Valni xl 60 mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

VALNI XL 60 mg COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération prolongée contient 60 mg de nifédipine

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée

Chaque comprimé rouge pâle est rond et biconvexe et estampé «60» sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés sont indiqués pour:

– le traitement de toutes les catégories d’hypertension

– la prophylaxie de l’angine de poitrine stable chronique, en monothérapie ou en association avec un bêtabloquant

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Il est recommandé que chaque dose soit prise à environ 24 heures d’intervalle, c’est-à-dire à la même heure chaque jour, de préférence le matin.

Adultes: Dans l’hypertension légère à modérée, la dose initiale recommandée est de un comprimé à 20 mg une fois par jour. Dans l’hypertension sévère et la prophylaxie de l’angine de poitrine, la dose initiale recommandée est d’un comprimé de 30 mg une fois par jour. La dose peut être ajustée à un maximum de 90 mg une fois par jour.

L’efficacité prophylactique anti-angineuse est maintenue lorsque les patients passent d’autres antagonistes du calcium, par exemple verapamil ou diltiazem à Valni XL. Lorsque les patients sont substitués à d’autres antagonistes du calcium, la dose initiale recommandée est de 30 mg de nifédipine, une fois par jour. La titration ultérieure à un dosage plus élevé devrait être en fonction de la réponse clinique.

L’administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP 3A4 ou des inducteurs du CYP 3A4 peut entraîner la recommandation d’adapter la dose de nifédipine ou de ne pas utiliser du tout de nifédipine (voir rubrique 4.5).

Personnes âgées: D’après les données pharmacocinétiques de la nifédipine. Aucune adaptation de la dose chez les personnes âgées de plus de 65 ans n’est nécessaire

Patients atteints d’insuffisance rénale: D’après les données pharmacocinétiques, il ne devrait pas être nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique: L’innocuité et l’efficacité de la nifédipine chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sur l’utilisation de la nifédipine dans l’hypertension sont décrites à la section 5.1

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Ces comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau, avec ou sans nourriture. VALNI XL doit être avalé entier; ils ne doivent en aucun cas être mordus, mâchés ou brisés.

VALNI XL ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).

Le traitement par la nifédipine peut être poursuivi à long terme.

4.3 Contre-indications

VALNI XL 60 mg comprimés à libération prolongée sont contre-indiqués:

– chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la nifédipine ou à d’autres constituants des comprimés énumérés à la rubrique 6.1

– chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d’autres dihydropyridines antagonistes du calcium, en raison du risque théorique de réactivité croisée

– en raison de la durée d’action de la préparation, Valni XL ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique

– chez les patients présentant une sténose aortique cliniquement significative, un choc cardiogénique ou un angor instable ou pour le traitement des crises aiguës d’angine

– chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin, de la maladie de Crohn ou ayant des antécédents d’obstruction gastro-intestinale, d’obstruction œsophagienne ou de diminution du diamètre de la lumière gastro-intestinale

– chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

– pour la prévention secondaire de l’infarctus du myocarde ou pendant ou dans un mois d’un infarctus du myocarde

– chez les patients ayant une poche de Kock (iléostomie après proctocolectomie)

Les COMPRIMÉS PROLONGÉS À LIBÉRATION PROLONGE VALNI XL 60 mg ne doivent pas être administrés en concomitance avec la rifampicine, car les taux plasmatiques efficaces de nifédipine peuvent ne pas être atteints en raison d’une induction enzymatique (voir rubrique 4.5).

L’innocuité des comprimés à libération prolongée de nifédipine n’a pas été établie chez les patients atteints d’hypertension maligne.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

VALNI XL 60 MG DÉGAGEMENTS PROLONGÉS doivent être avalés entiers; ils ne doivent en aucun cas être mordus, mâchés ou brisés.

La nifédipine doit être utilisée avec précaution chez les patients hypotendus, car il existe un risque de diminution supplémentaire de la tension artérielle et des précautions doivent être prises chez les patients présentant une pression artérielle très basse (hypotension sévère avec pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg).

Des précautions doivent être prises chez les patients dont la réserve cardiaque est faible. Une détérioration de l’insuffisance cardiaque a parfois été observée avec la nifédipine.

