Yasmin comprimés pelliculés 0,03 mg / 3 mg


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1. Nom du médicament

Yasmin, comprimés pelliculés, 0,03 mg / 3 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 3 mg de drospirénone et 0,030 mg d’éthinylestradiol.

Excipient à effet notoire: lactose 46 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés

Tablettes rondes jaune pâle avec des faces convexes, un côté gaufré avec les lettres “DO” dans un hexagone régulier

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Contraception orale

La décision de prescrire Yasmin doit tenir compte des facteurs de risque actuels de la femme, en particulier ceux de la thromboembolie veineuse (TEV), et de la comparaison du risque de TEV avec Yasmin avec d’autres contraceptifs hormonaux combinés (CHC), voir rubriques 4.3 et 4.4.

4.2 Posologie et mode d’administration

Méthode d’administration

Utilisation orale

Posologie

Comment prendre Yasmin

Les comprimés doivent être pris tous les jours à peu près au même moment, si nécessaire avec un peu de liquide, dans l’ordre indiqué sur le blister. Un comprimé doit être pris tous les jours pendant 21 jours consécutifs. Chaque paquet suivant est démarré après un intervalle de 7 jours sans comprimés, pendant lequel un saignement de retrait se produit habituellement. Cela commence habituellement les jours 2-3 après le dernier comprimé et peut ne pas avoir fini avant que le prochain paquet soit commencé.

Comment démarrer Yasmin

Aucune utilisation contraceptive hormonale précédente (au cours du dernier mois)

La prise de comprimés doit commencer le premier jour du cycle naturel de la femme (c’est-à-dire le premier jour de saignement menstruel).

• Changement d’un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou timbre transdermique)

La femme doit commencer par Yasmin de préférence le jour suivant le dernier comprimé actif (le dernier comprimé contenant les substances actives) de son précédent COC, mais au plus tard le jour suivant l’intervalle habituel sans comprimé ou placebo de son précédent COC. . Dans le cas où un anneau vaginal ou un dispositif transdermique a été utilisé, la femme devrait commencer à utiliser Yasmin de préférence le jour du retrait, mais au plus tard lors de l’application suivante.

• Changement d’une méthode uniquement progestative (pilule progestative, injection, implant) ou à partir d’un système intra-utérin libérant des progestatifs (IUS)

La femme peut changer n’importe quel jour de la pilule progestative seule (d’un implant ou du SIU le jour de son retrait, d’un injectable quand la prochaine injection serait due) mais devrait dans tous les cas être conseillée d’utiliser en plus un méthode de barrière pour les 7 premiers jours de prise de comprimé.

• Après l’avortement du premier trimestre

La femme peut commencer immédiatement. Ce faisant, elle n’a pas besoin de prendre des mesures contraceptives supplémentaires.

• Après l’accouchement ou l’avortement au deuxième trimestre

Les femmes devraient être avisées de commencer le jour 21 à 28 après l’accouchement ou l’avortement au deuxième trimestre. Lors du démarrage plus tard, la femme devrait être conseillé d’utiliser en plus une méthode de barrière pour les 7 premiers jours. Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, la grossesse devrait être exclue avant le début effectif de l’utilisation de COC ou la femme doit attendre ses premières règles.

Pour les femmes qui allaitent, voir la section 4.6

Gestion des comprimés oubliés

Si l’utilisateur est en retard de moins de 12 heures pour prendre un comprimé, la protection contraceptive n’est pas réduite. La femme devrait prendre le comprimé dès qu’elle se souvient et devrait prendre d’autres comprimés à l’heure habituelle.

Si elle prend plus de 12 heures de retard dans la prise de n’importe quel comprimé, la protection contraceptive peut être réduite. La gestion des comprimés oubliés peut être guidée par les deux règles de base suivantes:

1. la prise de comprimés ne doit jamais être interrompue pendant plus de 7 jours

2. 7 jours de prise ininterrompue sont nécessaires pour obtenir une suppression adéquate de l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien.

En conséquence, les conseils suivants peuvent être donnés dans la pratique quotidienne:

• Semaine 1

L’utilisateur devrait prendre la dernière tablette oubliée dès qu’elle se souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Elle continue ensuite à prendre des comprimés à son heure habituelle. En outre, une méthode de barrière telle qu’un préservatif devrait être utilisée pour les 7 prochains jours. Si les rapports sexuels ont eu lieu au cours des 7 jours précédents, la possibilité d’une grossesse devrait être envisagée. Plus les comprimés sont oubliés et plus ils se rapprochent de l’intervalle habituel sans comprimés, plus le risque de grossesse est élevé.

• Semaine 2

L’utilisateur devrait prendre la dernière tablette oubliée dès qu’elle se souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Elle continue ensuite à prendre des comprimés à son heure habituelle. À condition que la femme ait pris ses comprimés correctement dans les 7 jours précédant le premier comprimé manqué, il n’est pas nécessaire d’utiliser des précautions contraceptives supplémentaires. Cependant, si elle a oublié plus d’un comprimé, il faut lui conseiller de prendre des précautions supplémentaires pendant sept jours.

• Semaine 3

Le risque de fiabilité réduite est imminent en raison de l’intervalle de 7 jours sans comprimés à venir. Cependant, en ajustant le calendrier d’absorption des comprimés, une protection contraceptive réduite peut encore être évitée. En adhérant à l’une des deux options suivantes, il n’est donc pas nécessaire d’utiliser des précautions contraceptives supplémentaires, à condition que dans les 7 jours précédant le premier comprimé manqué, la femme ait pris tous les comprimés correctement. Si ce n’est pas le cas, elle devrait suivre la première de ces deux options et utiliser des précautions supplémentaires pour les 7 prochains jours.

