Subutex 8mg comprimés sublinguaux


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1. Nom du médicament

Subutex 8mg comprimés sublinguaux

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 8 mg de buprénorphine (sous forme de chlorhydrate de buprénorphine).

Excipient (s) à effet notoire: lactose

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette sublinguale

Comprimé ovale plat, biseauté, blanc, non revêtu, dimensions 14 mm x 7 mm, gravé «B8» d’un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de substitution pour la dépendance aux drogues opioïdes, dans le cadre d’un traitement médical, social et psychologique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le traitement par les comprimés sublinguaux Subutex est destiné aux adultes et aux enfants âgés de 16 ans ou plus qui ont accepté d’être traités pour une dépendance aux opioïdes.

Précautions à prendre avant le dosage

Avant l’induction du traitement, les médecins doivent être conscients du profil agoniste partiel de la buprénorphine par rapport aux récepteurs opiacés, ce qui peut déclencher un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes et tenir compte des types de dépendance aux opioïdes (c.-à-d. opioïde agissant), le temps écoulé depuis la dernière utilisation d’opioïdes et le degré de dépendance aux opioïdes. Pour éviter le sevrage, l’induction par Subutex doit être effectuée lorsque des signes objectifs et clairs de sevrage sont évidents, par exemple un score supérieur à 12 sur l’échelle de retrait des opioïdes cliniques (COWS).

Pour les patients dépendants à l’héroïne ou aux opioïdes à courte durée d’action: la première dose de buprénorphine doit être commencée lorsque des signes objectifs de sevrage apparaissent, mais pas moins de 6 heures après la dernière prise d’opioïdes par le patient.

Pour les patients recevant de la méthadone: avant de commencer un traitement par Subutex, la dose de méthadone doit être réduite à un maximum de 30 mg / jour. Subutex peut déclencher des symptômes de sevrage chez les patients dépendants de la méthadone. La première dose de buprénorphine ne doit être instaurée que lorsque des signes objectifs de sevrage apparaissent et, en règle générale, au moins 24 heures après la dernière prise de méthadone, en raison de la longue demi-vie de la méthadone.

Les tests de la fonction hépatique de base et la documentation de l’état de l’hépatite virale sont recommandés avant le début du traitement.

Induction:

La dose initiale est de 0,8 mg à 4 mg, administrée en une seule dose quotidienne.

Ajustement de dosage et entretien:

La dose de Subutex doit être augmentée progressivement en fonction de l’effet clinique du patient et ne doit pas dépasser une dose quotidienne unique maximale de 32 mg. Le dosage est titré en fonction de la réévaluation de l’état clinique et psychologique du patient.

Réduction du dosage et fin du traitement:

Après une période de stabilisation satisfaisante, la dose peut être réduite progressivement jusqu’à une dose d’entretien plus faible; lorsque cela est jugé approprié, le traitement peut être interrompu chez certains patients. La disponibilité du comprimé sublingual à des doses de 0,4 mg, 2 mg et 8 mg, respectivement, permet une titration vers le bas de la dose. Les patients doivent être surveillés après la fin du traitement à la buprénorphine en raison du risque de rechute.

Populations spéciales

Personnes âgées

L’innocuité et l’efficacité de la buprénorphine chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ont pas été établies.

Insuffisance hépatique

Les patients qui sont positifs pour l’hépatite virale, qui prennent des médicaments concomitants et / ou présentent un dysfonctionnement hépatique existant sont à risque d’une lésion hépatique plus importante. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes de toxicité ou de surdosage provoqués par une augmentation des taux de buprénorphine (voir rubrique 4.4). La buprénorphine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). La buprénorphine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

La modification de la dose de buprénorphine n’est généralement pas requise chez les patients atteints d’insuffisance rénale. La prudence est recommandée lors de l’administration chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère pouvant nécessiter un ajustement de la dose (clairance de la créatinine <30 ml / min) (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Subutex est contre-indiqué chez les enfants de moins de 16 ans (voir rubrique 4.3).

Méthode d’administration

L’administration est sublinguale. Les médecins doivent informer les patients que la voie sublinguale est la seule voie d’administration efficace et sûre pour ce médicament. Le comprimé doit être conservé sous la langue jusqu’à dissolution, ce qui se produit habituellement dans les 5 à 10 minutes.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la buprénorphine ou à tout autre composant de la tablette

Enfants de moins de 16 ans

Insuffisance respiratoire sévère

Insuffisance hépatique sévère

Alcoolisme aigu ou delirium tremens

Allaitement maternel

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les comprimés sublinguaux Subutex sont recommandés uniquement pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Il est également recommandé que le traitement soit prescrit par un médecin qui assure une prise en charge complète du (des) patient (s) dépendant (s) des opioïdes.

