Verapamil comprimés bp 160mg


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

VERAPAMIL COMPRIMÉS BP 160mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 160 mg de chlorhydrate de vérapamil PhEur.

Excipient à effet connu

Coucher de soleil en aluminium jaune lac (E110)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés jaunes.

Comprimés pelliculés jaunes, circulaires, biconvexes, portant l’inscription «C» sur une face et les lettres d’identification «VU» sur l’autre. Diamètre de la tablette: 9,98-11,02 mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1) Prise en charge de l’hypertension légère à modérée et de l’hypertension rénale, utilisées seules ou en association avec d’autres antihypertenseurs (voir rubrique 4.3 pour les mises en garde concernant l’administration concomitante avec des bêta-bloquants).

2) Pour la gestion et la prophylaxie de l’angine de poitrine (y compris l’angor de la variante).

3) Le traitement et la prophylaxie de la tachycardie paroxystique supraventriculaire et la réduction de la fréquence ventriculaire dans la fibrillation auriculaire / flutter. Le vérapamil ne doit pas être utilisé pour la fibrillation / le flutter auriculaire chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White (voir rubrique 4.4).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes:

Hypertension: initialement 120 mg deux fois par jour augmentant à 160 mg deux fois par jour si nécessaire. Dans certains cas, des doses allant jusqu’à 480 mg par jour, en doses fractionnées, ont été utilisées. Une réduction supplémentaire de la pression artérielle peut être obtenue en combinant le vérapamil avec d’autres antihypertenseurs, en particulier des diurétiques. En cas d’administration concomitante avec des bêta-bloquants, voir rubrique 4.4.

Angine: 120 mg trois fois par jour est recommandé. 80 mg trois fois par jour peut être complètement satisfaisant chez certains patients souffrant d’angine d’effort. Moins de 120 mg trois fois par jour est peu susceptible d’être efficace dans l’angine de la variante.

Tachycardies supraventriculaires: 40-120 mg trois fois par jour en fonction de la gravité de la maladie.

Population pédiatrique:

Une augmentation paradoxale du taux d’arythmies chez les enfants a été notée. Par conséquent, le verapamil ne doit être utilisé que sous la supervision d’un expert.

Jusqu’à 2 ans: 20 mg 2-3 fois par jour.

2 ans et plus: 40-120mg 2-3 fois par jour selon l’âge et l’efficacité.

Personnes âgées: La dose pour adultes est recommandée sauf si la fonction hépatique ou rénale est altérée (voir rubrique 4.4).

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Hypotension (de moins de 90mmHg systolique)

• bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré; syndrome du sinus malade (sauf chez les patients avec un stimulateur artificiel fonctionnel); insuffisance cardiaque non compensée; bradycardie marquée (moins de 50 battements / minute).

• L’association avec des bêta-bloquants est contre-indiquée chez les patients ayant une fonction ventriculaire médiocre.

• Syndrome de Wolff-Parkinson-White.

• L’ingestion concomitante de jus de pamplemousse est contre-indiquée.

• Infarctus aigu du myocarde compliqué par une bradycardie, une hypotension marquée ou une insuffisance ventriculaire gauche.

• Association avec l’ivabradine (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le vérapamil peut affecter la contractilité ventriculaire gauche en raison de son mode d’action. L’effet est petit et pas normalement important. Cependant, l’insuffisance cardiaque peut être aggravée ou précipitée si elle existe. Dans les cas où la fonction ventriculaire est médiocre, le vérapamil ne doit donc être administré qu’après un traitement approprié pour une insuffisance cardiaque, comme la digitale, etc.

Le vérapamil peut affecter la conduction des impulsions et doit être administré avec précaution chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré. Les effets du vérapamil et des bêta-bloquants ou d’autres médicaments peuvent être additifs à la fois en ce qui concerne la conduction et la contraction, par conséquent, des précautions doivent être prises lorsqu’ils sont administrés simultanément ou étroitement ensemble. Cela est particulièrement vrai lorsque l’un ou l’autre médicament est administré par voie intraveineuse.

La prudence devrait être observée dans le stade aigu de l’infarctus du myocarde.

