Victoza 6 mg / ml, solution injectable en stylo prérempli


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Victoza 6 mg / ml, solution injectable en stylo prérempli

2. Composition qualitative et quantitative

1 ml de solution contient 6 mg de liraglutide *. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans 3 ml.

* analogue du glucagon-like peptide-1 humain (GLP-1) produit par la technologie de l’ADN recombinant dans Saccharomyces cerevisiae.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

Solution isotonique limpide, incolore ou presque incolore; pH = 8,15.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Victoza est indiqué pour le traitement des adultes atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé comme complément au régime alimentaire et à l’exercice

• en monothérapie lorsque la metformine est jugée inappropriée en raison d’une intolérance ou de contre-indications

• en plus d’autres médicaments pour le traitement du diabète.

Pour les résultats d’étude en ce qui concerne les combinaisons, les effets sur le contrôle glycémique et les événements cardiovasculaires, ainsi que les populations étudiées, voir les sections 4.4, 4.5 et 5.1.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Pour améliorer la tolérabilité gastro-intestinale, la dose initiale est de 0,6 mg de liraglutide par jour. Après au moins une semaine, la dose doit être augmentée à 1,2 mg. Certains patients devraient bénéficier d’une augmentation de la dose de 1,2 mg à 1,8 mg et, en fonction de la réponse clinique, après une semaine au moins, la dose peut être augmentée à 1,8 mg pour améliorer encore le contrôle glycémique. Des doses quotidiennes supérieures à 1,8 mg ne sont pas recommandées.

Victoza peut être ajouté à la metformine existante ou à une combinaison de traitement par la metformine et la thiazolidinedione. La dose actuelle de metformine et de thiazolidinedione peut être maintenue inchangée.

Victoza peut être ajouté à la sulfonylurée existante ou à une combinaison de traitement par la metformine et la sulfonylurée ou de l’insuline. Lorsque Victoza est ajouté au traitement par sulfonylurée ou à l’insuline, une réduction de la dose de sulfonylurée ou d’insuline doit être envisagée pour réduire le risque d’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

L’autosurveillance de la glycémie n’est pas nécessaire pour ajuster la dose de Victoza. Cependant, lors du début du traitement par Victoza en association avec une sulfonylurée ou une insuline, une auto-surveillance de la glycémie peut s’avérer nécessaire pour ajuster la dose de la sulfonylurée ou de l’insuline.

Populations spéciales

Patients âgés (> 65 ans)

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Il n’y a pas d’expérience thérapeutique chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, et Victoza n’est donc pas recommandé chez ces patients (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Victoza n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Victoza chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir rubrique 5.1). Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Victoza ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Victoza est administré une fois par jour à tout moment, indépendamment des repas, et peut être injecté par voie sous-cutanée dans l’abdomen, dans la cuisse ou dans le haut du bras. Le site d’injection et la synchronisation peuvent être modifiés sans ajustement de la dose. Cependant, il est préférable que Victoza soit injecté à la même heure de la journée, lorsque l’heure de la journée a été choisie. Pour plus d’instructions sur l’administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le liraglutide ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou pour le traitement de l’acidocétose diabétique.

Le liraglutide n’est pas un substitut de l’insuline.

Il n’y a pas d’expérience thérapeutique chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive de la classe IV de la New York Heart Association (NYHA), et le liraglutide n’est donc pas recommandé chez ces patients.

L’expérience chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin et de gastroparésie diabétique est limitée. L’utilisation du liraglutide n’est pas recommandée chez ces patients, car elle est associée à des effets indésirables transitoires gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et de la diarrhée.

Pancréatite aiguë

Une pancréatite aiguë a été observée avec l’utilisation d’agonistes du récepteur du GLP-1. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë. Si une pancréatite est suspectée, le liraglutide doit être arrêté; si une pancréatite aiguë est confirmée, le liraglutide ne doit pas être redémarré (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Maladie thyroïdienne

Des événements indésirables thyroïdiens, tels que le goitre, ont été rapportés dans des essais cliniques et en particulier chez des patients atteints d’une maladie thyroïdienne préexistante. Le liraglutide doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.

Hypoglycémie

Les patients recevant du liraglutide en association avec une sulfonylurée ou de l’insuline peuvent présenter un risque accru d’hypoglycémie (voir rubrique 4.8). Le risque d’hypoglycémie peut être réduit par une réduction de la dose de sulfonylurée ou d’insuline.

Déshydratation

Des signes et des symptômes de déshydratation, y compris une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë, ont été signalés chez des patients traités par le liraglutide. Les patients traités par le liraglutide doivent être informés du risque potentiel de déshydratation par rapport aux effets secondaires gastro-intestinaux et prendre des précautions pour éviter l’épuisement des liquides.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

In vitro, le liraglutide a montré un très faible potentiel d’implication dans les interactions pharmacocinétiques avec d’autres substances actives liées au cytochrome P450 et à la liaison aux protéines plasmatiques.

Le faible retard de la vidange gastrique par le liraglutide peut influencer l’absorption des médicaments administrés par voie orale en concomitance. Les études d’interaction n’ont montré aucun délai d’absorption cliniquement significatif et, par conséquent, aucun ajustement de la dose n’est requis. Peu de patients traités par le liraglutide ont rapporté au moins un épisode de diarrhée sévère. La diarrhée peut affecter l’absorption des médicaments oraux concomitants.

Warfarine et autres dérivés de la coumarine

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Une interaction cliniquement pertinente avec des substances actives avec une faible solubilité ou avec un index thérapeutique étroit tel que la warfarine ne peut pas être exclue. Au début du traitement par le liraglutide chez les patients sous warfarine ou d’autres dérivés de la coumarine, une surveillance plus fréquente de l’INR (International Normalized Ratio) est recommandée.