1. L’utilisateur devrait prendre le dernier comprimé oublié dès qu’il se souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Elle continue ensuite à prendre des comprimés à son heure habituelle. La plaquette thermoformée suivante doit être démarrée dès que l’emballage thermoformé actuel est terminé, c.-à-d. Qu’aucun espace ne doit être laissé entre les plaquettes. Il est peu probable que l’utilisateur ait une hémorragie de privation jusqu’à la fin de la deuxième plaquette, mais elle risque d’avoir des saignotements ou des saignements intermenstruels lors des jours de prise de comprimés.

2. Il peut également être conseillé à la femme d’arrêter la prise de comprimés du blister actuel. Elle devrait alors avoir un intervalle sans comprimé de jusqu’à 7 jours, y compris les jours où elle a manqué des comprimés, et ensuite continuer avec la prochaine plaquette thermoformée.

Si la femme a oublié des comprimés et n’a pas de saignement de retrait dans le premier intervalle sans comprimé, la possibilité d’une grossesse doit être envisagée.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

En cas de troubles gastro-intestinaux sévères (par ex. Vomissements ou diarrhée), l’absorption peut ne pas être complète et des mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises.

Si des vomissements surviennent dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé, un nouveau comprimé (de remplacement) doit être pris dès que possible. Le nouveau comprimé doit être pris dans les 12 heures suivant l’heure habituelle de prise du comprimé, si possible. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le conseil concernant les comprimés oubliés, comme indiqué à la rubrique 4.2 «Prise en charge des comprimés oubliés», est applicable. Si la femme ne veut pas changer son horaire normal de prise de comprimés, elle doit prendre les comprimés supplémentaires d’une autre plaquette thermoformée.

Comment reporter un saignement de retrait

Pour retarder une période, la femme doit continuer avec un autre blister de Yasmin sans intervalle sans comprimés. L’extension peut être réalisée aussi longtemps que souhaité jusqu’à la fin du deuxième paquet. Pendant l’extension, la femme peut avoir des saignements ou des saignements. La prise régulière de Yasmin est ensuite reprise après l’intervalle habituel de 7 jours sans comprimés.

Pour passer ses règles à un autre jour de la semaine auquel la femme est habituée avec son régime actuel, il peut être conseillé de raccourcir son prochain intervalle sans comprimés d’autant de jours qu’elle le souhaite. Plus l’intervalle est court, plus le risque qu’il ne présente pas de saignement de retrait soit élevé et qu’il présente des saignements intermenstruels et des saignotements au cours de la plaquette subséquente (tout comme lorsque vous retardez une période).

Informations supplémentaires sur les populations spéciales

Enfants et adolescents

Yasmin est seulement indiqué après la ménarche. Sur la base des données épidémiologiques collectées sur plus de 2000 adolescentes âgées de moins de 18 ans, aucune donnée n’indique que la sécurité et l’efficacité de ce groupe d’âge sont différentes de celles connues chez les femmes de plus de 18 ans.

4.3 Contre-indications

Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) ne doivent pas être utilisés dans les conditions suivantes. Si l’une des conditions apparaît pour la première fois lors de l’utilisation du CHC, le produit doit être arrêté immédiatement.

• Présence ou risque de thromboembolie veineuse (TEV)

o Thromboembolie veineuse – ETEV (sur les anticoagulants) ou antécédents de (par exemple, thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP])

o Prédisposition héréditaire ou acquise connue pour la thromboembolie veineuse, telle que la résistance à l’APC (incluant le facteur V Leiden), la déficience en antithrombine-III, la carence en protéine C, la carence en protéine S

o Chirurgie majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique 4.4)

o Un risque élevé de thromboembolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4)

• Présence ou risque de thromboembolie artérielle (ATE)

o Thromboembolie artérielle – thromboembolie artérielle actuelle, antécédents de thromboembolie artérielle (par exemple, infarctus du myocarde) ou d’état prodromique (par exemple angine de poitrine)

o Maladie cérébrovasculaire – accident vasculaire cérébral en cours, antécédent d’accident vasculaire cérébral ou d’état prodromique (par exemple, accident ischémique transitoire, AIT)

o Prédisposition héréditaire ou acquise connue pour thromboembolie artérielle, telle que l’hyperhomocystéinémie et les anticorps antiphospholipides (anticardiolipine-anticorps, lupus anticoagulant)

o Histoire de la migraine avec des symptômes neurologiques focaux

o Un risque élevé de thromboembolie artérielle dû à de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4) ou à la présence d’un facteur de risque grave tel que:

• diabète sucré avec symptômes vasculaires

• hypertension sévère

• dyslipoprotéinémie sévère

• Présence ou antécédents de maladie hépatique grave tant que les valeurs de la fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale

• Insuffisance rénale sévère ou insuffisance rénale aiguë

• Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes)

• Malignités connues ou soupçonnées d’être liées aux stéroïdes sexuels (p. Ex. Des organes génitaux ou des seins)

• saignements vaginaux non diagnostiqués

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Yasmin est contre-indiqué en cas d’utilisation concomitante avec les médicaments contenant de l’ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et du dasabuvir (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

• Si l’une des conditions ou les facteurs de risque mentionnés ci-dessous est présent, l’aptitude de Yasmin doit être discutée avec la femme.

• En cas d’aggravation ou d’apparition de l’une de ces affections ou facteurs de risque, il est conseillé à la patiente de contacter son médecin afin de déterminer si l’utilisation de Yasmin doit être interrompue.