Une douleur ischémique cardiaque a été rapportée chez une faible proportion de patients après l’introduction du traitement par la nifédipine. Dans de tels cas, le traitement par la nifédipine doit être interrompu.

Les patients diabétiques prenant VALNI XL 60MG PROLONGED RELEASE TABLETS peuvent nécessiter un ajustement de leur contrôle.

Chez les patients souffrant d’hypertension maligne et d’hypovolémie et sous dialyse, une baisse significative de la pression artérielle peut survenir.

La nifédipine peut être utilisée en association avec d’autres antihypertenseurs, y compris les bêta-bloquants, mais il faut garder à l’esprit la possibilité d’un effet additif entraînant une hypotension orthostatique. Le retrait de tout antihypertenseur antérieur doit être progressif, car la nifédipine n’empêchera pas d’éventuels effets de rebond.

Valni XL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par la nifédipine

Valni XL doit être réservé aux femmes souffrant d’hypertension sévère qui ne répondent pas au traitement standard (voir rubrique 4.6).

La prudence s’impose lorsque la nifédipine avec du sulfate de magnésium administré par voie intraveineuse est administrée à des femmes enceintes en raison de la possibilité d’une chute excessive de la tension artérielle pouvant nuire à la fois à la mère et au fœtus. Pour des informations concernant l’utilisation pendant la grossesse, se référer à la section 4.6.

Valni XL n’est pas recommandé pendant l’allaitement, car la nifédipine a été signalée comme étant excrétée dans le lait maternel et les effets de l’exposition de la nifédipine au nourrisson ne sont pas connus (voir rubrique 4.6).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une surveillance attentive et dans les cas graves une réduction de la dose peut être nécessaire.

La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4. Les médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent altérer le premier passage ou la clairance de la nifédipine (voir rubrique 4.5). Les médicaments qui sont des inhibiteurs connus du système du cytochrome P450 3A4 et qui peuvent donc conduire à des concentrations plasmatiques accrues de nifédipine comprennent, par exemple:

– les antibiotiques macrolides (par exemple l’érythromycine)

– les inhibiteurs de la protéase anti-VIH (par exemple le ritonavir)

– antimycosiques azolés (par exemple le kétoconazole)

– les antidépresseurs, la néfazodone et la fluoxétine

– quinupristine / dalfopristine

– acide valproïque

– la cimétidine

En cas d’administration concomitante avec ces médicaments, la tension artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.

Un effet faussement positif peut être obtenu lors de la réalisation d’une radiographie au baryum.

VALNI XL 60 mg comprimés à libération prolongée contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, par exemple une galactosémie, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose, doivent être avisés de ne pas prendre ces comprimés.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions connues

La nifédipine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse car la biodisponibilité est augmentée.

La cimétidine peut potentialiser l’effet antihypertenseur des comprimés de nifédipine si elle est administrée simultanément.

Il a été rapporté que les concentrations sériques de quinidine ont été réduites lorsqu’elles sont utilisées en association avec la nifédipine, quelle que soit la dose de quinidine prise.

L’administration concomitante de nifédipine et de digoxine peut entraîner une réduction de la clairance de la digoxine et, par conséquent, entraîner une augmentation du taux plasmatique de digoxine. Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques de digoxine doit être effectuée et, si nécessaire, une réduction de la posologie de la digoxine.

La phénytoïne induit le système cytochrome P450 3A4. Lorsque la nifédipine est co-administrée avec la phénytoïne, la biodisponibilité de la nifédipine est réduite et, par conséquent, son efficacité est affaiblie. Dans de tels cas, la réponse clinique à la nifédipine doit être surveillée après l’administration concomitante et, si nécessaire, l’augmentation de la dose de nifédipine doit être envisagée. Si la dose de nifédipine est augmentée pendant l’administration concomitante des deux médicaments, il faut envisager de réduire la dose de nifédipine lorsque le traitement par la phénytoïne est interrompu.

Le diltiazem diminue la clairance de la nifédipine et augmente donc les concentrations plasmatiques de nifédipine. Des précautions doivent être prises lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Une réduction de la dose de nifédipine peut être nécessaire lorsque les deux sont utilisés ensemble.

La nifédipine peut faussement augmenter les valeurs spectrophotométriques de l’acide vanillylmandélique urinaire. Les mesures HPLC ne sont pas affectées.