Paracétamol

Le liraglutide n’a pas modifié l’exposition globale au paracétamol après l’administration d’une dose unique de 1 000 mg. Le C max du paracétamol a été diminué de 31% et le T max médian a été retardé jusqu’à 15 minutes. Aucun ajustement posologique pour l’administration concomitante de paracétamol n’est requis.

Atorvastatine

Le liraglutide n’a pas modifié l’exposition globale à l’atorvastatine à un niveau cliniquement pertinent après l’administration d’une dose unique d’atorvastatine à 40 mg. Par conséquent, aucun ajustement posologique de l’atorvastatine n’est requis lorsqu’il est administré avec le liraglutide. L’atorvastatine C max était diminuée de 38% et le t max médian était retardé de 1 h à 3 h avec le liraglutide.

Griséofulvine

Le liraglutide n’a pas modifié l’exposition globale à la griséofulvine après l’administration d’une dose unique de 500 mg de griséofulvine. Griseofulvin C max a augmenté de 37% tandis que t max médiane n’a pas changé. Ajustements de dose de griséofulvine et d’autres composés avec une faible solubilité et une perméabilité élevée ne sont pas nécessaires.

Digoxin

L’administration d’une dose unique de digoxine 1 mg avec du liraglutide a entraîné une réduction de 16% de l’ASC de la digoxine; La C max a diminué de 31%. La digoxine médiane t max a été retardée de 1 h à 1,5 h. Aucun ajustement de la dose de digoxine n’est requis en fonction de ces résultats.

Lisinopril

L’administration d’une dose unique de 20 mg de lisinopril avec du liraglutide a entraîné une réduction de 15% de l’ASC du lisinopril; La C max a diminué de 27%. Lisinopril médian t max a été retardé de 6 h à 8 h avec le liraglutide. Aucun ajustement posologique du lisinopril n’est requis en fonction de ces résultats.

Contraceptifs oraux

Le liraglutide a réduit l’éthinyloestradiol et la lévonorgestrel C max de 12 et 13%, respectivement, après l’administration d’une dose unique d’un contraceptif oral. La Tmax a été retardée de 1,5 heure avec le liraglutide pour les deux composés. Il n’y avait pas d’effet cliniquement pertinent sur l’exposition globale à l’éthinyloestradiol ou au lévonorgestrel. L’effet contraceptif ne devrait donc pas être affecté lors de la co-administration avec le liraglutide.

Insuline

Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique n’a été observée entre le liraglutide et l’insuline détémir lors de l’administration d’une dose unique d’insuline détémir 0,5 U / kg avec du liraglutide 1,8 mg à l’état d’équilibre chez des patients atteints de diabète de type 2.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du liraglutide chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Le liraglutide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’utilisation d’insuline est recommandée à la place. Si un patient souhaite devenir enceinte, ou si une grossesse survient, le traitement par Victoza doit être interrompu.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le liraglutide est excrété dans le lait maternel. Des études chez l’animal ont montré que le transfert du liraglutide et des métabolites de relation structurelle étroite dans le lait est faible. Des études non cliniques ont montré une réduction liée au traitement de la croissance néonatale chez les ratons allaités (voir rubrique 5.3). En raison du manque d’expérience, Victoza ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

La fertilité

Mis à part une légère diminution du nombre d’implants vivants, les études sur les animaux n’ont pas indiqué d’effets nocifs sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Victoza n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients doivent être avisés de prendre des précautions pour éviter l’hypoglycémie lors de la conduite et de l’utilisation de machines, en particulier lorsque Victoza est utilisé en association avec une sulfonylurée ou de l’insuline.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans cinq grandes études cliniques de phase 3a à long terme, plus de 2 500 patients ont reçu un traitement par Victoza seul ou en association avec la metformine, une sulfonylurée (avec ou sans metformine) ou la metformine associée à la rosiglitazone.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques étaient les troubles gastro-intestinaux: les nausées et la diarrhée étaient très fréquentes, alors que les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales et la dyspepsie étaient fréquents. Au début de la thérapie, ces effets indésirables gastro-intestinaux peuvent survenir plus fréquemment. Ces réactions diminuent habituellement en quelques jours ou quelques semaines après la poursuite du traitement. Les maux de tête et la rhinopharyngite étaient également fréquents. De plus, l’hypoglycémie était fréquente et très fréquente lorsque le liraglutide est associé à une sulfonylurée. Une hypoglycémie sévère a principalement été observée en association avec une sulfonylurée.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 1 dresse la liste des effets indésirables rapportés lors des essais contrôlés de phase 3a à long terme, de l’essai LEADER (essai à long terme sur les résultats cardiovasculaires) et des rapports spontanés (après commercialisation). Les fréquences pour tous les événements ont été calculées en fonction de leur incidence dans les essais cliniques de phase 3a.

Les fréquences sont définies comme: très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables des essais contrôlés de phase 3a à long terme, de l’étude sur les résultats cardiovasculaires à long terme (LEADER) et des rapports spontanés (après commercialisation)

Classes d’organes système MedDRA

Très commun

Commun

Rare

Rare

Très rare

Infections et infestations

Nasopharyngite

Bronchite

Troubles du système immunitaire

Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie

Anorexie

Appétit diminué

Déshydratation

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Troubles cardiaques

Rythme cardiaque augmenté

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

La diarrhée

Vomissement

Dyspepsie

Douleur abdominale supérieure

Constipation

Gastrite

Flatulence

Distension abdominale

La maladie de reflux gastro-oesophagien

Douleur abdominale

Mal aux dents

Obstruction intestinale

Pancréatite (y compris la pancréatite nécrosante)

Troubles hépatobiliaires

Cholélithiase

Cholécystite

Peau et trouble des tissus sous-cutanés

Téméraire

Urticaire

Prurit

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale aiguë

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Réactions au site d’injection

Malaise

Enquêtes

Lipase augmentée *

Augmentation de l’amylase *

* Des essais cliniques contrôlés de phases 3b et 4 uniquement lorsqu’ils ont été mesurés.