• En cas de TEV ou d’ATE suspectée ou confirmée, l’utilisation de CHC doit être interrompue. En cas d’instauration d’un traitement anticoagulant, une contraception alternative adéquate doit être instaurée en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant (coumarines).

• Troubles circulatoires

Risque de thromboembolie veineuse (TEV)

L’utilisation de tout contraceptif hormonal combiné (CHC) augmente le risque de thromboembolie veineuse (TEV) par rapport à l’absence d’utilisation. Les produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque le plus faible de TEV. D’autres produits tels que Yasmin peuvent avoir jusqu’à deux fois ce niveau de risque. La décision d’utiliser un autre produit présentant le risque de TEV le plus faible ne doit être prise qu’après une discussion avec la patiente pour s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV avec Yasmin, comment ses facteurs de risque actuels influencent ce risque et que son risque de TEV est plus élevé dans la première année d’utilisation. Il y a également des preuves que le risque est augmenté lorsqu’un CSC est redémarré après une interruption d’utilisation de 4 semaines ou plus.

Chez les femmes qui n’utilisent pas de CSC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez toute femme, le risque peut être beaucoup plus élevé, en fonction de ses facteurs de risque sous-jacents (voir ci-dessous).

On estime 1 que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC contenant de la drospirénone entre 9 et 12 femmes, une TEV se développera en une année; cela se compare à environ 6 % chez les femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel.

Dans les deux cas, le nombre de TEV par an est inférieur au nombre attendu pendant la grossesse ou la période post-partum.

La TEV peut être fatale dans 1-2% des cas.

Nombre d’événements TEV pour 10 000 femmes en un an

Extrêmement rarement, une thrombose a été rapportée chez des utilisateurs de CHC dans d’autres vaisseaux sanguins, par exemple les veines et les artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque pour la TEV

Le risque de complications thromboemboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut augmenter considérablement chez une femme présentant d’autres facteurs de risque, particulièrement s’il existe plusieurs facteurs de risque (voir le tableau).

Yasmin est contre-indiqué si une femme présente plusieurs facteurs de risque qui la rendent à risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Si une femme a plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs individuels – dans ce cas, son risque total de TEV doit être pris en compte. Si la balance des avantages et des risques est considérée comme négative, un CSC ne devrait pas être prescrit (voir la section 4.3).

Tableau: Facteurs de risque de TEV

Facteur de risque

Commentaire

Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m 2 )

Le risque augmente considérablement à mesure que l’IMC augmente.

Particulièrement important à considérer si d’autres facteurs de risque sont également présents.

Immobilisation prolongée, chirurgie majeure, chirurgie des jambes ou du bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur

Remarque: l’immobilisation temporaire, y compris le transport aérien> 4 heures, peut également constituer un facteur de risque de TEV, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque

Dans ces situations, il est conseillé de cesser l’utilisation de la pilule (dans le cas d’une chirurgie élective au moins quatre semaines à l’avance) et de ne pas reprendre avant deux semaines après la remobilisation complète. Une autre méthode de contraception doit être utilisée pour éviter une grossesse involontaire.

Un traitement antithrombotique doit être envisagé si Yasmin n’a pas été arrêté à l’avance.

Antécédents familiaux positifs (thromboembolie veineuse chez un frère ou une sœur ou un parent, particulièrement à un âge relativement précoce, par exemple avant 50 ans).

Si une prédisposition héréditaire est soupçonnée, la femme devrait être référée à un spécialiste pour obtenir des conseils avant de décider de l’utilisation d’un CSC

D’autres conditions médicales associées à la TEV

Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome urémique hémolytique, maladie inflammatoire chronique de l’intestin (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) et drépanocytose

Augmentation de l’âge

Particulièrement au-dessus de 35 ans

Il n’y a pas de consensus sur le rôle possible des varices et de la thrombophlébite superficielle dans l’apparition ou la progression de la thrombose veineuse.

Le risque accru de thromboembolie pendant la grossesse, et en particulier la période de six semaines de la puerpéralité, doit être pris en compte (pour des informations sur «Grossesse et allaitement», voir rubrique 4.6).

Les symptômes de la TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

En cas de symptômes, les femmes devraient être avisées de consulter un médecin d’urgence et d’informer le professionnel de la santé qu’elle prend un CSC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure:

– gonflement unilatéral de la jambe et / ou du pied ou le long d’une veine dans la jambe;

– une douleur ou une sensibilité dans la jambe qui peut être ressentie seulement en se tenant debout ou en marchant,

– augmentation de la chaleur dans la jambe touchée; peau rouge ou décolorée sur la jambe.

Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure:

– apparition soudaine d’un essoufflement inexpliqué ou d’une respiration rapide;

– une toux soudaine pouvant être associée à une hémoptysie;

– douleur thoracique aiguë;

– vertiges sévères ou vertiges;

– rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Certains de ces symptômes (p. Ex. «Essoufflement», «toux») sont non spécifiques et pourraient être interprétés à tort comme des événements plus fréquents ou moins graves (p. Ex. Infections des voies respiratoires).

D’autres signes d’occlusion vasculaire peuvent inclure: une douleur soudaine, un gonflement et une légère décoloration bleue d’une extrémité.

Si l’occlusion se produit dans les yeux, les symptômes peuvent aller d’une vision floue indolore pouvant évoluer vers une perte de vision. Parfois, la perte de vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thromboembolie artérielle (ATE)

Des études épidémiologiques ont associé l’utilisation de CHC à un risque accru de thromboembolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident vasculaire cérébral (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral). Les événements thromboemboliques artériels peuvent être mortels.

