrique 4.8).

Réactions psychiatriques et “paradoxales”

Lors de l’utilisation de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines, des réactions telles qu’agitation, agitation, irritabilité, agressivité, illusion, rage, cauchemars, hallucinations, psychoses, somnambulisme et autres comportements inconscients nocturnes, comme manger et conduire une voiture, comportement inapproprié, insomnie accrue et autres effets indésirables. les effets comportementaux sont connus pour se produire. Si cela se produit, l’utilisation du produit devrait être interrompue. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes âgées.

Somnambulisme et comportements associés

La marche du sommeil et d’autres comportements associés tels que «conduire le sommeil», préparer et manger de la nourriture, faire des appels téléphoniques ou avoir des rapports sexuels avec amnésie ont été rapportés chez des patients qui avaient pris du zolpidem et n’étaient pas complètement éveillés. L’utilisation d’alcool et d’autres dépresseurs du SNC avec le zolpidem semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l’utilisation du zolpidem à des doses dépassant la dose maximale recommandée. L’arrêt du traitement par zolpidem doit être fortement envisagé chez les patients qui rapportent de tels comportements (voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8).

Blessures graves

En raison de ses propriétés pharmacologiques, le zolpidem peut causer de la somnolence et réduire les niveaux de conscience, ce qui peut entraîner des chutes et, par conséquent, des blessures graves.

Troubles psychomoteurs du lendemain

Le risque de troubles psychomoteurs le lendemain, y compris la capacité de conduire avec facultés affaiblies, est accru si:

• le zolpidem est pris en moins de 8 heures avant d’effectuer des activités nécessitant une vigilance mentale (voir rubrique 4.7);

• une dose supérieure à la dose recommandée est prise;

• le zolpidem est co-administré avec d’autres dépresseurs du SNC ou avec d’autres médicaments augmentant les concentrations sanguines de zolpidem, d’alcool ou de drogues illicites (voir rubrique 4.5).

Le zolpidem doit être pris en une prise unique immédiatement au coucher et ne doit pas être réadministré la même nuit.

Groupes de patients spécifiques

Les patients âgés ou affaiblis doivent recevoir une dose plus faible: voir la posologie recommandée (rubrique 4.2).

En raison de l’effet myorelaxant, il existe un risque de chutes et de blessures, en particulier chez les patients âgés qui se lèvent la nuit.

Bien qu’un ajustement de la posologie ne soit pas nécessaire, des précautions doivent être prises chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).

Des précautions doivent être observées lors de la prescription de zolpidem à des patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique, car il a été démontré que les benzodiazépines entravent la pulsion respiratoire. Il faut également tenir compte du fait que l’anxiété ou l’agitation ont été décrites comme des signes de détérioration de l’insuffisance respiratoire.

Les benzodiazépines et les agents similaires aux benzodiazépines ne sont pas indiqués pour le traitement des patients atteints d’insuffisance hépatique grave, car ils peuvent provoquer une encéphalopathie.

Utilisation chez les patients présentant une maladie psychotique: les benzodiazépines et les agents similaires aux benzodiazépines ne sont pas recommandés pour le traitement primaire.

Dépression

Les benzodiazépines et les agents apparentés aux benzodiazépines ne doivent pas être utilisés seuls pour traiter la dépression ou l’anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients). Le zolpidem doit être administré avec prudence chez les patients présentant des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes. En raison de la possibilité d’un surdosage intentionnel par le patient, la plus faible quantité de médicament réalisable doit être fournie à ces patients. La dépression préexistante peut être démasquée pendant l’utilisation du zolpidem. Puisque l’insomnie peut être un symptôme de dépression, le patient devrait être réévalué si l’insomnie persiste.

Utilisation chez les patients ayant des antécédents d’abus de drogues ou d’alcool: les benzodiazépines et les agents similaires aux benzodiazépines doivent être utilisés avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive lors de la prise de zolpidem, car ils risquent d’être accoutumés et de souffrir d’une dépendance psychologique.

Comme ce produit contient du lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le zolpidem ne doit pas être pris avec de l’alcool. L’effet sédatif peut être amélioré lorsque le produit est utilisé en combinaison avec de l’alcool. Cela affecte la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

Combinaison avec des dépresseurs du SNC :

Une amélioration de l’effet dépresseur central peut survenir en cas d’utilisation concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques / sédatifs / myorelaxants, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs. Par conséquent, l’utilisation concomitante du zolpidem avec ces médicaments peut augmenter la somnolence et les troubles psychomoteurs le lendemain, y compris la capacité de conduire avec facultés affaiblies (voir rubriques 4.4 et 4.7). En outre, des cas isolés d’hallucinations visuelles ont été rapportés chez des patients prenant du zolpidem avec des antidépresseurs, notamment du bupropion, de la désipramine, de la fluoxétine, de la sertraline et de la venlafaxine.