Les patients atteints de fibrillation auriculaire / flutter et d’une voie accessoire ( par exemple, syndrome de Wolff-Parkinson-White) peuvent rarement développer une conduction accrue à travers la voie anormale et la tachycardie ventriculaire peut être précipitée.

Étant donné que le vérapamil est largement métabolisé dans le foie, une titration prudente du vérapamil est nécessaire chez les patients atteints d’une maladie hépatique. La disposition du vérapamil chez les patients atteints d’insuffisance rénale n’a pas été entièrement établie et, par conséquent, une surveillance attentive du patient est recommandée. Le vérapamil n’est pas éliminé pendant la dialyse.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des études métaboliques in vitro indiquent que le chlorhydrate de vérapamil est métabolisé par les cytochromes P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. Le vérapamil s’est révélé être un inhibiteur des enzymes CYP3A4 et de la P-glycoprotéine (P-gp). Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec des inhibiteurs du CYP3A4 entraînant une élévation des taux plasmatiques de chlorhydrate de vérapamil alors que les inducteurs du CYP3A4 ont entraîné une baisse des taux plasmatiques de chlorhydrate de vérapamil. Par conséquent, les interactions médicamenteuses doivent être surveillées.

H 2 Antagonistes du récepteur

La cimétidine augmente les taux sériques de vérapamil.

Anticonvulsivants:

Augmentation des taux sériques de carbamazépine pouvant entraîner des effets secondaires accrus.

Réduction des taux sériques de vérapamil en cas de prise de phénytoïne.

Barbituriques:

Réduction des taux sériques de vérapamil en cas de prise de phénobarbital.

Lithium:

Les taux sériques de lithium peuvent être réduits (effet pharmacocinétique). Il peut y avoir une sensibilité accrue au lithium entraînant une neurotoxicité accrue (effet pharmacodynamique).

De l’alcool:

Il a été démontré que le vérapamil augmente les taux sanguins d’alcool et ralentit son élimination. Par conséquent, les effets de l’alcool peuvent être exagérés.

Antihypertenseurs:

Le vérapamil peut avoir un effet additif avec d’autres médicaments antihypertenseurs; ainsi, dans de nombreux cas avec le vérapamil, une réduction de la posologie de l’autre médicament antihypertenseur peut être possible:

Bêta-bloquants:

Le vérapamil peut augmenter les concentrations plasmatiques de métoprolol et de propranolol, ce qui peut entraîner des effets cardiovasculaires additifs (p. Ex. Bloc AV, bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque).

Les bêta-bloquants intraveineux ne doivent pas être administrés aux patients sous vérapamil.

Alpha bloqueurs:

Le vérapamil peut augmenter les concentrations plasmatiques de la prazosine et de la térazosine qui peuvent avoir un effet hypotenseur additif.

Antiarythmiques:

Le vérapamil peut augmenter les concentrations plasmatiques de la quinidine. Un œdème pulmonaire peut survenir chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique.

La combinaison de vérapamil et d’antiarythmiques peut entraîner des effets cardiovasculaires additifs (p. Ex. Bloc AV, bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque).

Benzodiazépines et anxiolytiques:

Le vérapamil peut augmenter les concentrations plasmatiques de midazolam.

Les agents abaissant les lipides:

Le vérapamil peut augmenter les concentrations plasmatiques d’atorvastatine, de lovastatine et de simvastatine.

Le traitement par les inhibiteurs de la HMG CoA réductase (par exemple, la simvastatine, l’atorvastatine ou la lovastatine) chez un patient prenant du vérapamil doit être débuté à la dose la plus faible possible et titré vers le haut. Si un traitement par le vérapamil doit être administré aux patients prenant déjà un inhibiteur de l’HMG CoA réductase (p. Ex., Simvastatine, atorvastatine ou lovastatine), envisager une réduction de la dose de statines et retitrer contre les concentrations sériques de cholestérol.

