Urokinase 50 000 ui


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1. Nom du médicament

Urokinase medac 10 000 UI

Urokinase medac 50 000 UI

Urokinase medac 100 000 UI

Urokinase medac 250 000 UI

Urokinase medac 500 000 UI

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon contient 10 000, 50 000, 100 000, 250 000 ou 500 000 UI d’urokinase humaine extraite de l’urine humaine.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Lyse des caillots sanguins dans les conditions suivantes:

• vaste thrombose veineuse profonde proximale aiguë

• Embolie pulmonaire massive aiguë

• maladie artérielle périphérique occlusive aiguë avec ischémie menaçant les membres

• shunts d’hémodialyse artérioveineuse thrombosés

• cathéters intravasculaires thrombosés et canules

4.2 Posologie et mode d’administration

Urokinase medac ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés dans la prise en charge des maladies thrombotiques dans les hôpitaux où des techniques de diagnostic et de surveillance adéquates sont disponibles.

Selon l’indication, la voie d’administration d’Urokinase medac se fait par perfusion intraveineuse systémique, par perfusion intra-artérielle locale par cathéter pendant l’artériographie, ou par instillation locale.

Il ne doit pas être administré par injection sous-cutanée ou intramusculaire.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution ultérieure du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Adultes

La posologie peut être ajustée individuellement en fonction de l’état clinique. Les schémas posologiques suivants doivent être utilisés à titre indicatif.

Thrombose veineuse profonde proximale aiguë

Urokinase medac doit être administré par perfusion intraveineuse dans une veine périphérique en utilisant une dose initiale de 4 400 UI / kg de poids vif administrée en 10 à 20 minutes, suivie d’une dose d’entretien de 100 000 UI par heure pendant 2 à 3 jours.

Embolie pulmonaire aiguë

Urokinase medac doit être administré par perfusion intraveineuse dans une veine périphérique en utilisant une dose initiale de 4 400 UI / kg de poids corporel infusé en 10-20 minutes, suivie d’une dose d’entretien de 4 400 UI / kg de poids corporel par heure pendant 12 heures.

Maladie artérielle périphérique occlusive aiguë avec ischémie menaçant les membres

L’urokinase medac doit être administrée par perfusion locale intra-artérielle avec cathéter dirigé en utilisant une dose initiale de 4 000 UI / min (soit 240 000 UI par heure) pendant 2 à 4 heures ou jusqu’à la restauration du débit antérograde, suivi d’une dose de 1 000 – 2000 UI / min jusqu’à la lyse complète ou un maximum de 48 heures.

Shunts d’hémodialyse artérioveineuse thrombosée

Urokinase medac doit être administré par perfusion périodique forcée (pulvérisation d’impulsions) dans les deux branches du shunt à une concentration de 5000 à 25 000 UI / ml jusqu’à une dose totale de 250 000 UI. Si nécessaire, l’application peut être répétée toutes les 30 – 45 minutes jusqu’à un maximum de 2 heures.

Cathéters intravasculaires thrombosés et canules

L’urokinase medac doit être dissoute dans du sérum physiologique à une concentration de 5000 UI / ml. Un volume suffisant pour remplir complètement la lumière du cathéter obstrué doit être instillé et soit bloqué pendant une durée de 20 à 60 minutes, soit poussé avec des aliquotes de solution saline avant que le lysat ne soit aspiré. La procédure peut être répétée si nécessaire.

En variante, en particulier si la procédure de verrouillage n’a pas été capable de rouvrir suffisamment la lumière du cathéter ou de la canule intravasculaire, une perfusion allant jusqu’à 250 000 UU d’urokinase medac peut être administrée dans le cathéter ou la canule sur une période de 90 à 180 minutes. solution de 1000 à 2500 UI / ml dans le solvant.

Populations spéciales

• Patients âgés: Les données disponibles sont limitées chez les patients de plus de 65 ans et on ne sait pas s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Urokinase medac doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

• Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique: une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique. Dans ces cas, le taux de fibrinogène ne doit pas être inférieur à 100 mg / dl.

Patients pédiatriques

L’expérience avec l’urokinase est très limitée chez les enfants présentant une maladie vasculaire occlusive thromboembolique et l’urokinase ne doit pas être utilisée dans cette indication.

Urokinase medac peut être utilisé chez les enfants de tout âge pour le traitement des cathéters veineux centraux thrombosés en utilisant la même procédure de verrouillage que chez les adultes.

Surveillance thérapeutique

Avant de commencer le traitement thrombolytique, les tests d’hémostase doivent être effectués, y compris l’hématocrite, la numération plaquettaire, le temps de thrombine (TT), le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT).

