Trusopt solution de collyre sans conservateur 20 mg / ml, contenant unidose.


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1. Nom du médicament

TRUSOPT ® Solution de collyre à 20 mg / ml sans agent de conservation, contenant unidose.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml contient 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide équivalent à 20 mg de dorzolamide.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, solution, contenant unidose.

Solution limpide, incolore à presque incolore, légèrement visqueuse.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

TRUSOPT sans agent de conservation est indiqué:

• comme traitement d’appoint aux bêta-bloquants,

• en monothérapie chez les patients ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez lesquels les bêta-bloquants sont contre-indiqués,

dans le traitement de la pression intraoculaire élevée dans:

• hypertension oculaire,

• glaucome à angle ouvert,

• glaucome pseudoexfoliatif.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Lorsqu’elle est utilisée en monothérapie, la dose est de 1 goutte de dorzolamide dans le sac conjonctival de l’œil atteint (s), trois fois par jour.

Lorsqu’elle est utilisée comme traitement adjuvant avec un bêtabloquant ophtalmique, la dose est une goutte de dorzolamide dans le sac conjonctival de l’œil ou des yeux atteint (s) deux fois par jour.

Lors de la substitution de dorzolamide pour un autre agent anti-glaucome ophtalmique, arrêter l’autre agent après un dosage approprié un jour, et commencer le dorzolamide le jour suivant.

Si plus d’un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins dix minutes d’intervalle.

Les patients doivent être avisés de se laver les mains avant l’utilisation et d’éviter que le bout du contenant entre en contact avec les yeux ou les structures environnantes.

Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires, si elles ne sont pas manipulées correctement, peuvent être contaminées par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l’œil et une perte de vision subséquente peuvent résulter de l’utilisation de solutions contaminées.

TRUSOPT Preservative-Free est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur. La solution provenant d’un contenant individuel à dose unique doit être utilisée immédiatement après l’ouverture pour l’administration à l’œil affecté (s). Puisque la stérilité ne peut pas être maintenue après l’ouverture du contenant unidose, tout contenu restant doit être jeté immédiatement après l’administration. Chaque contenant à dose unique contient suffisamment de solution pour les deux yeux.

Méthode d’administration:

1. Ouvrez le sachet contenant les récipients individuels à dose unique.

2. Lavez-vous d’abord les mains, puis cassez un contenant unidose de la bandelette et ouvrez-le par une torsion.

3. Inclinez la tête en arrière et tirez légèrement sur la paupière inférieure pour former une poche entre la paupière et l’œil.

4. Installez une goutte dans l’œil affecté (s) comme indiqué par le médecin.

5. Après l’instillation, jetez le contenant unidose usagé même s’il reste de la solution.

6. Conserver les contenants à dose unique restants dans le sachet; les contenants à dose unique restants doivent être utilisés dans les 15 jours suivant l’ouverture du sachet.

Population pédiatrique

Les données cliniques limitées chez les patients pédiatriques avec l’administration de dorzolamide (formulation préservée) trois fois par jour sont disponibles. (Pour plus d’informations concernant le dosage pédiatrique, voir 5.1.)

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml / min) ou une acidose hyperchlorémique. Comme le dorzolamide et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, le dorzolamide est donc contre-indiqué chez ces patients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.

La prise en charge des patients atteints de glaucome aigu à angle fermé nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agents hypotenseurs oculaires. Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé.

Le dorzolamide contient un groupe sulfamido, qui se trouve également dans les sulfonamides et, bien qu’administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types de réactions indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent survenir lors d’une administration topique, y compris des réactions graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Si des signes de réactions graves ou d’hypersensibilité apparaissent, cesser l’utilisation de cette préparation.

