Solution orale de metformin colonis 1000 mg / 5ml


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1. Nom du médicament

Solution orale de Metformin Colonis 1000 mg / 5ml

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque solution orale de 5 ml contient 1000 mg de chlorhydrate de metformine.

Chaque ml contient 200 mg de chlorhydrate de metformine.

Excipients à effet connu :

Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217) 0,55 mg / 5 ml

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Solution limpide et incolore avec une odeur de pêche caractéristique

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement du diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients en surpoids, lorsque la prise en charge diététique et l’exercice seuls n’aboutissent pas à un contrôle glycémique adéquat.

• Chez les adultes, Metformin Colonis Oral Solution peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres antidiabétiques oraux ou avec de l’insuline.

• Chez les enfants à partir de 10 ans et les adolescents, Metformin Colonis Oral Solution peut être utilisé en monothérapie ou en association avec l’insuline.

Une réduction des complications diabétiques a été observée chez les patients adultes diabétiques de type 2 en surpoids traités par la metformine en première intention après échec du régime (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Monothérapie et association avec d’autres antidiabétiques oraux

La dose initiale habituelle est de 500 mg (2,5 ml) ou 850 mg (4,25 ml) de chlorhydrate de metformine 2 ou 3 fois par jour pendant ou après les repas.

Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction des mesures de glycémie. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérabilité gastro-intestinale.

La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 3 g (15 ml) par jour, en 3 prises.

En cas de transfert d’un autre agent antidiabétique oral: arrêter l’autre agent et initier la metformine à la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l’insuline

Le chlorhydrate de metformine et l’insuline peuvent être utilisés en association pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie. Le chlorhydrate de méfomine est administré à la dose initiale habituelle de 500 mg (2,5 ml) ou de 850 mg (4,25 ml) 2 ou 3 fois par jour, tandis que le dosage de l’insuline est ajusté en fonction des mesures de glycémie.

Personnes âgées

En raison du risque de diminution de la fonction rénale chez les sujets âgés, la posologie du chlorhydrate de metformine doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. Une évaluation régulière de la fonction rénale est nécessaire (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance rénale

Le chlorhydrate de méfomine peut être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée, stade 3a (clairance de la créatinine [CrCl] 45-59 ml / min ou débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] 45-59 ml / min / 1,73 m 2 ) seulement en l’absence de autres conditions pouvant augmenter le risque d’acidose lactique et avec les ajustements de dose suivants:

La dose initiale est de 500 mg (2,5 ml) ou de 850 mg (4,25 ml) de chlorhydrate de metformine, une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg (5 ml) par jour, administrée en 2 doses séparées. La fonction rénale doit être étroitement surveillée (tous les 3-6 mois).

Si CrCl ou eGFR tombent <45 ml / min ou <45 ml / min / 1,73 m 2 respectivement, le chlorhydrate de metformine doit être arrêté immédiatement.

Population pédiatrique

Monothérapie et combinaison avec l’insuline

• Metformin Colonis Oral Solution peut être utilisé chez les enfants à partir de 10 ans et les adolescents.

• La dose initiale habituelle est de 500 mg (2,5 ml) ou 850 mg (4,25 ml) de chlorhydrate de metformine une fois par jour, administrée pendant ou après les repas.

Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction des mesures de glycémie. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérabilité gastro-intestinale. La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 g (10 ml) par jour, en 2 ou 3 prises.

Méthode d’administration

Metformin Colonis solution buvable est à usage oral seulement.

Une seringue orale graduée et un adaptateur de bouteille press-in (PIBA) sont fournis avec le produit.

1.Ouvrez la bouteille et, dans un premier temps, insérez l’adaptateur de bouteille à insertion (PIBA).

2.Insérez la seringue dans le PIBA et soutirez le volume requis de la bouteille inversée.

3.Retirez la seringue remplie de la bouteille en position verticale

4.Déchargez le contenu de la seringue dans la bouche.Répétez les étapes 2 à 4 si nécessaire pour atteindre la dose requise.

5. Rincez la seringue et replacez le bouchon sur la bouteille (le PIBA reste en place).

Une cuillère graduée de 10 ml est également incluse dans l’emballage.

Remarque

Si nécessaire, Metformin Colonis solution buvable peut être administré via un tube gastrique, duodénal et nasal, qui doit être rincé deux fois avec 10 ml d’eau immédiatement après l’administration.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité au chlorhydrate de metformine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• L’acidocétose diabétique, le pré-coma diabétique.