Dans le cas des analgésiques narcotiques, une augmentation de l’euphorie peut également se produire, entraînant une augmentation de la dépendance psychologique.

Le tartrate de zolpidem semble interagir avec la sertraline. Cette interaction peut causer une somnolence accrue. En outre, des cas isolés d’hallucinations visuelles ont été signalés.

Inhibiteurs et inducteurs du CYP450 :

Le zolpidem est métabolisé par certaines enzymes de la famille des cytochromes P450. L’enzyme principale est le CYP3A4, mais le CYP1A2 est également impliqué. Puisque le CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme du tartrate de zolpidem, des interactions possibles avec des médicaments qui sont des substrats ou des inducteurs du CYP3A4 devraient être envisagées.

L’administration concomitante de ciprofloxacine peut augmenter les concentrations sanguines de zolpidem, l’utilisation simultanée n’est pas recommandée.

L’administration concomitante de fluvoxamine peut augmenter les concentrations sanguines de zolpidem, l’utilisation concomitante n’est pas recommandée.

La rifampicine (un inducteur du CYP3A4) induit le métabolisme du zolpidem, entraînant une réduction d’environ 60% des concentrations plasmatiques maximales et possiblement une diminution de l’efficacité. Des effets similaires peuvent être attendus également avec d’autres inducteurs puissants des enzymes du cytochrome P450. Cependant, lorsque le tartrate de zolpidem a été administré avec l’itraconazole (un inhibiteur du CYP3A4), sa pharmacocinétique et sa pharmacodynamie n’ont pas été modifiées de façon significative. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

L’administration concomitante de zolpidem et de kétoconazole (200 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, une demi-vie d’élimination prolongée du zolpidem, une augmentation de l’ASC totale et une clairance orale apparente diminuée par rapport au zolpidem et au placebo. L’ASC totale du zolpidem, lorsqu’il est co-administré avec le kétoconazole, a augmenté d’un facteur de 1,83 par rapport au zolpidem seul. Un ajustement posologique de routine du zolpidem n’est pas considéré comme nécessaire, mais les patients doivent être informés que l’utilisation du zolpidem avec le kétoconazole peut augmenter les effets sédatifs.

D’autres drogues :

La prudence devrait être observée quand d’autres drogues psychoactives sont utilisées.

Aucune interaction pharmacocinétique clinique significative n’a été observée avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (fluoxétine et sertraline).

Lorsque le tartrate de zolpidem a été administré avec de la ranitidine, aucune interaction pharmacocinétique significative n’a été observée.

Le zolpidem n’interagit pas avec la warfarine, l’halopéridol, la chlorpromazine, l’itraconazole ou la digoxine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Bien que les études chez l’animal n’aient montré aucun effet tératogène ou embryotoxique, l’innocuité pendant la grossesse n’a pas été établie chez l’humain. Par conséquent, le zolpidem ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre.

Si le zolpidem est prescrit à une femme en âge de procréer, elle devrait être encouragée à contacter son médecin concernant l’interruption du produit si elle a l’intention de devenir ou de suspecter qu’elle est enceinte.

Si, pour des raisons médicales impérieuses, le zolpidem est administré pendant la phase tardive de la grossesse ou pendant le travail, on peut s’attendre à des effets sur le nouveau-né tels que l’hypothermie, l’hypotonie et une dépression respiratoire modérée. Des cas de dépression respiratoire néonatale grave ont été signalés lorsque le tartrate de zolpidem était utilisé avec d’autres dépresseurs du SNC à la fin de la grossesse.

Les nourrissons nés de mères qui prennent des benzodiazépines ou des agents similaires aux benzodiazépines chroniquement pendant les derniers stades de la grossesse peuvent développer des symptômes de sevrage dans la période postnatale à la suite d’une dépendance physique.

Allaitement maternel

Les données sont insuffisantes pour évaluer la sécurité d’utilisation du zolpidem pendant l’allaitement. Le zolpidem passe dans le lait maternel en petites quantités. Le zolpidem ne doit donc pas être utilisé par les mères qui allaitent, car les effets sur le nourrisson ne sont pas étudiés.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Zolpidem a une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Les conducteurs de véhicules et les conducteurs de machines doivent être avertis que, comme les autres hypnotiques, il existe un risque potentiel de somnolence, de temps de réaction prolongé, d’étourdissements, de somnolence, de vision floue / double et de vigilance réduite. ). Afin de minimiser ce risque, une période de repos d’au moins 8 heures est recommandée entre la prise de zolpidem et la conduite, l’utilisation de machines et le travail en hauteur.