L’atorvastatine a été montré pour augmenter les niveaux de vérapamil. Bien qu’il n’y ait pas de preuve clinique directe in vivo, il existe un fort potentiel pour le vérapamil d’affecter significativement la pharmacocinétique de l’atorvastatine d’une manière similaire à la simvastatine ou à la lovastatine. Envisager d’être prudent lorsque l’atorvastatine et le vérapamil sont administrés de façon concomitante.

La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par le CYP3A4 et sont moins susceptibles d’interagir avec le vérapamil.

L’acide acétylsalicylique

L’utilisation concomitante de vérapamil et d’aspirine peut augmenter le risque de saignement.

Dabigatran etexilate

Lorsque le vérapamil oral était co-administré avec le dabigitran etexilate (150 mg), un substrat de la P-gp, la Cmax et l’ASC du dabigatran étaient augmentées, mais l’ampleur de ce changement varie selon le délai entre l’administration et la formulation du vérapamil. Lorsque le vérapamil à libération immédiate de 120 mg a été co-administré une heure avant une dose unique de dabigatran etexilate, la Cmax du dabigatran a été augmentée d’environ 180% et l’ASC d’environ 150%. Aucune interaction significative n’a été observée lorsque le vérapamil a été administré 2 heures après le dabigatran etexilate (augmentation de la Cmax d’environ 10% et de l’AUC d’environ 20%).

Une surveillance clinique étroite est recommandée lorsque le vérapamil est associé au dabigatran etexilate et en particulier à la survenue de saignements, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Anti-infectieux

Réduction des taux sériques de vérapamil en cas de prise de rifampicine.

L’érythromycine, la clarithromycine et la télithromycine peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de vérapamil.

Anesthésie:

Le traitement au vérapamil à long terme peut entraîner une potentialisation des agents de blocage neuromusculaire pendant l’anesthésie.

Des interactions ont été rapportées lors de l’utilisation concomitante du vérapamil et des médicaments suivants:

Théophylline:

Augmentation des taux sériques de théophylline pouvant entraîner des effets secondaires accrus.

Immunosuppresseurs

Le vérapamil peut augmenter les concentrations plasmatiques de ciclosporine, d’évérolimus, de sirolimus et de tacrolimus, ce qui pourrait entraîner une augmentation des effets secondaires.

Digoxine:

Il a été démontré que le vérapamil augmente la concentration sérique de digoxine et il faut donc faire preuve de prudence en ce qui concerne la toxicité de la digitale.

Dantrolène

L’utilisation concomitante de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse peut entraîner une hypotension, une dépression myocardique et une hyperkaliémie. Cette combinaison devrait être évitée.

Colchicine

La colchicine est un substrat à la fois pour le CYP3A et le transporteur d’efflux, la P-glycoprotéine (P-gp). Le vérapamil est connu pour inhiber le CYP3A et la P-gp. Lorsque le vérapamil et la colchicine sont administrés ensemble, l’inhibition de la P-gp et / ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une augmentation de l’exposition à la colchicine. L’utilisation combinée n’est pas recommandée.

Autre:

Une augmentation du taux sérique de vérapamil a été rapportée lorsque pris avec du jus de pamplemousse.

L’utilisation concomitante d’ivabradine est contre-indiquée en raison de l’effet abaissant supplémentaire de la fréquence cardiaque du vérapamil sur l’ivabradine (voir rubrique 4.3).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet tératogène. Le vérapamil ne devrait pas être administré pendant la grossesse à moins que, selon le jugement des cliniciens, il soit essentiel pour le bien-être du patient. La possibilité que le vérapamil puisse causer une relaxation du muscle utérin doit être envisagée à terme.

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel à des concentrations approximativement égales à 0,5-1,0 fois celle coexistant dans le plasma maternel. Cependant, la quantité ingérée dans de telles circonstances est inférieure à 1% de la dose thérapeutique recommandée pour le nourrisson, en supposant des taux d’allaitement normaux.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Selon la susceptibilité individuelle, la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée en raison d’un sentiment de somnolence. Cela est particulièrement vrai dans les étapes initiales du traitement, ou lors du passage d’un autre médicament. Il a été démontré que le vérapamil augmente les taux sanguins d’alcool et ralentit son élimination. Par conséquent, les effets de l’alcool peuvent être exagérés.

