Zantac injection 50mg / 2ml


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1. Nom du médicament

Zantac Injection 50 mg / 2 ml

2. Composition qualitative et quantitative

Chlorhydrate de ranitidine HSE 56,0 mg / 2 ml équivalent à la ranitidine 50,0 mg / 2 ml.

Chaque ampoule contient 2,9 mg (0,09 mmol) de sodium et 0,6 mg (0,015 mmol) de potassium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Injection (solution aqueuse)

Liquide transparent incolore à jaune pâle, pratiquement exempt de particules.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Adultes:

Zantac Injection est indiqué pour le traitement de l’ulcère duodénal, de l’ulcère gastrique bénin, de l’ulcère postopératoire, de l’œsophagite par reflux, du syndrome de Zollinger-Ellison et des conditions suivantes où une réduction de la sécrétion gastrique est souhaitable:

La prophylaxie des hémorragies gastro-intestinales d’ulcères de stress chez les patients gravement malades, la prophylaxie des hémorragies récidivantes chez les patients présentant des ulcères peptiques hémorragiques et avant une anesthésie générale chez les patients considérés comme à risque d’aspiration acide (Syndrome de Mendelson), notamment obstétriques pendant le travail. Pour les cas appropriés, les comprimés de Zantac sont également disponibles.

Enfants (de 6 mois à 18 ans):

Zantac Injection est indiqué pour le traitement à court terme de l’ulcère peptique et le traitement du reflux gastro-œsophagien, y compris l’oesophagite par reflux et le soulagement symptomatique du reflux gastro-œsophagien.

4.2 Posologie et mode d’administration

(Voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques – Autres populations particulières)

Posologie

Adultes (y compris les personnes âgées) / Adolescents (12 ans et plus)

Zantac Injection peut être administré par injection intraveineuse lente (plus de 2 minutes) jusqu’à un maximum de 50 mg, après dilution à un volume de 20 ml par dose de 50 mg, qui peut être répétée toutes les 6 à 8 heures; ou en perfusion intraveineuse intermittente à raison de 25 mg par heure pendant deux heures; la perfusion peut être répétée à intervalles de 6 à 8 heures ou sous forme d’injection intramusculaire de 50 mg (2 ml) toutes les 6 à 8 heures.

Prophylaxie de l’hémorragie de l’ulcération de stress ou de l’hémorragie récurrente:

Dans la prophylaxie de l’hémorragie de l’ulcération de stress chez les patients gravement malades ou de la prophylaxie de l’hémorragie récurrente chez les patients hémorragiques d’ulcération peptique, l’administration parentérale peut être poursuivie jusqu’à ce que l’alimentation orale commence. Les patients considérés comme étant encore à risque peuvent ensuite être traités avec des comprimés de Zantac 150 mg deux fois par jour.

Dans la prophylaxie de l’hémorragie gastro-intestinale supérieure de l’ulcération de stress chez les patients gravement malades, une dose d’amorçage de 50 mg en injection intraveineuse lente suivie d’une perfusion intraveineuse continue de 0,125 à 0,250 mg / kg / h peut être préférée.

Prophylaxie du syndrome de Mendleson:

Chez les patients considérés comme étant à risque de développer un syndrome d’aspiration acide, Zantac Injection 50 mg peut être administré par voie intramusculaire ou par injection intraveineuse lente 45 à 60 minutes avant l’induction de l’anesthésie générale.

Enfants / Nourrissons (6 mois à 11 ans)

(Voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques) – Autres populations particulières

L’injection de Zantac peut être administrée par injection iv lente (plus de 2 minutes) jusqu’à un maximum de 50 mg toutes les 6 à 8 heures.

Ulcère peptique Traitement aigu et reflux gastro-œsophagien

La thérapie intraveineuse chez les enfants atteints d’ulcère gastroduodénal est indiquée uniquement lorsque la thérapie orale n’est pas possible.

Pour le traitement aigu de l’ulcère gastroduodénal et du reflux gastro-œsophagien chez les enfants, l’injection de Zantac peut être administrée à des doses qui se sont révélées efficaces pour ces maladies chez les adultes et efficaces pour la suppression de l’acide chez les enfants gravement malades. La dose initiale (2,0 mg / kg ou 2,5 mg / kg, maximum 50 mg) peut être administrée par perfusion intraveineuse lente pendant 10 minutes, soit avec une pompe à seringue suivie d’un rinçage de 3 ml avec une solution saline normale pendant 5 min, soit après dilution avec une solution saline normale à 20 ml. Le maintien d’un pH> 4,0 peut être obtenu par perfusion intermittente de 1,5 mg / kg toutes les 6 h à 8 h. Le traitement peut également être continu, en administrant une dose de charge de 0,45 mg / kg suivie d’une perfusion continue de 0,15 mg / kg / h.

