Thymoglobuline 25 mg poudre pour solution pour perfusion


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Thymoglobuline 25 mg poudre pour solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Immunoglobuline de thymocyte anti-humain de lapin 25 mg par flacon. 1 ml de solution reconstituée contient 5 mg d’immunoglobuline anti-thymocyte de lapin.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution pour perfusion

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

• Immunosuppression dans la transplantation d’organes solides

– Prévention du rejet de greffe dans la transplantation rénale

– Traitement du rejet de greffe résistant aux stéroïdes dans la transplantation rénale

– Prévention du rejet de greffe dans la transplantation cardiaque.

Thymoglobuline est généralement utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs.

4.2 Posologie et mode d’administration

Thymoglobuline doit toujours être utilisé sous surveillance médicale stricte et prescrit par des médecins expérimentés dans l’utilisation d’agents immunosuppresseurs.

Posologie

La posologie dépend de l’indication, du régime d’administration et de la combinaison avec d’autres agents immunosuppresseurs.

Le dosage suivant peut être utilisé comme référence. Le traitement peut être interrompu sans diminution progressive de la dose.

Immunosuppression dans la transplantation d’organes solides

Prophylaxie du rejet de greffe

1 à 1,5 mg / kg / jour pendant 3 à 9 jours après la transplantation d’un rein, correspondant à une dose cumulée de 3 à 13,5 mg / kg.

1 à 2,5 mg / kg / jour pendant 3 à 5 jours après la transplantation du coeur, correspondant à la dose cumulée de 3 à 12,5 mg / kg.

Traitement du rejet de greffe résistant aux stéroïdes:

1,5 mg / kg / jour pendant 7 à 14 jours après la transplantation d’un rein, ce qui correspond à une dose cumulative de 10,5 à 21 mg / kg.

Les modifications de dose

Pour les patients obèses, la posologie doit être basée sur le poids idéal plutôt que sur le poids réel.

Population spéciale

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite. Les informations disponibles indiquent que les patients pédiatriques ne nécessitent pas un dosage différent de celui des patients adultes.

Patients âgés

Les recommandations de dose chez les patients âgés sont les mêmes que pour les adultes .

Insuffisance rénale et hépatique

Compte tenu de la pharmacocinétique et du métabolisme, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale.

Méthode d’administration

La thymoglobuline est habituellement administrée dans le cadre d’un régime thérapeutique associant plusieurs agents immunosuppresseurs.

Il est recommandé d’administrer une prémédication avec des corticostéroïdes et des antihistaminiques par voie intraveineuse avant la perfusion de globuline thymocyte anti-humaine de lapin. Les agents antipyrétiques (par exemple le paracétamol) peuvent également augmenter la tolérabilité de la perfusion initiale.

La globuline de thymocyte anti-humain de lapin est perfusée après dilution dans du chlorure de sodium isotonique à 0,9% ou dans une solution de glucose à 5%. Inspecter la solution pour les particules après reconstitution. Pour éviter l’administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d’administrer Thymoglobuline à travers un filtre en ligne de 0,22 μm.

Infuser lentement dans une veine à débit élevé. Ajuster le débit de perfusion pour que la durée totale de la perfusion ne soit pas inférieure à 6 heures. Voir la section 4.4 et la section 4.8 pour des conseils sur la gestion de tout événement indésirable associé à la perfusion.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l’un des excipients énumérés à la rubrique 6.1.

• Infections aiguës ou chroniques actives, qui contre-indiqueraient toute immunosuppression supplémentaire.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les thymoglobulines doivent être utilisées sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier. Thymoglobuline doit seulement être administré selon les instructions d’un médecin ayant une expérience de thérapie immunosuppressive dans le cadre de la transplantation. Les patients doivent être surveillés attentivement pendant la perfusion. Une attention particulière doit être accordée à la surveillance du patient pour tout symptôme de choc anaphylactique. La surveillance étroite du patient doit continuer pendant la perfusion et pendant une période de temps suivant la fin de la perfusion jusqu’à ce que le patient soit stable.