La nifédipine ne doit pas être administrée en concomitance avec la rifampicine, car les taux plasmatiques efficaces de nifédipine peuvent ne pas être atteints à la suite d’une induction enzymatique.

L’administration simultanée de cisapride et de nifédipine ou de quinupristine / dalfopristine et de nifédipine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la nifédipine. Par conséquent, la pression artérielle peut devoir être surveillée et une réduction de la dose de nifédipine peut être nécessaire.

La nifédipine renforce l’effet des myorelaxants non polarisants.

Interactions médicament-aliment

Le jus de pamplemousse inhibe le système cytochrome P450 3A4. L’administration de nifédipine avec le jus de pamplemousse entraîne donc des concentrations plasmatiques élevées et une action prolongée de la nifédipine en raison d’un métabolisme de premier passage diminué ou d’une clairance réduite. En conséquence, l’effet hypotenseur de la nifédipine peut être augmenté. Après un apport régulier de jus de pamplemousse, cet effet peut durer au moins trois jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse. L’ingestion de jus de pamplemousse / pamplemousse doit donc être évitée pendant la prise de nifédipine (voir rubrique 4.2).

Interactions théoriques

La nifédipine est métabolisée par le système du cytochrome P450 3A4. Par conséquent, il existe des interactions théoriques avec des médicaments tels que l’érythromycine, le kétoconazole, l’itraconazole, le fluconazole, la fluoxétine, l’indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir qui sont connus pour inhiber ce système enzymatique. Bien qu’aucune étude d’interaction in vivo n’ait été réalisée avec ces médicaments, leur co-administration avec la nifédipine in vitro a montré une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine. Par conséquent, la tension artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée.

De même, l’interaction potentielle entre la nifédipine et la néfazodone n’a pas été étudiée cliniquement. La néfazodone est connue pour inhiber le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 d’autres médicaments et, par conséquent, la co-administration avec la nifédipine peut augmenter les concentrations plasmatiques de nifédipine. Encore une fois, la surveillance de la pression artérielle est conseillée lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément avec, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine.

Le tacrolimus est métabolisé par le système du cytochrome P450 3A4. En cas d’administration concomitante de nifédipine, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être surveillées et, si nécessaire, une réduction de la dose de tacrolimus doit être envisagée.

Il a été démontré que la carbamazépine, le phénobarbital ou l’acide valproïque modifient les taux plasmatiques d’un bloqueur des canaux calciques structurellement similaire, mais aucune étude interactive n’a été réalisée avec ces médicaments et la nifédipine. Une diminution (avec la carbamazépine ou le phénobarbital) ou une augmentation (avec l’acide valproïque) des concentrations plasmatiques de nifédipine, entraînant un changement d’efficacité, ne peut donc pas être exclue.

Médicaments présentés pour ne pas interagir avec la nifédipine

L’aspirine, le bénazépril, le candésartan cilexétil, la débrisoquine, la doxazosine, l’irbésartan, l’oméprazole, l’orlistat, le pantoprazole, la ranitidine, la rosiglitazone et l’hydrochlorothiazide triamtérène sont des médicaments reconnus pour ne pas modifier la pharmacocinétique de la nifédipine lorsqu’ils sont administrés en concomitance avec la nifédipine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La nifédipine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si les conditions cliniques de la femme nécessitent un traitement par la nifédipine (voir rubrique 4.4).

L’innocuité de la nifédipine pendant la grossesse n’a pas été établie. Des études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes) à des doses toxiques pour la mère.

D’après les données cliniques disponibles, un risque prénatal spécifique n’a pas été identifié, bien qu’une augmentation de l’asphyxie périnatale, de l’accouchement par césarienne, de la prématurité et du retard de croissance intra-utérin ait été rapportée. Il n’est pas clair si ces rapports sont dus à l’hypertension sous-jacente, à son traitement ou à un effet médicamenteux spécifique.

Un œdème pulmonaire aigu a été observé lorsque des inhibiteurs calciques, entre autres la nifédipine, ont été utilisés comme agent tocolytique pendant la grossesse (voir rubrique 4.8), notamment en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), par voie intraveineuse et / ou concomitante. utilisation de béta-2-agonistes.