Le traitement par inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale a été associé à une lithiase urinaire résultant de troubles acido-basiques, en particulier chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux. Bien qu’aucune perturbation acide-base n’ait été observée avec le dorzolamide, une lithiase urinaire a été rarement rapportée. Étant donné que le dorzolamide est un inhibiteur topique de l’anhydrase carbonique qui est absorbé par voie systémique, les patients ayant des antécédents de calculs rénaux peuvent présenter un risque accru de lithiase urinaire lorsqu’ils utilisent du dorzolamide.

Si des réactions allergiques (par ex. Conjonctivite et réactions de la paupière) sont observées, l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Il existe un potentiel d’effet additif sur les effets systémiques connus de l’inhibition de l’anhydrase carbonique chez les patients recevant un inhibiteur oral de l’anhydrase carbonique et le dorzolamide. L’administration concomitante de dorzolamide et d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale n’est pas recommandée.

Des œdèmes cornéens et des décompensations cornéennes irréversibles ont été rapportés chez des patients présentant des anomalies cornéennes chroniques préexistantes et / ou des antécédents de chirurgie intraoculaire lors de l’utilisation de TRUSOPT multidose (formulation conservée). Dorzolamide topique doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Un décollement choroïdien associé à une hypotonie oculaire a été rapporté après des procédures de filtration avec administration de traitements suppresseurs aqueux.

TRUSOPT Preservative-Free n’a pas été étudié chez des patients portant des lentilles de contact.

Population pédiatrique

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients de moins de 36 semaines d’âge gestationnel et de moins d’une semaine. Les patients présentant une immaturité tubulaire rénale significative ne devraient recevoir du dorzolamide qu’après un examen attentif de l’équilibre bénéfice-risque en raison du risque possible d’acidose métabolique.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des études d’interactions médicamenteuses spécifiques n’ont pas été réalisées avec le dorzolamide.

Dans les études cliniques, le dorzolamide a été utilisé en concomitance avec les médicaments suivants sans preuve d’interactions indésirables: solution ophtalmique de timolol, solution ophtalmique de bétaxolol et médicaments systémiques, y compris les inhibiteurs de l’ECA, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens, les hormones (par exemple les œstrogènes, l’insuline, la thyroxine).

L’association entre le dorzolamide et les myotiques et les agonistes adrénergiques n’a pas été entièrement évaluée pendant le traitement du glaucome.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Dorzolamide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Aucune donnée clinique adéquate sur les grossesses exposées n’est disponible. Chez le lapin, le dorzolamide a provoqué des effets tératogènes aux doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Allaitement maternel

On ne sait pas si le dorzolamide est excrété dans le lait maternel. Chez les rates en lactation, des diminutions du gain pondéral de la progéniture ont été observées. Si un traitement par dorzolamide est nécessaire, l’allaitement n’est pas recommandé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Les effets secondaires possibles tels que les vertiges et les troubles visuels peuvent affecter la capacité à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Dans une étude multiclinique multicentrique à deux doses, à double insu et à traitement double (TRUSOPT multidose), le profil de tolérance de TRUSOPT Preservative-Free était similaire à celui de TRUSOPT multidose.

TRUSOPT multidose (formulation conservée) a été évaluée chez plus de 1 400 sujets dans des études cliniques contrôlées et non contrôlées. Dans des études à long terme portant sur 1 108 patients traités par TRUSOPT multidose en monothérapie ou en association avec un bêtabloquant ophtalmique, les arrêts de traitement les plus fréquents étaient des effets indésirables oculaires liés au médicament chez environ 3% des patients, principalement des conjonctivites et des paupières .

Les effets indésirables suivants ont été signalés pendant les essais cliniques ou après la commercialisation du dorzolamide:

[Très commun: (≥ 1/10), Commun: (≥ 1/100 à <1/10), Peu fréquent: (≥ 1/1000 à <1/100), Rare: (≥ 1/10 000 à <1 / 1,000), Inconnu: (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)]

Troubles du système nerveux:

Fréquent: mal de tête

Rare: vertiges, paresthésie

Troubles oculaires:

Très commun: brûlant et piquant

Fréquent: kératite ponctuée superficielle, déchirure, conjonctivite, inflammation des paupières, démangeaisons oculaires, irritation des paupières, vision floue

Peu fréquent: iridocyclite

Rares : irritation, y compris rougeurs, douleur, croûtes de la paupière, myopie transitoire (qui a disparu après l’arrêt du traitement), œdème de la cornée, hypotonie oculaire, décollement choroïdien après une opération de filtration.