Facteurs de risque pour ATE

Le risque de complications thromboemboliques artérielles ou d’accident vasculaire cérébral chez les utilisatrices de CHC augmente chez les femmes présentant des facteurs de risque (voir tableau). Yasmin est contre-indiqué si une femme présente un facteur de risque sérieux ou multiple d’ATE qui la met à haut risque de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Si une femme a plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs individuels – dans ce cas, son risque total doit être pris en compte. Si la balance des avantages et des risques est considérée comme négative, un CSC ne devrait pas être prescrit (voir la section 4.3).

Tableau: Facteurs de risque pour ATE

Facteur de risque

Commentaire

Augmentation de l’âge

Particulièrement au-dessus de 35 ans

Fumeur

Les femmes devraient être avisées de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser un CSC. Les femmes de plus de 35 ans qui continuent de fumer devraient être fortement encouragées à utiliser une méthode de contraception différente.

Hypertension

Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg / m 2 )

Le risque augmente considérablement à mesure que l’IMC augmente.

Particulièrement important chez les femmes présentant des facteurs de risque supplémentaires

Antécédents familiaux positifs (thromboembolie artérielle chez un frère ou une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement précoce, par exemple en dessous de 50 ans).

Si une prédisposition héréditaire est soupçonnée, la femme devrait être référée à un spécialiste pour obtenir des conseils avant de décider de l’utilisation d’un CSC

Migraine

Une augmentation de la fréquence ou de la sévérité de la migraine pendant l’utilisation de CHC (qui peut être prodromal d’un événement cérébrovasculaire) peut être une raison pour l’arrêt immédiat

D’autres conditions médicales associées aux événements vasculaires défavorables

Diabète sucré, hyperhomocystéinémie, cardiopathie valvulaire et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Les symptômes de l’ATE

En cas de symptômes, les femmes devraient être avisées de consulter un médecin d’urgence et d’informer le professionnel de la santé qu’elle prend un CSC.

Les symptômes d’un accident vasculaire cérébral peuvent inclure:

– engourdissement ou faiblesse soudaine du visage, du bras ou de la jambe, en particulier d’un côté du corps;

– difficulté soudaine à marcher, vertiges, perte d’équilibre ou de coordination;

– confusion soudaine, difficulté à parler ou à comprendre;

– difficulté soudaine à voir dans un ou dans les deux yeux;

– mal de tête soudain, sévère ou prolongé sans cause connue;

– Perte de connaissance ou évanouissement avec ou sans crise.

Les symptômes temporaires suggèrent que l’événement est un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure:

– douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation de compression ou de plénitude dans la poitrine, le bras ou sous le sternum;

– malaise irradiant dans le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac;

– sentiment d’être plein, d’avoir une indigestion ou d’étouffer;

– transpiration, nausée, vomissement ou vertiges;

– faiblesse extrême, anxiété ou essoufflement;

– battements de coeur rapides ou irréguliers.

• Tumeurs

Certaines études épidémiologiques ont signalé un risque accru de cancer du col de l’utérus chez les utilisatrices à long terme de COC (> 5 ans), mais la mesure dans laquelle cette constatation est attribuable aux effets confusionnels du comportement sexuel et d’autres facteurs continue de susciter des controverses. des facteurs tels que le virus du papillome humain (HPV).

Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a indiqué qu’il y a un risque relatif légèrement accru (RR = 1,24) d’avoir un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes qui utilisent actuellement des COC. L’excès de risque disparaît progressivement au cours des 10 années suivant l’arrêt de l’utilisation de COC. Étant donné que le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre excessif de diagnostics de cancer du sein chez les utilisatrices actuelles et récentes de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Ces études ne fournissent aucune preuve de causalité. La tendance observée du risque accru peut être due à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein diagnostiqués chez tous les utilisateurs ont tendance à être moins avancés sur le plan clinique que les cancers diagnostiqués chez les non-utilisateurs.

Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et, plus rarement, des tumeurs hépatiques malignes ont été signalées chez des utilisateurs de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont conduit à des hémorragies intra-abdominales mortelles. Une tumeur hépatique doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel lorsque des douleurs sévères de la partie supérieure de l’abdomen, une hypertrophie du foie ou des signes d’hémorragie intra-abdominale surviennent chez des femmes prenant des COC.

Avec l’utilisation des COC plus dosés (50 μg d’éthinylestradiol), le risque de cancer de l’endomètre et de l’ovaire est réduit. Que cela s’applique également aux COC à plus faible dose reste à confirmer.

• D’autres conditions

Le composant progestatif dans Yasmin est un antagoniste de l’aldostérone avec des propriétés d’épargne potassique. Dans la plupart des cas, il ne faut pas s’attendre à une augmentation des taux de potassium. Dans une étude clinique, cependant, chez certains patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée et l’utilisation concomitante de médicaments épargneurs de potassium, les taux sériques de potassium ont légèrement augmenté, mais pas significativement, lors de la prise de drospirénone. Par conséquent, il est recommandé de vérifier le potassium sérique au cours du premier cycle de traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale et un taux sérique de potassium prétraitement supérieur, et en particulier lors de l’utilisation concomitante de médicaments d’épargne potassique. Voir aussi la section 4.5.

Les femmes qui présentent une hypertriglycéridémie ou des antécédents familiaux peuvent présenter un risque accru de pancréatite lorsqu’elles utilisent des COC.

