Warfarin sodium 1mg / 1ml suspension orale


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1. Nom du médicament

Warfarin Sodium 1mg / 1ml suspension orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml de suspension contient 1 mg de warfarine sodique.

Excipients à effet connu:

Maltitol liquide

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Suspension orale

Une suspension blanche à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué chez les adultes pour:

• Prophylaxie de l’embolie systémique chez les patients atteints de cardiopathie rhumatismale et de fibrillation auriculaire.

• Prophylaxie après l’insertion de valvules cardiaques prothétiques.

• Prophylaxie de la thrombose veineuse et de l’embolie pulmonaire et utilisation dans le traitement de ces affections pour empêcher leur extension.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie:

Un test de coagulation de référence et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant d’initier un traitement par la warfarine.

Adultes: La dose d’induction habituelle est de 10 mg par jour pendant 2 jours, mais elle doit être adaptée aux besoins individuels.

La dose d’entretien quotidienne est habituellement de 3 à 9 mg pris à la même heure chaque jour. La dose d’entretien exacte dépend du temps de prothrombine, généralement rapporté comme INR (rapport normalisé international), ou d’autres tests de coagulation appropriés.

Des tests de contrôle doivent être effectués à intervalles réguliers et la dose d’entretien doit être ajustée en fonction des résultats obtenus. Une fois la dose d’entretien établie, il est rarement nécessaire de la modifier (voir la section 4.4 Commencement du traitement).

En cas d’urgence, un traitement anticoagulant doit être instauré en même temps que l’héparine et la warfarine.

Personnes âgées: Comme pour les adultes, mais le dosage peut devoir être abaissé. Les personnes âgées sont généralement plus sensibles aux effets de la warfarine et nécessitent souvent une dose plus faible.

Population pédiatrique:

Le dosage pour les enfants n’a pas été établi. Warfarin 1mg / ml Suspension orale n’est pas recommandé chez les enfants.

Méthode d’administration:

Pour administration orale seulement.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

AVC hémorragique (voir la section 4.4 pour plus de détails)

Saignement cliniquement significatif

Utilisation dans les 72 heures suivant la chirurgie avec risque de saignement sévère (pour de plus amples informations, voir rubrique 4.4)

Utilisez dans les 48 heures après l’accouchement.

La warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse.

Médicaments où les interactions entraînent un risque significativement accru de saignement (voir rubrique 4.5).

L’anticoagulation est contre-indiquée dans tout état physique dans lequel le risque d’hémorragie pourrait être supérieur aux bénéfices cliniques potentiels de l’anticoagulation (voir également rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La plupart des événements indésirables rapportés avec la warfarine sont le résultat d’une anticoagulation excessive. Il est donc important de revoir régulièrement le besoin de traitement et d’interrompre le traitement lorsqu’il n’est plus nécessaire.

Les patients doivent recevoir un livret d’information sur le patient («carte warfarine») et être informés des symptômes pour lesquels ils doivent consulter un médecin.

Début de la thérapie

Si cette préparation remplace ou est remplacée par un autre produit warfarin, le patient doit être étroitement surveillé dans la période immédiatement après le changement.

surveillance

Lorsque la warfarine est instaurée selon un schéma posologique standard, l’INR doit être déterminé tous les jours ou tous les deux jours dans les premiers jours du traitement. Une fois l’INR stabilisé dans la plage cible, l’INR peut être déterminé à des intervalles plus longs.

Le RIN devrait être surveillé plus fréquemment chez les patients présentant un risque accru de sur-coagulation, par exemple les patients souffrant d’hypertension sévère, de maladie hépatique ou rénale.

Les patients pour lesquels l’observance peut être difficile devraient être surveillés plus fréquemment.

Pour les patients présentant des déficiences pouvant influencer leur capacité à prendre le bon dosage en toute sécurité, l’assistance d’un soignant pour administrer la dose peut être nécessaire.