Des troubles de la capacité de conduire et des comportements tels que la «somnolence» ont été observés avec le zolpidem seul à des doses thérapeutiques.

De plus, la co-administration de zolpidem avec de l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC augmente le risque de tels comportements (voir rubriques 4.4 et 4.5). Les patients doivent être avertis de ne pas utiliser d’alcool ou d’autres substances psychoactives lors de la prise de zolpidem.

4.8 Effets indésirables

Ces effets semblent être liés à la sensibilité individuelle et apparaître plus souvent dans l’heure suivant la prise du médicament si le patient ne se couche pas ou ne dort pas immédiatement (voir rubrique 4.2).

Les réactions indésirables aux médicaments sont indiquées dans le tableau ci-dessous en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100; <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000; <1/100); rare (≥ 1/10 000; <1/1 000); très rare (<1/10 000), y compris des cas isolés; inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Il existe des preuves d’un lien de dose pour les réactions associées à l’utilisation du zolpidem, en particulier certaines réactions au SNC et les événements gastro-intestinaux. Théoriquement, ils devraient être moins si zolpidem est pris immédiatement avant le coucher. Ils surviennent le plus souvent chez les patients âgés.

SOC

La fréquence

Commun

Rare

Rare

Pas connu

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies respiratoires inférieures

Troubles du système immunitaire

Œdème angioneurotique

Troubles psychiatriques

Hallucination, agitation, cauchemar, émotions engourdies

Irritabilité, confusion

Agitation, agressivité, délire, colère, psychose, comportement anormal, somnambulisme (voir rubrique 4.4), dépendance (symptômes de sevrage ou effets de rebond peuvent apparaître après l’arrêt du traitement), dépression, baisse de la libido

Troubles du système nerveux

Somnolence, maux de tête, vertiges, augmentation de l’insomnie, troubles cognitifs tels que l’amnésie antérograde: (les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié), la somnolence au cours de la journée suivante, la vigilance réduite

Ataxie

Niveau de conscience déprimé

Troubles oculaires

Vision double

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dépression respiratoire (voir rubrique 4.4)

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale

Troubles hépatobiliaires

Enzymes hépatiques élevées, lésions hépatiques hépatocellulaires, cholestatiques ou mixtes

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Réactions cutanées

Éruption cutanée, prurit, urticaire, hyperhidrose

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal au dos

Faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Réactions paradoxales

Troubles de la marche, tolérance aux médicaments, chutes (principalement chez les patients âgés et lorsque le zolpidem n’a pas été pris conformément aux recommandations)

Ces phénomènes surviennent principalement au début de la thérapie ou chez les patients âgés et disparaissent habituellement avec l’administration répétée.

Amnésie

Une amnésie antérograde peut survenir pendant les doses thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées. Afin de réduire le risque, les patients doivent s’assurer qu’ils auront un sommeil ininterrompu de 8 heures. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié (voir rubrique 4.4).

Dépression

Une dépression préexistante peut se manifester lors de l’utilisation de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines (voir rubrique 4.4).

Réactions psychiatriques et “paradoxales”

Des réactions telles que agitation, agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, rage, cauchemars, insomnie accrue, hallucinations, psychoses, comportements inappropriés et autres effets indésirables sur le comportement peuvent survenir lors de l’utilisation de benzodiazépines et d’agents similaires aux benzodiazépines. De telles réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes âgées (voir rubrique 4.4).

Dépendance

L’utilisation (même à des doses thérapeutiques) peut entraîner une dépendance physique: l’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir rubrique 4.4).

La dépendance psychologique peut survenir. Des abus ont été signalés chez des abuseurs de polydrugs.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Dans les rapports de surdosage avec le zolpidem seul ou avec d’autres agents dépresseurs du SNC (y compris l’alcool), l’altération de la conscience a varié de la somnolence au coma et des issues fatales ont été rapportées.

Les individus ont complètement récupéré des surdoses jusqu’à 400 mg de zolpidem, 40 fois la dose recommandée.

Des mesures symptomatiques et de soutien générales doivent être utilisées. Un lavage gastrique immédiat doit être utilisé s’il y a lieu. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. S’il n’y a aucun avantage à vider l’estomac, il faut donner du charbon actif pour réduire l’absorption. La surveillance des fonctions respiratoires et cardiovasculaires devrait être envisagée. Les médicaments sédatifs doivent être retenus même en cas d’excitation.

L’utilisation du flumazénil peut être envisagée lorsque des symptômes graves sont observés. Le flumazénil a une demi-vie d’élimination d’environ 40 à 80 minutes. Les patients doivent être étroitement surveillés en raison de cette courte durée d’action; d’autres doses de flumazénil peuvent être nécessaires. Cependant, l’administration de flumazénil peut contribuer à l’apparition de symptômes neurologiques (convulsions).