Avant l’administration de Thymoglobuline, il est conseillé de déterminer si le patient est allergique aux protéines de lapin. Le personnel médical et l’équipement, etc. doivent être facilement disponibles pendant les premiers jours de la thérapie pour fournir un traitement d’urgence si nécessaire.

Avertissements

Réactions immunitaires

Dans de rares cas, des réactions immunitaires sérieuses ont été rapportées lors de l’utilisation de Thymoglobuline et consistent en une anaphylaxie ou un syndrome de libération de cytokine sévère (SRC).

Très rarement, une anaphylaxie fatale a été rapportée (voir rubrique 4.8). Si une réaction anaphylactique se produit, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement d’urgence approprié doit être initié. L’équipement pour la thérapie d’urgence pour le choc anaphylactique doit être facilement disponible.

Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d’anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être entreprise qu’après un examen sérieux.

Les réactions sévères, aiguës associées à la perfusion (IAR) sont en accord avec le CRS qui est attribué à la libération de cytokines par les monocytes et les lymphocytes activés. Dans de rares cas, ces réactions rapportées sont associées à des événements cardiorespiratoires graves et / ou à la mort (voir ci-dessous «Précautions» et rubrique 4.8).

Infection

Thymoglobuline est couramment utilisé en combinaison avec d’autres agents immunosuppresseurs. Des infections (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), une réactivation de l’infection (en particulier le CMV) et une sepsie ont été rapportées après l’administration de Thymoglobuline en association avec de multiples agents immunosuppresseurs. Dans de rares cas, ces infections ont été mortelles.

Maladies hépatiques

Thymoglobuline doit être administré avec une prudence particulière chez les patients atteints de maladies hépatiques car les troubles de la coagulation préexistants peuvent s’aggraver. Une surveillance attentive des thrombocytes et des paramètres de coagulation est recommandée.

Précautions

Général

La posologie appropriée pour Thymoglobuline est différente de la posologie pour les autres produits anti-globuline thymocytaire (ATG), car la composition protéique et les concentrations varient en fonction de la source d’ATG utilisée. Les médecins doivent donc prendre soin de s’assurer que la dose prescrite est appropriée pour le produit ATG administré.

Les thymoglobulines doivent être utilisées sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier. Les patients doivent être surveillés attentivement pendant la perfusion et pendant une période de temps qui suit la fin de la perfusion jusqu’à ce que le patient soit stable. Une conformité étroite avec la posologie et le temps de perfusion recommandés peut réduire l’incidence et la gravité des RAI. De plus, la réduction du débit de perfusion peut minimiser plusieurs de ces effets indésirables. La prémédication avec des antipyrétiques, des corticostéroïdes et / ou des antihistaminiques peut diminuer à la fois l’incidence et la sévérité de ces effets indésirables.

Des vitesses de perfusion rapides ont été associées à des rapports de cas compatibles avec le syndrome de libération de cytokines (CRS). Dans de rares cas, un SRC sévère peut être mortel.

Effets hématologiques

Une thrombocytopénie et / ou une leucopénie (y compris une lymphopénie et une neutropénie) ont été identifiées et sont réversibles à la suite d’ajustements posologiques. Lorsque la thrombocytopénie et / ou la leucopénie ne font pas partie de la maladie sous-jacente ou sont associées à l’affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, les réductions de dose suivantes sont suggérées:

• Une réduction du dosage doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50 000 et 75 000 cellules / mm 3 ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2 000 et 3 000 cellules / mm 3 ;

• L’arrêt du traitement par Thymoglobuline doit être envisagé en cas de survenue d’une thrombocytopénie persistante et sévère (<50 000 cellules / mm 3 ) ou d’une leucopénie (<2 000 cellules / mm 3 ).