Les informations disponibles sont insuffisantes pour exclure les effets indésirables des médicaments sur l’enfant à naître et le nouveau-né. Toute utilisation pendant la grossesse nécessite une évaluation très attentive des risques et ne doit être envisagée que si toutes les autres options de traitement ne sont pas indiquées ou n’ont pas été efficaces.

Allaitement maternel

La nifédipine passe dans le lait maternel et, par conséquent, les comprimés à libération prolongée VALNI XL à 60 mg sont contre-indiqués chez les femmes qui allaitent, car il n’y a pas d’effets possibles sur les nourrissons.

La fertilité

Dans des rapports uniques de fécondation in vitro , des antagonistes du calcium comme la nifédipine ont été associés à des altérations biochimiques réversibles dans la tête des spermatozoïdes qui peuvent altérer la fonction des spermatozoïdes. Les antagonistes du calcium comme la nifédipine devraient être considérés comme des causes possibles chez les hommes qui échouent à plusieurs reprises à engendrer un enfant par fécondation in vitro et où aucune autre explication ne peut être trouvée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les réactions à la nifédipine peuvent varier en intensité chez les patients, en particulier au début du traitement, lors du changement de médicament ou en combinaison avec l’alcool. Par conséquent, le patient doit être averti des effets possibles et il lui est conseillé de ne pas conduire ou utiliser de machines si elles sont affectées (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Effets indésirables du médicament sur la base d’études contrôlées par placebo avec la nifédipine, classés par catégories de fréquence CIOMS III (base de données des essais cliniques: nifédipine n = 2661, placebo n = 1 486, état: 22 février 2006 et étude ACTION: nifédipine n = 3 825, placebo n = 3 840) sont énumérés ci-dessous:

Les effets indésirables listés sous «fréquents» ont été observés avec une fréquence inférieure à 3% à l’exception de l’œdème (9,9%) et des céphalées (3,9%).

Les fréquences des effets indésirables rapportés avec les produits contenant de la nifédipine sont résumées dans le tableau ci-dessous. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme étant communes (≥1 / 100 à <1/10), rares (≥ 1/1000 à <1/100) et rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000). Les effets indésirables identifiés seulement au cours de la surveillance post-commercialisation en cours, et pour lesquels une fréquence n’a pu être estimée, sont listés sous “Inconnu”.

System Organ Class

(MedDRA)

Commun

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare

(≥1 / 1,000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Agranulocytose

Leucopénie

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique

Œdème allergique / angio-œdème (y compris œdème du larynx *)

Prurit

Urticaire

Téméraire

Réaction anaphylactique / anaphylactoïde.

Troubles psychiatriques

Réactions d’anxiété

Les troubles du sommeil

Des changements d’humeur

Métabolisme et troubles nutritionnels

Anorexie

Hyperglycémie

Troubles du système nerveux

Mal de tête

vertige

Nervosité

Migraine

Insomnie

Vertiges

Tremblement

Par- / Dysesthésie

Hyperaesthésie

Hypoesthésie

Somnolence

Troubles oculaires

Perturbations visuelles

Douleur oculaire

Troubles cardiaques

Tachycardie

Palpitations

Maladie cardiovasculaire

Douleur thoracique (Angina pectoris)

Troubles vasculaires

Œdème (y compris œdème périphérique)

Vaso-dilatation

Hypotension

Hypotension Postionnelle

Syncope

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Saignement de nez

Congestion nasale

Dyspnée

Oesophagite

Œdème pulmonaire**

Problèmes gastro-intestinaux

Constipation

Douleur gastro-intestinale et abdominale

La nausée

Dyspepsie

Flatulence

La diarrhée

Bouche sèche

Hyperplasie gingivale

Gingivite

Trouble gastro-intestinal

Éructation

Bezoar

Dysphagie

Obstruction intestinale

Ulcère intestinal

Vomissement

Insuffisance sphinctérienne gastro-oesophagienne

Trouble des gencives

Troubles hépatobiliaires

Augmentation transitoire des enzymes hépatiques

Jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème

Prurit

Transpiration

Nécrolyse épidermique toxique

Réaction allergique de photosensibilité

Dermatite exfoliative

Purpura palpable

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires

Gonflement des articulations

Crampes dans les jambes

Trouble articulaire

Arthralgie

Myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Polyurie

Nocturie

Dysurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Dysfonction érectile

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Se sentir pas bien

Douleur non spécifiée

Des frissons

Douleur aux jambes

Fièvre

Type d’hypersensibilité jaunisse

Oedème facial

Perte de poids

* peut entraîner un pronostic vital

** des cas ont été rapportés quand ils étaient utilisés comme tocolytiques pendant la grossesse (voir rubrique 4.6)

Chez les patients dialysés atteints d’hypertension maligne et d’hypovolémie, une chute de tension artérielle peut survenir suite à une vasodilatation.