Thrombophilie

Les patients présentant une carence en protéine C risquent de développer une nécrose cutanée au début du traitement par la warfarine. Chez les patients présentant une carence en protéine C, le traitement doit être instauré sans dose de charge de warfarine, même si l’héparine est administrée. Les patients présentant une carence en protéine S peuvent également être à risque et il est conseillé d’introduire lentement un traitement par warfarine dans ces circonstances.

Risque d’hémorragie

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté de tous les anticoagulants oraux est l’hémorragie. Si le bénéfice de l’anticoagulation l’emporte sur le risque, la warfarine doit être administrée avec une extrême prudence aux patients présentant un risque d’hémorragie grave (par exemple, utilisation concomitante d’AINS, accident ischémique récent, endocardite bactérienne, saignement gastro-intestinal antérieur). Voir aussi la section 4.3.

Les facteurs de risque de saignement comprennent une anticoagulation élevée (INR> 4,0), un âge ≥65, des INR très variables, des antécédents de saignements gastro-intestinaux, une hypertension artérielle non contrôlée, une maladie vasculaire cérébrale grave, y compris une insuffisance cardiaque congestive, un risque de chute, traumatisme, insuffisance rénale, altération de la fonction hépatique, dyscrasie sanguine hémorragique, états hypermétaboliques, par exemple hyperthyroïdie, fièvre, maladie aiguë, carence en vitamine K, diarrhée, médicaments concomitants (voir rubrique 4.5).

Facteurs génétiques: les polymorphismes génétiques du gène CYP2C9 du cytochrome P450 entraînent une altération du métabolisme de la S-warfarine. Les personnes touchées ont une sensibilité accrue à la warfarine, se manifestant par des exigences de faible dose et un risque accru de saignement. Les allèles variants sont plus fréquents dans les populations blanches que dans les autres groupes ethniques.

Tous les patients traités par warfarine doivent faire l’objet d’un contrôle régulier de l’INR. Les personnes à risque élevé de saignement peuvent bénéficier d’une surveillance plus fréquente de l’INR, d’un ajustement soigneux de la dose à l’INR souhaité et d’une durée de traitement plus courte. Les patients doivent recevoir des instructions sur les mesures à prendre pour minimiser le risque de saignement et signaler immédiatement aux médecins les signes et les symptômes de saignement.

Il est essentiel de vérifier l’INR et de réduire ou d’omettre les doses en fonction du taux d’INR, après consultation des services d’anticoagulation si nécessaire. Si l’INR est trop élevé, réduire la dose ou arrêter le traitement par la warfarine; parfois, il sera nécessaire d’inverser l’anticoagulation. INR devrait être vérifié dans les 2-3 jours pour s’assurer qu’il tombe.

Tout antiagrégant plaquettaire concomitant doit être utilisé avec prudence en raison d’un risque accru de saignement.

Hémorragie

L’hémorragie peut indiquer une surdose de warfarine a été prise. Pour des conseils sur le traitement de l’hémorragie, voir la section 4.9.

En cas d’hémorragie, un surdosage doit être suspecté (voir rubrique 4.9). Des saignements peuvent survenir à des valeurs INR thérapeutiques, auquel cas la possibilité d’une affection sous-jacente qui prédispose l’hémorragie doit être étudiée.

AVC ischémique

L’anticoagulation à la suite d’un AVC ischémique augmente le risque d’hémorragie secondaire dans le cerveau infarci. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, un traitement prolongé par la warfarine est bénéfique, mais le risque d’embolie récidivante précoce est faible et, par conséquent, une interruption du traitement après un AVC ischémique est justifiée. Le traitement par warfarine doit être recommencé 2 à 14 jours après un AVC ischémique, en fonction de la taille de l’infarctus et de la tension artérielle. Chez les patients présentant de grands accidents vasculaires cérébraux, ou une hypertension incontrôlée, le traitement par warfarine doit être arrêté pendant 14 jours.

