Xalatan 50 microgrammes / ml collyre en solution


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1. Nom du médicament

Xalatan 50 microgrammes / ml gouttes pour les yeux, solution

2. Composition qualitative et quantitative

100 ml de collyre en solution contient 5 mg de latanoprost.

Une goutte contient environ 1,5 microgrammes de latanoprost.

Excipient à effet connu

Le chlorure de benzalkonium à 0,02% p / v est inclus comme conservateur.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, solution.

La solution est un liquide clair et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et l’hypertension oculaire.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients pédiatriques avec une pression intraoculaire élevée et le glaucome pédiatrique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes (y compris les personnes âgées):

La thérapie recommandée est une goutte d’œil dans l’œil affecté (s) une fois par jour. L’effet optimal est obtenu si Xalatan est administré le soir.

La dose de Xalatan ne doit pas dépasser une fois par jour, car il a été démontré qu’une administration plus fréquente diminue l’effet d’abaissement de la pression intraoculaire.

Si une dose est manquée, le traitement devrait continuer avec la prochaine dose comme normale.

Comme pour toute collyre, afin de réduire l’absorption systémique possible, il est recommandé de comprimer le sac lacrymal au niveau du canthus médial (occlusion du point lacrymal) pendant une minute. Cela devrait être effectué immédiatement après l’instillation de chaque goutte.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation des gouttes oculaires et peuvent être réinsérées après 15 minutes.

Si plus d’un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq minutes d’intervalle.

Population pédiatrique:

Les gouttes oculaires Xalatan peuvent être utilisées chez les patients pédiatriques à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n’est disponible pour les nouveau-nés prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel). Les données dans le groupe d’âge <1 an (4 patients) sont limitées (voir rubrique 5.1).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au latanoprost ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Xalatan peut changer progressivement la couleur des yeux en augmentant la quantité de pigment brun dans l’iris. Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité d’un changement permanent de la couleur des yeux. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie permanente.

Ce changement de la couleur des yeux a principalement été observé chez les patients présentant des irides colorés mélangés, c’est-à-dire brun-bleu, gris-brun, jaune-brun et vert-brun. Dans les études avec latanoprost, le début du changement est généralement dans les 8 premiers mois de traitement, rarement pendant la deuxième ou la troisième année, et n’a pas été vu après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation de l’iris diminue avec le temps et est stable pendant cinq ans. L’effet de l’augmentation de la pigmentation au-delà de cinq ans n’a pas été évalué. Dans une étude ouverte sur la tolérance au latanoprost à 5 ans, 33% des patients ont développé une pigmentation de l’iris (voir rubrique 4.8). Le changement de couleur de l’iris est léger dans la majorité des cas et souvent non observé cliniquement. L’incidence chez les patients avec des iris de couleur mélangés variait de 7 à 85%, avec irides brun-jaune ayant l’incidence la plus élevée. Chez les patients ayant des yeux bleus homogènes, aucun changement n’a été observé et chez les patients ayant des yeux gris, verts ou bruns homogènes, le changement n’a été que rarement observé.

Le changement de couleur est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes stromaux de l’iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Typiquement, la pigmentation brune autour de la pupille se propage concentriquement vers la périphérie dans les yeux affectés, mais l’iris entier ou des parties de celui-ci peuvent devenir plus brunâtre. Aucune augmentation supplémentaire du pigment de l’iris brun n’a été observée après l’arrêt du traitement. Il n’a été associé à aucun symptôme ou changement pathologique dans les essais cliniques à ce jour.

Ni naevi ni taches de rousseur de l’iris n’ont été affectés par le traitement. L’accumulation de pigment dans le réseau trabéculaire ou ailleurs dans la chambre antérieure n’a pas été observée dans les essais cliniques. Sur la base d’une expérience clinique de 5 ans, l’augmentation de la pigmentation de l’iris n’a pas montré de séquelles cliniques négatives et le Xalatan peut être poursuivi si la pigmentation de l’iris en résulte. Cependant, les patients doivent être surveillés régulièrement et si la situation clinique le justifie, le traitement par Xalatan peut être interrompu.