Des cas de gynécomastie ont également été rapportés chez des hommes âgés sous traitement à long terme, mais ils régressent généralement lorsque le traitement est interrompu.

L’infarctus du myocarde est également connu, bien qu’il ne soit pas possible de le distinguer de l’évolution naturelle de la cardiopathie ischémique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Symptômes

Les symptômes suivants sont observés en cas d’intoxication sévère à la nifédipine:

Perturbations de la conscience au point de coma, chute de la tension artérielle, tachycardie, bradycardie, hyperglycémie, acidose métabolique, hypoxie, choc cardiogénique avec œdème pulmonaire.

Traitement

En ce qui concerne le traitement, l’élimination de la nifédipine et la restauration des conditions cardiovasculaires stables sont prioritaires. L’élimination doit être aussi complète que possible, y compris l’intestin grêle, pour éviter l’absorption subséquente par ailleurs inévitable de la substance active.

Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain.

1. Considérez le charbon actif (50 g pour les adultes, 1 g / kg pour les enfants) si le patient se présente dans l’heure suivant l’ingestion d’une quantité potentiellement toxique.

Bien qu’il puisse sembler raisonnable de supposer que l’administration tardive de charbon activé peut être bénéfique pour les préparations à libération prolongée (SR, MR), il n’y a aucune preuve à l’appui de cela.

2. Alternativement, envisager un lavage gastrique chez l’adulte dans l’heure qui suit un surdosage potentiellement mortel.

3. Envisager d’administrer d’autres doses de charbon actif toutes les 4 heures si une quantité cliniquement significative d’une préparation à libération prolongée a été ingérée avec une dose unique de laxatif osmotique (par exemple, sorbitol, lactulose ou sulfate de magnésium).

4. Les patients asymptomatiques doivent être observés pendant au moins 4 heures après l’ingestion et pendant 12 heures si une préparation à libération prolongée a été prise.

L’hémodialyse ne sert à rien car la nifédipine n’est pas dialysable, mais la plasmaphérèse est recommandée (forte liaison aux protéines plasmatiques, volume de distribution relativement faible).

L’hypotension à la suite d’un choc cardiogénique et d’une vasodilatation artérielle peut être traitée avec du calcium (10 à 20 ml d’une solution de gluconate de calcium à 10% administrée par voie intraveineuse pendant 5 à 10 minutes). Si les effets sont insuffisants, le traitement peut être poursuivi, avec surveillance ECG. Si une augmentation insuffisante de la pression artérielle est obtenue avec du calcium, des sympathomimétiques vasoconstricteurs tels que la dopamine ou la noradrénaline doivent être administrés. La posologie de ces médicaments doit être déterminée par la réponse du patient.

La bradycardie symptomatique peut être traitée avec de l’atropine, des bêta-sympathomimétiques ou un stimulateur cardiaque temporaire, au besoin.

Les liquides supplémentaires doivent être administrés avec prudence pour éviter la surcharge cardiaque.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC (Anatomical Therapeutic Chemical): C08C A05

Bloqueur sélectif des canaux calciques (dérivé de la dihydropyridine), avec principalement des effets vasculaires

La nifédipine est un antagoniste calcique du type 1,4-dihydropyridine et est un antagoniste spécifique et puissant de l’influx de calcium à travers le canal lent de la membrane cellulaire des cellules cardiaques et musculaires lisses, à la fois dans la circulation coronaire et périphérique.

Les effets antihypertenseurs de la nifédipine sont atteints en provoquant une vasodilatation périphérique entraînant une réduction de la résistance périphérique. La nifédipine administrée une fois par jour permet de contrôler la tension artérielle pendant vingt-quatre heures. La nifédipine réduit la pression artérielle de sorte que le pourcentage d’abaissement est proportionnel à son niveau initial. Chez les individus normotendus, la nifédipine a peu ou pas d’effet.