Chirurgie

Des interventions chirurgicales mineures avec un faible risque de saignement peuvent être réalisées en général avec un INR <2,5. Cependant, la recommandation locale devrait être considérée.

Pour la chirurgie, d’autres procédures chirurgicales, où il y a un risque de saignement grave, warfarin devrait être arrêté 3-5 jours avant la chirurgie.

Lorsqu’il est nécessaire de poursuivre l’anticoagulation, par exemple un risque de thromboembolie potentiellement mortelle, l’INR doit être réduit à <2,5 et le traitement par l’héparine doit être démarré.

Si une intervention chirurgicale est nécessaire et que la warfarine ne peut pas être arrêtée 3 jours auparavant, l’anticoagulation doit être inversée avec de la vitamine K à faible dose.

Le moment de la ré-instauration du traitement par la warfarine dépend du risque d’hémorragie post-opératoire. Dans la plupart des cas, le traitement par warfarine peut être recommencé dès que le patient a un apport oral.

Chirurgie dentaire

Dans la plupart des cas, la warfarine n’a pas besoin d’être arrêtée avant la chirurgie dentaire de routine, par exemple l’extraction dentaire.

Calciphylaxie

La calciphylaxie est un syndrome rare de calcification vasculaire avec nécrose cutanée, associée à une mortalité élevée. La condition est principalement observée chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale sous dialyse ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus tels que la carence en protéine C ou S, l’hyperphosphatémie, l’hypercalcémie ou l’hypoalbuminémie. De rares cas de calciphylaxie ont été rapportés chez des patients prenant de la warfarine, également en l’absence de maladie rénale. En cas de diagnostic de calciphylaxie, un traitement approprié doit être instauré et l’arrêt du traitement par warfarine doit être envisagé.

Ulcère peptique

En raison d’un risque élevé de saignement, les patients ayant des antécédents d’ulcères peptiques doivent être traités avec prudence. De tels patients devraient être examinés régulièrement et informés de la façon de reconnaître le saignement et de ce qu’il faut faire en cas de saignement.

Interactions

De nombreux médicaments et aliments interagissent avec la warfarine et affectent le temps de prothrombine (voir rubrique 4.5). Tout changement de médicament, y compris l’automédication avec des produits en vente libre, justifie une surveillance accrue de l’INR. Les patients doivent être informés d’informer leur médecin avant qu’ils ne commencent à prendre des médicaments supplémentaires, y compris sur les médicaments en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les préparations de vitamines.

L’effet anticoagulant de la warfarine peut être augmenté ou diminué par l’utilisation concomitante de médicaments à base de plantes. Un exemple de ce type est l’interaction entre la warfarine et le millepertuis (voir section 4.5).

Troubles thyroïdiens

Le taux de métabolisme de la warfarine dépend du statut thyroïdien. Par conséquent, les patients atteints d’hyper- ou d’hypo-thyroïdisme doivent être étroitement surveillés au début du traitement par la warfarine.

Circonstances supplémentaires où des changements de dose peuvent être requis

Ce qui suit peut également exagérer l’effet de la suspension de warfarine, et nécessite une réduction de la dose:

• Perte de poids

• Maladie aiguë

• Cessation du tabagisme

Ce qui suit peut réduire l’effet de la suspension de warfarine et exiger que le dosage soit augmenté:

• Gain de poids

• La diarrhée

• Vomissements

Autres avertissements

La résistance acquise ou héréditaire à la warfarine doit être suspectée si des doses quotidiennes plus importantes que la normale de warfarine sont nécessaires pour obtenir l’effet anticoagulant souhaité.

Ingrédients dans la formulation

Le produit contient du maltitol liquide. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La warfarine a une gamme thérapeutique étroite et des précautions sont requises pour tout traitement concomitant. Les informations individuelles sur chaque nouveau traitement concomitant doivent être consultées pour des conseils spécifiques sur l’ajustement de la dose de warfarine et la surveillance thérapeutique. Si aucune information n’est fournie, la possibilité d’une interaction devrait être considérée. Une surveillance accrue devrait être envisagée au début de tout nouveau traitement en cas de doute quant à l’ampleur de l’interaction.