Fréquence indéterminée: sensation de corps étranger dans les yeux

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Rare: épistaxis

Fréquence indéterminée : dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent: nausée, goût amer

Rares: irritation de la gorge, bouche sèche

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rares: dermatite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Troubles rénaux et urinaires:

Rare: lithiase urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent: asthénie / fatigue

Rares : Hypersensibilité: signes et symptômes de réactions locales (réactions palpébrales) et réactions allergiques systémiques, y compris angioedème, urticaire et prurit, éruption cutanée, essoufflement, rarement bronchospasme

Enquêtes

Le dorzolamide n’était pas associé à des perturbations électrolytiques cliniquement significatives.

Population pédiatrique

Voir la section 5.1.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

On ne dispose que d’informations limitées concernant le surdosage humain par ingestion accidentelle ou délibérée de chlorhydrate de dorzolamide.

Symptômes

Les effets suivants ont été rapportés avec l’ingestion orale: somnolence; application topique: nausée, vertige, mal de tête, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Traitement

Le traitement doit être symptomatique et favorable. Un déséquilibre électrolytique, le développement d’un état acidotique et d’éventuels effets sur le système nerveux central peuvent survenir. Les niveaux d’électrolytes sériques (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: préparations antiglaucomateuses et myotiques, inhibiteurs carboniques de l’anhydrase, dorzolamide, code ATC: S01EC03

Mécanisme d’action

L’anhydrase carbonique (CA) est une enzyme présente dans de nombreux tissus du corps, y compris l’œil. Chez l’homme, l’anhydrase carbonique existe sous la forme d’un certain nombre d’isoenzymes, les plus actives étant l’anhydrase carbonique II (CA-II) que l’on trouve principalement dans les globules rouges (GR) mais également dans d’autres tissus. L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les processus ciliaires de l’œil diminue la sécrétion d’humeur aqueuse. Le résultat est une réduction de la pression intra-oculaire (PIO).

TRUSOPT à dose unique contient du chlorhydrate de dorzolamide, un puissant inhibiteur de l’anhydrase carbonique II humaine. Après administration oculaire topique, le dorzolamide réduit la pression intra-oculaire élevée, associée ou non au glaucome. La pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et de la perte de champ visuel. Le dorzolamide ne provoque pas de constriction pupillaire et réduit la pression intra-oculaire sans effets secondaires tels que cécité nocturne ou spasme accommodatif. Le dorzolamide a un effet minime ou nul sur le pouls ou la tension artérielle.

Les agents bloquants bêta-adrénergiques appliqués localement réduisent également la PIO en diminuant la sécrétion d’humeur aqueuse mais par un mécanisme d’action différent. Des études ont montré que lorsque dorzolamide est ajouté à un bêta-bloquant topique, une réduction supplémentaire de la PIO est observée; cette découverte est cohérente avec les effets additifs rapportés des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Patients adultes

Chez les patients atteints de glaucome ou d’hypertension oculaire, l’efficacité du dorzolamide administré en monothérapie (PIO ≥ 23 mmHg) ou administré comme traitement d’appoint pendant la prise de bêtabloquants ophtalmiques (PIO initiale ≥ 22 mmHg) a été démontrée dans des études cliniques à grande échelle. d’une durée maximale d’un an. L’effet hypoglycémiant du dorzolamide en monothérapie et en traitement d’appoint a été démontré tout au long de la journée et cet effet a été maintenu pendant l’administration à long terme. L’efficacité au cours de la monothérapie à long terme était similaire à celle du bétaxolol et légèrement inférieure à celle du timolol. Lorsqu’il est utilisé comme traitement d’appoint aux bêtabloquants ophtalmiques, le dorzolamide a démontré une diminution supplémentaire de la PIO semblable à celle de la pilocarpine 2%