Description des effets indésirables sélectionnés

Lors d’un essai clinique avec le liraglutide en monothérapie, les taux d’hypoglycémie signalés avec le liraglutide étaient inférieurs aux taux rapportés chez les patients traités par un comparateur actif (glimépiride). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des troubles gastro-intestinaux, des infections et des infestations.

Hypoglycémie

La plupart des épisodes d’hypoglycémie confirmée dans les essais cliniques étaient mineurs. Aucun épisode d’hypoglycémie sévère n’a été observé dans l’essai avec le liraglutide utilisé en monothérapie. Une hypoglycémie sévère peut survenir de manière inhabituelle et a principalement été observée lorsque le liraglutide est associé à une sulfonylurée (0,02 événement / patient année). Très peu d’épisodes (0,001 événement / année-patient) ont été observés avec l’administration de liraglutide en association avec des antidiabétiques oraux autres que les sulfonylurées. Le risque d’hypoglycémie est faible avec l’utilisation combinée d’insuline basale et de liraglutide (1,0 événement par patient et par an, voir rubrique 5.1). Dans l’étude LEADER, des épisodes hypoglycémiques sévères ont été rapportés à un taux plus faible avec le liraglutide qu’avec le placebo (1,0 vs 1,5 événement par 100 patients-années, rapport de taux estimé 0,69 [0,51 à 0,93]) (voir rubrique 5.1). Pour les patients traités par prémélange d’insuline au départ et au moins pendant les 26 semaines suivantes, le taux d’hypoglycémie sévère pour le liraglutide et le placebo était de 2,2 événements pour 100 patients-années.

Réactions indésirables gastro-intestinales

Lors de la combinaison du liraglutide avec la metformine, 20,7% des patients ont rapporté au moins un épisode de nausée et 12,6% des patients ont rapporté au moins un épisode de diarrhée. Lors de la combinaison du liraglutide avec une sulfonylurée, 9,1% des patients ont rapporté au moins un épisode de nausée et 7,9% des patients ont rapporté au moins un épisode de diarrhée. La plupart des épisodes étaient légers à modérés et se sont produits de façon dose-dépendante. Avec la poursuite du traitement, la fréquence et la gravité ont diminué chez la plupart des patients qui ont initialement présenté des nausées.

Les patients> 70 ans peuvent ressentir plus d’effets gastro-intestinaux lorsqu’ils sont traités par le liraglutide.

Les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine de 60-90 ml / min et 30-59 ml / min, respectivement) peuvent présenter plus d’effets gastro-intestinaux lorsqu’ils sont traités par le liraglutide.

Cholélithiase et cholécystite

Peu de cas de cholélithiase (0,4%) et de cholécystite (0,1%) ont été rapportés au cours d’essais cliniques contrôlés de phase 3a à long terme sur le liraglutide. Dans l’étude LEADER, la fréquence de la cholélithiase et de la cholécystite était respectivement de 1,5% et de 1,1% pour le liraglutide et de 1,1% et de 0,7% pour le placebo (voir rubrique 5.1).

Retrait

L’incidence du sevrage en raison d’effets indésirables a été de 7,8% chez les patients traités par le liraglutide et de 3,4% chez les patients traités par comparateur lors des essais contrôlés à long terme (26 semaines ou plus). Les effets indésirables les plus fréquents entraînant un sevrage chez les patients traités par le liraglutide ont été la nausée (2,8% des patients) et les vomissements (1,5%).

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection ont été rapportées chez environ 2% des patients recevant Victoza dans le cadre d’essais contrôlés à long terme (26 semaines ou plus). Ces réactions ont généralement été bénignes.

Pancréatite

Peu de cas de pancréatite aiguë (<0,2%) ont été rapportés au cours d’essais cliniques contrôlés de phase 3 à long terme avec Victoza. Une pancréatite a également été signalée lors de l’utilisation commerciale. Dans l’essai LEADER, la fréquence de la pancréatite aiguë confirmée par adjudication était de 0,4% pour le liraglutide et de 0,5% pour le placebo, respectivement (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Réactions allergiques

Des réactions allergiques, notamment de l’urticaire, des éruptions cutanées et du prurit, ont été signalées lors de l’utilisation commerciale de Victoza.

Peu de cas de réactions anaphylactiques avec des symptômes supplémentaires tels que l’hypotension, les palpitations, la dyspnée et l’œdème ont été rapportés avec l’utilisation commerciale de Victoza. Peu de cas (0,05%) d’angiœdème ont été rapportés lors de tous les essais cliniques à long terme menés avec Victoza.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Earlsfort Terrace

IRL – Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail:

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

D’après les essais cliniques et l’utilisation commerciale, des surdoses ont été signalées jusqu’à 40 fois (72 mg) la dose d’entretien recommandée. Généralement, les patients ont rapporté de graves nausées, vomissements et diarrhées. Aucun des patients n’a signalé d’hypoglycémie sévère. Tous les patients ont guéri sans complications.