La nifédipine produit ses effets dans le traitement de l’angine de poitrine en réduisant la résistance vasculaire périphérique et coronaire, ce qui entraîne une augmentation du débit sanguin coronaire, du débit cardiaque et du volume systolique et une diminution de la postcharge. En outre, la nifédipine dilate submaximalement les artères coronaires claires et athéroscléreuses pour protéger le cœur contre les spasmes des artères coronaires et améliorer la perfusion du myocarde ischémique. La nifédipine diminue la fréquence des crises douloureuses et les modifications de l’ECG ischémique, indépendamment de la contribution relative du spasme de l’artère coronaire ou de l’athérosclérose.

Dans une étude prospective multinationale, randomisée, en double aveugle, portant sur 6321 patients hypertendus avec au moins un facteur de risque supplémentaire suivi sur 3 à 4,8 ans, on a montré que la nifédipine à libération prolongée 30 mg et 60 mg (nifédipine GITS) réduisait la tension artérielle à un degré comparable à une combinaison diurétique standard.

Population pédiatrique:

Des informations limitées sur la comparaison de la nifédipine avec d’autres antihypertenseurs sont disponibles pour l’hypertension aiguë et l’hypertension à long terme avec différentes formulations et dosages. Les effets antihypertenseurs de la nifédipine ont été démontrés, mais les recommandations posologiques, l’innocuité à long terme et l’effet sur les résultats cardiovasculaires demeurent non établis, ce qui fait que les formes posologiques pédiatriques font défaut.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales

Les COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE VALNI XL 60 mg sont formulés comme produits à libération prolongée. Ils sont conçus pour contrôler la libération de nifédipine pendant vingt-quatre heures de sorte qu’un effet clinique soit obtenu lorsque les comprimés sont avalés, une fois par jour.

Le profil pharmacocinétique est caractérisé par une faible fluctuation de la crête. Plus de vingt-quatre heures de concentrations plasmatiques en fonction du profil temporel à l’état d’équilibre sont de type plateau, ce qui rend VALNI XL 60 mg comprimés à libération prolongée appropriés pour l’administration une fois par jour.

Absorption

La nifédipine est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La disponibilité systémique de formulations à libération immédiate de nifédipine administrées par voie orale (capsules de nifédipine) est de 45 à 56% en raison d’un effet de premier passage. À l’état d’équilibre, la biodisponibilité des comprimés à libération prolongée de nifédipine varie de 68 à 86% par rapport aux capsules de nifédipine. Le taux d’absorption est légèrement modifié lorsque les comprimés sont pris après l’ingestion de nourriture, mais l’étendue de la disponibilité du médicament n’est pas affectée.

Distribution

La nifédipine est liée à environ 95% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

La nifédipine est presque entièrement métabolisée dans la paroi intestinale et le foie, principalement par des processus oxydatifs et hydrolytiques. Ces métabolites ne montrent aucune activité pharmacodynamique. La nifédipine est éliminée sous la forme de ses métabolites, principalement par les reins, environ 5 à 15% étant excrétés par la bile dans les fèces. La nifédipine non métabolisée ne peut être détectée que dans les traces (inférieures à 0,1%) dans l’urine.

Élimination

La demi-vie d’élimination est de 2 à 5 heures. Environ 70% à 80% de la dose administrée de nifédipine est excrétée par les reins, principalement sous forme de métabolites actifs. Le reste (5% à 15%) est excrété par la bile dans les fèces. La substance médicamenteuse non métabolisée ne se trouve que dans les traces (moins de 1,0%) dans l’urine.

Caractéristiques chez les patients

Patients atteints d’insuffisance rénale

Il n’y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la nifédipine chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les sujets sains. Par conséquent, les ajustements de dosage ne devraient pas être exigés pour les patients avec la fonction rénale diminuée.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

La nifédipine est principalement métabolisée dans le foie. La demi-vie d’élimination est nettement prolongée et il y a une réduction de la clairance totale. Par conséquent, en raison de la durée d’action, la nifédipine ne doit pas être administrée aux patients présentant une insuffisance hépatique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité à dose unique ou répétée, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.