Si l’héparine a été administrée, elle doit être interrompue et le TCA doit être inférieur au double de la valeur normale avant le début du traitement par l’urokinase.

Pour l’administration systémique, une prolongation de 3 à 5 fois du TT mesurée 4 heures après l’initiation du traitement est généralement considérée comme suffisante. Cependant, les résultats des tests de coagulation et de l’activité fibrinolytique ne prédisent pas de façon fiable ni l’efficacité ni le risque de saignement.

Traitement de suivi

Afin de prévenir la thrombose récidivante, l’administration ultérieure d’anticoagulants doit être instaurée à condition que le TCA soit inférieur à deux fois la valeur normale du témoin.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

• saignement actif cliniquement pertinent

• Anévrisme et malformation artério-veineuse

• Tumeur intracrânienne ou autre néoplasme avec risque d’hémorragie

• Diminution de la coagulation sanguine (diathèse hémorragique, traitement concomitant par des anticoagulants, fibrinolyse spontanée) et thrombocytopénie sévère

• Hypertension artérielle sévère non contrôlée (systolique> 200 mmHg, diastolique> 100 mmHg, rétinopathie hypertensive de grade III ou IV)

• pancréatite aiguë, péricardite, endocardite bactérienne, septicémie

• Accident vasculaire cérébral récent (par exemple dans les 2 mois)

• Traumatisme récent, y compris réanimation cardio-pulmonaire, chirurgie thoracique ou neurochirurgie (par exemple, dans les 2 mois)

• Chirurgie majeure récente jusqu’à la cicatrisation primaire, la biopsie récente de l’organe, la ponction lombaire, l’aortographie transluminale (par exemple dans les 10 jours)

• Insuffisance hépatique ou rénale sévère à moins que le patient ne reçoive un traitement de substitution rénal

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Dans les conditions suivantes, le risque de saignement peut être augmenté et doit être évalué par rapport aux bénéfices attendus:

• Saignement gastro-intestinal sévère récent

• Chirurgie récente autre que thoracique ou neurochirurgie, accouchement obstétrique récent, ponction de vaisseaux non compressibles

• Défauts de coagulation modérés, y compris ceux dus à des maladies hépatiques ou rénales sévères

• Les maladies pulmonaires caverneuses

• Maladies des voies génito-urinaires avec des sources de saignement existantes ou potentielles (par ex. Cathéter vésical implanté)

• Probabilité élevée d’un thrombus cardiaque gauche (par exemple, sténose mitrale avec fibrillation auriculaire) avec risque potentiel d’embolie cérébrale

• Maladie thrombotique septique connue

• Maladie cérébrovasculaire grave

• Patients âgés (en particulier ceux de plus de 75 ans)

L’administration concomitante d’urokinase avec d’autres agents thrombolytiques, anticoagulants ou inhibiteurs de la fonction plaquettaire peut augmenter le risque de saignement grave (voir rubrique 4.5).

Lorsque des saignements surviennent chez des patients recevant de l’urokinase, il peut être difficile à contrôler. Bien que l’urokinase soit destinée à produire des quantités suffisantes de plasmine pour lyser les dépôts intravasculaires de fibrine, d’autres dépôts de fibrine y compris ceux qui fournissent l’hémostase (au niveau des sites de piqûre d’aiguille, insertion de cathéter, coupe, etc.) sont également lysés et hémorragiques. des sites peuvent en résulter. La suintement du sang des sites du traumatisme percutané se produit fréquemment.

La possibilité d’ecchymoses ou de formation d’hématome, en particulier après des injections intramusculaires, est élevée pendant le traitement par l’urokinase. Les injections intramusculaires et la manipulation inutile du patient doivent être évitées. Les ponctions veineuses et les procédures veineuses invasives doivent être effectuées aussi rarement que possible et en prenant soin de minimiser les saignements. Si le saignement d’un site invasif n’est pas grave, le traitement par l’urokinase peut être poursuivi tout en observant de près le patient; Des mesures locales telles que l’application de pression doivent être prises immédiatement.

Les procédures invasives artérielles doivent être évitées avant et pendant le traitement par l’urokinase afin de minimiser les saignements. Si une ponction artérielle est absolument essentielle, elle doit être effectuée par un médecin expérimenté dans la procédure, en utilisant une artère radiale ou brachiale plutôt qu’une artère fémorale. Une pression directe doit être exercée sur le site de ponction pendant au moins 30 minutes, un pansement compressif doit être appliqué et le site doit être fréquemment contrôlé pour déceler tout signe de saignement.

