Timoptol unit dose 0,25% et 0,5% p / v eye drops solution


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1. Nom du médicament

Timoptol® Dose unitaire 0,25% p / v solution pour gouttes oculaires

Timoptol® dose unitaire 0,5% p / v solution pour gouttes oculaires

2. Composition qualitative et quantitative

La dose unitaire de 0,25% de ‘Timoptol’ contient du maléate de timolol Ph Eur équivalent à 0,25% m / v de solution de timolol sans conservateur.

La dose unitaire de 0,5 mg de Timoptol contient du maléate de timolol Ph Eur équivalent à une solution à 0,5% m / V de timolol sans conservateur.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour les gouttes oculaires.

Clair, incolore à jaune clair, collyre stérile.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

‘Timoptol’ Eye Drops Solution est un bêta-bloquant adrénergique utilisé par voie topique dans la réduction de la pression intra-oculaire élevée dans diverses conditions, y compris les suivantes: les patients souffrant d’hypertension oculaire; les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert, y compris les patients aphaques; certains patients atteints de glaucome secondaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

La thérapie recommandée est une goutte 0,25% de solution dans l’œil affecté deux fois par jour.

Lors de l’utilisation de l’occlusion nasolacrymale ou de la fermeture des paupières pendant 2 minutes, l’absorption systémique est réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l’activité locale.

Si la réponse clinique n’est pas adéquate, le dosage peut être changé en une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour. Si nécessaire, «Timoptol» peut être utilisé avec d’autres agents pour abaisser la pression intra-oculaire. L’utilisation de deux agents bloquants bêta-adrénergiques topiques n’est pas recommandée (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

La pression intra-oculaire doit être réévaluée environ quatre semaines après le début du traitement, car la réponse au «Timoptol» peut prendre quelques semaines à se stabiliser.

A condition que la pression intra-oculaire soit maintenue à des niveaux satisfaisants, de nombreux patients peuvent ensuite être placés en thérapie une fois par jour.

Transfert d’autres agents

Lorsqu’un autre agent bêta-bloquant topique est utilisé, cesser l’utilisation après une journée complète de traitement et commencer le traitement par Timoptol le lendemain avec une goutte de 0,25% de «Timoptol» dans chaque œil affecté deux fois par jour. Le dosage peut être augmenté à une goutte de solution de 0.5% dans chaque oeil affecté deux fois par jour si la réponse n’est pas adéquate.

Lors du transfert d’un patient d’un seul agent anti-glaucome autre qu’un agent bêta-bloquant topique, continuer l’agent et ajouter une goutte de 0,25% de «Timoptol» dans chaque œil affecté deux fois par jour. Le jour suivant, arrêtez complètement l’agent précédent et continuez avec ‘Timoptol’. Si une dose plus élevée de «Timoptol» est nécessaire, remplacer une goutte de solution à 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour.

Dose unitaire «Timoptol»: Le distributeur unidose de «Timoptol» ne contient pas d’agent de conservation et doit être utilisé chez les patients susceptibles d’être sensibles au chlorure de benzalkonium de conservation ou lorsque l’utilisation d’un médicament topique sans conservateur est recommandée.

‘Timoptol’ Unit-dose est une solution stérile. La solution d’une unité individuelle doit être utilisée immédiatement après l’ouverture pour l’administration à l’un ou aux deux yeux. Puisque la stérilité ne peut pas être maintenue après l’ouverture de l’unité individuelle, le contenu restant doit être jeté immédiatement après l’administration.

Utilisation chez les personnes âgées : il existe une vaste expérience de l’utilisation du maléate de timolol chez les patients âgés. Les recommandations de dosage données ci-dessus reflètent les données cliniques dérivées de cette expérience.

Population pédiatrique:

En raison de données limitées, Timolol ne peut être recommandé pour une utilisation dans le glaucome primitif congénital et le glaucome juvénile primaire pendant une période transitoire, alors qu’une décision est prise sur une approche chirurgicale et en cas d’échec de la chirurgie en attendant d’autres options.