En cas de surdosage, un traitement de soutien approprié doit être initié en fonction des signes cliniques et des symptômes du patient.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments utilisés dans le diabète, analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Code ATC: A10BJ02

Mécanisme d’action

Le liraglutide est un analogue de GLP-1 présentant une homologie de séquence de 97% avec le GLP-1 humain qui se lie au récepteur GLP-1 et l’active. Le récepteur GLP-1 est la cible du GLP-1 natif, une hormone incrétine endogène qui potentialise la sécrétion d’insuline glucose-dépendante des cellules bêta du pancréas. Contrairement au GLP-1 natif, le liraglutide a un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique chez l’homme approprié pour une administration une fois par jour. Après l’administration sous-cutanée, le profil d’action prolongée est basé sur trois mécanismes: l’auto-association, qui entraîne une absorption lente; se lier à l’albumine; et une plus grande stabilité enzymatique vis-à-vis des enzymes dipeptidyl peptidase -4 (DPP-4) et endopeptidase neutre (NEP), entraînant une longue demi-vie plasmatique.

L’action du liraglutide est médiée par une interaction spécifique avec les récepteurs du GLP-1, conduisant à une augmentation de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Le liraglutide stimule la sécrétion d’insuline de manière dépendante du glucose. Simultanément, le liraglutide réduit de façon inappropriée la sécrétion de glucagon, également de manière dépendante du glucose. Ainsi, lorsque la glycémie est élevée, la sécrétion d’insuline est stimulée et la sécrétion de glucagon est inhibée. Inversement, durant l’hypoglycémie, le liraglutide diminue la sécrétion d’insuline et n’altère pas la sécrétion de glucagon. Le mécanisme d’abaissement de la glycémie implique également un léger retard de la vidange gastrique. Le liraglutide réduit le poids corporel et la masse grasse corporelle grâce à des mécanismes entraînant une diminution de la faim et une diminution de l’apport énergétique.

Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l’appétit et de la prise alimentaire, mais le mécanisme d’action exact n’est pas entièrement clair. Dans des études animales, l’administration périphérique de liraglutide a entraîné l’absorption dans certaines régions du cerveau impliquées dans la régulation de l’appétit, où le liraglutide via l’activation spécifique du récepteur GLP-1 (GLP-1R) augmentait la satiété et diminuait les signaux de faim. poids.

Les récepteurs du GLP-1 sont également exprimés dans des endroits spécifiques du cœur, de la vascularisation, du système immunitaire et des reins. Dans les modèles murins d’athérosclérose, le liraglutide a empêché la progression de la plaque aortique et réduit l’inflammation de la plaque. En outre, le liraglutide a eu un effet bénéfique sur les lipides plasmatiques. Le liraglutide n’a pas réduit la taille de la plaque des plaques déjà établies.

Effets pharmacodynamiques

Le liraglutide a une durée d’action de 24 heures et améliore le contrôle glycémique en diminuant la glycémie à jeun et postprandiale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Efficacité clinique et sécurité

L’amélioration du contrôle glycémique et la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires font partie intégrante du traitement du diabète de type 2.

Cinq essais cliniques en phase 3a à double insu, randomisés et contrôlés ont été menés pour évaluer les effets du liraglutide sur le contrôle de la glycémie (Tableau 2). Le traitement par le liraglutide a entraîné des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de l’hémoglobine glycosylée A 1c (HbA 1c ), de la glycémie à jeun et de la glycémie postprandiale par rapport au placebo.

Ces essais portaient sur 3 978 patients exposés au diabète sucré de type 2 (2 501 patients traités par liraglutide), 53,7% hommes et 46,3% femmes, 797 patients (508 traités par liraglutide) âgés de 65 ans et plus et 113 patients traités par liraglutide. étaient ≥75 ans.

Des essais supplémentaires ont été menés avec 1 901 patients dans quatre essais cliniques contrôlés, randomisés et sans insu (dont 464, 658, 323 et 177 patients par essai) et un essai clinique randomisé contrôlé en double aveugle chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et insuffisance rénale modérée (279 patients).

Un important essai de résultats cardiovasculaires (essai LEADER) a également été mené avec le liraglutide chez 9 340 patients atteints de diabète sucré de type 2 à haut risque cardiovasculaire.

• Contrôle glycémique

Monothérapie

Liraglutide en monothérapie pendant 52 semaines a entraîné des réductions statistiquement significatives et soutenues de l’HbA 1c par rapport au glimépiride 8 mg (-0,84% pour 1,2 mg, -1,14% pour 1,8 mg contre -0,51% pour le comparateur) chez les patients précédemment traités avec soit un régime alimentaire et exercice ou OAD en monothérapie à la dose maximale de moitié (tableau 2).

Combinaison avec des antidiabétiques oraux

Le liraglutide en association, pendant 26 semaines, avec la metformine, le glimépiride ou la metformine et la rosiglitazone a entraîné des réductions statistiquement significatives (p <0,0001) et durables de l’HbA 1c par rapport aux patients recevant le placebo (Tableau 2).

Tableau 2 Essais cliniques de phase 3a du liraglutide en monothérapie (52 semaines) et en association avec des antidiabétiques oraux (26 semaines)

N

HbA 1c moyenne de référence (%)

Variation moyenne du taux d’HbA 1c par rapport à la valeur de référence (%)

Patients (%) atteignant l’HbA 1c <7%

Poids de base moyen (kg)

Changement de poids moyen par rapport à la ligne de base (kg)

Monothérapie

Liraglutide 1,2 mg

251

8.18

-0,84 *

42,8 1 , 58,3 3

92,1

-2,05 **

Liraglutide 1,8 mg

246

8.19

-1,14 **

50,9 1 , 62,0 3

92,6

-2,45 **

Glimepiride 8 mg / jour

248

8.23

-0,51

27,8 1 , 30,8 3

93,3

1,12

Add-on à la metformine (2000 mg / jour)