Nouveau-nés (moins d’un mois)

(Voir rubrique 5.2 – Propriétés pharmacocinétiques – Autres populations particulières)

Patients de plus de 50 ans

Voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques – Autres populations particulières

Patients atteints d’insuffisance rénale

L’accumulation de ranitidine avec des concentrations plasmatiques élevées résultantes se produira chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min). En conséquence, il est recommandé chez ces patients que la ranitidine soit administrée à des doses de 25 mg.

Méthode d’administration

Injection intraveineuse ou intramusculaire

Pour les instructions sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Malignité

La possibilité de malignité doit être exclue avant le début du traitement chez les patients présentant un ulcère gastrique, car le traitement par la ranitidine peut masquer les symptômes du carcinome gastrique.

Maladie rénale

La ranitidine est excrétée par les reins et les concentrations plasmatiques du médicament augmentent chez les patients atteints d’insuffisance rénale. La posologie doit être ajustée comme indiqué dans la section 4.2 Patients atteints d’insuffisance rénale.

Une bradycardie associée à une administration rapide de Zantac injectable a été rarement rapportée, en général chez des patients présentant des facteurs prédisposant aux troubles du rythme cardiaque. Les taux d’administration recommandés ne doivent pas être dépassés.

Il a été rapporté que l’utilisation de doses plus élevées que les doses recommandées d’antagonistes H 2 intraveineux a été associée à une augmentation des enzymes hépatiques lorsque le traitement a été prolongé au-delà de cinq jours.

Des rapports cliniques rares suggèrent que la ranitidine peut précipiter des attaques porphyriques aiguës. La ranitidine doit donc être évitée chez les patients ayant des antécédents de porphyrie aiguë.

Chez les patients tels que les personnes âgées, les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire chronique, le diabète ou les immunodéprimés, il peut y avoir un risque accru de développer une pneumonie acquise dans la communauté. Une étude épidémiologique importante a montré un risque accru de développer une pneumonie communautaire acquise chez les utilisateurs actuels de ranitidine seule par rapport à ceux qui avaient arrêté le traitement, avec une augmentation du risque relatif ajusté de 1,82 (IC 95% 1,26-2,64). une confusion mentale réversible, une dépression et des hallucinations ont été rapportées le plus fréquemment chez des patients gravement malades et âgés (voir rubrique 4.8).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La ranitidine a le potentiel d’affecter l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion rénale d’autres médicaments. La pharmacocinétique modifiée peut nécessiter un ajustement posologique du médicament affecté ou l’arrêt du traitement

Les interactions se produisent par plusieurs mécanismes, notamment:

1) Inhibition du système oxygéné à fonction mixte lié au cytochrome P450: La ranitidine à des doses thérapeutiques habituelles ne potentialise pas l’action des médicaments inactivés par ce système enzymatique tels que le diazépam, la lidocaïne, la phénytoïne, le propanolol et la théophylline.

Des cas de temps de prothrombine modifié avec des anticoagulants coumariniques (par exemple warfarine) ont été rapportés. En raison de l’étroitesse de l’index thérapeutique, une surveillance étroite de l’augmentation ou de la diminution du temps de prothrombine est recommandée lors d’un traitement concomitant par la ranitidine.

2) Concurrence pour la sécrétion tubulaire rénale:

Puisque la ranitidine est partiellement éliminée par le système cationique, elle peut affecter la clairance d’autres médicaments éliminés par cette voie. Des doses élevées de ranitidine (par exemple, celles utilisées dans le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison) peuvent réduire l’excrétion de procaïnamide et de N-acétylprocaïnamide, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments.

3) Altération du pH gastrique:

La biodisponibilité de certains médicaments peut être affectée. Cela peut entraîner soit une augmentation de l’absorption (par exemple triazolam, midazolam, glipizide) ou une diminution de l’absorption (par exemple kétoconazole, atazanavir, delaviridine, gefitnib).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La ranitidine traverse le placenta, mais les doses thérapeutiques administrées aux patientes obstétricales au travail ou subissant une césarienne n’ont eu aucun effet indésirable sur le travail, l’accouchement ou les progrès néonatals ultérieurs. Comme d’autres médicaments, la ranitidine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est considérée comme essentielle.