Posologie:

Les cliniciens devraient évaluer fortement les risques et les avantages en considérant le traitement médical avec Timolol dans les patients de pédiatrie. Des antécédents pédiatriques détaillés et un examen visant à déterminer la présence d’anomalies systémiques devraient précéder l’utilisation de Timolol.

Aucune recommandation de dosage spécifique ne peut être donnée car il n’y a que des données cliniques limitées (voir également rubrique 5.1).

Cependant, si le bénéfice l’emporte sur le risque, il est recommandé d’utiliser la plus faible concentration d’agent actif disponible une fois par jour. Si la PIO ne peut pas être suffisamment contrôlée, une titration prudente jusqu’à un maximum de deux gouttes par œil affecté doit être envisagée. Si appliqué deux fois par jour, un intervalle de 12 heures devrait être préféré.

De plus, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être étroitement surveillés après la première dose pendant une à deux heures au cabinet et surveillés de près pour les effets secondaires oculaires et systémiques jusqu’à l’intervention chirurgicale.

En ce qui concerne l’utilisation pédiatrique, la concentration de 0,1% d’agent actif pourrait déjà être suffisante.

Méthode d’administration:

Pour limiter les effets indésirables potentiels, une seule goutte devrait être instillée par dose.

L’absorption systémique des β-bloquants administrés par voie topique peut être réduite par une occlusion nasolacrymale et en gardant les yeux fermés aussi longtemps que possible (par exemple pendant 3 à 5 minutes) après l’instillation des gouttes. Voir aussi la section 4.4, 5.2.

Durée du traitement:

Pour un traitement transitoire dans la population pédiatrique (voir également rubrique 4.2 «Population pédiatrique»).

4.3 Contre-indications

Maladie des voies respiratoires réactive, y compris l’asthme bronchique ou des antécédents d’asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère; bradycardie sinusale, syndrome du sinus malade, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré non contrôlé par le stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme les autres agents ophtalmiques topiques, le timolol est absorbé par voie systémique. En raison du composant bêta-adrénergique, le timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres observés avec des agents bloquants bêta-adrénergiques systémiques peuvent survenir. L’incidence des réactions indésirables systémiques après l’administration ophtalmique topique est plus faible que pour l’administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir 4.2.

Troubles cardiaques:

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (p. Ex. Coronaropathie, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque), l’hypotension artérielle associée à un bêta-bloquant doit être évaluée de façon critique et le traitement par d’autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires doivent être surveillés afin de détecter les signes de détérioration de ces maladies et de réactions indésirables.

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

L’insuffisance cardiaque doit être contrôlée de manière adéquate avant de débuter le traitement par Timoptol. Les patients ayant des antécédents de cardiopathie sévère doivent être surveillés pour déceler tout signe d’insuffisance cardiaque et faire contrôler leur pouls.

Troubles vasculaires

Les patients présentant des troubles / troubles circulatoires périphériques sévères (c’est-à-dire des formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Des réactions respiratoires, y compris la mort due à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

«Timoptol» doit être utilisé avec précaution, chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère et modérée, et seulement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.

Hypoglycémie / diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète labile, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêtabloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus du bêta-bloquant systémique peut être potentialisé lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être observée de près. L’utilisation de deux agents bloquants bêta-adrénergiques topiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Des éruptions cutanées et / ou des yeux secs ont été signalés lors de l’utilisation de médicaments bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques. L’incidence signalée est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes se sont dissipés lorsque le traitement a été retiré. L’arrêt du médicament doit être envisagé si une telle réaction n’est pas explicable par ailleurs. La cessation de la thérapie impliquant le bêta-bloquant devrait être progressive.

Détachement choroïdal

Un décollement choroïdien a été rapporté avec l’administration d’un traitement suppresseur aqueux (par exemple le timolol, l’acétazolamide) après des procédures de filtration.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques en code bêta-bloquant peuvent bloquer les effets systémiques des bêta-agonistes, par exemple de l’adrénaline (épinéphrine). L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Le «Timoptol» a généralement été bien toléré chez les patients atteints de glaucome portant des lentilles de contact rigides conventionnelles. Le «Timoptol» n’a pas été étudié chez les patients portant des lentilles en matériau autre que le polyméthacrylate de méthyle (PMMA), utilisé pour fabriquer des lentilles de contact rigides.