L’expérience du Xalatan dans le glaucome à angle fermé chronique, le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et le glaucome pigmentaire est limitée. Il n’y a aucune expérience de Xalatan dans le glaucome inflammatoire et néovasculaire ou les conditions oculaires inflammatoires. Xalatan n’a pas ou peu d’effet sur la pupille, mais il n’y a aucune expérience dans les attaques aiguës de glaucome à angle fermé. Par conséquent, il est recommandé que Xalatan soit utilisé avec prudence dans ces conditions jusqu’à ce que plus d’expérience soit obtenue.

Il y a des données d’étude limitées sur l’utilisation de Xalatan pendant la période péri-opératoire de la chirurgie de la cataracte. Xalatan doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Xalatan doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique, et doit être évité en cas de kératite herpétique active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues de la prostaglandine.

Des cas d’œdème maculaire ont été observés (voir rubrique 4.8) principalement chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une déchirure de la capsule postérieure ou les verres de la chambre antérieure ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire cystoïde (rétinopathie diabétique et occlusion veineuse rétinienne). . Xalatan doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une déchirure de la capsule postérieure du cristallin ou des verres de la chambre antérieure, ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’iritis / uvéite, Xalatan peut être utilisé avec précaution.

L’expérience des patients asthmatiques est limitée, mais certains cas d’exacerbation de l’asthme et / ou de la dyspnée ont été rapportés après la commercialisation. Les patients asthmatiques doivent donc être traités avec prudence jusqu’à ce que l’expérience soit suffisante, voir également rubrique 4.8.

Une décoloration de la peau périorbitaire a été observée, la majorité des cas étant rapportés chez des patients japonais. L’expérience à ce jour montre que la décoloration de la peau périorbitaire n’est pas permanente et, dans certains cas, s’est inversée pendant la poursuite du traitement par Xalatan.

Le latanoprost peut changer graduellement les cils et les poils velleux dans l’œil traité et dans les zones environnantes; ces changements comprennent une augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation, du nombre de cils ou de poils et une croissance mal orientée des cils. Les changements de cils sont réversibles à l’arrêt du traitement.

Xalatan contient du chlorure de benzalkonium, qui est couramment utilisé comme agent de conservation dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium provoque une kératopathie ponctuée et / ou une kératopathie ulcéreuse toxique, peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite est nécessaire en cas d’utilisation fréquente ou prolongée de Xalatan chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou dans des conditions où la cornée est compromise. Les lentilles de contact peuvent absorber le chlorure de benzalkonium et celles-ci doivent être retirées avant l’application de Xalatan, mais peuvent être réinsérées après 15 minutes (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les données d’efficacité et d’innocuité dans le groupe d’âge <1 an (4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n’est disponible pour les nouveau-nés prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel).

Chez les enfants de 0 à <3 ans qui souffrent principalement de GPC (glaucome congénital primaire), la chirurgie (par ex. Trabéculotomie / goniotomie) reste le traitement de première intention.

La sécurité à long terme chez les enfants n’a pas encore été établie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les données définitives sur l’interaction médicamenteuse ne sont pas disponibles.

Des cas d’élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été signalés à la suite de l’administration ophtalmique concomitante de deux analogues des prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de deux prostaglandines ou plus, d’analogues de prostaglandines ou de dérivés de prostaglandines n’est pas recommandée.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’innocuité de ce médicament pour une utilisation chez la femme enceinte n’a pas été établie. Il a des effets pharmacologiques dangereux potentiels en ce qui concerne le cours de la grossesse, à l’enfant à naître ou le nouveau-né. Par conséquent, Xalatan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel et Xalatan ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent, ou l’allaitement doit être arrêté.

La fertilité

Le latanoprost n’a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine dans les études animales (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comme c’est le cas avec d’autres préparations pour les yeux, l’instillation de gouttes oculaires peut causer un flou transitoire de la vision. Jusqu’à ce que cela soit résolu, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

une. Résumé du profil de sécurité

La majorité des effets indésirables se rapportent au système oculaire. Dans une étude ouverte sur la tolérance au latanoprost à 5 ans, 33% des patients ont développé une pigmentation de l’iris (voir rubrique 4.4). Les autres effets indésirables oculaires sont généralement transitoires et surviennent lors de l’administration de la dose.

b. Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions indésirables sont classées par fréquence comme suit: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000) <1/1 000) et très rare (<1/10 000). inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

System Organ Class

très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Infections et infestations