Si une hémorragie sévère survient après un traitement systémique par l’urokinase, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et des mesures de gestion du saignement mises en œuvre. Les expanseurs de volume plasmatique autres que les dextranes peuvent être utilisés pour remplacer les déficits de volume sanguin; Si la perte de sang est importante, l’administration de globules rouges concentrés est préférable au sang total. Si une inversion très rapide de l’état fibrinolytique est nécessaire, l’administration d’un agent antifibrinolytique tel que l’acide epsilon-aminocaproïque peut être envisagée (voir rubrique 4.9).

L’urokinase medac est une enzyme hautement purifiée produite à partir d’urine humaine. Il contient également de la sérumalbumine humaine. Les produits fabriqués à partir de matériaux de source humaine ont le potentiel de transmettre des agents infectieux. Les procédures de contrôle de tels risques réduisent fortement mais ne peuvent éliminer complètement le risque de transmission d’agents infectieux.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Anticoagulants

Les anticoagulants oraux ou l’héparine peuvent augmenter le risque d’hémorragie et ne doivent pas être utilisés en concomitance avec l’urokinase.

Substances actives affectant la fonction plaquettaire

En raison du risque accru d’hémorragie, l’utilisation concomitante d’urokinase et de substances actives qui affectent la fonction plaquettaire (par exemple, l’acide acétylsalicylique, d’autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, le dipyridamole, les dextranes) doit être évitée.

Agents de contraste

Les agents de contraste peuvent retarder la fibrinolyse.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de l’urokinase chez la femme enceinte. Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Cependant, des fragments d’urokinase de faible poids moléculaire et de la plasmine active traversent le placenta.

Urokinase ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse ou dans la période post-partum immédiate à moins que ce ne soit clairement nécessaire.

On ignore si l’urokinase est excrétée dans le lait maternel humain. L’allaitement doit être évité pendant le traitement par l’urokinase.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non pertinent.

4.8 Effets indésirables

Hémorragie

L’effet indésirable le plus fréquent et le plus grave de la thérapie par l’urokinase est l’hémorragie. Le statut hémostatique du patient peut être plus profondément altéré avec le traitement par l’urokinase qu’avec l’héparine ou un traitement anticoagulant dérivé de la coumarine.

Des saignements spontanés sévères, y compris des décès résultant d’une hémorragie cérébrale, sont survenus pendant le traitement par l’urokinase. Des saignements spontanés moins sévères sont survenus environ deux fois plus fréquemment que lors de l’héparinothérapie. Les patients présentant des anomalies hémostatiques préexistantes présentent le plus grand risque de saignement spontané.

Des diminutions modérées de l’hématocrite non accompagnées de saignements cliniquement détectables ont été rapportées chez environ 20% des patients recevant l’urokinase.

Réactions d’hypersensibilité

Contrairement à la streptokinase, l’urokinase serait non antigénique. Cependant, des réactions allergiques bénignes, y compris un bronchospasme et une éruption cutanée, ont été rarement rapportées. De plus, de très rares cas d’anaphylaxie mortelle ont été rapportés.

Réactions d’infusion

Des cas de fièvre et de frissons, y compris des frissons (frissons), ont été signalés à l’occasion chez des patients recevant de l’urokinase. Un traitement symptomatique est généralement suffisant pour soulager l’inconfort causé par la fièvre induite par l’urokinase; Cependant, l’acide acétylsalicylique ne doit pas être utilisé.

D’autres réactions à la perfusion rapportées avec le traitement par l’urokinase comprennent la dyspnée, la cyanose, l’hypoxémie, l’acidose, le mal de dos et les nausées et / ou vomissements; ces réactions sont généralement survenues dans l’heure qui a suivi le début de la perfusion d’urokinase.

Embolie

Des épisodes emboliques peuvent survenir après la libération de fragments de caillots. Des embolies de cholestérol ont également été rapportées.

La convention de fréquence suivante a servi de base à l’évaluation des effets indésirables:

Très commun

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare

≥ 1/10

≥ 1/100 à <1/10

≥ 1/1000 à <1/100

≥ 1/10 000 à <1/1 000

<1/10 000

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions d’hypersensibilité incluant dyspnée, hypotension, bouffées vasomotrices, urticaire, éruptions cutanées

Très rare

Réactions anaphylactiques

Troubles du système nerveux

Commun

Accident vasculaire cérébral

Troubles vasculaires

Très commun

Hémorragie des sites de ponction, plaies

Hématome

Épistaxis, saignement gingival

Hématurie (microscopique)

