Trazodone hydrochloride 100 mg capsules


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1. Nom du médicament

Trazodone Hydrochloride 100 mg Capsules.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient 100 mg de chlorhydrate de trazodone

Excipient aux effets connus: Chaque gélule contient 125 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsules.

Capsules de gélatine dure de taille 2 avec un chapeau opaque violet foncé et un corps opaque orange clair. Les capsules sont imprimées “TZ 100” sur le corps et “G” sur le capuchon à l’encre noire.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Trazodone soulage les symptômes de tous les types de dépression, y compris les maladies dépressives accompagnées d’anxiété.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Dépression

Adulte

Initialement 150 mg / jour en doses fractionnées après un repas ou en dose unique à la retraite.

Ceci peut être augmenté jusqu’à 300 mgs / jours dans une dose simple ou divisée. La majeure partie d’une dose divisée doit être prise à la retraite. La dose peut être augmentée à 600 mg / jour en doses fractionnées chez les patients hospitalisés.

Personnes âgées

Pour les patients très âgés ou fragiles, la dose initiale initiale recommandée est réduite à 100 mg / jour en doses fractionnées ou en une seule dose nocturne (voir rubrique 4.4). Cela peut être augmenté de manière incrémentielle, sous surveillance, en fonction de l’efficacité et de la tolérance. En général, les doses uniques supérieures à 100 mg doivent être évitées chez ces patients. Il est peu probable que 300 mg / jour soient dépassés.

Population pédiatrique

Trazodone n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité.

Dépression accompagnée d’anxiété

Quant à la dépression

Anxiété

75 mg augmentant à 300 mg / jour selon les besoins.

Une diminution des effets secondaires (augmentation de la résorption et diminution de la concentration plasmatique maximale) peut être atteinte en prenant du chlorhydrate de trazodone après un repas.

L’opinion psychiatrique actuelle est que le retrait du médicament devrait être progressif.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

La trazodone subit un métabolisme hépatique étendu, voir rubrique 5.2, et a également été associée à une hépatotoxicité, voir rubriques 4.4 et 4.8. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la prescription chez les patients présentant une insuffisance hépatique, en particulier en cas d’insuffisance hépatique sévère. Une surveillance périodique de la fonction hépatique peut être envisagée.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire, mais il faut faire preuve de prudence lors de la prescription chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (voir également rubriques 4.4 et 5.2).

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’intoxication à l’alcool et l’intoxication avec des hypnotiques.

Infarctus aigu du myocarde.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Population pédiatrique

Trazodone ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Un comportement suicidaire (tentative suicidaire et planification suicidaire) et une hostilité (essentiellement agressivité, comportement opposé et colère) ont été observés dans une étude clinique sur des enfants et des adolescents traités avec un antidépresseur plus fréquemment qu’avec un placebo. En outre, les données de sécurité à long terme sur les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental ne sont pas disponibles.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels le trazodone est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés par placebo portant sur des antidépresseurs dans des troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Pour minimiser le risque potentiel de tentatives de suicide, en particulier au début du traitement, seules des quantités restreintes de trazodone doivent être prescrites à chaque occasion.

Il est recommandé d’adopter une posologie prudente et une surveillance régulière chez les patients présentant les conditions suivantes:

• L’épilepsie, en particulier les augmentations ou les diminutions brusques de la posologie doit être évitée

• Les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale, en particulier si sévère

• Les patients atteints d’une maladie cardiaque, comme l’angine de poitrine, des troubles de la conduction ou des blocs AV de différents degrés, un infarctus du myocarde récent

• Hyperthyroïdie

• Troubles de la miction, tels que l’hypertrophie de la prostate, bien que des problèmes ne soient pas anticipés, car l’effet anticholinergique du trazodone est mineur

• Glaucome aigu à angle fermé, augmentation de la pression intra-oculaire, bien que des changements majeurs ne soient pas anticipés en raison de l’effet anticholinergique mineur du trazodone

Si un ictère survient chez un patient, le traitement par la trazodone doit être interrompu.

Des troubles hépatiques sévères potentiellement fatals ont été rapportés avec l’utilisation de trazodone (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement à un médecin tout signe d’asthénie, d’anorexie, de nausée, de vomissement, de douleur abdominale ou d’ictère. Les examens, y compris l’examen clinique et l’évaluation biologique de la fonction hépatique, doivent être entrepris immédiatement et l’interruption du traitement par trazodone doit être envisagée.