Kératite herpétique * §

Troubles du système nerveux

Mal de tête*; vertiges*

Troubles oculaires

Hyperpigmentation de l’iris; hyperémie conjonctivale légère à modérée; irritation des yeux (sensation de brûlure, démangeaisons, picotements et sensation de corps étranger); changements de cils et de vellus de la paupière (augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils)

Kératite ponctuée, la plupart du temps sans symptômes; blépharite; douleur oculaire; photophobie; conjonctivite*

Oedème des paupières; œil sec; kératite *; vision floue; l’œdème maculaire, y compris l’œdème maculaire cystoïde *; uvéite *

Iritis *; œdème cornéen *; érosion cornéenne; œdème périorbitaire; trichiasis *; distichiasis; kyste de l’iris * §; réaction cutanée localisée sur les paupières; assombrissement de la peau palpébrale des paupières; pseudopemphigoïde de la conjonctive oculaire * §

Changements périorbitaires et de la paupière entraînant un approfondissement du sillon de la paupière

Troubles cardiaques

Angine; palpitations *

Angine instable

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Asthme*; dyspnée*

Exacerbation de l’asthme

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Prurit

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie *; arthralgie *

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur de poitrine*

* ADR identifié après commercialisation

Fréquence §ADR estimée en utilisant “The Rule of 3”

c. Description des effets indésirables sélectionnés

Aucune information n’est fournie.

ré. Population pédiatrique

Dans deux essais cliniques à court terme (≤ 12 semaines), portant sur 93 (25 et 68) patients pédiatriques, le profil d’innocuité était similaire à celui observé chez les adultes et aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié. Les profils d’innocuité à court terme dans les différents sous-ensembles pédiatriques étaient également similaires (voir la section 5.1). Les effets indésirables observés plus fréquemment dans la population pédiatrique par rapport aux adultes sont les suivants: rhinopharyngite et pyrexie.

Des cas de calcifications cornéennes ont été rapportés très rarement en association avec l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées significativement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

En dehors de l’irritation oculaire et de l’hyperémie conjonctivale, aucun autre effet secondaire oculaire n’est connu si Xalatan est surdosé.

Si Xalatan est accidentellement ingéré, les informations suivantes peuvent être utiles: Une bouteille contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90% est métabolisé lors du premier passage dans le foie. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes / kg chez des volontaires sains n’a provoqué aucun symptôme, mais une dose de 5,5-10 microgrammes / kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, de la fatigue, des bouffées de chaleur et de la transpiration. Chez les singes, le latanoprost a été perfusé par voie intraveineuse à des doses allant jusqu’à 500 microgrammes / kg sans effets majeurs sur le système cardiovasculaire.

L’administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Cependant, chez les patients souffrant d’asthme bronchique modéré, la latoxoprost n’a pas provoqué de bronchoconstriction lors de l’application topique sur les yeux à raison de sept fois la dose clinique de Xalatan.

En cas de surdosage avec Xalatan, le traitement doit être symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Préparations antiglaucomateuses et myotiques, analogues des prostaglandines Code ATC: S 01 EE 01

La substance active, le latanoprost, un analogue de la prostaglandine F , est un agoniste sélectif du récepteur FP des prostanoïdes qui réduit la pression intraoculaire en augmentant le débit d’humeur aqueuse. La réduction de la pression intraoculaire chez l’homme commence environ trois à quatre heures après l’administration et l’effet maximum est atteint après huit à douze heures. La réduction de pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études chez l’animal et chez l’homme indiquent que le principal mécanisme d’action est l’augmentation du débit uvéoscléral, bien qu’une certaine augmentation de la capacité d’évacuation (diminution de la résistance à l’écoulement) ait été rapportée chez l’homme.

Des études pivots ont démontré que Xalatan est efficace en monothérapie. En outre, des essais cliniques portant sur l’utilisation combinée ont été réalisés. Ceux-ci comprennent des études qui montrent que le latanoprost est efficace en association avec des antagonistes bêta-adrénergiques (timolol). Des études à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent que l’effet du latanoprost est additif en association avec des agonistes adrénergiques (dipivalyl épinéphrine), des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale (acétazolamide) et au moins partiellement avec des agonistes cholinergiques (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n’a pas d’effet significatif sur la production d’humeur aqueuse. Le latanoprost n’a aucun effet sur la barrière hémato-aqueuse.

Le latanoprost n’a aucun ou des effets négligeables sur la circulation sanguine intraoculaire lorsqu’il est utilisé à la dose clinique et étudié chez le singe. Cependant, une hyperémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut survenir lors d’un traitement topique.