Liraglutide 1,2 mg

240

8.3

-0,97

35,3 1 , 52,8 2

88,5

-2,58 **

Liraglutide 1,8 mg

242

8.4

-1.00

42,4 1 , 66,3 2

88.0

-2,79 **

Placebo

121

8.4

0,09

10,8 1 , 22,5 2

91,0

-1,51

Glimepiride 4 mg / jour

242

8.4

-0,98

36,3 1 , 56,0 2

89,0

0,95

Add-on au glimépiride (4 mg / jour)

Liraglutide 1,2 mg

228

8.5

-1,08 **

34,5 1 , 57,4 2

80,0

0,32 **

Liraglutide 1,8 mg

234

8.5

-1,13 **

41,6 1 , 55,9 2

83,0

-0,23 **

Placebo

114

8.4

0,23

7,5 1 , 11,8 2

81,9

-0.10

Rosiglitazone 4 mg / jour

231

8.4

-0,44

21,9 1 , 36,1 2

80,6

2,11

Add-on à la metformine (2 000 mg / jour) + rosiglitazone (4 mg deux fois par jour)

Liraglutide 1,2 mg

177

8.48

-1,48

57.5 1

95,3

-1.02

Liraglutide 1,8 mg

178

8.56

-1,48

53,7 1

94,9

-2,02

Placebo

175

8.42

-0,54

28,1 1

98,5

0,60

Add-on à la metformine (2000 mg / jour) + glimépiride (4 mg / jour)

Liraglutide 1,8 mg

230

8.3

-1,33 *

53,1 1

85,8

-1,81 **

Placebo

114

8.3

-0,24

15.3 1

85,4

-0,42

Insuline glargine 4

232

8.1

-1,09

45,8 1

85,2

1,62

* Supériorité (p <0,01) vs comparateur actif; ** Supériorité (p <0,0001) vs comparateur actif; Non-infériorité (p <0,0001) vs comparateur actif

1 tous les patients; 2 précédentes monothérapie OAD; 3 patients traités précédemment

4 le dosage de l’insuline glargine a été ouvert et a été appliqué conformément aux lignes directrices pour le titrage de l’insuline glargine. La posologie de la dose d’insuline glargine a été prise en charge par le patient après instruction de l’investigateur:

Guide pour le titrage de l’insuline glargine

FPG auto-mesurée

Augmentation de la dose d’insuline glargine (UI)

≤5,5 mmol / l (≤100 mg / dl) Cible

Aucun ajustement

> 5,5 et <6,7 mmol / l (> 100 et <120 mg / dl)

0-2 IU a

≥6,7 mmol / l (≥120 mg / dl)

2 UI

a Selon la recommandation individualisée par l’investigateur lors de la visite précédente, par exemple selon que le patient a eu une hypoglycémie.

Combinaison avec l’insuline

Dans un essai clinique de 104 semaines, 57% des patients diabétiques de type 2 traités par insuline dégludec en association avec la metformine ont atteint un taux d’HbA 1c <7% et les patients restants ont poursuivi un essai ouvert de 26 semaines et ont été randomisés pour ajouter liraglutide ou une dose unique d’insuline aspart (avec le plus grand repas). Dans le bras insuline dégludec + liraglutide, la dose d’insuline a été réduite de 20% afin de minimiser le risque d’hypoglycémie. L’ajout de liraglutide a entraîné une réduction statistiquement significativement plus importante de l’HbA 1c (-0,73% pour le liraglutide contre -0,40% pour le comparateur) et le poids corporel (-3,03 contre 0,72 kg). Le taux d’épisodes hypoglycémiques (par année-patient d’exposition) était statistiquement plus bas lors de l’ajout de liraglutide comparé à l’ajout d’une dose unique d’insuline asparte (1,0 vs 8,15, ratio: 0,13, IC à 95%: 0,08 à 0,21).

Dans un essai clinique de 52 semaines, l’ajout d’insuline détémir au liraglutide 1,8 mg et à la metformine chez les patients n’ayant pas atteint les cibles glycémiques sur le liraglutide et la metformine seule a entraîné une diminution de l’HbA 1c de 0,54% comparativement à 0,20% dans le liraglutide 1,8. mg et groupe témoin de la metformine. La perte de poids a été soutenue. Il y a eu une légère augmentation du taux d’épisodes d’hypoglycémie mineure (0,23 contre 0,03 événement par année-patient).

Dans l’essai LEADER (voir la sous-section Évaluation cardiovasculaire), 873 patients étaient sous prémix d’insuline (avec ou sans DAO) au départ et au moins pendant les 26 semaines suivantes. L’HbA 1c moyenne à l’inclusion était de 8,7% pour le liraglutide et le placebo. À la semaine 26, la variation moyenne estimée de l’HbA 1c était respectivement de -1,4% et de -0,5% pour le liraglutide et le placebo, avec une différence de traitement estimée à -0,9 [-1,00; -0,70] IC à 95% . Le profil de tolérance du liraglutide associé à l’insuline prémélangée était globalement comparable à celui observé avec le placebo en association avec l’insuline prémélangée (voir rubrique 4.8).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Dans un essai en double aveugle comparant l’efficacité et la tolérance du liraglutide 1,8 mg au placebo en association à l’insuline et / ou à l’OAD chez des patients diabétiques de type 2 et insuffisants rénaux modérés, le liraglutide était supérieur au placebo pour réduire l’HbA 1c après 26 semaines (-1,05% vs -0,38%). Un nombre significativement plus élevé de patients ont obtenu un taux d’HbA 1c inférieur à 7% avec le liraglutide comparé au placebo (52,8% vs 19,5%). Dans les deux groupes, une diminution du poids corporel a été observée: -2,4 kg avec le liraglutide contre -1,09 kg avec le placebo. Il y avait un risque comparable d’épisodes d’hypoglycémie entre les deux groupes de traitement. Le profil de sécurité du liraglutide était généralement similaire à celui observé dans d’autres études avec le liraglutide.