Interactions pharmacodynamiques

Les médicaments qui sont contre-indiqués

L’utilisation concomitante de médicaments utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de la thrombose ou d’autres médicaments ayant des effets indésirables sur l’hémostase peut augmenter l’effet pharmacologique de la warfarine, augmentant ainsi le risque de saignement.

Les médicaments fibrinolytiques tels que la streptokinase et l’alteplase sont contreindiqués chez les patients recevant de la warfarine.

Les médicaments qui devraient être évités si possible

Les exemples suivants doivent être évités ou administrés avec précaution avec un suivi clinique et biologique accru:

• Clopidogrel

• AINS (y compris les AINS spécifiques à l’aspirine et au cox-2)

• Sulfinpyrazone

• Inhibiteurs de la thrombine tels que la bivalirudine, le dabigatran

• Dipyridamole

• Héparines non fractionnées et dérivés de l’héparine, héparines de bas poids moléculaire

• Fondaparinux, rivaroxaban

• Antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa tels que l’eptifibatide, le tirofiban et l’abciximab

• Prostacycline

• les antidépresseurs ISRS et IRSN

Autres médicaments qui inhibent l’hémostase, la coagulation ou les plaquettes.

L’aspirine à faible dose contenant de la warfarine peut jouer un rôle chez certains patients, mais le risque de saignement gastro-intestinal est accru. La warfarine peut être administrée initialement avec une héparine dans le traitement initial de la thrombose, jusqu’à ce que l’INR se situe dans la plage correcte.

Interactions métaboliques

La warfarine est un mélange d’énantiomères qui sont métabolisés par différents cytochromes CYPP450. La R-warfarine est principalement métabolisée par le CYP1A2 et le CYP3A4. La S-warfarine est principalement métabolisée par le CYP2C9. L’efficacité de la warfarine est principalement affectée lorsque le métabolisme de la S-warfarine est altéré.

Les médicaments qui entrent en compétition comme substrats pour ces cytochromes ou inhibent leur activité peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de warfarine et l’INR, augmentant potentiellement le risque de saignement. Lorsque ces médicaments sont co-administrés, la dose de warfarine peut devoir être réduite et le niveau de surveillance augmenté.

Inversement, les médicaments qui induisent ces voies métaboliques peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de warfarine et l’INR, ce qui pourrait entraîner une diminution de l’efficacité. Lorsque ces médicaments sont co-administrés, la dose de warfarine peut devoir être augmentée et le niveau de surveillance augmenté.

Il existe un petit sous-ensemble de médicaments pour lesquels les interactions sont connues. Cependant, leur effet clinique sur l’INR est variable. Dans ces cas, une surveillance accrue du début et de l’arrêt du traitement est conseillée.

Des précautions doivent également être prises lors de l’arrêt ou de la réduction de la dose d’un inhibiteur ou d’un inducteur métabolique, une fois que les patients sont stables sur cette combinaison (effet de décalage).

Exemples de médicaments qui potentialisent l’effet de la warfarine

allopurinol, capécitabine, erlotinib, disulfiram, antifongiques azolés (kétoconazole, fluconazole, etc.)

oméprazole, paracétamol (usage régulier prolongé), propafénone, amiodarone, tamoxifène, méthylphénidate, hydrate de chloral, chloramphénicol, cimétidine, danazol, dextropropoxyphène, glibenclamide, phénylbutazone, quinidine, stanozolol, thyroxine, triclofos.

zafirlukast, fibrates, statines (pas la pravastatine, principalement associée à la fluvastatine)

érythromycine, clarithromycine, sulfaméthoxazole, métronidazole

Exemples de médicaments qui antagonisent l’effet de la warfarine

Barbituriques, primidone, carbamazépine, griséofulvine, contraceptifs oraux, rifampicine, azathioprine, phénytoïne, aminogluthétimide, phénazone

Exemples de médicaments à effet variable

Corticostéroïdes, névirapine, ritonavir

Vous trouverez ci-dessous la liste des médicaments connus pour interagir avec la warfarine d’une manière cliniquement significative.