Les valeurs de DL 50 (en mg par kg) déterminées lorsque la nifédipine a été administrée par voie orale et intraveineuse à différentes espèces animales sont indiquées ci-dessous:

Espèces animales

Oral

Intraveineux

Souris

494 (421 – 572) *

4,2 (3,8 – 4,6) *

Rat

1022 (950 – 1087) *

15,5 (13,7 – 17,5) *

lapin

250 – 500

2 – 3

Chat

~ 100

0,5 – 8

Chien

> 250

2 – 3

* Intervalle de confiance de 95%

Études de toxicité subaiguë et subchronique (chez les rats et les chiens)

Des doses de nifédipine allant jusqu’à 50 mg par kg chez les rats et 100 mg par kg chez les chiens po ont été tolérées sans aucun dommage lorsqu’elles ont été administrées par voie orale sur des périodes de treize et quatre semaines, respectivement.

Des doses de nifédipine de 2,5 mg par kg chez les rats et de 0,1 mg par kg chez les chiens ont été tolérées sans aucun dommage lorsqu’elles ont été administrées par voie intraveineuse sur des périodes de trois semaines et de six jours, respectivement.

Études de toxicité chronique (chez les rats et les chiens)

Des doses de nifédipine inférieures ou égales à 100 mg par kg chez les chiens ont été tolérées sans dommage lorsqu’elles ont été administrées par voie orale jusqu’à un an.

Chez le rat, un effet toxique s’est produit à des concentrations de nifédipine supérieures à 100 ppm dans la nourriture (environ 5 mg à 7 mg par kg de poids corporel).

Études cancérogènes (chez les rats)

Des études menées sur des rats pendant deux ans n’ont révélé aucune preuve d’effets cancérogènes causés par la nifédipine.

Études de reproduction (chez les rats, les souris, les lapins et les singes)

Des études menées sur des rats, des souris et des lapins ont montré que la nifédipine produisait des effets tératogènes, notamment des anomalies digitales, des malformations des extrémités, des fentes palatines, une fente sternale et une malformation des côtes. Les anomalies digitales et la malformation des extrémités peuvent être dues à une réduction du débit sanguin utérin, mais ont également été observées chez les animaux traités à la nifédipine uniquement après la fin de la période d’organogenèse.

L’administration de nifédipine a été associée à divers effets embryotoxiques, placentotoxiques et foetotoxiques. Ceux-ci comprennent des foetus rabougris (rats, souris et lapins), de petits placentas et des villosités choriales sous-développées (singes), des morts embryonnaires et fœtales (rats, souris et lapins) et une grossesse prolongée / survie néonatale réduite (rats). Si une exposition systémique suffisamment élevée est atteinte, le risque pour l’homme ne peut être exclu; toutefois, toutes les doses associées à des effets tératogènes, embryotoxiques ou foetotoxiques étaient toxiques pour la mère et plusieurs fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’humain.

Études mutagènes

Des études in vivo et in vitro ont montré que la nifédipine n’a pas de propriétés mutagènes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Dans le noyau de tablette

Povidone K30

Lactose monohydraté

Carbomer 974P

Silice colloïdale anhydre

Dans le noyau et le manteau de comprimé

Talc

Hypromellose (E. 464)

Stéarate de magnésium

En manteau de tablette

Copolymère de méthacrylate de diméthylaminoéthyle et de méthacrylate de butyle et de méthacrylate de méthyle

Macrogol 4000

Oxyde de fer rouge (E. 172)

Dioxyde de titane (E. 171)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation du médicament tel que conditionné pour vente

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Gardez la plaquette thermoformée dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés sont enfermés dans des blisters composés d’une feuille d’aluminium de 25 μm revêtue d’un film PVDC de 20 gm -2 / feuille de PVC de 250 μm revêtue d’un film PVDC de 40 gm -2.

Les ampoules sont emballées dans des boîtes en carton contenant 28 comprimés et une notice d’information destinée aux patients.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Winthrop Pharmaceuticals Royaume-Uni Limitée

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

Trading sous: Winthrop Pharmaceuticals, BP 611, Guildford, Surrey, GU1 4YS

Ou

Zentiva, rue One Onslow, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17780/0318

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24/11/2006

10. Date de révision du texte

19.08.2016