• Proportion de patients obtenant des réductions de l’HbA 1c

Le liraglutide seul a entraîné une plus grande proportion statistiquement significative de patients atteints d’HbA 1c ≤ 6,5% à 52 semaines par rapport aux patients sous glimépiride (37,6% pour 1,8 mg et 28,0% pour 1,2 mg contre 16,2% pour le comparateur).

Le liraglutide en association avec la metformine, le glimépiride ou la metformine et la rosiglitazone a entraîné une augmentation statistiquement significative de la proportion de patients atteignant une HbA 1c ≤ 6,5% à 26 semaines par rapport aux patients recevant ces agents seuls.

• Glycémie plasmatique à jeun

Le traitement par le liraglutide seul et en association avec un ou deux antidiabétiques oraux a entraîné une réduction de la glycémie à jeun de 13-43,5 mg / dl (0,72-2,42 mmol / l). Cette réduction a été observée au cours des deux premières semaines de traitement.

• glucose postprandial

Le liraglutide a réduit le glucose postprandial dans les trois repas quotidiens de 31 à 49 mg / dl (1,68 à 2,71 mmol / l).

• Fonction bêta-cellulaire

Les essais cliniques avec le liraglutide indiquent une amélioration de la fonction des cellules bêta basée sur des mesures telles que l’évaluation du modèle d’homéostasie pour la fonction des cellules bêta (HOMA-B) et le rapport proinsuline / insuline. Une sécrétion améliorée d’insuline de première et deuxième phase après 52 semaines de traitement par le liraglutide a été démontrée dans un sous-groupe de patients atteints de diabète de type 2 (n = 29).

• Poids

Le liraglutide seul et en association à la metformine, à la metformine et au glimépiride ou à la metformine et à la rosiglitazone a été associé à une réduction soutenue du poids pendant la durée des essais, dans la plage de 1,0 kg à 2,8 kg.

Une plus grande réduction de poids a été observée avec l’augmentation de l’indice de masse corporelle (IMC) au départ.

• Évaluation cardiovasculaire

Analyse post-hoc des événements cardiovasculaires indésirables graves (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) de tous les essais de phase 2 et 3 intermédiaires et à long terme (allant de 26 à 100 semaines) incluant 5 607 patients (3 651 exposés au liraglutide ), n’a montré aucune augmentation du risque cardiovasculaire (rapport d’incidence de 0,75 (IC à 95% 0,35; 1,63)) pour le liraglutide par rapport à tous les comparateurs.

L’étude sur l’effet du liraglutide et sur l’action du diabète sur les résultats des résultats cardiovasculaires (LEADER) était un essai clinique multicentrique, contrôlé par placebo et en double aveugle. 9 340 patients ont été répartis aléatoirement entre le liraglutide (4 668) ou le placebo (4 672), en plus des normes de soins pour les facteurs de risque HbA 1c et cardiovasculaires (CV). Le résultat principal ou le statut vital à la fin de l’essai était disponible pour 99,7% et 99,6% des participants randomisés pour le liraglutide et le placebo, respectivement. La durée de l’observation était de 3,5 ans minimum et maximum de 5 ans. La population étudiée comprenait des patients de 65 ans et plus (n = 4 329) et de 75 ans et plus (n = 836) et des patients atteints d’insuffisance rénale légère (n = 3 907), modérée (n = 1 934) ou sévère (n = 224). L’âge moyen était de 64 ans et l’IMC moyen était de 32,5 kg / m². La durée moyenne du diabète était de 12,8 ans.

Le critère d’évaluation principal était le délai entre la randomisation et la première apparition de tout événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE): décès CV, infarctus du myocarde non mortel ou AVC non mortel. Le liraglutide était supérieur dans la prévention de MACE vs placebo (Figure 1). Le rapport de risque estimé était systématiquement inférieur à 1 pour les trois composantes du MACE.

Le liraglutide a également réduit de manière significative le risque de MACE élargie (MACE primaire, angine de poitrine instable menant à l’hospitalisation, revascularisation coronarienne ou hospitalisation due à une insuffisance cardiaque) et d’autres paramètres secondaires (Figure 2).

Figure 1: Chronogramme de Kaplan Meier de la première population MACE – FAS

Figure 2: Diagramme forestier des analyses des types d’événements cardiovasculaires individuels – population du SAF

Une réduction significative et soutenue du taux d’HbA 1c entre le début et la fin du traitement a été observée avec le liraglutide versus placebo, en plus du traitement standard (-1,16% vs -0,77%, différence de traitement estimée [ETD] -0,40% [-0,45; -0,34; ]). La nécessité d’une intensification du traitement par l’insuline a été réduite de 48% avec le liraglutide par rapport au placebo chez les patients naïfs d’insuline au départ (HR 0,52 [0,48; 0,57]).

• Pression artérielle et fréquence cardiaque

Pendant la durée des essais de phase 3a, le liraglutide a diminué la pression artérielle systolique en moyenne de 2,3 à 6,7 mmHg par rapport aux valeurs initiales et, comparé au comparateur actif, la diminution était de 1,9 à 4,5 mmHg.

Une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base de 2 à 3 battements par minute a été observée avec le liraglutide dans des essais cliniques à long terme, y compris LEADER. Dans l’essai LEADER, aucun effet clinique à long terme de l’augmentation de la fréquence cardiaque sur le risque d’événements cardiovasculaires n’a été observé.