L’administration d’antidépresseurs chez les patients atteints de schizophrénie ou d’autres troubles psychotiques peut entraîner une aggravation possible des symptômes psychotiques. Les pensées paranoïdes peuvent être intensifiées. Pendant la thérapie avec trazodone une phase dépressive peut changer d’une psychose maniaco-dépressive dans une phase maniaque. Dans ce cas, le trazodone doit être arrêté.

Des interactions en termes de syndrome sérotoninergique / syndrome neuroleptique malin ont été décrites en cas d’utilisation concomitante d’autres substances à action sérotoninergique comme d’autres antidépresseurs (par exemple antidépresseurs tricycliques, ISRS, IRSN et inhibiteurs de la MAO) et des neuroleptiques. Des syndromes neuroleptiques malins à issue fatale ont été rapportés dans des cas de coadministration avec des neuroleptiques, pour lesquels ce syndrome est un effet indésirable possible connu. Voir les sections 4.5 et 4.8 pour plus d’informations.

Comme l’agranulocytose peut se manifester cliniquement avec des symptômes pseudo-grippaux, des maux de gorge et de la fièvre, il est recommandé dans ces cas de vérifier l’hématologie.

Une hypotension, y compris une hypotension orthostatique et une syncope, a été rapportée chez des patients recevant du trazodone. L’administration concomitante d’un traitement antihypertenseur et de trazodone peut nécessiter une réduction de la dose de l’antihypertenseur.

Les patients âgés peuvent plus souvent éprouver l’hypotension orthostatique, la somnolence, et d’autres effets anticholinergic du trazodone. Une attention particulière doit être accordée au potentiel d’effets additifs avec l’utilisation concomitante de médicaments tels que d’autres psychotropes ou antihypertenseurs ou en présence de facteurs de risque tels que la comorbidité, ce qui peut exacerber ces réactions. Il est recommandé que le patient / soignant soit informé du potentiel de ces réactions et surveillé de près pour de tels effets après l’initiation du traitement, avant et après l’ajustement posologique de la dose.

Après un traitement par le trazodone, en particulier pendant une période prolongée, une réduction graduelle de la posologie est recommandée, afin de minimiser l’apparition de symptômes de sevrage, caractérisés par des nausées, des maux de tête et un malaise.

Il n’y a aucune preuve que le chlorhydrate de trazodone possède des propriétés addictives.

Comme avec d’autres antidépresseurs, des cas d’allongement de l’intervalle QT ont été rapportés avec le trazodone très rarement. La prudence est recommandée lors de la prescription de trazodone avec des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT. Trazodone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, y compris ceux associés à une prolongation de l’intervalle QT.

Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation des taux sériques de trazodone. Voir la section 4.5 pour plus d’informations.

Comme avec d’autres médicaments ayant une activité alpha-adrénolytique, le trazodone a très rarement été associé au priapisme. Ceci peut être traité avec une injection intracaverneuse d’un agent alpha-adrénergique tel que l’adrénaline ou le métaraminol. Cependant, il y a des rapports de priapisme induit par trazodone qui ont nécessité une intervention chirurgicale ou conduit à un dysfonctionnement sexuel permanent. Les patients développant cet effet indésirable suspecté doivent cesser immédiatement le trazodone.

Comme ce médicament contient du lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient également Sunset Yellow FCF (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Général: Les effets sédatifs des antipsychotiques, des hypnotiques, des sédatifs, des anxiolytiques et des antihistaminiques peuvent être intensifiés; la réduction du dosage est recommandée dans de tels cas.

Le métabolisme des antidépresseurs est accéléré en raison des effets hépatiques des contraceptifs oraux, de la phénytoïne, de la carbamazépine et des barbituriques. Le métabolisme des antidépresseurs est inhibé par la cimétidine et certains autres antipsychotiques.

Inhibiteurs du CYP3A4: Les études in vitro sur le métabolisme des médicaments indiquent qu’il existe un risque d’interactions médicamenteuses lorsque le trazodone est administré avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l’érythromycine, le kétoconazole, l’itraconazole, le ritonavir, l’indinavir et la néfazodone. Il est probable que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de la trazodone pouvant entraîner des effets indésirables. L’exposition au ritonavir pendant l’initiation ou la reprise du traitement chez les patients recevant du trazodone augmentera le potentiel d’effets sédatifs, cardiovasculaires et gastro-intestinaux excessifs. Des études in vivo chez des volontaires sains ont confirmé qu’une dose de ritonavir de 200 mg deux fois par jour augmentait les concentrations plasmatiques de trazodone de plus de deux fois, entraînant des nausées, une syncope et une hypotension. Si le trazodone est utilisé avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, une dose plus faible de trazodone doit être envisagée. Cependant, la co-administration de trazodone et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée autant que possible.