Bien que de faibles augmentations de la pression artérielle aient été rapportées chez de nombreuses femmes prenant des COC, les augmentations cliniquement pertinentes sont rares. Ce n’est que dans ces rares cas qu’un arrêt immédiat de l’utilisation de COC est justifié. Si, pendant l’utilisation d’un COC dans l’hypertension préexistante, des valeurs constamment élevées de tension artérielle ou une augmentation significative de la pression artérielle ne répondent pas adéquatement au traitement antihypertenseur, le COC doit être retiré. Lorsque cela est jugé approprié, l’utilisation de COC peut être reprise si des valeurs normotendues peuvent être atteintes avec un traitement antihypertenseur.

Les conditions suivantes ont été rapportées à se produire ou se détériorer avec la grossesse et l’utilisation de COC, mais la preuve d’une association avec l’utilisation de COC n’est pas concluante: ictère et / ou prurit lié à la cholestase; calculs biliaires; la porphyrie; le lupus érythémateux disséminé; syndrome urémique hémolytique; La chorée de Sydenham; herpes gestationis; perte d’audition liée à l’otosclérose.

Chez les femmes atteintes d’angio-œdème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes d’angio-œdème.

Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation du COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale. La récurrence d’un ictère cholestatique et / ou d’un prurit associé à la cholestase, survenue antérieurement pendant la grossesse ou lors de l’utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, nécessite l’arrêt des COC.

Bien que les COC puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et la tolérance au glucose, rien n’indique qu’il soit nécessaire de modifier le schéma thérapeutique chez les diabétiques utilisant des COC à faible dose (contenant <0,05 mg d’éthinylestradiol). Cependant, les femmes diabétiques devraient être soigneusement observées, en particulier au début de l’utilisation de COC.

Une aggravation de la dépression endogène, de l’épilepsie, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse a été rapportée lors de l’utilisation de COC.

Chloasma peut parfois se produire, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant tendance à chloasma devraient éviter l’exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu’elles prennent des COC.

Ce médicament contient 46 mg de lactose par comprimé. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose qui suivent un régime sans lactose devraient prendre en compte cette quantité.

Altitudes ALT

Au cours des essais cliniques avec les patients traités pour les infections par le virus de l’hépatite C (VHC) avec les médicaments contenant ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et dasabuvir avec ou sans ribavirine, des élévations des transaminases (ALT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) plus fréquente chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol tels que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Examen médical / consultation

Avant l’initiation ou la réinstitution de Yasmin, un historique médical complet (y compris les antécédents familiaux) doit être pris et la grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être effectué, guidé par les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention de la patiente sur les informations sur la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque de Yasmin comparé aux autres CSC, les symptômes de TEV et d’ATE, les facteurs de risque connus et les mesures à prendre en cas de suspicion de thrombose.

La femme devrait également être avisée de lire attentivement la notice de l’utilisateur et de suivre les conseils donnés. La fréquence et la nature des examens devraient être fondées sur des directives de pratique établies et adaptées à chaque femme.

Les femmes doivent être informées que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre les infections à VIH (SIDA) et autres maladies sexuellement transmissibles.

Efficacité réduite

L’efficacité des COC peut être réduite en cas de comprimés oubliés (voir rubrique 4.2), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2) ou médication concomitante (voir rubrique 4.5).

Contrôle du cycle réduit

Avec tous les COC, des saignements irréguliers (spotting ou saignement intermenstruel) peuvent survenir, en particulier pendant les premiers mois d’utilisation. Par conséquent, l’évaluation de tout saignement irrégulier n’a de sens qu’après un intervalle d’adaptation d’environ trois cycles.

Si des irrégularités hémorragiques persistent ou surviennent après des cycles réguliers, des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures diagnostiques adéquates sont indiquées pour exclure une malignité ou une grossesse. Ceux-ci peuvent inclure le curetage.

Chez certaines femmes, le saignement de retrait peut ne pas se produire pendant l’intervalle sans comprimés. Si le COC a été pris conformément aux instructions décrites dans la rubrique 4.2, il est peu probable que la femme soit enceinte. Cependant, si le COC n’a pas été pris conformément à ces instructions avant le premier saignement de retrait manqué ou si deux saignements de retrait sont manqués, la grossesse doit être exclue avant que l’utilisation du COC soit poursuivie.

1 Ces incidences ont été estimées à partir de la totalité des données de l’étude épidémiologique, en utilisant les risques relatifs pour les différents produits par rapport aux CSC contenant du lévonorgestrel.

2 Milieu de l’échelle de 5-7 pour 10.000 ans, basé sur un risque relatif pour les CSC contenant du lévonorgestrel par rapport à la non-utilisation d’environ 2,3 à 3,6

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Remarque: Les informations posologiques des médicaments concomitants doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles.

• Effets d’autres médicaments sur Yasmin

Des interactions peuvent survenir avec des médicaments qui induisent des enzymes microsomiques qui peuvent entraîner une clairance accrue des hormones sexuelles et qui peuvent entraîner des saignements intermenstruels et / ou un échec de la contraception.

La gestion

L’induction enzymatique peut déjà être observée après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l’arrêt du traitement médicamenteux, l’induction enzymatique peut être maintenue pendant environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes sous traitement avec des médicaments inducteurs enzymatiques devraient utiliser temporairement une méthode de barrière ou une autre méthode de contraception en plus du COC. La méthode de barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement médicamenteux concomitant et pendant 28 jours après son arrêt. Si le traitement médicamenteux dépasse la fin des comprimés dans l’emballage COC, l’emballage COC suivant doit être commencé juste après le précédent sans l’intervalle habituel sans comprimés.