La numération des globules blancs et des plaquettes doit être surveillée pendant et après le traitement par Thymoglobuline. Les patients atteints d’anémie aplasique neutropénique sévère nécessitent une surveillance très attentive, une prophylaxie appropriée et un traitement des fièvres et des infections ainsi qu’un soutien transfusionnel plaquettaire adéquat.

Infection

Des infections, une réactivation de l’infection (en particulier le CMV) et un sepsis ont été rapportés après l’administration de Thymoglobuline en association avec de multiples agents immunosuppresseurs. Une surveillance attentive du patient et une prophylaxie anti-infectieuse appropriée sont recommandées.

Malignité

L’utilisation d’agents immunosuppresseurs, y compris les thymoglobulines, peut augmenter l’incidence de tumeurs malignes, de lymphomes ou de troubles lymphoprolifératifs (qui peuvent être d’origine virale). Ces événements ont parfois été associés à des issues fatales (voir rubrique 4.8).

Risque de transmission d’agents infectieux

Les composants sanguins humains (globules rouges traités au formaldéhyde), ainsi que les cellules thymiques sont utilisés dans le processus de fabrication des thymoglobulines.Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de composants humains incluent la sélection des donneurs, le dépistage des dons individuels pour des marqueurs spécifiques d’infection et l’inclusion d’étapes de fabrication efficaces pour l’inactivation / l’élimination des virus.

Malgré cela, lorsque des médicaments préparés avec des composants humains sont administrés, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s’applique également aux virus inconnus ou émergents et autres pathogènes.

Les mesures prises pour Thymoglobuline sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et pour les virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19.

Il est fortement recommandé que chaque fois que Thymoglobuline est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du médicament soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du médicament.

Considérations spéciales pour l’infusion de thymoglobuline

Comme pour toute perfusion, des réactions peuvent survenir au site d’injection et peuvent inclure une douleur, un gonflement et un érythème.

La voie d’administration recommandée pour la thymoglobuline est la perfusion intraveineuse à l’aide d’une veine à débit élevé; cependant, il peut être administré par une veine périphérique. Lorsque Thymoglobuline est administrée par une veine périphérique, l’administration concomitante d’héparine et d’hydrocortisone dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% peut réduire le risque de thrombophlébite superficielle et de thrombose veineuse profonde.

La combinaison de Thymoglobuline, d’héparine et d’hydrocortisone dans une solution de perfusion de dextrose a été observée comme précipitant et n’est pas recommandée (voir rubrique 6.2).

Immunisations

La sécurité de l’immunisation avec des vaccins vivants atténués après Thymoglobuline n’a pas été étudiée; par conséquent, l’immunisation avec des vaccins vivants atténués n’est pas recommandée chez les patients qui ont récemment reçu Thymoglobuline.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée.

Les interactions avec les aliments et les boissons sont peu probables.

Thymoglobuline n’a pas été montré pour interférer avec des tests de laboratoire cliniques de routine qui utilisent des immunoglobulines. Cependant, la thymoglobuline peut induire la production d’anticorps humains anti-lapin qui peuvent interférer avec les immunodosages à base d’anticorps de lapin et avec des tests de cytotoxicité d’anticorps anti-appariement ou réactifs sur panel. Thymoglobuline peut interférer avec les tests ELISA.

Voir aussi la section 6.2.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des études de reproduction chez l’animal n’ont pas été menées avec Thymoglobuline. On ne sait pas si Thymoglobuline peut causer des dommages au fœtus ou peut affecter la capacité de reproduction. Thymoglobuline devrait être donnée à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Allaitement maternel

Thymoglobuline n’a pas été étudié chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que d’autres immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Thymoglobuline.

La thymoglobuline n’a pas été étudiée pendant le travail ou l’accouchement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Étant donné les effets indésirables possibles qui peuvent survenir pendant la période de perfusion de Thymoglobuline, en particulier le syndrome de libération des cytokines, il est recommandé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans les études cliniques et rapportés après la commercialisation sont détaillés ci-dessous.