Le distributeur de dose unitaire de ‘Timoptol’ est exempt de conservateur et devrait, par conséquent, être jeté après usage unique à un ou deux yeux.

Chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, l’objectif immédiat du traitement est de rouvrir l’angle. Cela nécessite de contracter la pupille avec un myotique. Timoptol a peu ou pas d’effet sur l’élève. Lorsque le «Timoptol» est utilisé pour réduire la pression intra-oculaire élevée dans le glaucome à angle fermé, il doit être utilisé avec un myotique et non seul.

Les patients doivent être informés que s’ils développent une affection oculaire intercurrente (par exemple un traumatisme, une chirurgie oculaire ou une infection), ils doivent immédiatement consulter leur médecin concernant l’utilisation continue du présent emballage multidose (voir 6.6 “Précautions particulières d’élimination et de manipulation”). )

Des cas de kératite bactérienne associée à l’utilisation de récipients à doses multiples de produits ophtalmiques topiques ont été signalés. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne concomitante ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Réactions anaphylactiques

En prenant des bêtabloquants, les patients ayant des antécédents d’atopie ou des antécédents de réaction anaphylactique grave à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des provocations répétées avec de tels allergènes et peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’épinéphrine (adrénaline) traiter les réactions anaphylactiques.

Population pédiatrique:

Les solutions de timolol doivent généralement être utilisées avec précaution chez les jeunes patients atteints de glaucome (voir également rubrique 5.2).

Il est important d’informer les parents des effets secondaires potentiels afin qu’ils puissent arrêter immédiatement le traitement médicamenteux (voir rubrique 4.8). Les signes à rechercher sont, par exemple, la toux et la respiration sifflante.

En raison de la possibilité d’apnée et de la respiration de Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants plus jeunes. Un moniteur d’apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sous Timolol.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été réalisée avec le maléate de timolol.

Il existe un risque d’effets additifs entraînant une hypotension et / ou une bradycardie marquée lorsque la solution ophtalmique de bêta-bloquants est administrée en association avec des inhibiteurs bêta-adrénergiques, des antiarythmiques (y compris l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des alcaloïdes de rauwolfia, des parasympathomimétiques , guanéthidine.

Bien que le «Timoptol» seul ait peu ou pas d’effet sur la taille des pupilles, une mydriase résultant de l’utilisation concomitante de bêtabloquants ophtalmiques et d’épinéphrine (adrénaline) a été rapportée occasionnellement.

Des bêta-bloquants systémiques potentialisés (p. Ex. Diminution du rythme cardiaque, dépression) ont été signalés au cours du traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (p. Ex. Quinidine, fluoxétine, paroxétine) et du timolol.

Les agents bloquants bêta-adrénergiques oraux peuvent exacerber l’hypertension rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine.

Une observation étroite du patient est recommandée lorsqu’un bêta-bloquant est administré à des patients recevant des médicaments qui appauvrissent les catécholamines, tels que la réserpine, en raison d’éventuels effets additifs et d’une hypotension et / ou d’une bradycardie marquée pouvant provoquer un vertige, une syncope ou une posture posturale. hypotension.

Les antagonistes des canaux calciques oraux peuvent être utilisés en association avec des agents bloquants bêta-adrénergiques lorsque la fonction cardiaque est normale, mais doivent être évités chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque.

Il existe un potentiel d’hypotension, de troubles de la conduction AV et d’insuffisance ventriculaire gauche chez les patients recevant un agent bêta-bloquant lorsqu’un inhibiteur calcique oral est ajouté au schéma thérapeutique. La nature de tout effet indésirable cardiovasculaire a tendance à dépendre du type de bloqueur des canaux calciques utilisé. Les dérivés de la dihydropyridine, tels que la nifédipine, peuvent entraîner une hypotension, alors que le vérapamil ou le diltiazem ont une plus grande propension à provoquer des troubles de la conduction AV ou une insuffisance ventriculaire gauche lorsqu’ils sont utilisés avec un bêta-bloquant.