Traitement à long terme

Chez les femmes sous traitement à long terme par des substances actives inductrices d’enzymes hépatiques, une autre méthode de contraception fiable, non hormonale, est recommandée.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature.

Substances augmentant la clairance des COC (diminution de l’efficacité des COC par induction enzymatique), par exemple:

Barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine et médicaments anti-VIH ritonavir, névirapine et éfavirenz et éventuellement felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, topiramate et produits contenant le remède à base de plantes millepertuis (hypericum perforatum).

Substances ayant des effets variables sur le dédouanement des COC:

Lorsqu’elles sont coadministrées avec des COC, de nombreuses combinaisons d’inhibiteurs de la protéase du VIH et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, y compris des combinaisons avec des inhibiteurs du VHC, peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d’œstrogènes ou de progestatifs. L’effet net de ces changements peut être cliniquement pertinent dans certains cas.

Par conséquent, les informations de prescription des médicaments concomitants VIH / VHC devraient être consultées pour identifier les interactions potentielles et les recommandations connexes. En cas de doute, une méthode contraceptive de barrière supplémentaire doit être utilisée par les femmes sur les inhibiteurs de la protéase ou les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des COC (inhibiteurs d’enzymes)

La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue.

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’œstrogène ou du progestatif ou les deux.

Dans une étude à doses multiples avec une association drospirénone (3 mg / jour) / éthinylestradiol (0,02 mg / jour), l’administration concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A4, le kétoconazole, pendant 10 jours a augmenté l’ASC (0-24h) de la drospirénone et de l’éthinylestradiol et 1,4 fois respectivement.

Il a été démontré que des doses d’étoricoxib de 60 à 120 mg / jour augmentent les concentrations plasmatiques d’éthinylestradiol de 1,4 à 1,6 fois, respectivement, en association avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d’éthinylestradiol.

• Effets de Yasmin sur d’autres médicaments

Les COC peuvent affecter le métabolisme de certaines autres substances actives. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent augmenter (par exemple ciclosporine) ou diminuer (par exemple lamotrigine).

Sur la base d’études d’interactions in vivo chez des volontaires femelles utilisant l’oméprazole, la simvastatine ou le midazolam comme substrat marqueur, une interaction cliniquement pertinente de la drospirénone à des doses de 3 mg avec le métabolisme médié par le cytochrome P450 d’autres substances actives est peu probable.

Les données cliniques suggèrent que l’éthinylestradiol inhibe la clairance des substrats du CYP1A2 conduisant à une augmentation faible (par exemple la théophylline) ou modérée (par exemple tizanidine) de leur concentration plasmatique.

• Interactions pharmacodynamiques

L’utilisation concomitante avec les médicaments contenant de l’ombitasvir / paritaprevir / ritonavir et du dasabuvir, avec ou sans ribavirine, peut augmenter le risque d’élévation des taux d’ALT (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Par conséquent, les utilisateurs de Yasmin doivent passer à une autre méthode de contraception (p. Ex., Contraception à base de progestatif seul ou méthodes non hormonales) avant de commencer le traitement avec cette combinaison médicamenteuse. Yasmin peut être redémarré 2 semaines après la fin du traitement avec cette combinaison de médicaments.

Chez les patients sans insuffisance rénale, l’utilisation concomitante de drospirénone et d’inhibiteurs de l’ECA ou d’AINS n’a pas montré d’effet significatif sur le potassium sérique. Néanmoins, l’utilisation concomitante de Yasmin avec des antagonistes de l’aldostérone ou des diurétiques épargneurs de potassium n’a pas été étudiée. Dans ce cas, le potassium sérique doit être testé pendant le premier cycle de traitement. Voir aussi la section 4.4.

• Autres formes d’interaction

Tests de laboratoire

L’utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, notamment les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, des surrénales et de la fonction rénale, les taux plasmatiques de protéines (porteuses), par exemple les globulines liant les corticostéroïdes et les fractions lipidiques / lipoprotéiques. et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les changements restent généralement dans la plage normale du laboratoire. La drospirénone provoque une augmentation de l’activité rénine plasmatique et de l’aldostérone plasmatique induite par son activité antiminéralocorticoïde légère.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Yasmin n’est pas indiqué pendant la grossesse.

Si une grossesse survient pendant l’utilisation de Yasmin, la préparation doit être retirée immédiatement. Des études épidémiologiques approfondies n’ont révélé ni un risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni un effet tératogène lorsque les COC étaient pris par inadvertance pendant la grossesse.

Des études chez l’animal ont montré des effets indésirables pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 5.3). Sur la base de ces données animales, des effets indésirables dus à l’action hormonale des composés actifs ne peuvent être exclus. Cependant, l’expérience générale avec les COC pendant la grossesse n’a pas fourni de preuve d’un effet indésirable réel chez les humains.

Les données disponibles concernant l’utilisation de Yasmin pendant la grossesse sont trop limitées pour permettre des conclusions concernant les effets négatifs de Yasmin sur la grossesse, la santé du fœtus ou du nouveau-né. À ce jour, aucune donnée épidémiologique pertinente n’est disponible.

Le risque accru de TEV pendant la période post-partum doit être pris en compte lors de la reprise de Yasmin (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement maternel

La lactation peut être influencée par les COC, car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. Par conséquent, l’utilisation de COC ne devrait généralement pas être recommandée avant que la mère qui allaite ait complètement sevré son enfant. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs et / ou de leurs métabolites peuvent être excrétés avec le lait pendant l’utilisation du COC. Ces montants peuvent affecter l’enfant.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé chez les utilisateurs de COC.