La carbamazépine réduit les concentrations plasmatiques de trazodone lorsqu’elle est administrée en concomitance. L’utilisation concomitante de 400 mg de carbamazépine par jour a entraîné une diminution des concentrations plasmatiques de trazadone et de son métabolite actif m-chlorophénylpipérazine de 76% et 60%, respectivement. Les patients doivent être étroitement surveillés pour voir si une dose accrue de trazodone est nécessaire lorsqu’ils sont pris avec la carbamazépine.

Trazodone peut améliorer les effets des myorelaxants et des anesthésiques volatils, et la prudence devrait être exercée dans de tels cas. Des considérations similaires s’appliquent à l’administration combinée de médicaments sédatifs et antidépresseurs, y compris l’alcool. Trazodone intensifie les effets sédatifs de l’alcool. L’alcool doit être évité pendant le traitement par trazodone.

Trazodone a été bien toléré chez les patients schizophrènes déprimés recevant un traitement standard à la phénothiazine et également chez les patients parkinsoniens déprimés recevant un traitement par la lévodopa. Les antidépresseurs peuvent accélérer le métabolisme de la lévodopa.

Antidépresseurs tricycliques: l’administration concomitante doit être évitée en raison du risque d’interaction. Le syndrome sérotoninergique et les effets secondaires cardiovasculaires sont possibles et doivent être prévenus.

Fluoxétine: de rares cas de taux plasmatiques élevés de trazodone et d’effets indésirables ont été rapportés lorsque le trazodone a été associé à la fluoxétine, un inhibiteur du CYP1A2 / 2D6. Le mécanisme sous-jacent à une interaction pharmacocinétique n’est pas entièrement compris. Une interaction pharmacodynamique (syndrome sérotoninergique) n’a pas pu être exclue.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase: Des interactions possibles avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase ont parfois été rapportées. Bien que certains cliniciens administrent les deux simultanément, l’utilisation concomitante de trazodone et d’IMAO ou dans les deux semaines suivant l’arrêt de ces substances n’est pas recommandée. L’administration de MAOI dans une semaine depuis l’arrêt du traitement par trazodone n’est pas recommandée non plus.

Phénothiazines: Une hypotension orthostatique sévère a été observée en cas d’utilisation concomitante avec des phénothiazines, comme par exemple la chlorpromazine, la fluphénazine, la lévomépromazine et la perphénazine.

Autre : L’utilisation concomitante de Trazodone avec des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT peut augmenter le risque d’arythmies ventriculaires, y compris la torsade de pointes. La prudence devrait être utilisée quand ces drogues sont coadministered avec trazodone.

Étant donné que le trazodone n’est qu’un faible inhibiteur du recaptage de la noradrénaline et ne modifie pas la réponse de la tension artérielle à la tyramine, il est peu probable qu’il y ait une interférence avec l’action hypotensive des composés de type guanéthidine. Cependant, des études menées chez des animaux de laboratoire suggèrent que le trazodone peut inhiber la plupart des actions aiguës de la clonidine. Dans le cas d’autres types de médicaments antihypertenseurs, bien qu’aucune interaction clinique n’ait été rapportée, la possibilité de potentialisation doit être envisagée.

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lorsque le trazodone est administré avec des préparations contenant Hypericum perforatum (millepertuis) .

Des cas de modification du temps de prothrombine ont été signalés chez des patients recevant simultanément du trazodone et de la warfarine.

L’utilisation simultanée de trazodone peut entraîner des niveaux sériques élevés de digoxine ou de phénytoïne. La surveillance des taux sériques doit être envisagée chez ces patients.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur un nombre limité (<200) de grossesses exposées n’indiquent aucun effet indésirable du trazodone sur la grossesse ou sur la santé du fœtus / nouveau-né. À ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n’est disponible. La sécurité de trazodone dans la grossesse humaine n’a pas été établie. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal à des doses thérapeutiques (voir rubrique 5.3). Sur les principes de base, par conséquent, son utilisation au cours du premier trimestre devrait être évitée.

La prudence devrait être exercée en prescrivant aux femmes enceintes. Lorsque le trazodone est utilisé jusqu’à l’accouchement, les nouveau-nés doivent être surveillés afin de détecter les symptômes de sevrage.