Autres interactions médicamenteuses

Les antibiotiques à large spectre peuvent potentialiser l’effet de la warfarine en réduisant la flore intestinale qui produit la vitamine K. De même, l’orlistat peut réduire l’absorption de la vitamine K. La colestyramine et le sucralfate diminuent potentiellement l’absorption de la warfarine.

Une augmentation de l’INR a été rapportée chez des patients prenant de la glucosamine et de la warfarine. Les patients traités par des antagonistes de la vitamine K par voie orale doivent donc être étroitement surveillés au moment de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par la glucosamine.

Interactions avec des produits à base de plantes

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées pendant la prise de warfarine en raison d’un risque avéré de diminution des concentrations plasmatiques et de réduction des effets cliniques de la warfarine. Les effets inducteurs enzymatiques de la préparation à base de plantes de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent augmenter le métabolisme et diminuer l’effet anticoagulant de la warfarine. Ces effets peuvent persister pendant au moins deux semaines après le retrait du millepertuis. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisées pendant le traitement par la warfarine. Si un patient prend déjà du millepertuis, la préparation à base de plantes doit être retirée et l’INR doit être surveillé de près, car une augmentation de l’INR peut nécessiter une réduction de la dose de warfarine.

Beaucoup d’autres produits à base de plantes ont un effet théorique sur la warfarine; Cependant, la plupart de ces interactions ne sont pas prouvées. Les patients doivent généralement éviter de prendre des médicaments à base de plantes ou des compléments alimentaires tout en prenant de la warfarine, et doivent être avisés d’en informer leur médecin s’ils en prennent, car une surveillance plus fréquente est recommandée.

De l’alcool

L’ingestion aiguë d’une grande quantité d’alcool peut inhiber le métabolisme de la warfarine et augmenter l’INR. Inversement, un apport chronique en alcool peut induire le métabolisme de la warfarine. La consommation modérée d’alcool peut être autorisée.

Interactions avec les aliments et les compléments alimentaires

Des rapports de cas individuels suggèrent une interaction possible entre la warfarine et le jus de canneberge, entraînant dans la plupart des cas une augmentation de l’INR ou un saignement. Les patients devraient être avisés d’éviter les produits de la canneberge. Une surveillance accrue et un contrôle du RIN devraient être envisagés pour tout patient prenant de la warfarine et du jus de canneberge ordinaire.

Des preuves limitées suggèrent que le jus de pamplemousse peut provoquer une légère augmentation de l’INR chez certains patients prenant de la warfarine.

Certains aliments comme le foie, le brocoli, les choux de Bruxelles et les légumes à feuilles vertes contiennent de grandes quantités de vitamine K. Des changements soudains dans le régime alimentaire peuvent potentiellement affecter le contrôle de l’anticoagulation. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin avant d’entreprendre tout changement majeur dans leur régime alimentaire.

Beaucoup d’autres compléments alimentaires ont un effet théorique sur la warfarine; Cependant, la plupart de ces interactions ne sont pas prouvées. Les patients doivent généralement éviter de prendre des compléments alimentaires tout en prenant de la warfarine, et doivent être avisés d’en informer leur médecin s’ils en prennent, car une surveillance plus fréquente est recommandée.

Tests de laboratoire

Les héparines et le danaparoïde peuvent prolonger le temps de prothrombine, par conséquent, un intervalle de temps suffisant devrait être autorisé après l’administration avant d’effectuer le test. Des soins sont requis pour tout traitement concomitant. Les interactions connues comprennent les suivantes, mais les prescripteurs d’autres médicaments ou de médicaments nouvellement disponibles doivent consulter les renseignements du fabricant ou la monographie appropriée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Basé sur l’expérience humaine, la warfarine provoque des malformations congénitales et la mort fœtale lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

La warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse.