Mauvais usage, abus et détournement

La buprénorphine peut être mal utilisée ou abusée d’une manière similaire aux autres opioïdes, légaux ou illicites. Parmi les risques de mauvaise utilisation et d’abus, mentionnons le surdosage, la propagation d’infections virales ou localisées à diffusion hématogène, la dépression respiratoire et les lésions hépatiques. L’abus de buprénorphine par quelqu’un d’autre que le patient envisagé pose un risque supplémentaire de toxicomanie utilisant la buprénorphine comme principale drogue, et peut survenir si le médicament est distribué directement par le patient ou si le médicament n’est pas protégé. contre le vol.

Un traitement sous-optimal de la buprénorphine peut entraîner une mauvaise utilisation du médicament par le patient, entraînant un surdosage ou une perte de traitement. Un patient qui est sous-dosé avec de la buprénorphine peut continuer à répondre à des symptômes de sevrage incontrôlés en s’automédicant avec des opioïdes, de l’alcool ou d’autres sédatifs-hypnotiques tels que les benzodiazépines.

Afin de minimiser les risques d’abus, d’abus et de détournement, les médecins doivent prendre les précautions appropriées lorsqu’ils prescrivent et distribuent de la buprénorphine, afin d’éviter de prescrire plusieurs recharges en début de traitement et d’effectuer des visites de suivi avec un suivi clinique adapté au patient. de stabilité.

Dépression respiratoire

Un certain nombre de cas de décès dus à une dépression respiratoire ont été signalés, en particulier lorsque la buprénorphine était utilisée en association avec des benzodiazépines (voir rubrique 4.5) ou lorsque la buprénorphine n’était pas utilisée selon les informations posologiques. Des décès ont également été signalés en association avec l’administration concomitante de buprénorphine et d’autres dépresseurs tels que l’alcool ou d’autres opioïdes. Si la buprénorphine est administrée à certaines personnes dépendantes non opioïdes qui ne tolèrent pas les effets des opioïdes, une dépression respiratoire potentiellement mortelle peut survenir.

Subutex doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme, cœur pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie, dépression respiratoire préexistante ou cyphoscoliose).

La buprénorphine peut causer une dépression respiratoire grave, voire mortelle, chez les enfants et les personnes non dépendantes qui l’ingèrent accidentellement ou délibérément. Protégez les enfants et les personnes non dépendantes contre l’exposition.

Dépression du SNC

La buprénorphine peut causer de la somnolence, en particulier lorsqu’elle est utilisée avec de l’alcool ou des dépresseurs du système nerveux central (tels que les benzodiazépines, les tranquillisants, les sédatifs ou les hypnotiques) (voir rubriques 4.5 et 4.7).

Dépendance

La buprénorphine est un agoniste partiel du récepteur mu-opiacé et l’administration chronique produit une dépendance de type opioïde. Des études chez l’animal, ainsi que l’expérience clinique, ont démontré que la buprénorphine peut produire une dépendance, mais à un niveau inférieur à celui d’un agoniste complet.

L’interruption brutale du traitement n’est pas recommandée, car elle peut entraîner un syndrome de sevrage dont l’apparition peut être retardée.

Hépatites et événements hépatiques

Des cas de lésions hépatiques aiguës ont été signalés chez des patients dépendants aux opioïdes à la fois dans des essais cliniques et dans des rapports d’effets indésirables post-commercialisation. Le spectre des anomalies va des élévations asymptomatiques transitoires des transaminases hépatiques aux cas d’hépatite cytolytique, d’insuffisance hépatique, de nécrose hépatique, de syndrome hépatorénal, d’encéphalopathie hépatique et de décès. Dans de nombreux cas, la présence d’anomalies hépatiques préexistantes, de maladies génétiques, d’hépatite B ou d’hépatite C, d’abus d’alcool, d’anorexie, d’utilisation concomitante d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et d’usage continu de drogues injectables peut avoir un rôle causal ou contributif . Ces facteurs sous-jacents doivent être pris en compte avant de prescrire Subutex et pendant le traitement. Lorsqu’un événement hépatique est suspecté, une évaluation biologique et étiologique supplémentaire est nécessaire. Selon les résultats, Subutex peut être arrêté avec précaution afin de prévenir les symptômes de sevrage et d’empêcher le retour à la consommation de drogues illicites. Si le traitement est poursuivi, la fonction hépatique doit être surveillée de près.