4.8 Effets indésirables

Pour les effets indésirables graves chez les utilisatrices de COC, voir également rubrique 4.4.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation de Yasmin:

System Organ Class (MedDRA)

Fréquence des effets indésirables

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1 / 10,000 à <1/1000

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Asthme

Troubles psychiatriques

Humeur dépressive

La libido a augmenté

La libido a diminué

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Hypoacousie

Troubles vasculaires

Migraine

Hypertension,

Hypotension

Thromboembolie veineuse (TEV)

Thromboembolie artérielle (ATE)

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Vomissement,

La diarrhée

Peau et

troubles du tissu sous-cutané

Acné,

Eczéma,

Prurit,

Alopécie

Erythème noueux

Érythème polymorphe

Système reproducteur et troubles mammaires

Troubles menstruels,

Saignement intermenstruel,

Douleur au sein,

Sensibilité des seins,

Décharge vaginale,

Candidose vulvovaginale

Augmentation mammaire,

Infection vaginale

Décharge mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

La rétention d’eau,

Poids augmenté,

Poids diminué

Description des effets indésirables sélectionnés

Un risque accru d’événements thrombotiques et thrombo-emboliques artériels et veineux, y compris un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, des accidents ischémiques transitoires, une thrombose veineuse et une embolie pulmonaire a été observé chez les femmes utilisant des CHC.

Les événements indésirables graves suivants ont été rapportés chez des femmes utilisant des COC, qui sont discutés dans la section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi:

– Troubles thromboemboliques veineux;

– Les troubles thromboemboliques artériels;

– Hypertension

– Les tumeurs du foie;

– Occurrence ou détérioration des conditions pour lesquelles l’association avec l’utilisation de COC n’est pas concluante: maladie de Crohn, colite ulcéreuse, épilepsie, myome utérin, porphyrie, lupus érythémateux systémique, herpès gestationis, chorée de Sydenham, syndrome hémolytique et urémique, ictère cholestatique;

– Chloasma;

– Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt de l’utilisation du COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale.

– Chez les femmes atteintes d’angio-œdème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes d’angio-œdème.

La fréquence du diagnostic du cancer du sein est très légèrement augmentée chez les utilisatrices de COC. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre excédentaire est faible par rapport au risque global de cancer du sein. La cause de l’utilisation de COC est inconnue. Pour plus d’informations, voir les sections 4.3 et 4.4.

Interactions

Des saignements intermenstruels et / ou des échecs contraceptifs peuvent résulter d’interactions d’autres médicaments (inducteurs enzymatiques) avec des contraceptifs oraux (voir rubrique 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il n’y a pas encore eu d’expérience de surdosage avec Yasmin. Sur la base de l’expérience générale avec les contraceptifs oraux combinés, les symptômes qui peuvent éventuellement survenir dans ce cas sont nausées, vomissements et saignement de privation. Des saignements de sevrage peuvent même survenir chez les filles avant leur ménarche, si elles prennent accidentellement le médicament. Il n’y a pas d’antidotes et un traitement complémentaire devrait être symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique (ATC): Progestatifs et œstrogènes, associations fixes

Code ATC: G03AA 12

Indice de Pearl pour l’échec de la méthode: 0,09 (limite supérieure de confiance bilatérale à 95%: 0,32).

Indice global de Pearl (échec de la méthode + échec du patient): 0,57 (limite supérieure de confiance bilatérale à 95%: 0,90).

L’effet contraceptif de Yasmin repose sur l’interaction de divers facteurs dont les plus importants sont l’inhibition de l’ovulation et les modifications de l’endomètre.

Yasmin est un contraceptif oral combiné avec l’éthinylestradiol et le progestatif drospirénone. En dosage thérapeutique, la drospirénone possède également des propriétés antiandrogéniques et antiminéralocorticoïdes légères. Il n’a pas d’activité oestrogénique, glucocorticoïde et antiglucocorticoïde. Cela donne drospirénone un profil pharmacologique ressemblant étroitement à l’hormone naturelle progestérone.

Des études cliniques ont montré que les propriétés antiminéralocorticoïdes légères de Yasmin entraînent un léger effet antiminéralocorticoïde.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

• Drospirénone

Absorption

La drospirénone administrée par voie orale est rapidement et presque complètement absorbée. Les concentrations maximales de la substance active dans le sérum d’environ 38 ng / ml sont atteintes environ 1-2 heures après l’ingestion unique. La biodisponibilité est comprise entre 76 et 85%. L’ingestion concomitante d’aliments n’a aucune influence sur la biodisponibilité de la drospirénone.

Distribution

Après administration orale, les taux sériques de drospirénone diminuent avec une demi-vie terminale de 31 h. La drospirénone est liée à l’albumine sérique et ne se lie pas à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ou à la globuline liant les corticoïdes (CBG). Seulement 3 à 5% des concentrations sériques totales de la substance active sont présentes sous forme de stéroïde libre. L’augmentation de la SHBG induite par l’éthinylestradiol n’influence pas la liaison de la drospirénone aux protéines sériques. Le volume de distribution apparent moyen de la drospirénone est de 3,7 ± 1,2 l / kg.

Biotransformation

La drospirénone est largement métabolisée après administration orale. Les principaux métabolites dans le plasma sont la forme acide de la drospirénone, générée par l’ouverture du cycle lactone, et le 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, formé par réduction et sulfatation subséquente. La drospirénone est également soumise à un métabolisme oxydatif catalysé par le CYP3A4.