Les inhibiteurs calciques intraveineux doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des agents bloquants bêta-adrénergiques.

L’utilisation concomitante d’agents bloquants bêta-adrénergiques et de digitaliques avec le diltiazem ou le vérapamil peut avoir des effets additifs dans la prolongation du temps de conduction AV.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates pour l’utilisation du timolol chez les femmes enceintes. Timoptol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir 4.2.

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs mais montrent un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et des symptômes de bêta-bloquant (p. Ex. Bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si «Timoptol» est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de la vie.

Lactation

Timolol est détectable dans le lait humain. Une décision pour les mères allaitantes, soit d’arrêter de prendre «Timoptol» ou d’arrêter les soins infirmiers, devrait être fondée sur l’importance du médicament pour la mère

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets secondaires possibles tels que les vertiges, les troubles visuels, les changements de réfraction, la diplopie, le ptosis, les épisodes fréquents de vision floue légère et transitoire et la fatigue peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Comme d’autres médicaments ophtalmiques topiques, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques. L’incidence des réactions indésirables systémiques après l’administration ophtalmique topique est plus faible que pour l’administration systémique. Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec l’ administration oculaire de cette ou d’autres formulations de maléate de timolol, dans les essais cliniques ou depuis que le médicament a été commercialisé. Des effets secondaires supplémentaires ont été rapportés dans les expériences cliniques avec le maléate de timolol systémique , et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de timolol ophtalmique. Sont également énumérés les effets indésirables observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques et qui peuvent potentiellement se produire avec le «Timoptol».

Troubles oculaires:

oculaire : signes et symptômes d’irritation oculaire (p. ex. brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement, rougeur), conjonctivite, blépharite, kératite, sécheresse oculaire, sensibilité réduite de la cornée, vision floue et érosion cornéenne. Troubles visuels, y compris les changements de réfraction (dus à l’arrêt du traitement myotique dans certains cas), diplopie, ptosis et décollement choroïdien après une opération de filtration (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Oculaire: acouphène

Troubles cardiaques :

oculaire : bradycardie, douleur thoracique, arythmie, bloc cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, arrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, œdème;

systémique : bloc AV (deuxième ou troisième degré), bloc sino-auriculaire, œdème pulmonaire, aggravation de l’insuffisance artérielle, aggravation de l’angine de poitrine, vasodilatation.

Troubles vasculaires

oculaire: claudication, hypotension, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

oculaire : bronchospasme (principalement chez les patients atteints d’une maladie bronchospastique préexistante), insuffisance respiratoire, dyspnée, toux;

systémique : rales

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

oculaire : asthénie, fatigue;

systémique : douleur aux extrémités, diminution de la tolérance à l’effort.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

oculaire : alopécie, éruption cutanée, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis;

systémique : transpiration, dermatite exfoliative.

Troubles du système immunitaire :

oculaire: lupus érythémateux disséminé, prurit;

systémique: signes et symptômes de réactions allergiques, y compris anaphylaxie, angioedème, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, réaction anaphylactique.

Troubles psychiatriques:

oculaire: dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire;

systémique: diminution de la concentration, augmentation des rêves.

Troubles du système nerveux :

oculaire : syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, vertiges, augmentation des signes et symptômes de la myasthénie grave, paresthésie, céphalée;

systémique : vertiges, faiblesse locale

Problèmes gastro-intestinaux:

oculaire : nausée, diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la bouche, dysgueusie, douleurs abdominales, vomissements.

Système reproducteur et troubles mammaires:

oculaire : diminution de la libido, maladie de La Peyronie, dysfonction sexuelle telle que l’impuissance;

systémique : difficultés de miction.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

oculaire : hypoglycémie;

systémique : hyperglycémie.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

oculaire: myalgie; systémique : arthralgie.

Troubles du système sanguin et lymphatique :

systémique : purpura non thrombocytopénique.