4.8 Effets indésirables

Affections du système immunitaire : des réactions allergiques (par ex. Érythème, prurit, urticaire) sont très rarement observées.

Affections du système nerveux: les maux de tête surviennent rarement, les vertiges, les paresthésies, les tremblements, le syndrome extrapyramidal (par exemple parkinsonisme), la dystonie.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe: vertiges, acouphènes.

Affections cardiaques: arythmies bradycardiques telles que bradycardie sinusale, arrêt sinusal avec asystolie, bloc AV du 2e et 3e degré, bradyarythmie dans la fibrillation auriculaire, palpitations, tachycardie, développement ou aggravation d’une insuffisance cardiaque, hypotension.

Troubles vasculaires: bouffées vasomotrices, œdème périphérique.

Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, constipation n’est pas rare, iléus et douleurs abdominales / malaises. L’hyperplasie gingivale peut se produire très rarement lorsque le médicament est administré sur des périodes prolongées. Ceci est entièrement réversible lorsque le médicament est arrêté.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, œdème de la cheville, œdème de Quincke, syndrome de Steven-Johnson, érythème polymorphe, érythromélalgie, purpura.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: faiblesse musculaire, myalgie et arthralgie.

Système reproducteur et troubles mammaires : l’impuissance (dysfonction érectile) a été rarement rapportée et des cas isolés de galactorrhée. Une gynécomastie a été observée à de très rares occasions chez des hommes âgés sous traitement à long terme par le vérapamil, qui était complètement réversible dans tous les cas lorsque le médicament était arrêté.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration: fatigue.

Investigations: En de très rares occasions, une altération réversible de la fonction hépatique caractérisée par une augmentation des transaminases et / ou de la phosphatase alcaline, peut se produire pendant le traitement par vérapamil et est très probablement une réaction d’hypersensibilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

L’évolution des symptômes de l’intoxication au vérapamil dépend de la quantité prise, du moment auquel les mesures de désintoxication sont prises et de la contractilité du myocarde (liée à l’âge). Les principaux symptômes sont les suivants: baisse de la pression artérielle (parfois non détectable), symptômes de choc, perte de conscience, bloc auriculo-ventriculaire de 1er et 2ème degré (fréquemment comme phénomène de Wenckebach avec ou sans rythme d’échappement), bloc AV total avec AV totale dissociation, rythme d’échappement, asystole, bradycardie jusqu’à un bloc AV élevé et, arrêt sinusal, hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d’un surdosage.

Les mesures thérapeutiques à prendre dépendent du moment auquel le vérapamil a été pris et du type et de la gravité des symptômes d’intoxication. Dans les intoxications avec de grandes quantités de préparations à libération lente, il convient de noter que la libération du médicament actif et l’absorption dans l’intestin peuvent prendre plus de 48 heures. Le chlorhydrate de vérapamil ne peut être éliminé par hémodialyse. Selon le moment de l’ingestion, il faut tenir compte du fait qu’il peut y avoir des morceaux de comprimés incomplètement dissous sur toute la longueur du tractus gastro-intestinal, qui fonctionnent comme des dépôts de médicaments actifs.

Mesures générales à prendre: Lavage gastrique avec les précautions habituelles, même plus de 12 heures après l’ingestion, si aucune motilité gastro-intestinale (sons péristaltiques) n’est détectable. Lorsque l’on soupçonne une intoxication par une préparation à libération modifiée, des mesures d’élimination extensives sont indiquées, telles que des vomissements induits, une élimination du contenu de l’estomac et de l’intestin grêle sous endoscopie, un lavage intestinal, un laxatif, de hauts lavements. Les mesures habituelles de réanimation intensive s’appliquent, telles que le massage cardiaque extrathoracique, la respiration, la défibrillation et / ou la thérapie par stimulateur cardiaque.

Mesures spécifiques à prendre: Élimination des effets cardiodépresseurs, hypotension ou bradycardie. L’antidote spécifique est le calcium, par exemple 10 20 ml d’une solution de gluconate de calcium à 10% administrée par voie intraveineuse (2,25 – 4,5 mmol), répétée si nécessaire ou administrée en perfusion continue (par exemple 5 mmol / heure).