Le traitement chronique par le latanoprost dans les yeux de singe, qui avait subi une extraction extracapsulaire du cristallin, n’a pas affecté les vaisseaux sanguins de la rétine tels que déterminés par l’angiographie à la fluorescéine.

Le latanoprost n’a pas induit de fuite de fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques au cours d’un traitement à court terme.

Le latanoprost administré à des doses cliniques n’a pas d’effet pharmacologique significatif sur le système cardiovasculaire ou respiratoire.

Population pédiatrique

L’efficacité de Xalatan chez les patients pédiatriques ≤ 18 ans a été démontrée dans une étude clinique à double insu de latanoprost de 12 semaines comparée au timolol chez 107 patients diagnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Les nouveau-nés devaient avoir au moins 36 semaines d’âge gestationnel. Les patients ont reçu du latanoprost 50 mcg / ml une fois par jour ou du timolol 0,5% (ou éventuellement 0,25% pour les sujets de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère principal d’efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire (PIO) par rapport aux valeurs initiales à la semaine 12 de l’étude. Les réductions moyennes de la PIO dans les groupes latanoprost et timolol étaient similaires. Dans tous les groupes d’âge étudiés (0 à <3 ans, 3 à <12 ans et 12 à 18 ans), la réduction moyenne de la PIO à la semaine 12 dans le groupe latanoprost était similaire à celle du groupe timolol. Néanmoins, les données d’efficacité dans le groupe d’âge 0 à <3 ans étaient basées sur seulement 13 patients pour le latanoprost et aucune efficacité pertinente n’a été démontrée chez les 4 patients représentant le groupe d’âge 0 à <1 an dans l’étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n’est disponible pour les nouveau-nés prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel).

Les réductions de la PIO parmi les sujets du sous-groupe du glaucome congénital / infantile primaire (GCP) étaient similaires entre le groupe latanoprost et le groupe timolol. Le sous-groupe non-PCG (par exemple glaucome à angle ouvert juvénile, glaucome aphaque) a montré des résultats similaires à ceux du sous-groupe PCG.

L’effet sur la PIO a été observé après la première semaine de traitement (voir tableau) et a été maintenu tout au long de la période d’étude de 12 semaines, comme chez les adultes.

Tableau: Réduction de la PIO (mmHg) à la semaine 12 par groupe de traitement actif et diagnostic de base

Latanoprost

N = 53

Timolol

N = 54

Moyenne de référence (SE)

27,3 (0,75)

27,8 (0,84)

Semaine 12 Changement par rapport à la moyenne de référence (SE)

-7,18 (0,81)

-5,72 (0,81)

p -value par rapport au timolol

0.2056

PCG

N = 28

Non-PCG

N = 25

PCG

N = 26

Non-PCG

N = 28

Moyenne de référence (SE)

26,5 (0,72)

28,2 (1,37)

26,3 (0,95)

29,1 (1,33)

Semaine 12 Changement par rapport à la moyenne de référence (SE)

-5,90 (0,98)

-8,66 (1,25)

-5,34 (1,02)

-6,02 (1,18)

p -value par rapport au timolol

0,6957

0.1317

SE: erreur standard.

Estimation ajustée basée sur un modèle d’analyse de covariance (ANCOVA).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le latanoprost (mw 432.58) est un promédicament d’ester isopropylique qui est en soi inactif, mais après hydrolyse en acide du latanoprost devient biologiquement actif.

Le promédicament est bien absorbé à travers la cornée et toute la drogue qui entre dans l’humeur aqueuse est hydrolysée pendant le passage à travers la cornée.

Des études chez l’homme indiquent que la concentration maximale dans l’humeur aqueuse est atteinte environ deux heures après l’administration topique. Après application topique chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières. Seules des quantités minimes du médicament atteignent le segment postérieur.

Il n’y a pratiquement pas de métabolisme de l’acide de latanoprost dans l’œil. Le métabolisme principal se produit dans le foie. La demi-vie plasmatique est de 17 minutes chez l’homme. Les principaux métabolites, les métabolites 1, 2-dinor et 1,2,3,4-tétranor, n’exercent aucune activité biologique ou sont faibles dans les études animales et sont principalement excrétés dans l’urine.