La fertilité:

Les femmes en âge de procréer qui prennent une suspension de warfarine doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement maternel:

La warfarine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. Cependant, à la thérapeutique de la warfarine on n’anticipe pas d’effets sur l’enfant allaité. La warfarine peut être utilisée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La warfarine n’a aucune influence sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les catégories de fréquence ne sont pas connues pour les effets indésirables rapportés suivants et n’ont donc pas été incluses.

MedDRA système organe classe a

Réaction indésirable

Infections et infestations

Fièvre

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du système nerveux

Hémorragie cérébrale; hématome sous-dural cérébral

Troubles vasculaires

Hémorragie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Hémothorax, épistaxis

Problèmes gastro-intestinaux

Hémorragie gastro-intestinale; hémorragie rectale; hématémèse; pancréatite; la diarrhée; la nausée; vomissement; Melaena

Peau et troubles sous-cutanés

Téméraire; alopécie; purpura; plaques cutanées érythémateuses et gonflées conduisant à l’ecchymose, à l’infarctus et à la nécrose cutanée

Fréquence indéterminée: calciphylaxie

Troubles hépatobiliaires

Jaunisse; dysfonction hépatique

Troubles rénaux et urinaires

Hématurie

Enquêtes

Chute inexpliquée de l’hématocrite; l’hémoglobine a diminué

un MedDRA est un dictionnaire de terminologie médicale utilisé par la MHRA pour entrer des données dans la base de données Yellow Card. Le dictionnaire est organisé par classe de système d’organe

La nécrose cutanée est un effet secondaire rare mais grave de la warfarine. Il survient principalement chez les femmes obèses, habituellement dans les 3 à 10 jours suivant le début du traitement, et est associé à l’utilisation de doses d’induction élevées. Les patients présentant un déficit en protéine C ou en protéine S sont particulièrement à risque. Initialement, les lésions sont constituées de zones douloureuses, indurées et rougies, qui progressent à travers un stade de cloques remplies de sang dans des plaques nécrotiques noircies bien délimitées. Les zones de la peau avec des tissus adipeux sous-jacents, tels que les seins, les flancs et les fesses sont le plus souvent touchées. La douleur dans une zone particulière de la peau est un symptôme prémonitoire, et le retrait de l’anticoagulant oral à ce stade, l’inversion de ses effets avec la vitamine K ou le plasma frais congelé et l’utilisation d’héparine peuvent limiter l’étendue des lésions tissulaires.

“Orteils violets”, complication rare de la warfarine. Typiquement, le syndrome se manifeste de 3 à 8 semaines après le début du traitement par la warfarine en tant que coloration bleuâtre parfois teintée des aspects plantaires et des côtés des orteils. Les emboles de cholestérol libérés par les plaques athéromateuses ont été impliqués comme cause. Si le syndrome survient, il est recommandé de retirer le traitement à la warfarine, si possible, car le tissu atteint peut être sujet à une nécrose ischémique.

Déclaration des effets indésirables suspectés:

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain. Si le patient présente dans l’heure suivant l’ingestion de plus de 0,25 mg / kg ou plus que la dose thérapeutique du patient, envisager le charbon actif.

En cas d’hémorragie potentiellement mortelle

Arrêter le traitement par la warfarine, donner le concentré de complexe prothrombique * (facteurs II, VII, IX et X) ou (si aucun concentré n’est disponible) du plasma frais congelé. Discutez avec l’hématologue local ou le Service national d’information sur les poisons, ou les deux.

Hémorragie non menaçant la vie

Lorsque l’anticoagulation peut être interrompue, administrer lentement de la phytoménadione * (vitamine K1) par voie intraveineuse.

Lorsqu’une ré-anticoagulation rapide est souhaitable (p. Ex. Remplacement de la valve), on obtient un concentré de complexe prothrombique * (facteurs II, VII, IX et X) ou (si aucun concentré n’est disponible) du plasma frais congelé.