Allaitement maternel

Des données limitées indiquent que l’excrétion de trazodone dans le lait maternel humain est faible, mais les taux du métabolite actif ne sont pas connus. En raison de la rareté des données, il convient de décider s’il convient de poursuivre ou d’interrompre l’allaitement ou de poursuivre / interrompre le traitement par trazodone en tenant compte du bénéfice du traitement par trazodone pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Trazodone a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme avec tous les autres médicaments agissant sur le système nerveux central, les patients doivent être avertis des risques de conduite ou d’utilisation de machines jusqu’à ce qu’ils soient sûrs qu’ils ne sont pas affectés par la somnolence, la sédation, les étourdissements, la confusion ou la vision floue.

4.8 Effets indésirables

Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par trazodone ou peu après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Le trazodone n’a eu aucun effet sur les taux de pCO 2 ou de pO 2 dans le sang artériel chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère due à une maladie bronchique ou pulmonaire chronique.

Les symptômes suivants, dont certains sont fréquemment rapportés dans les cas de dépression non traitée, ont également été enregistrés chez des patients traités par trazodone.

MedDRA System Organ Class

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Dyscrasies sanguines (y compris agranulocytose, thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie et anémie)

Troubles du système immunitaire

Réactions allergiques

Troubles endocriniens

Syndrome de sécrétion d’hormone antidiurétique inappropriée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie 1 , perte de poids, anorexie, augmentation de l’appétit

Troubles psychiatriques

Idées suicidaires ou comportements suicidaires 2 , état confusionnel, insomnie, désorientation, manie, anxiété, nervosité, agitation (très occasionnellement exacerbant le délire), délire, réaction agressive, hallucinations, cauchemars, diminution de la libido, syndrome de sevrage

Troubles du système nerveux

Syndrome sérotoninergique, convulsions, syndrome malin des neuroleptiques, vertiges, vertiges, maux de tête, somnolence 3 , agitation, diminution de la vigilance, tremblements, troubles de la vision, troubles de la mémoire, myoclonie, aphasie expressive, paresthésie, dystonie, altération du goût

Troubles cardiaques

Arythmies cardiaques 4 (y compris torsades de pointes, palpitations, contractions ventriculaires prématurées, couplets ventriculaires, tachycardie ventriculaire), bradycardie, tachycardie, anomalies de l’ECG (allongement de l’intervalle QT) 2

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique, hypertension, syncope

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Congestion nasale, dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleur gastrique, gastro-entérite, augmentation de la salivation, iléus paralytique

Troubles hépatobiliaires

Anomalies de la fonction hépatique (y compris jaunisse et atteinte hépatocellulaire) 5 , cholestase intrahépatique, troubles hépatiques sévères tels que hépatite / hépatite fulminante et insuffisance hépatique avec issue potentiellement fatale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée, prurit, hyperhidrose

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleur dans le membre, douleur au dos, myalgie, arthralgie

Troubles rénaux et urinaires

Troubles de la miction

Système reproducteur et troubles mammaires

Priapisme 6

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Faiblesse, œdème, symptômes pseudogrippaux, fatigue, douleur thoracique, fièvre

Enquêtes

Enzymes hépatiques élevées

1 L’état des liquides et des électrolytes doit être surveillé chez les patients symptomatiques.

2 Voir aussi la section 4.4

3 Le trazodone est un antidépresseur sédatif et la somnolence, parfois ressentie pendant les premiers jours de traitement, disparaît généralement après la poursuite du traitement.

Des études chez l’animal ont montré que le trazodone est moins cardiotoxique que les antidépresseurs tricycliques, et des études cliniques suggèrent que le médicament pourrait être moins susceptible de causer des arythmies cardiaques chez l’homme. Des études cliniques chez des patients atteints d’une cardiopathie préexistante indiquent que le trazodone peut être arythmogène chez certains patients de cette population.

5 Des effets indésirables sur la fonction hépatique, parfois graves, ont été rarement rapportés. Si de tels effets se produisent, le trazodone devrait être immédiatement arrêté.

6 Voir aussi la section 4.4

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les réactions les plus fréquemment rapportées à l’overdose ont inclus la somnolence, le vertige, la nausée et le vomissement. Dans les cas plus graves, un coma, une tachycardie, une hypotension, une hyponatrémie, des convulsions et une insuffisance respiratoire ont été rapportés. Les caractéristiques cardiaques peuvent inclure la bradycardie, l’allongement de l’intervalle QT et la torsade de pointes. Les symptômes peuvent apparaître dans les 24 heures ou plus après un surdosage.

Des surdosages de trazodone en association avec d’autres antidépresseurs peuvent provoquer le syndrome sérotoninergique.