Allaitement maternel

Zantac est également excrété dans le lait maternel humain. Comme d’autres médicaments, la ranitidine ne doit être utilisée que pendant l’allaitement si elle est considérée comme essentielle.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur les effets de la ranitidine sur la fertilité humaine. Il n’y a eu aucun effet sur la fertilité masculine et féminine dans les études animales (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun signalé.

4.8 Effets indésirables

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100, <1/10), rare (≥1 / 1000, ≤1 / 100), rare ( ≥1 / 10.000, ≤1 / 1000), très rare (≤1 / 10.000). Les fréquences d’événements indésirables ont été estimées à partir de rapports spontanés provenant de données post-commercialisation.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare:

Les changements de compte de sang (leucopenia, thrombocytopenia). Ceux-ci sont habituellement réversibles. Agranulocytose ou pancytopénie, parfois avec hypoplasie médullaire ou aplasie médullaire.

Troubles du système immunitaire

Rare:

Réactions d’hypersensibilité (urticaire, œdème angioneurotique, fièvre, bronchospasme, hypotension et douleur thoracique).

Très rare:

Choc anaphylactique.

Pas connu:

Dyspnée

Ces événements ont été rapportés après une dose unique.

Troubles psychiatriques

Très rare:

Confusion mentale réversible, dépression et hallucinations.

Ceux-ci ont été rapportés principalement chez les patients gravement malades, chez les patients âgés et néphropatiques.

Troubles du système nerveux

Très rare:

Maux de tête (parfois sévères), vertiges et troubles involontaires du mouvement réversible.

Troubles oculaires

Très rare:

Vision floue réversible.

Des cas de vision trouble ont été signalés, ce qui laisse supposer un changement de logement.

Troubles cardiaques

Très rare:

Comme avec d’autres antagonistes des récepteurs H 2 bradycardie, bloc AV, asystole et tachycardie.

Troubles vasculaires

Très rare:

Vascularite.

Problèmes gastro-intestinaux

Rare:

Douleurs abdominales, constipation, nausées (ces symptômes se sont surtout améliorés au cours du traitement).

Très rare:

Pancréatite aiguë, diarrhée.

Troubles hépatobiliaires

Rare:

Changements transitoires et réversibles dans les tests de la fonction hépatique.

Très rare:

Hépatite (hépatocellulaire, hépatocanaliculaire ou mixte) avec ou sans ictère, celles-ci étaient généralement réversibles.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare:

Démangeaison de la peau.

Très rare:

Erythème polymorphe, alopécie.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très rare:

Symptômes musculo-squelettiques tels que l’arthralgie et la myalgie.

Troubles rénaux et urinaires

Rare:

Élévation de la créatinine plasmatique (habituellement légère, normalisée pendant la poursuite du traitement)

Très rare:

Néphrite interstitielle aiguë.

Système reproducteur et troubles mammaires

Très rare:

Impuissance réversible, symptômes mammaires et états mammaires (tels que la gynécomastie et la galactorrhée).

Population pédiatrique

L’innocuité de la ranitidine a été évaluée chez des enfants âgés de 0 à 16 ans atteints d’une maladie liée à l’acide et était généralement bien tolérée, avec un profil d’événements indésirables ressemblant à celui des adultes. Des données limitées sur l’innocuité à long terme sont disponibles, en particulier en ce qui concerne la croissance et le développement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

Zantac est très spécifique en action et par conséquent, aucun problème particulier n’est attendu après un surdosage avec le médicament.

Traitement

Une thérapie symptomatique et de soutien devrait être administrée selon le cas.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antagonistes des récepteurs H2

Code ATC: A02BA02

Mécanisme d’action

La ranitidine est un antagoniste spécifique de l’histamine H 2 à action rapide. Il inhibe la sécrétion basale et stimulée de l’acide gastrique, réduisant à la fois le volume et la teneur en acide et en pepsine de la sécrétion.

Les données cliniques disponibles mentionnent l’utilisation de la ranitidine chez les enfants pour prévenir les ulcères de stress. Aucune preuve directe de prévention des ulcères de stress n’est disponible. Le traitement de ces patients est basé sur l’observation que le pH est supérieur à 4 après l’administration de ranitidine. La valeur de ce paramètre de substitution chez les enfants souffrant d’ulcères de stress reste à établir.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption de la ranitidine après l’injection intramusculaire est rapide et les concentrations plasmatiques maximales sont habituellement atteintes dans les 15 minutes suivant l’administration.