4.9 Surdosage

Des cas de surdosage par inadvertance avec «Timoptol» ont entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques tels qu’étourdissements, maux de tête, essoufflement, bradycardie, bronchospasme, arrêt cardiaque, insuffisance cardiovasculaire aiguë et hypotension (voir 4.8 «Effets indésirables»).

En cas de surdosage, les mesures suivantes devraient être envisagées:

1. Lavage gastrique, si ingéré. Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement.

2. Bradycardie symptomatique: le sulfate d’atropine, de 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, doit être utilisé pour induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d’isoprénaline administré par voie intraveineuse doit être administré avec précaution. Dans les cas réfractaires, l’utilisation d’un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

3. Hypotension: un agent presseur sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l’utilisation du glucagon a été jugée utile.

4. Bronchospasme: le chlorhydrate d’isoprénaline doit être utilisé. Une thérapie supplémentaire avec l’aminophylline peut être envisagée.

5. Insuffisance cardiaque aiguë: un traitement conventionnel par digitale, diurétique et oxygène doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l’utilisation d’aminophylline intraveineuse est suggérée. Ceci peut être suivi, si nécessaire, par le glucagon, qui a été rapporté utile.

6. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): le chlorhydrate d’isoprénaline ou un stimulateur cardiaque doit être utilisé.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le maléate de timolol est un agent bloquant des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif qui n’a pas d’activité sympathomimétique intrinsèque significative, de dépresseur myocardique direct ou d’activité anesthésique locale. Le maléate de timolol se combine de manière réversible avec le récepteur bêta-adrénergique, ce qui inhibe la réponse biologique habituelle qui se produirait avec la stimulation de ce récepteur. Cet antagonisme compétitif spécifique bloque la stimulation de l’activité bêta-adrénergique stimulante (agoniste), que celle-ci provienne d’une source endogène ou exogène. L’inversion de ce blocage peut être accomplie en augmentant la concentration de l’agoniste qui rétablira la réponse biologique habituelle.

Contrairement aux myotiques, le «Timoptol» réduit la PIO avec peu ou pas d’effet sur l’accommodation ou la taille de la pupille. Chez les patients atteints de cataracte, l’incapacité de voir autour des opacités lenticulaires lorsque la pupille est resserrée est évitée. Lors du passage de patients atteints de myotiques à «Timoptol», une réfraction peut être nécessaire lorsque les effets du myotique sont dépassés.

Une réponse diminuée après un traitement prolongé par ‘Timoptol’ a été rapportée chez certains patients.

Population pédiatrique:

Il n’y a que très peu de données disponibles sur l’utilisation de Timolol (0,25%, 0,5% deux fois par jour, une goutte) dans la population pédiatrique. Dans une petite étude clinique double, randomisée et publiée, menée sur une période de traitement allant jusqu’à 12 semaines chez 105 enfants (n = 71 sur Timolol) âgés de 12 jours – 5 ans, les données ont montré dans une certaine mesure que Timolol dans l’indication primaire glénome congénital et juvénile primaire est efficace dans le traitement à court terme.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le début de la réduction de la pression intra-oculaire peut être détecté dans une demi-heure après une dose unique. L’effet maximum se produit en une ou deux heures; abaissement significatif de la PIO peut être maintenu jusqu’à 24 heures avec une seule dose.

Population pédiatrique:

Comme déjà confirmé par les données adultes, 80% de chaque collyre passe par le système nasolacrymal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique par la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrymal, l’oropharynx et l’intestin, ou la peau par débordement.

En raison du fait que le volume sanguin chez les enfants est plus petit que chez les adultes, une concentration plus élevée de la circulation doit être prise en compte. En outre, les nouveau-nés ont des voies métaboliques immatures et peuvent entraîner une augmentation de la demi-vie d’élimination et des effets indésirables potentialisateurs.

Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timolol chez les enfants après 0,25% dépassent largement ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons et sont supposés augmenter le risque d’effets secondaires tels que le bronchospasme et la bradycardie.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucun effet oculaire indésirable n’a été observé chez les lapins et les chiens traités par «Timoptol» par voie topique dans des études d’une durée d’un an et de deux ans, respectivement. La DL 50 orale du médicament est de 1 190 et de 900 mg / kg chez les souris femelles et les rates, respectivement.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude orale de deux ans sur le maléate de timolol chez le rat, on a observé une augmentation statistiquement significative (p≤0,05) de l’incidence des phéochromocytomes surrénaux chez les rats mâles recevant 300 mg / kg / jour (300 fois la dose orale maximale recommandée). Des différences similaires n’ont pas été observées chez les rats ayant reçu des doses orales équivalentes à 25 ou 100 fois la dose orale maximale recommandée chez l’humain.

Dans une étude orale à vie chez la souris, il y avait une augmentation statistiquement significative (p≤0,05) de l’incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et de l’adénocarcinome mammaire chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour (500 fois dose humaine), mais pas à 5 ou 50 mg / kg / jour. Dans une étude subséquente chez des souris femelles, dans laquelle les examens post-mortem ont été limités à l’utérus et aux poumons, une augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs pulmonaires a été observée à nouveau à 500 mg / kg / jour.

La fréquence accrue d’adénocarcinome mammaire était associée à des élévations de la prolactine sérique chez des souris femelles recevant du timolol à raison de 500 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 5 ou 50 mg / kg / jour. Une incidence accrue d’adénocarcinomes mammaires chez les rongeurs a été associée à l’administration de plusieurs autres agents thérapeutiques qui augmentent la prolactine sérique, mais aucune corrélation entre les taux de prolactine sérique et les tumeurs mammaires n’a été établie chez l’homme. De plus, chez des sujets adultes de sexe masculin ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 60 mg de maléate de timolol, la dose orale maximale recommandée chez l’humain, il n’y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans la prolactine sérique.

Le maléate de timolol était dépourvu de potentiel mutagène lorsqu’il était évalué in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (doses allant jusqu’à 800 mg / kg) et in vitro dans un essai de transformation cellulaire néoplasique (jusqu’à 100 mcg / ml). Dans les tests d’Ames, les concentrations les plus élevées de timolol employées, 5 000 ou 10 000 mcg / plaque, étaient associées à des élévations statistiquement significatives (p≤0,05) des révertants observés avec la souche test TA100 (dans sept dosages répétés), mais pas dans les trois souches restantes. Dans les essais avec la souche de test TA100, aucune relation dose-réponse cohérente n’a été observée, pas plus que le rapport entre les révertants de test et de contrôle n’atteint 2. Un rapport de 2 est habituellement considéré comme le critère d’un test d’Ames positif.

Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n’ont montré aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine à des doses jusqu’à 150 fois la dose orale maximale recommandée chez l’humain.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

La solution pour gouttes oculaires de dose unitaire «Timoptol» contient les ingrédients inactifs suivants:

Phosphate disodique dodécahydraté

(peut être remplacé par des quantités équivalentes de la forme dihydrate ou anhydre)

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

(peut être remplacé par des quantités équivalentes de monohydrate)

Hydroxyde de sodium

Eau pour injection

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années

La solution pour gouttes ophtalmiques «Timoptol Unit Unit» doit être utilisée immédiatement après ouverture et tout contenu restant doit être jeté immédiatement après l’administration.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C et conserver dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les solutions à 0,25% et à 0,5% p / v sont présentées dans:

Distributeurs unitaires, disponibles en cartons de 30 doses unitaires.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les patients doivent être avisés de ne pas laisser l’embout du contenant de distribution entrer en contact avec les yeux ou les structures environnantes.

Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires, si elles ne sont pas manipulées correctement, peuvent être contaminées par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l’œil et une perte de vision subséquente peuvent résulter de l’utilisation de solutions contaminées.

7. Titulaire de l’autorisation

Santen Oy

Niittyhaankatu 20

33720 Tampere

Finlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Solution de gouttes pour les yeux à 0,25% p / v,

PL 16058/0021

Solution de gouttes pour les yeux à 0,5% p / v,

PL 16058/0018

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

05/03/2010

10. Date de révision du texte

31/07/2015