In vitro, la drospirénone est capable d’inhiber faiblement à modérément les enzymes du cytochrome P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4.

Élimination

Le taux de clairance métabolique de la drospirénone dans le sérum est de 1,5 ± 0,2 ml / min / kg. La drospirénone est excrétée uniquement à l’état de traces, sous forme inchangée. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés avec les fèces et l’urine à un taux d’excrétion d’environ 1,2 à 1,4. La demi-vie de l’excrétion des métabolites avec l’urine et les fèces est d’environ 40 h.

Conditions d’état stable

Au cours d’un cycle de traitement, les concentrations maximales de drospirénone à l’état d’équilibre dans le sérum d’environ 70 ng / ml sont atteintes après environ 8 jours de traitement. Les taux sériques de drospirénone s’accumulent d’un facteur d’environ 3 en raison du rapport entre la demi-vie terminale et l’intervalle posologique.

Populations spéciales

Effet de l’insuffisance rénale

Les concentrations sériques de drospirénone à l’état d’équilibre chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine CLcr, 50-80 mL / min) étaient comparables à celles des femmes ayant une fonction rénale normale. Les concentrations sériques de drospirénone étaient en moyenne 37% plus élevées chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérée (CLcr, 30 – 50 mL / min) que chez celles qui avaient une fonction rénale normale. Le traitement par drospirénone a également été bien toléré par les femmes présentant une insuffisance rénale légère et modérée. Le traitement par la drospirénone n’a montré aucun effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium sérique.

Effet de l’insuffisance hépatique

Dans une étude à dose unique, la clairance orale (CL / F) a diminué d’environ 50% chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport à ceux ayant une fonction hépatique normale. Le déclin observé de la clairance de la drospirénone chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée n’a pas entraîné de différence apparente en termes de concentrations sériques de potassium. Même en présence de diabète et d’un traitement concomitant par la spironolactone (deux facteurs pouvant prédisposer un patient à l’hyperkaliémie), on n’a pas observé d’augmentation des concentrations sériques de potassium au-dessus de la limite supérieure de la normale. On peut conclure que la drospirénone est bien tolérée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh B).

Groupes ethniques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la drospirénone ou de l’éthinylestradiol entre les femmes japonaises et caucasiennes n’a été observée.

• Ethinylestradiol

Absorption

L’éthinylestradiol est rapidement et complètement absorbé après l’ingestion. Après l’administration de 30 μg, les concentrations plasmatiques maximales de 100 pg / ml sont atteintes 1 à 2 heures après l’ingestion. L’éthinylestradiol subit un important effet de premier passage, qui présente une grande variation interindividuelle. La biodisponibilité absolue est d’environ. 45%.

Distribution

L’éthinylestradiol a un volume de distribution apparent de 5 l / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est d’env. 98%. L’éthinylestradiol induit la synthèse hépatique de SHBG et de CBG. Pendant le traitement avec 30 μg d’éthinylestradiol, la concentration plasmatique de SHBG augmente de 70 à environ 350 nmol / l.

L’éthinylestradiol passe en petites quantités dans le lait maternel (0,02% de la dose).

Biotransformation

L’éthinylestradiol est sujet à un important métabolisme hépatique primaire et hépatique. L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par l’hydroxylation aromatique, mais une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés se forment, lesquels sont présents sous forme de métabolites libres et de conjugués avec les glucoronides et le sulfate. Le taux de clairance des métabolites de l’éthinylestradiol est d’environ 5 ml / min / kg.

In vitro, l’éthinylestradiol est un inhibiteur réversible du CYP2C19, du CYP1A1 et du CYP1A2 ainsi qu’un inhibiteur du CYP3A4 / 5, du CYP2C8 et du CYP2J2 à base de mécanismes.

Élimination

L’éthinylestradiol n’est pas excrété sous une forme inchangée dans une mesure significative. Les métabolites de l’éthinylestradiol sont excrétés dans un rapport urinaire / biliaire de 4: 6. La demi-vie de l’excrétion des métabolites est d’environ 1 jour. La demi-vie d’élimination est de 20 heures.

Conditions d’état stable

Les états d’équilibre sont atteints pendant la seconde moitié du cycle de traitement et les taux sériques d’éthinylestradiol s’accumulent d’un facteur d’environ 1,4 à 2,1.

5.3 Données de sécurité précliniques

Chez les animaux de laboratoire, les effets de la drospirénone et de l’éthinylestradiol se limitaient à ceux associés à l’action pharmacologique reconnue. En particulier, les études de toxicité sur la reproduction ont révélé des effets embryotoxiques et fœtotoxiques chez les animaux considérés comme spécifiques à l’espèce. À des expositions dépassant celles chez les utilisateurs de Yasmin, des effets sur la différenciation sexuelle ont été observés chez les fœtus de rats mais pas chez les singes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Amidon de maïs prégélatinisé

Povidone K25

Stéarate de magnésium

Revêtement de tablette:

Hypromellose

Macrogol 6000

Talc

Dioxyde de titane (E 171)

Pigment d’oxyde de fer, jaune (E 172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

Stocker dans l’emballage d’origine

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC / aluminium blister

Pack tailles:

21 comprimés

Comprimés 3×21

6×21 comprimés

Tablettes 13×21

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Bayer plc

400 South Oak Way

En train de lire

RG2 6AD

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00010/0571

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

1er mai 2008/27 avril 2010

10. Date de révision du texte

31 août 2017

Catégorie juridique

POM