• Évaluation microvasculaire

Dans l’essai LEADER, les événements microvasculaires comprenaient les résultats de la néphropathie et de la rétinopathie. L’analyse de la durée du premier événement microvasculaire pour le liraglutide par rapport au placebo avait un HR de 0,84 [0,73, 0,97]. Le HR pour le liraglutide versus placebo était de 0,78 [0,67, 0,92] pour le délai avant la première néphropathie et de 1,15 [0,87, 1,52] pour le délai jusqu’au premier événement de rétinopathie.

• Immunogénicité

Conformément aux propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients peuvent développer des anticorps anti-liraglutide après un traitement par le liraglutide. En moyenne, 8,6% des patients ont développé des anticorps. La formation d’anticorps n’a pas été associée à une efficacité réduite du liraglutide.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec Victoza dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le diabète sucré de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

Autres données cliniques

Dans un essai ouvert comparant l’efficacité et la tolérance du liraglutide (1,2 mg et 1,8 mg) et de la sitagliptine (un inhibiteur de la DPP-4, 100 mg) chez des patients insuffisamment contrôlés par la metformine (HbA 1c 8,5%), le liraglutide était statistiquement supérieur au traitement par sitagliptine dans la réduction de l’HbA 1c après 26 semaines (-1,24%, -1,50% vs -0,90%, p <0,0001). Les patients traités par le liraglutide présentaient une diminution significative du poids corporel par rapport à celle des patients traités par la sitagliptine (-2,9 kg et -3,4 kg vs -1,0 kg, p <0,0001). Des proportions plus élevées de patients traités par le liraglutide ont présenté des nausées transitoires par rapport aux patients traités par la sitagliptine (20,8% et 27,1% pour le liraglutide contre 4,6% pour la sitagliptine). Les réductions de l’HbA 1c et de la supériorité par rapport à la sitagliptine observées après 26 semaines de traitement par le liraglutide (1,2 mg et 1,8 mg) ont été maintenues après 52 semaines de traitement (-1,29% et -1,51% vs -0,88%, p <0,0001). Le passage des patients de la sitagliptine au liraglutide après 52 semaines de traitement a entraîné une réduction supplémentaire et statistiquement significative de l’HbA 1c (-0,24% et -0,45%, IC 95%: -0,41 à -0,07 et -0,67 à -0,23) à la semaine 78, mais un groupe de contrôle formel n’était pas disponible.

Dans un essai ouvert comparant l’efficacité et la tolérance du liraglutide 1,8 mg une fois par jour et de l’exénatide 10 mcg deux fois par jour chez des patients insuffisamment contrôlés par metformine et / ou sulfamide hypoglycémiant (HbA 1c moyenne 8,3%), le liraglutide était statistiquement supérieur au traitement par exénatide. HbA 1c après 26 semaines (-1,12% vs -0,79%, différence de traitement estimée: -0,33, IC à 95%: -0,47 à -0,18). Un nombre significativement plus élevé de patients ont obtenu un taux d’HbA 1c inférieur à 7% avec le liraglutide comparé à l’exénatide (54,2% vs 43,4%, p = 0,0015). Les deux traitements ont entraîné une perte de poids corporel moyenne d’environ 3 kg. Le passage des patients de l’exénatide au liraglutide après 26 semaines de traitement a entraîné une réduction supplémentaire statistiquement significative de l’HbA 1c (-0,32%, IC 95%: -0,41 à -0,24) à la semaine 40, mais un groupe témoin formel n’était pas disponible. Au cours des 26 semaines, il y a eu 12 événements graves chez 235 patients (5,1%) utilisant le liraglutide, alors qu’il y a eu 6 événements indésirables graves chez 232 patients (2,6%) utilisant l’exénatide. Il n’y avait pas de tendance constante en ce qui concerne la classe d’événements du système d’organes.

Dans un essai ouvert comparant l’efficacité et l’innocuité du liraglutide 1,8 mg avec le lixisénatide 20 mcg chez 404 patients insuffisamment contrôlés par la metformine (HbA 1c moyenne 8,4%), le liraglutide était supérieur au lixisénatide pour réduire l’HbA 1c après 26 semaines de traitement (- 1,83% vs -1,21%, p <0,0001). Significativement plus de patients ont obtenu HbA 1c en dessous de 7% avec le liraglutide comparé au lixisénatide (74,2% vs 45,5%, p <0,0001), ainsi que la cible HbA 1c inférieure ou égale à 6,5% (54,6% vs 26,2%, p <0,0001). Une perte de poids corporel a été observée dans les deux bras de traitement (-4,3 kg avec le liraglutide et -3,7 kg avec le lixisénatide). Les effets indésirables gastro-intestinaux ont été plus fréquemment rapportés avec le traitement par le liraglutide (43,6% contre 37,1%).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption du liraglutide après l’administration sous-cutanée est lente, atteignant une concentration maximale 8-12 heures après l’administration. La concentration maximale estimée de liraglutide était de 9,4 nmol / l pour une dose unique sous-cutanée de liraglutide de 0,6 mg. À 1,8 mg de liraglutide, la concentration moyenne de liraglutide à l’état d’équilibre (ASC / 24 ) atteint environ 34 nmol / l. L’exposition au liraglutide a augmenté proportionnellement à la dose. Le coefficient de variation intra-sujet de l’ASC du liraglutide était de 11% après l’administration d’une dose unique.

La biodisponibilité absolue du liraglutide après administration sous-cutanée est d’environ 55%.

Distribution

Le volume apparent de distribution après administration sous-cutanée est de 11-17 l. Le volume moyen de distribution après administration intraveineuse de liraglutide est de 0,07 l / kg. Le liraglutide est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 98%).