Dans une étude multiclinique croisée à deux doses, à double insu et à traitement actif (TRUSOPT multidose), chez 152 patients avec une pression intraoculaire élevée (IOP ≥ 22 mmHg) dans un ou dans les deux yeux, TRUSOPT Preservative-Free un effet hypolipidémiant équivalent à celui de TRUSOPT multidose. Le profil de tolérance de TRUSOPT Preservative-Free était similaire à celui de TRUSOPT multidose.

Population pédiatrique

Une étude multicentrique de trois mois, à double insu, contrôlée par un traitement actif, a été menée chez 184 enfants pédiatriques (122 pour le dorzolamide) âgés de 1 semaine à moins de 6 ans atteints de glaucome ou de pression intraoculaire élevée (PIO ≥ 22 mmHg ) pour évaluer l’innocuité de TRUSOPT (formulation conservée) lorsqu’elle est administrée par voie topique (trois fois par jour). Environ la moitié des patients dans les deux groupes de traitement ont été diagnostiqués avec un glaucome congénital; les autres étiologies communes étaient le syndrome de Sturge Weber, la dysgénésie mésenchymateuse iridocornéenne, les patients aphaques. La répartition par âge et traitements en phase de monothérapie était la suivante:

Dorzolamide 2%

Timolol

Cohorte d’âge <2 ans

N = 56

Tranche d’âge: de 1 à 23 mois

Timolol GS 0,25% N = 27

Tranche d’âge: 0,25 à 22 mois

Cohorte d’âge ≥ 2 – <6 ans

N = 66

Tranche d’âge: de 2 à 6 ans

Timolol 0,50% N = 35

Tranche d’âge: de 2 à 6 ans

Dans les deux cohortes d’âge, environ 70 patients ont reçu un traitement pendant au moins 61 jours et environ 50 patients ont reçu 81 à 100 jours de traitement.

Si la PIO était insuffisamment contrôlée par la dorzolamide ou la monothérapie au gel de timolol en monothérapie, un changement a été apporté à la thérapie ouverte: 30 patients de moins de 2 ans ont reçu un traitement concomitant avec du timolol en solution à 0,25% par jour et du dorzolamide 2% de TID; 30 patients ≥ 2 ans ont été passés à 2% de dorzolamide / 0,5% de timolol en combinaison fixe (deux fois par jour).

Dans l’ensemble, cette étude n’a pas révélé d’autres préoccupations en matière d’innocuité chez les enfants: environ 26% (20% en monothérapie dorzolamide) des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au médicament, dont la majorité étaient des effets oculaires locaux non graves tels que brûlant et piquant, injection et douleur d’oeil. On a observé qu’un petit pourcentage <4% avait un œdème ou un trouble de la cornée. Les réactions locales semblaient similaires en fréquence au comparateur. Dans les données post-commercialisation, une acidose métabolique chez les très jeunes, en particulier avec une immaturité / altération rénale a été rapportée.

Les résultats d’efficacité chez les patients pédiatriques suggèrent que la diminution moyenne de la PIO observée dans le groupe dorzolamide était comparable à la diminution moyenne de la PIO observée dans le groupe timolol même si un léger avantage numérique a été observé pour le timolol.

Des études d’efficacité à plus long terme (> 12 semaines) ne sont pas disponibles.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Contrairement aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale, l’administration topique de chlorhydrate de dorzolamide permet à la substance active d’exercer ses effets directement dans l’œil à des doses sensiblement plus faibles et, par conséquent, avec une exposition systémique moindre. Dans les essais cliniques avec le dorzolamide, cela a entraîné une réduction de la PIO sans les perturbations acido-basiques ou altérations des électrolytes caractéristiques des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale.