Les mesures suivantes peuvent également être nécessaires: En cas de bloc auriculo-ventriculaire de 2ème ou 3ème degré, de bradycardie sinusale, d’asystole-atropine, d’isoprénaline, d’orciprénaline ou de pacemaker. En cas d’hypotension – dopamine, dobutamine, noradrénaline (norépinéphrine). S’il y a des signes d’une insuffisance myocardique continue – dopamine, dobutamine, si nécessaire injections de calcium répétées.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteurs sélectifs des canaux calciques ayant des effets cardiaques directs, dérivés de la phénylalkylamine.

Code ATC: C08 DA01

Le chlorhydrate de vérapamil est un bloqueur des canaux calciques et est classé comme un agent anti-arythmique de classe IV.

Mécanisme d’action

Le vérapamil inhibe l’entrée du calcium dans les cellules musculaires lisses des artères systémiques et coronaires et dans les cellules du muscle cardiaque et dans le système de conduction intracardiaque.

Le vérapamil abaisse la résistance vasculaire périphérique avec peu ou pas de tachycardie réflexe. On pense que son efficacité à réduire à la fois la tension artérielle systolique et diastolique augmentée est principalement due à ce mode d’action.

La diminution de la résistance vasculaire systémique et coronaire et l’effet d’épargne sur la consommation intracellulaire d’oxygène semblent expliquer les propriétés anti-angineuses du produit.

En raison de l’effet sur le mouvement du calcium dans le système de conduction intracardiaque, le vérapamil réduit l’automaticité, diminue la vitesse de conduction et augmente la période réfractaire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le vérapamil est absorbé à environ 90% par le tractus gastro-intestinal.

Distribution

Le vérapamil agit dans les 1-2 heures après l’administration orale avec une concentration plasmatique maximale après 1-2 heures. Il existe une variation interindividuelle considérable des concentrations plasmatiques. Le vérapamil est lié à environ 90% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Le vérapamil est soumis à un métabolisme de premier passage très important dans le foie et la biodisponibilité n’est que d’environ 20%. Il est largement métabolisé dans le foie en au moins 12 métabolites dont le norévapamil a montré une certaine activité.

Élimination

Le vérapamil présente une cinétique d’élimination bi- ou tri-phasique et une demi-vie plasmatique terminale de 2 à 8 heures après administration d’une dose orale unique. Après des doses orales répétées, cela augmente à 4,5-12 heures. Environ 70% d’une dose est excrétée par les reins sous la forme de ses métabolites, mais environ 16% sont également excrétés dans la bile dans les fèces. Moins de 4% est excrété inchangé.

La grossesse et l’allaitement

Le vérapamil traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

5.3 Données de sécurité précliniques

N’est pas applicable.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également: croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, amidon de maïs, propylèneglycol, laque jaune d’aluminium (E110), laque d’aluminium jaune de quinoléine (E104), dioxyde de titane (E171), cellulose microcristalline (E460), hydroxypropylcellulose (E463), méthylhydroxypropylcellulose ( E464), du talc purifié (E553).

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Trois ans à compter de la date de fabrication.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C dans un endroit sec.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les contenants de produits sont des contenants rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par soufflage par injection et des couvercles en polyéthylène enclipsables; En cas de difficultés d’approvisionnement, l’alternative consiste à utiliser des récipients en verre ambré avec des bouchons à vis.

Le produit peut également être fourni en plaquettes thermoformées et en cartons:

a) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton blanc pliant.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 μm. (ii) Feuille d’aluminium trempé de 20 μm imprimée en surface avec vernis thermocollant compatible PVC-PVdC de 5-6g / M² sur l’envers.

Taille de l’emballage: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168, 180, 250, 500, 1000.

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes, des pochettes ou des polybucks remplis d’un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour le stockage temporaire du produit fini avant l’emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des paquets en vrac: 50 000.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0284

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 18 septembre 1989

Date du dernier renouvellement: 29 juin 2002

10. Date de révision du texte

14 novembre 2017