Dans le traitement du surdosage avec tout médicament, il faut garder à l’esprit que plusieurs agents peuvent avoir été pris.

En raison du volume de distribution élevé et de la liaison protéique du zolpidem, l’hémodialyse et la diurèse forcée ne sont pas des mesures efficaces.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: hypnotiques et sédatifs, médicaments apparentés aux benzodiazépines

Code ATC: N05C F02

Le zolpidem, une imidazopyridine, est un hypnotique de type benzodiazépine. Dans des études expérimentales, il a été démontré qu’il a des effets sédatifs à des doses plus faibles que celles requises pour exercer des effets anticonvulsivants, myorelaxants ou anxiolytiques. Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique au niveau des récepteurs centraux appartenant au complexe récepteur macromoléculaire “GABA-omega” (BZ1 & BZ2), modulant l’ouverture du canal ionique du chlorure. Le zolpidem agit principalement sur les sous-types de récepteurs oméga (BZ1).

Les essais randomisés n’ont montré que des preuves convaincantes de l’efficacité de 10 mg de zolpidem.

Dans un essai randomisé en double aveugle chez 462 volontaires sains non âgés ayant une insomnie transitoire, le zolpidem 10 mg a diminué le temps moyen d’endormissement de 10 minutes par rapport au placebo, alors que pour 5 mg de zolpidem, il était de 3 minutes.

Dans un essai randomisé en double aveugle chez 114 patients non âgés souffrant d’insomnie chronique, le zolpidem 10 mg a diminué le temps moyen d’endormissement de 30 minutes par rapport au placebo, alors que pour 5 mg de zolpidem, il était de 15 minutes.

Chez certains patients, une dose plus faible de 5 mg pourrait être efficace.

Population pédiatrique: L’innocuité et l’efficacité du zolpidem n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Une étude randomisée contre placebo chez 201 enfants âgés de 6-17 ans souffrant d’insomnie associée au trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) n’a pas démontré l’efficacité du zolpidem 0,25 mg / kg / jour (avec un maximum de 10 mg / jour) placebo. Les troubles psychiatriques et nerveux comprenaient les événements indésirables les plus fréquents observés avec le zolpidem versus placebo: vertiges (23,5% contre 1,5%), céphalées (12,5% contre 9,2%) et hallucinations (7,4% versus 0%) (voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Zolpidem a à la fois une absorption rapide et un début d’effet hypnotique. La biodisponibilité est de 70% après l’administration orale. Il démontre une cinétique linéaire dans la gamme de doses thérapeutiques. Le niveau plasmatique thérapeutique est compris entre 80 et 200 ng / ml. La concentration plasmatique maximale est atteinte entre 0,5 et 3 heures après l’administration.

Distribution

Le volume de distribution chez les adultes est de 0,54 l / kg et diminue à 0,34 l / kg chez les personnes âgées.

La liaison aux protéines s’élève à 92%. Le métabolisme de premier passage par le foie s’élève à environ 35%. Il a été démontré que l’administration répétée ne modifie pas la liaison protéique, indiquant un manque de compétition entre le zolpidem et ses métabolites pour les sites de liaison.

Élimination

La demi-vie d’élimination est courte, avec une moyenne de 2,4 heures et une durée d’action allant jusqu’à 6 heures.

Tous les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et sont éliminés dans l’urine (56%) et dans les fèces (37%).

Zolpidem a été montré dans les essais pour être non dialysable.

Populations spéciales

Chez les patients insuffisants rénaux, y compris les patients sous dialyse, une réduction modérée de la clairance est observée. Les autres paramètres pharmacocinétiques ne sont pas affectés.

Chez les patients âgés et chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la biodisponibilité du zolpidem est augmentée. La clairance est réduite et la demi-vie d’élimination est prolongée (environ 10 heures).

Chez les patients présentant une cirrhose du foie, une augmentation de 5 fois de l’ASC et une augmentation de 3 fois de la demi-vie ont été observées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les effets précliniques ont été observés uniquement à des doses bien au-dessus des niveaux d’exposition humaine maximale et sont donc peu importants pour l’utilisation clinique.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Amidon de maïs prégélatinisé

Stéarate de magnésium.

Film-revêtement

Hypromellose

Dioxyde de titane (E l71)

Polysorbate 80 (E 433)

Macrogol 400

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 ou 250 comprimés pelliculés dans des plaquettes thermoformées en PVC / aluminium ou des comprimés en polypropylène avec des capuchons en polyéthylène.

Toutes les tailles de paquets ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/0604

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 09/07/2003

Date du dernier renouvellement: 20/09/2007

10. Date de révision du texte

Juillet 2016