Tous les patients doivent subir des tests de la fonction hépatique à intervalles réguliers.

Précipitation du syndrome de sevrage aux opioïdes

Au début du traitement par Subutex, il est important de connaître le profil agoniste partiel de la buprénorphine. La buprénorphine administrée par voie sublinguale peut précipiter les symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes s’ils sont administrés avant que les effets agonistes résultant de l’utilisation ou de la mauvaise utilisation des opioïdes récents se soient apaisés. Pour éviter le sevrage précipité, une induction doit être entreprise lorsque les signes et symptômes objectifs d’un sevrage modéré sont évidents (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Les effets de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine ont été évalués dans une étude post-commercialisation. La buprénorphine est largement métabolisée dans le foie, les concentrations plasmatiques de la buprénorphine étant plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère. Les patients devraient être surveillés pour les signes et les symptômes de retrait précipité d’opioïde, de toxicité ou de surdosage provoqués par des niveaux accrus de buprénorphine. Les comprimés sublinguaux Subutex doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubriques 4.3 et 5.2). Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation de buprénorphine est contre-indiquée.

Insuffisance rénale

L’élimination rénale joue un rôle relativement faible (environ 30%) dans la clairance globale de la buprénorphine; par conséquent, aucune modification de la dose basée sur la fonction rénale n’est généralement requise. Les métabolites de la buprénorphine s’accumulent chez les patients atteints d’insuffisance rénale. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d’intolérance au lactose

Ce produit contient du lactose (voir rubrique 6.1). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Utiliser chez les adolescents

En raison du manque de données chez les adolescents (âgés de 16 à 18 ans), les patients de ce groupe d’âge devraient être suivis de plus près pendant le traitement.

Mises en garde générales relatives à l’administration d’opioïdes

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Les opioïdes peuvent augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien, ce qui peut provoquer des crises, donc les opioïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une lésion crânienne, des lésions intracrâniennes, d’autres circonstances où la pression cérébrospinale peut être augmentée ou des antécédents de convulsions.

Les opioïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une hypotension, une hypertrophie de la prostate ou une sténose urétrale.

Le myosis induit par les opioïdes, les changements dans le niveau de conscience ou les changements dans la perception de la douleur en tant que symptôme de la maladie peuvent interférer avec l’évaluation du patient ou obscurcir le diagnostic ou l’évolution clinique de la maladie concomitante.

Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de myxoedème, d’hypothyroïdie ou d’insuffisance corticosurrénale (p. Ex. La maladie d’Addison).

Il a été démontré que les opioïdes augmentent la pression intracholedochal et doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un dysfonctionnement des voies biliaires.

Les opioïdes doivent être administrés avec prudence aux patients âgés ou affaiblis.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Subutex ne doit pas être pris avec:

• les boissons alcoolisées ou les médicaments contenant de l’alcool en tant qu’alcool augmentent l’effet sédatif de la buprénorphine (voir rubrique 4.7).

Subutex devrait être utilisé avec prudence avec:

• benzodiazépines: cette combinaison peut entraîner la mort en raison d’une dépression respiratoire d’origine centrale; par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés et cette association doit être évitée dans les cas où il existe un risque d’abus. Les patients doivent être avertis qu’il est extrêmement dangereux d’administrer soi-même des benzodiazépines non prescrites pendant la prise de ce produit, et doivent également être avertis d’utiliser des benzodiazépines en même temps que ce produit, comme prescrit (voir rubrique 4.4).

• autres dépresseurs du système nerveux central: autres dérivés des opioïdes (p. Ex. Méthadone, analgésiques et antitussifs); certains antidépresseurs, antagonistes des récepteurs H 1 sédatifs, barbituriques, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et substances apparentées. Ces combinaisons augmentent la dépression du système nerveux central. Le niveau réduit de vigilance peut rendre la conduite et l’utilisation de machines dangereuses.

• Analgésiques opioïdes: Une analgésie adéquate peut être difficile à obtenir lors de l’administration d’un agoniste opioïde complet chez des patients recevant de la buprénorphine. Le potentiel de surdosage existe également avec un agoniste complet, en particulier lorsque l’on tente de surmonter les effets agonistes partiels de la buprénorphine, ou lorsque les taux plasmatiques de buprénorphine sont en baisse.