Biotransformation

Au cours des 24 heures qui ont suivi l’administration d’une dose unique de [ 3 H] -liraglutide radiomarqué à des sujets sains, le composant principal du plasma était le liraglutide intact. Deux métabolites plasmatiques mineurs ont été détectés (≤9% et ≤5% de l’exposition totale à la radioactivité plasmatique). Le liraglutide est métabolisé de la même manière que les grandes protéines sans qu’un organe spécifique n’ait été identifié comme voie d’élimination majeure.

Élimination

Après une dose de [ 3 H] -liraglutide, le liraglutide intact n’a pas été détecté dans l’urine ou les fèces. Seule une partie mineure de la radioactivité administrée a été excrétée sous forme de métabolites apparentés au liraglutide dans l’urine ou les fèces (6% et 5%, respectivement). La radioactivité de l’urine et des fèces a été principalement excrétée pendant les 6 à 8 premiers jours et correspondait à trois métabolites mineurs, respectivement.

La clairance moyenne après l’administration sous-cutanée d’une dose unique de liraglutide est d’environ 1,2 l / h avec une demi-vie d’élimination d’environ 13 heures.

Populations spéciales

Patients âgés

L’âge n’avait pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats d’une étude pharmacocinétique chez des sujets sains et de l’analyse de données pharmacocinétiques de population de patients (18 à 80 ans).

Le genre

Le sexe n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats de l’analyse des données pharmacocinétiques de population des patients masculins et féminins et d’une étude pharmacocinétique chez des sujets sains.

Origine ethnique

L’origine ethnique n’a pas eu d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats de l’analyse pharmacocinétique de population qui incluait les patients des groupes blancs, noirs, asiatiques et hispaniques.

Obésité

L’analyse pharmacocinétique de population suggère que l’indice de masse corporelle (IMC) n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des patients présentant divers degrés d’insuffisance hépatique dans un essai à dose unique. L’exposition au liraglutide a diminué de 13 à 23% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains.

L’exposition était significativement plus faible (44%) chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh> 9).

Insuffisance rénale

L’exposition au liraglutide a été réduite chez les patients insuffisants rénaux par rapport aux individus ayant une fonction rénale normale. L’exposition au liraglutide a été abaissée de 33%, 14%, 27% et 26% chez les patients présentant une clairance de la créatinine légère (CrCl 50-80 ml / min), modérée (CrCl 30-50 ml / min) et sévère (CrCl <30 ml / min) et une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse, respectivement.

De même, dans un essai clinique de 26 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale modérée (CrCL 30-59 ml / min, voir rubrique 5.1) présentaient une exposition au liraglutide inférieure de 26% à celle d’un autre groupe. avec une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées ou de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Des tumeurs à cellules C thyroïdiennes non létales ont été observées dans des études de cancérogénicité de 2 ans chez le rat et la souris. Chez les rats, aucun effet nocif observé (NOAEL) n’a été observé. Ces tumeurs n’ont pas été observées chez les singes traités pendant 20 mois. Ces découvertes chez les rongeurs sont causées par un mécanisme non-génotoxique spécifique du récepteur du GLP-1 auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La pertinence pour les humains est susceptible d’être faible mais ne peut pas être complètement exclue. Aucune autre tumeur liée au traitement n’a été trouvée.

Les études chez l’animal n’ont pas indiqué d’effets nocifs directs sur la fertilité, mais ont légèrement augmenté les décès embryonnaires précoces à la dose la plus élevée. L’administration de Victoza pendant la mi-gestation a entraîné une réduction du poids maternel et de la croissance fœtale avec des effets équivoques sur les côtes chez le rat et une variation squelettique chez le lapin. La croissance néonatale a été réduite chez les rats exposés à Victoza et a persisté après le sevrage dans le groupe recevant la dose élevée. On ne sait pas si la réduction de la croissance des chiots est causée par une diminution de la consommation de lait de chiot en raison d’un effet direct du GLP-1 ou d’une réduction de la production de lait maternel due à une diminution de l’apport calorique.

Après l’injection intra-artérielle de liraglutide à des lapins, une hémorragie légère à modérée, un érythème et un gonflement au site d’injection ont été observés.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique dihydraté

Propylène glycol

Phénol

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Les substances ajoutées à Victoza peuvent provoquer une dégradation du liraglutide. En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

30 mois.

Après la première utilisation: 1 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Stocker loin du compartiment congélateur.

Après la première utilisation: Conserver au-dessous de 30 ° C ou conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler.

Gardez le capuchon sur le stylo afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyl) et une feuille de caoutchouc stratifié (bromobutyl / polyisoprène) contenue dans un stylo jetable multidose prérempli en polyoléfine et polyacétal.

Chaque stylo contient 3 ml de solution, délivrant 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de 1,8 mg.

Lot de 1, 2, 3, 5 ou 10 stylos pré-remplis.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Victoza ne doit pas être utilisé s’il n’apparaît pas clair et incolore ou presque incolore.

Victoza ne devrait pas être utilisé s’il a été gelé.

Victoza peut être administré avec des aiguilles d’une longueur maximale de 8 mm et d’une épaisseur de 32G. Le stylo est conçu pour être utilisé avec les aiguilles jetables NovoFine ou NovoTwist.

Les aiguilles ne sont pas incluses.

Le patient doit être avisé de jeter l’aiguille d’injection conformément aux exigences locales après chaque injection et de stocker le stylo sans aiguille d’injection attachée. Cela empêche la contamination, l’infection et les fuites. Cela garantit également que le dosage est précis.

7. Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk A / S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemark

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/09/529 / 001-005

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 30 juin 2009

Date du dernier renouvellement: 11 avril 2014

10. Date de révision du texte

07/2017

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.