Surveiller l’INR pour déterminer quand redémarrer le traitement normal. Surveiller l’INR pendant au moins 48 heures après un surdosage.

Pour les patients sous warfarine à long terme sans hémorragie majeure

INR> 8 · 0, pas de saignement ou de saignement mineur – arrêter la warfarine et administrer du phytoménadione * (vitamine K1) par injection intraveineuse lente ou par voie orale (pour une inversion partielle de l’anticoagulation, administrer des doses orales plus faibles de phytoménadione par voie intraveineuse); répéter la dose de phytoménadione si INR encore trop élevé après 24 heures. De fortes doses de phytoménadione peuvent complètement inverser les effets de la warfarine et rendre difficile le rétablissement de l’anticoagulation.

• INR 6 · 0-8 · 0, pas de saignement ou saignement mineur – arrêter la warfarine, redémarrer lorsque INR <5 · 0

• INR <6 · 0 mais plus de 0,5 unité au-dessus de la valeur cible – réduire la dose ou arrêter la warfarine, redémarrer lorsque la valeur INR <5 · 0

Pour les patients qui ne prennent PAS d’anticoagulants à long terme sans hémorragie majeure

Mesurer l’INR (temps de prothrombine) à la présentation et séquentiellement toutes les 24-48 heures après l’ingestion en fonction de la dose initiale et de l’INR initial.

• Si l’INR reste normal pendant 24 à 48 heures et qu’il n’y a aucun signe de saignement, aucune surveillance supplémentaire ne devrait être nécessaire.

• Donner de la vitamine K1 (phytoménadione) si:

a) il n’y a pas de saignement actif et le patient a ingéré plus de 0,2 mg / kg;

OU

b) le temps de prothrombine est déjà significativement prolongé (INR> 4 · 0).

* Pour les doses à utiliser pour le concentré de complexe de phytoménadione ou de prothrombine * (facteurs II, VII, IX et X, veuillez vous référer au produit SPC correspondant.

Le degré d’inversion de l’anticoagulation doit être décidé sur une base individuelle. Une inversion complète avec la vitamine K peut entraîner une résistance prolongée à la warfarine, ce qui peut donner lieu à une thrombose valvulaire et à une thrombo-embolie chez les patients porteurs de valvules cardiaques prothétiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Catégorie pharmacothérapeutique : Agent antithrombotique (antagoniste de la vitamine K)

Code ATC : BO1 AA03

La warfarine est un anticoagulant synthétique de la série des coumarines. Il agit en inhibant la formation des facteurs de coagulation actifs II, VII, IX et X.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La warfarine est facilement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Sa demi-vie plasmatique est d’environ 40 heures. Il est métabolisé dans le foie et excrété dans l’urine principalement sous forme de métabolites.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il a été démontré que la warfarine est tératogène dans les études animales et peut causer des anomalies et la mort du fœtus lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse chez les humains.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Propylène glycol (E1520)

Acide benzoïque (E210)

Gomme de xanthane (E415)

Polysorbate 80 (E433)

Acide citrique (E330)

Phosphate disodique (E339)

Silicate de magnésium d’aluminium

Maltitol liquide (E965)

Saveur de masquage

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Fermé: 24 mois

Après la première ouverture: 28 jours

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille: Ambre (verre de type III)

Fermeture: HDPE, EPE ouaté, fermeture à l’épreuve des enfants

Dispositif de dosage: Corps en PEBD, piston en polystyrène violet d’une contenance de 10 ml

Adaptateur de bouteille: Polyéthylène basse densité

Pack: 1 bouteille contenant 150ml de suspension.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Rosemont Pharmaceuticals Ltd

Maison Rosemont

Parc industriel de Yorkdale

Braithwaite Street

Leeds

LS11 9XE

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00427/0156

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

11/11/2010

10. Date de révision du texte

03/05/2018