• naltrexone: C’est un antagoniste des opioïdes qui peut bloquer les effets pharmacologiques de la buprénorphine. Chez les patients dépendants aux opioïdes qui suivent actuellement un traitement à la buprénorphine, la naltrexone peut déclencher l’apparition soudaine de symptômes de sevrage d’opioïdes prolongés et intenses. Chez les patients recevant actuellement un traitement par la naltrexone, les effets thérapeutiques prévus de l’administration de buprénorphine peuvent être bloqués par la naltrexone.

• Inhibiteurs du CYP3A4: Une étude d’interaction de la buprénorphine avec le kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4) a entraîné une augmentation de la Cmax et de l’ASC de la buprénorphine (environ 70% et 50% respectivement) et, dans une moindre mesure, du métabolite norbuprénorphine. Les patients recevant Subutex doivent être étroitement surveillés et peuvent nécessiter une réduction de la dose s’ils sont associés à des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, inhibiteurs de la protéase tels que ritonavir, nelfinavir ou indinavir ou antifongiques azolés comme le kétoconazole et l’itraconazole).

• Inducteurs du CYP3A4: L’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 et de buprénorphine peut diminuer les concentrations plasmatiques de buprénorphine, ce qui pourrait entraîner un traitement sous-optimal de la dépendance aux opioïdes avec la buprénorphine. Il est recommandé que les patients recevant Subutex soient étroitement surveillés si des inducteurs (par exemple, le phénobarbital, la carbamazépine, la phénytoïne ou la rifampicine) sont co-administrés. La dose de buprénorphine ou de l’inducteur du CYP3A4 peut devoir être ajustée en conséquence.

• Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO): Exacerbation possible des effets des opioïdes, basée sur l’expérience avec la morphine.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la buprénorphine chez les femmes enceintes.

La buprénorphine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Vers la fin de la grossesse, la buprénorphine peut induire une dépression respiratoire chez le nouveau-né même après une courte période d’administration. L’administration à long terme au cours des trois derniers mois de la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (par exemple hypertonie, tremblement néonatal, agitation néonatale, myoclonie ou convulsions). Le syndrome est généralement retardé de plusieurs heures à plusieurs jours après la naissance.

En raison de la longue demi-vie de la buprénorphine, un suivi néonatal de plusieurs jours doit être envisagé en fin de grossesse pour prévenir le risque de dépression respiratoire ou de syndrome de sevrage chez les nouveau-nés.

Allaitement maternel

La buprénorphine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Chez les rats, la buprénorphine inhibe la lactation. Par conséquent, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Subutex (voir rubrique 4.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La buprénorphine a une influence modérée sur la capacité à utiliser des machines lorsqu’elle est administrée à des patients dépendants aux opioïdes. Subutex peut causer de la somnolence, des étourdissements ou une altération de la pensée, en particulier pendant l’induction du traitement et l’ajustement de la dose. En cas de prise simultanée avec de l’alcool ou des dépresseurs du système nerveux central, l’effet est probablement plus prononcé (voir rubriques 4.4 et 4.5). Les patients doivent être avertis de l’utilisation de machines dangereuses au cas où la buprénorphine pourrait affecter leur capacité à s’engager dans de telles activités.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité.

Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été ceux liés aux symptômes de sevrage (insomnie, céphalées, nausées et hyperhidrose) et à la douleur.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 1 résume:

• les effets indésirables rapportés lors des études cliniques pivots. La fréquence des effets secondaires possibles énumérés ci-dessous est définie en utilisant la convention suivante: Très commun (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10).

• les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation. Les événements survenant dans au moins 1% des rapports de professionnels de la santé et considérés comme prévus sont inclus. La fréquence des événements non signalés dans les études pivotales ne peut être estimée et est donnée comme inconnue.