Distribution

La ranitidine n’est pas fortement liée aux protéines plasmatiques (15%), mais présente un large volume de distribution allant de 96 à 142 L.

Métabolisme

La ranitidine n’est pas largement métabolisée. La fraction de la dose récupérée sous forme de métabolites est similaire après l’administration orale et iv; et comprend 6% de la dose dans l’urine en tant que N-oxyde, 2 et en tant que S-oxyde, 2% en tant que desméthylranitidine et 1 à 2% en tant qu’analogue de l’acide furoïque.

Élimination

Les concentrations plasmatiques diminuent bi-exponentiellement, avec une demi-vie terminale de 2-3 heures. La principale voie d’élimination est rénale. Après administration intraveineuse de 150 mg de 3H-ranitidine, 98% de la dose ont été récupérés, dont 5% dans les fèces et 93% dans l’urine, dont 70% étaient des substances mères inchangées. Après l’administration orale de 150 mg de 3H-ranitidine, 96% de la dose a été récupérée, 26% dans les fèces et 70% dans l’urine, dont 35% était la substance mère inchangée. Moins de 3% de la dose est excrétée dans la bile. La clairance rénale est d’environ 500 mL / min, ce qui dépasse la filtration glomérulaire indiquant une sécrétion tubulaire rénale nette.

D’autres populations spéciales

Enfants / bébés (6 mois et plus)

Les données pharmacocinétiques limitées montrent qu’il n’y avait pas de différences significatives dans la demi-vie (plage pour les enfants de 3 ans et plus: 1,7 – 2,2 h) et la clairance plasmatique (plage pour les enfants de 3 ans et plus: 9 – 22 ml / min / kg) entre enfants et adultes en bonne santé recevant de la ranitidine par voie intraveineuse lorsque la correction est faite pour le poids corporel. Les données pharmacocinétiques chez les nourrissons sont extrêmement limitées mais semblent correspondre à celles des enfants plus âgés.

Patients de plus de 50 ans

Chez les patients de plus de 50 ans, la demi-vie est prolongée (3-4 h) et la clairance est réduite, ce qui correspond au déclin de la fonction rénale lié à l’âge. Cependant, l’exposition systémique et l’accumulation sont 50% plus élevées. Cette différence dépasse l’effet du déclin de la fonction rénale et indique une biodisponibilité accrue chez les patients âgés.

Nouveau-nés (moins d’un mois)

Les données pharmacocinétiques limitées des bébés nés à terme traités par EMCO (Extracorporeal Membrane Oxygenation) suggèrent que la clairance plasmatique après administration intraveineuse peut être réduite (1,5-8,2 ml / min / kg) et que la demi-vie augmente chez le nouveau-né. La clairance de la ranitidine semble être liée au taux de filtration glomérulaire estimé chez les nouveau-nés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

BP

Dihydrogéno-orthophosphate de potassium

HSE

Orthophosphate d’hydrogène disodique

HSE

Eau pour injection

BP

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

36 mois non ouvert.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C, protéger de la lumière.

Zantac Injection ne doit pas être autoclavé.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

2 ml d’ampoules en verre incolore de type I, emballage: 5 ampoules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Zantac injection a été montré pour être compatible avec les fluides de perfusion intraveineuse suivants: –

Chlorure de sodium à 0,9% BP

5% de dextrose BP

0,18% de chlorure de sodium et 4% de dextrose BP

4,2% Bicarbonate de sodium BP

La solution de Hartmann.

Tous les mélanges inutilisés de Zantac Injection avec des liquides de perfusion doivent être jetés 24 heures après la préparation.

Bien que des études de compatibilité n’aient été effectuées que dans des poches de perfusion de chlorure de polyvinyle (dans du verre pour bicarbonate de soude BP) et un ensemble d’administration de chlorure de polyvinyle, on considère qu’une stabilité adéquate serait conférée par l’utilisation d’un sac de perfusion en polyéthylène.

7. Titulaire de l’autorisation

Glaxo Wellcome UK Ltd

T / A GlaxoSmithKline Royaume-Uni

Stockley Park West

Uxbridge

Middlesex, UB11 1BT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 10949/0109

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25 mars 1998

10. Date de révision du texte

13 octobre 2015

11. Statut juridique

POM