Thromboembolie

Embolie, y compris embolie pulmonaire

Commun

Hémorragie intracrânienne

Hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rétropéritonéale

Hémorragie urogénitale

Hémorragie musculaire

Embolie de cholestérol

Dissection de l’artère

Rare

Hémorragie intrahépatique

Rare

Pseudoanévrysme vasculaire

Hématurie (macroscopique)

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Insuffisance rénale

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fièvre, frissons

Enquêtes

Très commun

Diminution de l’hématocrite sans hémorragie cliniquement détectable

Augmentation transitoire des transaminases

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

L’hémorragie qui survient pendant le traitement par l’urokinase peut être contrôlée par la pression locale et le traitement peut être poursuivi. En cas de saignement grave, le traitement par l’urokinase doit être arrêté et des inhibiteurs tels que l’aprotinine, l’acide epsilon-aminocaproïque, l’acide p-aminoéthylbenzoïque ou l’acide tranexamique peuvent être administrés. Dans les cas graves, le fibrinogène humain, le facteur XII, les globules rouges concentrés ou le sang total doivent être administrés selon le cas. Pour la correction de la carence en volume, les dextrans doivent être évités.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: B01A D04, agent antithrombotique.

L’urokinase medac est une forme hautement purifiée d’urokinase humaine naturelle extraite de l’urine. L’urokinase existe en deux entités moléculaires distinctes, un poids moléculaire élevé (environ 54 000 daltons) et un faible poids moléculaire (environ 33 000 daltons). Urokinase medac contient plus de 85% de la forme HMW.

L’urokinase est un agent thrombolytique qui transforme le plasminogène en plasmine (fibrinolysine), une enzyme protéolytique qui dégrade la fibrine ainsi que le fibrinogène et d’autres protéines plasmatiques. L’activité de l’urokinase entraîne une diminution dose-dépendante des taux de plasminogène et de fibrinogène et une augmentation de la présence de produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène, qui ont un effet anticoagulant et potentialisent l’effet de l’héparine. Ces effets persistent 12 à 24 heures après la fin de la perfusion d’urokinase.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’urokinase est éliminée rapidement de la circulation par le foie avec une demi-vie de 10 à 20 minutes. Les produits de dégradation inactifs sont excrétés par la bile et principalement par les reins.

L’élimination est retardée chez les patients présentant une maladie hépatique et une altération de la fonction rénale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques de sécurité d’une valeur supplémentaire pour le médecin prescripteur.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique dodécahydraté, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, albumine humaine.

6.2 Incompatibilités

Aucune information n’est disponible concernant la perte d’activité dans les récipients en PVC ou les sacs / seringues en plastique.

6.3 Durée de conservation

3 années

Utilisez le matériel reconstitué immédiatement.

Après reconstitution et dilution supplémentaire dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%), la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 72 heures à température ambiante.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et dilution. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C, sauf si la reconstitution et la dilution ont eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. conditions.

En raison de la perte d’activité de l’urokinase, la solution doit être utilisée immédiatement après la reconstitution et une dilution supplémentaire dans du glucose à 5% ou du glucose à 10%.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver le flacon dans le récipient extérieur pour le protéger de la lumière.

Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Toutes les présentations sont contenues dans des flacons en verre de type 1, en borosilicate, fermés avec des bouchons en caoutchouc chlorobutyle et scellés avec un capuchon amovible en aluminium.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La poudre pour solution pour perfusion doit être dissoute dans de l’eau pour préparations injectables et diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de glucose à 5% ou de glucose à 10%.

La poudre doit être reconstituée comme suit:

Pour un flacon de 10 000 UI, utiliser 2 ml d’eau pour injection.

Pour un flacon de 50 000 UI, utiliser 2 ml d’eau pour injection.

Pour un flacon de 100 000 UI, utiliser 2 ml d’eau pour injection.

Pour un flacon de 250 000 UI, utiliser 5 ml d’eau pour injection.

Pour un flacon de 500 000 UI, utiliser 10 ml d’eau pour injection.

Après reconstitution, la solution doit être limpide et incolore.

7. Titulaire de l’autorisation

medac

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Germay

Téléphone: +49 (0) 4103 8006-0

Fax: +49 (0) 4103 8006-100

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Urokinase medac

Urokinase medac

Urokinase medac

Urokinase medac

Urokinase medac

10 000 UI

50 000 UI

100 000 UI

250 000 UI

500 000 UI

PL 11587/0065

PL 11587/0066

PL 11587/0067

PL 11587/0068

PL 11587/0069

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Urokinase medac 10 000 UI, 50 000 UI, 100 000 UI, 250 000 UI et 500 000 UI 17/03/2010

10. Date de révision du texte

07/2017