Tableau 1: Effets indésirables observés dans les études cliniques pivots et / ou la surveillance post-commercialisation répertoriées par le système corporel

System Organ Class

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Fréquence non connue

Infections et infestations

Bronchite

Infection

Grippe

Pharyngite

Rhinite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l’appétit

Troubles psychiatriques

Insomnie

Agitation

Anxiété

Dépression

Hostilité

Nervosité

Paranoïa

Penser anormal

Dépendance à la drogue

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Hypertonie

Migraine

Paresthésie

Somnolence

Syncope

Tremblement

Troubles oculaires

Trouble lacrymal

Mydriasis

Troubles cardiaques

Palpitations

Troubles vasculaires

Vaso-dilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

La toux

Dyspnée

Bâillement

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Douleur abdominale

Constipation

La diarrhée

Bouche sèche

Dyspepsie

Trouble gastro-intestinal

Flatulence

Trouble dentaire

Vomissement

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hyperhidrose

Téméraire

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie

Mal au dos

Douleur osseuse

Spasmes musculaires

Myalgie

La douleur du cou

Système reproducteur et troubles mammaires

Dysménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Syndrome de sevrage

Douleur

Asthénie

Douleur de poitrine

Des frissons

Malaise

Oedème périphérique

Pyrexie

Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal

Description des effets indésirables sélectionnés

Ce qui suit est un résumé des autres rapports d’événements indésirables post-commercialisation qui sont considérés comme graves ou autrement remarquables:

• En cas d’usage abusif par voie intraveineuse, des réactions locales, parfois septiques (abcès, cellulite), et une hépatite aiguë potentiellement grave et d’autres infections telles que la pneumonie, l’endocardite ont été rapportées (voir rubrique 4.4).

• Chez les patients présentant une dépendance médicamenteuse marquée, l’administration initiale de buprénorphine peut produire un effet de sevrage similaire à celui associé à la naloxone.

• Les signes et symptômes d’hypersensibilité les plus fréquents sont les éruptions cutanées, l’urticaire et le prurit. Des cas de bronchospasme, d’œdème de Quincke et de choc anaphylactique ont été rapportés (voir rubrique 4.3).

• Une augmentation des transaminases, une hépatite, une hépatite aiguë, une hépatite cytolytique, un ictère, un syndrome hépatorénal, une encéphalopathie hépatique et une nécrose hépatique sont survenus (voir rubrique 4.4).

• Un syndrome de sevrage néonatal a été signalé chez les nouveau-nés de femmes ayant reçu de la buprénorphine pendant la grossesse. Le syndrome peut être plus doux que celui observé avec un agoniste μ-opioïde complet et peut être retardé. La nature du syndrome peut varier en fonction des antécédents d’utilisation de la mère (voir rubrique 4.6).

• Une hallucination, une hypotension orthostatique, une rétention urinaire et des vertiges ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

La dépression respiratoire, à la suite d’une dépression du système nerveux central, est le principal symptôme nécessitant une intervention en cas de surdosage, car elle peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Les symptômes préliminaires de surdosage peuvent également inclure la somnolence, l’amblyopie, le myosis, l’hypotension, la nausée, le vomissement et / ou les troubles de la parole.

Traitement

Des mesures de soutien générales doivent être mises en place, y compris une surveillance étroite de l’état respiratoire et cardiaque du patient. Le traitement symptomatique de la dépression respiratoire, suivant les mesures standard de soins intensifs, devrait être institué. Une voie aérienne brevetée et une ventilation assistée ou contrôlée doivent être assurées. Le patient doit être transféré dans un environnement dans lequel des installations de réanimation complètes sont disponibles. L’utilisation d’un antagoniste des opioïdes (c.-à-d., Naloxone) est recommandée, malgré l’effet modeste qu’elle peut avoir pour inverser les symptômes respiratoires de la buprénorphine par rapport à ses effets sur les agonistes opioïdes complets.

La longue durée d’action de la buprénorphine doit être prise en considération lors de la détermination de la durée du traitement nécessaire pour inverser les effets d’un surdosage. La naloxone peut être éliminée plus rapidement que la buprénorphine, ce qui permet le retour des symptômes de surdose de la buprénorphine précédemment contrôlés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacodynamique

Médicaments utilisés dans la dépendance aux opioïdes Code ATC: N07BC01

Mécanisme d’action

La buprénorphine est un agoniste / antagoniste partiel des opioïdes qui s’attache aux récepteurs μ (mu) k (kappa) du cerveau. Son activité dans le traitement d’entretien des opiacés est attribuée à son lien lentement réversible avec les récepteurs μ qui, sur une période prolongée, minimise le besoin du patient opiacé-dépendant.

Efficacité clinique et sécurité

Au cours des études pharmacologiques cliniques chez des sujets dépendants aux opiacés, la buprénorphine a démontré un effet de plafond sur un certain nombre de paramètres, y compris l’humeur positive, les «bons effets» et la dépression respiratoire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Lorsqu’elle est prise par voie orale, la buprénorphine subit un métabolisme hépatique de premier passage avec une N-désalkylation et une glucuroconjungation dans l’intestin grêle. L’utilisation de ce médicament par voie orale est donc inappropriée.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 90 minutes après l’administration sublinguale et la relation dose-concentration maximale est linéaire, entre 2 mg et 16 mg.