La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les événements indésirables de l’étude de surveillance postcommercialisation multicentrique française sont également inclus dans le tableau ci-dessous.

De juin 1997 à mars 1998, 18 centres français de transplantation ont participé à l’étude multicentrique française de surveillance post-commercialisation 00PTF0.

Au total, 240 patients ont participé à cette étude de cohorte observationnelle prospective, à groupe unique. Tous les patients ont reçu Thymoglobuline comme prophylaxie du rejet aigu pour la transplantation rénale.

Effets indésirables considérés comme liés à Thymoglobuline signalés dans les essais cliniques et après commercialisation

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très fréquent: lymphopénie, neutropénie, thrombocytopénie

Fréquent: neutropénie fébrile

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: diarrhée, dysphagie, nausée, vomissement

Troubles généraux et conditions administratives du site

Très commun: f ever

Commun: s l’ hiver

Peu fréquent: réactions liées à l’infection (réactions associées à la perfusion (IAR)) *

Troubles hépatobiliaires

Fréquent: les transaminases ont augmenté *

Peu fréquent: lésion hépatocellulaire, hépatotoxicité, insuffisance hépatique *

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent: maladie sérique *, syndrome de libération de cytokines (SRC) *, réaction anaphylactique

Infections et infestations

Très commun: infection (y compris la réactivation de l’infection)

Fréquent: septicémie

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: myalgie

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Fréquent: malignité, lymphomes (pouvant être d’origine virale), néoplasmes malins (tumeurs solides)

Peu fréquent: trouble lymphoprolifératif

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent: dyspnée

Peau et trouble des tissus sous-cutanés

Fréquent: prurit, éruption cutanée

Trouble vasculaire

Fréquent: hypotension

* = voir ci-dessous

Description des effets indésirables sélectionnés

Réactions associées à la perfusion et troubles du système immunitaire

Des réactions associées à la perfusion (RAI) peuvent survenir après l’administration de Thymoglobuline et peuvent survenir dès la première ou la deuxième dose. Les manifestations cliniques des RAI ont inclus certains des signes et symptômes suivants: fièvre, frissons / frissons, dyspnée, nausée / vomissement, diarrhée, hypotension ou hypertension, malaise, éruption cutanée, urticaire et / ou céphalée. Les RAI avec Thymoglobuline sont habituellement légers et transitoires et sont pris en charge avec des taux de perfusion et / ou des médicaments réduits. Dans de très rares cas, des réactions anaphylactiques fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.4). Ces réactions fatales sont survenues chez des patients n’ayant pas reçu d’adrénaline pendant l’événement.

Des RAI compatibles avec le syndrome de libération de la cytokine (SSC) ont été signalés. Un SRC sévère et potentiellement mortel est rarement signalé. Les rapports de pharmacovigilance du syndrome de relâchement grave des cytokines ont été associés à un dysfonctionnement cardiorespiratoire (y compris hypotension, SDRA, œdème pulmonaire, infarctus du myocarde, tachycardie et / ou décès).

Troubles hépatobiliaires

Des élévations réversibles transitoires des transaminases sans aucun signe ou symptôme clinique ont également été rapportées lors de l’administration de thymoglobuline.

Des cas d’insuffisance hépatique ont été rapportés en raison de l’hépatite allergique et de la réactivation de l’hépatite chez des patients atteints de maladie hématologique et / ou de greffe de cellules souches en tant que facteurs de confusion.

Maladie sérique

Au cours de la surveillance post-commercialisation, des réactions telles que de la fièvre, des éruptions cutanées, de l’urticaire, de l’arthralgie et / ou de la myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie du sérum a tendance à survenir 5 à 15 jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes sont généralement spontanément résolutifs ou disparaissent rapidement avec un traitement aux corticostéroïdes.