La gestion

Il n’y a pas d’antidote spécifique au trazodone. Le charbon activé devrait être envisagé chez les adultes ayant ingéré plus de 1 g de trazodone, ou chez les enfants ayant ingéré plus de 150 mg de trazodone dans l’heure suivant la présentation. Alternativement, chez les adultes, un lavage gastrique peut être envisagé dans l’heure suivant l’ingestion d’un surdosage potentiellement mortel.

Observer pendant au moins 6 heures après l’ingestion (ou 12 heures si une préparation à libération prolongée a été prise). Surveiller BP, le pouls et Glasgow Coma Scale (GCS). Surveiller la saturation en oxygène si le GCS est réduit. La surveillance cardiaque est appropriée chez les patients symptomatiques.

Les convulsions brèves uniques ne nécessitent pas de traitement. Contrôler les convulsions fréquentes ou prolongées avec du diazépam par voie intraveineuse (0,1-0,3 mg / kg de poids corporel) ou du lorazépam (4 mg chez un adulte et 0,05 mg / kg chez un enfant). Si ces mesures ne contrôlent pas les ajustements, une perfusion intraveineuse de phénytoïne peut être utile. Donner de l’oxygène et corriger la base acide et les perturbations métaboliques au besoin.

Le traitement doit être symptomatique et favorable en cas d’hypotension et de sédation excessive. Si l’hypotension sévère persiste, envisager l’utilisation d’inotropes, par exemple la dopamine ou la dobutamine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: autres antidépresseurs Code ATC: N06A X05

Trazodone est un antidépresseur puissant, il a également une activité anxiolytique. Le trazodone est un dérivé de triazolopyridine chimiquement non apparenté aux agents tricycliques, tétracycliques et autres antidépresseurs connus. Il a un effet négligeable sur les mécanismes de recapture de la noradrénaline. Alors que le mode d’action du trazodone n’est pas connu avec précision, l’activité antidépressive peut concerner la potentialisation noradrénergique par des mécanismes autres que le blocage de l’absorption. Un effet antisérotonine central peut expliquer les propriétés anti-anxiété du médicament.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Trazodone est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et largement métabolisé. Les voies du métabolisme du trazodone comprennent la n-oxydation et l’hydroxylation. Le métabolite m-chlorophénylpipérazine est actif. Le trazodone est excrété dans l’urine presque entièrement sous la forme de ses métabolites, soit sous forme libre, soit sous forme conjuguée. L’élimination du trazodone est biphasique, avec une demi-vie d’élimination terminale de 5 à 13 heures. Trazodone est excrété dans le lait maternel.

La demi-vie en phase terminale a été approximativement multipliée par deux et les concentrations plasmatiques de trazodone ont été significativement plus élevées chez 10 sujets âgés de 65 à 74 ans que chez 12 sujets âgés de 23 à 39 ans après une dose de 100 mg de trazodone. Il a été suggéré qu’il existe une réduction liée au vieillissement du métabolisme hépatique du trazodone.

Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que le trazodone est métabolisé par le cytochrome P4503A4 (CYP3A4) pour former de la m-chlorophénylpipérazine. Bien que significatif, le rôle de cette voie dans la clairance totale du trazodone in vivo n’a pas été entièrement déterminé.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur, qui ne sont pas présentées dans d’autres domaines du résumé des caractéristiques du médicament.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lotion de monohydrate de lactose séchée

Talc purifié

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Stéarate de magnésium

Capsule Shell

Gélatine, sulfate de lauryle sodique, jaune soleil E110, dioxyde de titane E171, érythrosine E127, brevet bleu V E131.

Encre à imprimer

Shellac, alcool éthylique, alcool isopropylique, alcool n-butylique, propylène glycérol, hydroxyde d’ammonium, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir.

6.2 Incompatibilités

Pas connu.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions spéciales pour le stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Polychlorure de vinyle enduit de chlorure de polyvinyldène, plaquettes thermoformées en aluminium.

Récipients à capsule en polypropylène avec des bouchons en polyéthylène (avec remplissage de remplissage en polyéthylène en option).

Récipient à capsule en polyéthylène haute densité (HDPE) avec fermeture à pression en polyéthylène.

Blister (peut ou peut ne pas être dans des paquets de calendrier): – 20, 28, 30, 56, 84, 90, 100, 112, 120, 168 et 180.

Conditionnements en PEHD et en polypropylène: – 5, 7, 10, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180, 200 et 500.

Tous les paquets ne peuvent pas être commercialisés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/0409

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 12 février 2001

Date du dernier renouvellement: 23 mars 2009

10. Date de révision du texte

Décembre 2015

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de: Agence de réglementation des médicaments et produits de santé.