Lorsqu’il est appliqué localement, le dorzolamide atteint la circulation systémique. Pour évaluer le potentiel d’inhibition systémique de l’anhydrase carbonique après l’administration topique, on a mesuré les concentrations de substances actives et de métabolites dans les globules rouges (GR) et l’inhibition du plasma et de l’anhydrase carbonique dans les globules rouges. Le dorzolamide s’accumule dans les globules rouges au cours d’une administration chronique à la suite d’une liaison sélective au CA-II, alors que des concentrations extrêmement faibles de substance active libre dans le plasma sont maintenues. La substance active parente forme un seul métabolite N-déséthylique qui inhibe moins efficacement le CA-II que le principe actif parent mais inhibe également une isoenzyme moins active (CA-I). Le métabolite s’accumule également dans les globules rouges où il se lie principalement à CA-I. Le dorzolamide se lie modérément aux protéines plasmatiques (environ 33%). Le dorzolamide est principalement excrété sous forme inchangée dans l’urine; le métabolite est également excrété dans l’urine. Une fois le dosage terminé, le dorzolamide se vide des globules rouges de manière non linéaire, ce qui entraîne un déclin rapide de la concentration en substance active, suivie d’une phase d’élimination plus lente avec une demi-vie d’environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler l’exposition systémique maximale après une administration oculaire topique à long terme, l’état d’équilibre a été atteint en 13 semaines. À l’état d’équilibre, il n’y avait pratiquement pas de substance active libre ou de métabolite dans le plasma; L’inhibition de l’AC dans les globules rouges était inférieure à celle qui était prévue pour un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats pharmacocinétiques similaires ont été observés après l’administration topique chronique de dorzolamide.

Cependant, certains patients âgés atteints d’insuffisance rénale (CrCl 30-60 ml / min) présentaient des concentrations plus élevées de métabolites dans les globules rouges, mais aucune différence significative dans l’inhibition de l’anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n’était directement attribuable à cette découverte.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les principaux résultats des études sur l’animal avec le chlorhydrate de dorzolamide administré par voie orale étaient liés aux effets pharmacologiques de l’inhibition systémique de l’anhydrase carbonique. Certaines de ces découvertes étaient spécifiques à l’espèce et / ou étaient le résultat d’une acidose métabolique. Chez les lapins recevant des doses maternotoxiques de dorzolamide associées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébraux ont été observées.

Dans les études cliniques, les patients n’ont pas développé de signes d’acidose métabolique ou de changements électrolytiques sériques indiquant une inhibition systémique de l’AC. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que les effets observés dans les études chez l’animal soient observés chez les patients recevant une dose thérapeutique de dorzolamide.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Hydroxyéthylcellulose

Mannitol (E421)

Citrate de sodium (E331)

Hydroxyde de sodium (E524) pour l’ajustement du pH

De l’eau pour les injections.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Après la première ouverture, le sachet TRUSOPT Preservative-Free ne doit pas être utilisé plus de 15 jours. Jetez tous les contenants à dose unique inutilisés après cette période.

Jetez le récipient à dose unique ouvert immédiatement après la première utilisation.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

TRUSOPT Preservative-Free est disponible en flacons de 0,2 ml en polyéthylène basse densité à dose unique dans un sachet en aluminium.

Pack tailles:

30 x 0,2 ml (2 sachets avec 15 contenants à dose unique ou 3 sachets avec 10 contenants à dose unique).

60 x 0,2 ml (4 sachets avec 15 contenants à dose unique ou 6 sachets avec 10 contenants à dose unique).

120 x 0,2 ml (8 sachets avec 15 récipients unidoses ou 12 sachets avec 10 récipients unidoses).

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Santen Oy, Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16058/0013

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

19 décembre 2005/11 novembre 2009

10. Date de révision du texte

16 février 2018

CATÉGORIE JURIDIQUE

POM