Les événements indésirables dus à l’immunosuppression

Des infections, une réactivation de l’infection, une neutropénie fébrile et une sepsie ont été rapportées après l’administration de Thymoglobuline en association avec de multiples agents immunosuppresseurs. Dans de rares cas, ces infections ont été mortelles. Des tumeurs malignes incluant, mais sans s’y limiter, des troubles lymphoprolifératifs (LPD) et d’autres lymphomes (qui peuvent être à médiation virale) ainsi que des tumeurs solides ont été rapportées. Ces événements ont parfois été associés à des issues fatales (voir rubrique 4.4). Ces effets indésirables ont toujours été associés à une combinaison d’agents immunosuppresseurs multiples.

Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir la section 4.4.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont limitées. Les informations disponibles indiquent que le profil de tolérance de Thymoglobuline chez les patients pédiatriques n’est pas fondamentalement différent de celui observé chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage involontaire peut induire une leucopénie (y compris une lymphopénie et une neutropénie) et une thrombocytopénie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: agents immunosuppresseurs, code ATC: L04AA04

La globuline de thymocyte anti-humain de lapin est un agent immunosuppresseur sélectif (agissant principalement sur les lymphocytes T). La déplétion lymphocytaire constitue probablement le mécanisme primaire de l’immunosuppression induite par la globuline thymocyte anti-humaine de lapin. Cette déplétion est à la fois périphérique et centrale; la déplétion lymphocytaire périphérique peut être détectée dès 24 heures après la première perfusion. Le nombre de lymphocytes commence à augmenter dès l’arrêt de Thymoglobuline.

Il a été démontré que cette déplétion lymphocytaire survient in vitro par un certain nombre de mécanismes différents (par exemple l’apoptose, la lyse dépendante du complément et la cytotoxicité dépendante des anticorps); les mécanismes exacts qui ont lieu in vivo restent indéterminés.

En plus de la déplétion des cellules T, Thymoglobuline a également des effets sur les cellules dendritiques (provoquant l’apoptose), et sur les cellules B. In vitro , Thymoglobuline n’active pas les cellules B. L’activité antiproliférative contre les cellules B et certaines lignées cellulaires lymphoblastoïdes a également été démontrée in vitro . Cet effet peut être partiellement protecteur contre le développement de PTLD.

La thymoglobuline a également une activité contre un certain nombre d’épitopes de surface cellulaire (par exemple CD3, CD7, CD8, CD19, CD20, CD32, CD28), se liant à eux et provoquant une modulation négative. Les epitopes ciblés comprennent ceux impliqués dans la réponse immunitaire, dans l’apoptose, et dans la transduction de signal, et comprennent à la fois des epitopes de cellules B et des lymphocytes T. En particulier, Thymoglobuline a une activité contre les leucocytes et les molécules d’adhérence des cellules endothéliales (par exemple CD11a, CD18, CD11b, CD44, CD54, LPAM 1) qui, dans des études animales, a montré qu’il réduit l’attachement des leucocytes à l’endothélium. Les cellules effectrices sont donc incapables de migrer à travers l’endothélium vers la greffe. Cet effet peut également, en théorie, réduire les lésions d’ischémie-reperfusion en permettant un meilleur écoulement à travers la microcirculation.

La combinaison de la déplétion des lymphocytes T et de la modulation descendante des molécules d’adhésion entraîne une interférence avec de multiples voies par lesquelles le rejet se produit.

Population pédiatrique

Plusieurs rapports concernant l’utilisation de Thymoglobuline chez les enfants ont été publiés. Ces rapports reflètent la vaste expérience clinique avec ce produit chez les patients pédiatriques et suggèrent que les profils d’innocuité et d’efficacité chez les patients pédiatriques ne sont pas fondamentalement différents de ceux observés chez les adultes.