Distribution

L’absorption de la buprénorphine est suivie d’une phase de distribution rapide et d’une demi-vie de 2 à 5 heures.

Biotransformation et élimination

La buprénorphine est métabolisée par oxydation par 14-N-désalkylation en N-désalkyl-buprénorphine (également connue sous le nom de norbuprénorphine) via le cytochrome P450 CYP3A4 et par glucuroconjungation de la molécule parente et du métabolite désalkylé. La norbuprénorphine est un agoniste μ (mu) avec une faible activité intrinsèque.

L’élimination de la buprénorphine est bi- ou tri-exponentielle, avec une longue phase terminale d’élimination de 20-25 heures, due en partie à la réabsorption de la buprénorphine après hydrolyse intestinale du dérivé conjugué, et en partie à la nature hautement lipophile de la molécule.

La buprénorphine est essentiellement éliminée dans les fèces par l’excrétion biliaire des métabolites glucuroconjugués (70%), le reste étant éliminé dans l’urine.

Insuffisance hépatique

L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine et de la naloxone a été évalué dans une étude post-commercialisation.

Le tableau 2 résume les résultats d’un essai clinique dans lequel l’exposition à la buprénorphine a été déterminée après l’administration d’un comprimé sublingual Suboxone 2,0 / 0,5 mg (buprénorphine / naloxone) chez des sujets sains et chez des sujets présentant divers degrés d’insuffisance hépatique.

Tableau 2. Effet de l’insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine après l’administration de buprénorphine / naloxone (variation par rapport aux sujets sains)

Paramètre PK

Insuffisance hépatique légère

(Classe A de Child-Pugh)

(n = 9)

Insuffisance hépatique modérée

(Classe B de Child-Pugh)

(n = 8)

Insuffisance hépatique sévère

(Classe C de Child-Pugh)

(n = 8)

Buprénorphine

Cmax

Augmentation de 1,2 fois

1,1 fois plus

Augmentation de 1,7 fois

AUC last

Similaire au contrôle

Augmentation de 1,6 fois

Augmentation de 2,8 fois

Dans l’ensemble, l’exposition plasmatique à la buprénorphine a augmenté d’environ 3 fois chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

5.3 Données de sécurité précliniques

La toxicité aiguë de la buprénorphine a été déterminée chez la souris et le rat après administration orale et parentérale. Les doses létales médianes (DL 50 ) chez la souris étaient respectivement de 26, 94 et 261 mg / kg pour l’administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale. Les valeurs de DL 50 chez un rat étaient de 35, 243 et 600 mg / kg pour l’administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, respectivement.

Lorsque des beagles ont été administrés en continu par voie sous-cutanée pendant un mois, des singes rhésus par voie orale pendant un mois et des rats et des babouins par voie intramusculaire pendant six mois, la buprénorphine a montré des toxicités tissulaires et biochimiques remarquablement faibles.

Des études tératologiques chez le rat et le lapin ont conclu que la buprénorphine n’est ni embryotoxique ni tératogène et qu’elle n’a pas d’effets marqués sur le potentiel de sevrage. Il n’y a pas eu d’effets indésirables de la fertilité de la fonction de reproduction générale chez les rats, bien qu’à la dose intramusculaire la plus élevée (5 mg / kg / jour) les mères ont éprouvé quelques difficultés à la parturition et une forte mortalité néonatale.

Une hyperplasie minime à modérée de la voie biliaire associée à une fibrose péribilitaire est survenue chez les chiens après 52 semaines d’administration orale de 75 mg / kg / jour.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Mannitol

Amidon de maïs

Excipient de povidone K30

Acide citrique

Citrate de sodium

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

7 ou 28 comprimés en plaquettes thermoformées en nylon / aluminium / uPVC

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable

7. Titulaire de l’autorisation

Indivior UK Limited

103 – 105 Bath Road, Slough, Berkshire

SL1 3UH

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Subutex 8mg, comprimés sublinguaux:

PL 36699/0003

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Février 1998 (Royaume-Uni)

10. Date de révision du texte

29 avril 2016

11. Catégorie juridique

CD (Sch 3), POM