Population pédiatrique

Une étude pharmacocinétique ouverte des concentrations plasmatiques d’acide latanoprost a été réalisée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de la naissance à moins de 18 ans) atteints d’hypertension oculaire et de glaucome. Tous les groupes d’âge ont été traités avec du latanoprost 50 mcg / ml, une goutte par jour dans chaque œil pendant au moins 2 semaines. L’exposition systémique à l’acide latanoprost était environ 2 fois plus élevée chez les enfants de 3 à 12 ans et 6 fois plus élevée chez les enfants de moins de 3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité était maintenue (voir rubrique 4.9). Le temps médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale était de 5 minutes après l’administration de la dose dans tous les groupes d’âge. La demi-vie d’élimination plasmatique médiane était courte (<20 minutes), similaire pour les patients pédiatriques et adultes, et n’entraînait aucune accumulation d’acide latanoprost dans la circulation systémique dans des conditions d’équilibre.

5.3 Données de sécurité précliniques

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chez plusieurs espèces animales. En général, le latanoprost est bien toléré avec une marge de sécurité entre la dose oculaire clinique et la toxicité systémique d’au moins 1000 fois. Des doses élevées de latanoprost, environ 100 fois la dose clinique / kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés ont montré une augmentation du taux de respiration reflétant probablement une bronchoconstriction de courte durée. Dans des études animales, le latanoprost n’a pas montré de propriétés sensibilisantes.

Dans l’œil, aucun effet toxique n’a été détecté avec des doses allant jusqu’à 100 microgrammes / œil / jour chez les lapins ou les singes (la dose clinique est d’environ 1,5 microgramme / œil / jour). Chez les singes, cependant, il a été démontré que le latanoprost induit une pigmentation accrue de l’iris.

Le mécanisme d’augmentation de la pigmentation semble être la stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l’iris sans changements de prolifération observés. Le changement de couleur de l’iris peut être permanent.

Dans les études de toxicité oculaire chronique, l’administration de latanoprost 6 microgrammes / œil / jour a également été montré pour induire une augmentation de la fente palpébrale. Cet effet est réversible et survient à des doses supérieures à la dose clinique. L’effet n’a pas été observé chez les humains.

Le latanoprost a été trouvé négatif dans les tests de mutation inverse chez les bactéries, la mutation des gènes dans le lymphome de souris et le test du micronoyau chez la souris. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro avec des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été observés avec la prostaglandine F , une prostaglandine naturelle, et indiquent qu’il s’agit d’un effet de classe.

Des études de mutagénicité additionnelles sur la synthèse d’ADN non programmée in vitro / in vivo chez le rat étaient négatives et indiquent que le latanoprost n’a pas d’activité mutagène. Les études de cancérogénicité chez les souris et les rats ont été négatives.

Le latanoprost n’a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine dans des études animales. Dans l’étude d’embryotoxicité chez le rat, aucune embryotoxicité n’a été observée aux doses intraveineuses (5, 50 et 250 μg / kg / jour) de latanoprost. Cependant, le latanoprost a induit des effets embryolétaux chez les lapins à des doses de 5 microgrammes / kg / jour et plus.

La dose de 5 microgrammes / kg / jour (environ 100 fois la dose clinique) a provoqué une toxicité embryofœtale significative caractérisée par une incidence accrue de résorption tardive et d’avortement et par une réduction du poids fœtal.

Aucun potentiel tératogène n’a été détecté.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Chlorure de benzalkonium

Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté (E339a)

Phosphate disodique anhydre (E339b)

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Des études in vitro ont montré que la précipitation se produit lorsque des gouttes pour les yeux contenant du thiomersal sont mélangées avec du Xalatan. Si de tels médicaments sont utilisés, les gouttes pour les yeux doivent être administrées avec un intervalle d’au moins cinq minutes.

6.3 Durée de conservation

Avant la première ouverture:

Après la première ouverture du conteneur:

2 ans

4 semaines

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver la bouteille dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de stockage après la première ouverture du médicament, voir la section 6.3.

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C et utiliser dans les 4 semaines.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon compte-gouttes (5 ml) de polyéthylène avec un bouchon à vis et un bouchon de sécurité en polyéthylène.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de collyre, solution correspondant à environ 80 gouttes de solution.

Conditionnements: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/1057

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 16 décembre 1996

Date du dernier renouvellement: 16 décembre 2006

10. Date de révision du texte

04/2018

Réf: XN 23_0