Cependant, il n’y a pas de consensus clair en ce qui concerne le dosage en pédiatrie. Comme chez l’adulte, la posologie en pédiatrie dépend de l’indication, du régime d’administration et de la combinaison avec d’autres agents immunosuppresseurs. Cela devrait être considéré par les médecins avant de décider de la posologie appropriée en pédiatrie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après la première perfusion de 1,25 mg / kg de Thymoglobuline (chez des receveurs de greffe de rein), on obtient des taux sériques totaux d’IgG de lapin entre 10 et 40 μg / ml. Les taux sériques diminuent régulièrement jusqu’à la perfusion suivante avec une demi-vie d’élimination estimée de 2 à 3 jours. Il a été démontré qu’il existe une relation entre la dose administrée et le taux total de Thymoglobuline.

Les concentrations minimales d’IgG chez le lapin augmentent progressivement pour atteindre 20 à 170 μg / ml à la fin d’un traitement de 11 jours. Une diminution progressive est ensuite observée après l’arrêt du traitement par la globuline thymocytaire anti-humaine de lapin. Cependant, l’IgG totale de lapin reste détectable chez 81% des patients à 2 mois. La thymoglobuline active (c’est-à-dire l’IgG qui se lie aux lymphocytes humains et qui provoque les effets immunologiques désirés) a une relation moins marquée avec la dose administrée et disparaît plus rapidement de la circulation, 12% seulement des patients ayant des taux actifs de Thymoglobuline détectables. jour 90.

Une immunisation significative contre les IgG de lapin est observée chez environ 40% des patients. Dans la plupart des cas, la vaccination se développe dans les 15 premiers jours du début du traitement. Les patients présentant une immunisation montrent une diminution plus rapide des taux d’IgG de lapin totaux mais non actifs.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune étude de mutagénicité, de reproduction ou de génotoxicité n’a été réalisée en raison de la nature et de l’utilisation prévue du médicament.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

glycine

chlorure de sodium

mannitol

Autres composants

Thymoglobuline peut également contenir des résidus de polysorbate, du processus de fabrication.

6.2 Incompatibilités

Sur la base d’une seule étude de compatibilité (Trissel LA, 2003; Am J Health Syst Pharm ), la combinaison de Thymoglobuline, d’héparine et d’hydrocortisone dans une solution de perfusion de dextrose a été observée comme précipitant et n’est pas recommandée.

En l’absence de données supplémentaires d’incompatibilité pharmaceutique, Thymoglobuline ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dans la même perfusion.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Une utilisation immédiate après dilution est recommandée afin d’éviter la contamination microbienne.

S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution ou la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées .

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver et transporter réfrigéré (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Pendant le transport, une excursion de température jusqu’à 25 ° C pendant 3 jours ne modifie pas les caractéristiques du médicament.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Poudre dans un flacon (verre de type I) fermé avec un bouchon (chlorobutyle). Chaque boîte contient un flacon de 10 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Reconstituer la poudre avec 5 ml d’eau stérile pour préparations injectables afin d’obtenir une solution contenant 5 mg de protéines par ml. La solution est claire ou légèrement opalescente. Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement pour déceler la présence de particules et la décoloration. S’il reste des particules, continuez à faire tourner doucement le flacon jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de particules visibles. Si les particules persistent, jetez le flacon. L’utilisation immédiate du produit reconstitué est recommandée. Chaque flacon est à usage unique seulement. Selon la dose quotidienne, la reconstitution de plusieurs flacons de poudre de Thymoglobuline pourrait être nécessaire. Déterminer le nombre de flacons à utiliser et arrondir au flacon le plus proche. Pour éviter l’administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d’administrer Thymoglobuline à travers un filtre en ligne de 0,22 μm.

La dose journalière est diluée dans une solution pour perfusion (solution à 0,9% de chlorure de sodium ou à 5% de glucose) de façon à obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml / flacon).

Le médicament doit être administré le même jour.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Genzyme Europe BV

Gooimeer 10

1411 DD Naarden

Les Pays-Bas

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 12375/0021

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

18/03/2013

10. Date de révision du texte

28 septembre 2016

Classification légale

POM