• Insuffisance rénale modérée (stade 3b) et sévère ou dysfonctionnement rénal (CrCl <45 mL / min ou DFGe <45 ml / min / 1,73 m 2 ).

• Affections aiguës susceptibles de modifier la fonction rénale telles que: déshydratation, infection sévère, choc.

• Maladie pouvant entraîner une hypoxie tissulaire (en particulier une maladie aiguë ou une aggravation d’une maladie chronique), telle que: insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc.

• Insuffisance hépatique, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Acidose lactique

L’acidose lactique est une réaction métabolique très rare mais grave (taux de mortalité élevé en l’absence de traitement rapide) qui peut survenir en raison de l’accumulation de metformine. Les cas rapportés d’acidose lactique chez les patients sous metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale avec facultés affaiblies ou une aggravation aiguë de la fonction rénale. Une attention particulière doit être accordée aux situations où la fonction rénale peut être altérée, par exemple en cas de déshydratation (diarrhée sévère ou vomissements) ou en début de traitement antihypertenseur ou diurétique et en début de traitement par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). ). Dans les conditions aiguës énumérées, le chlorhydrate de metformin devrait être temporairement arrêté.

D’autres facteurs de risque associés doivent être pris en compte: diabète mal contrôlé, cétose, jeûne prolongé, consommation excessive d’alcool, insuffisance hépatique et toute condition associée à l’hypoxie (insuffisance cardiaque décompensée, infarctus aigu du myocarde) (voir également rubrique 4.3). ).

Le risque d’acidose lactique doit être pris en compte en cas de signes non spécifiques tels que crampes musculaires, troubles digestifs tels que douleurs abdominales et asthénie sévère. Les patients doivent être avisés de notifier ces signes immédiatement à leurs médecins s’ils surviennent, notamment si les patients avaient une bonne tolérance à la metformine avant. Le chlorhydrate de metformine doit être interrompu, au moins temporairement, jusqu’à ce que la situation soit clarifiée. La réintroduction de la metformine doit ensuite être discutée en tenant compte du rapport bénéfice / risque sur une base individuelle ainsi que de la fonction rénale.

Diagnostic :

L’acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidotique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d’un coma. Les résultats de laboratoire diagnostiques sont une diminution du pH sanguin, des taux plasmatiques de lactate supérieurs à 5 mmol / L et une augmentation du rapport anionique / lactate / pyruvate. En cas d’acidose lactique, le patient doit être hospitalisé immédiatement (voir rubrique 4.9).

Les médecins doivent alerter les patients sur le risque et sur les symptômes de l’acidose lactique.

Fonction rénale

Comme la metformine est excrétée par le rein, la clairance de la créatinine (qui peut être estimée à partir des taux sériques de créatinine en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) ou le DFGe devrait être déterminée avant le début du traitement et régulièrement par la suite:

• au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale,

• au moins deux à quatre fois par an chez les patients présentant une clairance de la créatinine à la limite inférieure de la normale et chez les sujets âgés.

Si le CrCl est <45 ml / min (DFGe <45 ml / min / 1,73 m 2 ), le chlorhydrate de metformine est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

La fonction rénale diminuée chez les sujets âgés est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être prises dans les situations où la fonction rénale peut être altérée, par exemple en cas de déshydratation, ou lors de l’instauration d’un traitement antihypertenseur ou d’un traitement diurétique et lors du début d’un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Dans ces cas, il est également recommandé de vérifier la fonction rénale avant de commencer le traitement avec le chlorhydrate de metformine.

Fonction cardiaque

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque sont plus à risque d’hypoxie et d’insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, le chlorhydrate de metformine peut être utilisé avec un suivi régulier de la fonction cardiaque et rénale.

Pour les patients présentant une insuffisance cardiaque aiguë et instable, le chlorhydrate de metformine est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Administration de produits de contraste iodés

L’administration intravasculaire de produits de contraste iodés dans des études radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. Cela peut induire une accumulation de metformine et peut augmenter le risque d’acidose lactique. Chez les patients dont le DFGe est> 60 ml / min / 1,73 m 2 , le chlorhydrate de metformine doit être arrêté avant ou au moment du test et ne doit être rétabli qu’au moins 48 heures après, et seulement après que la fonction rénale a été rétablie. évalué et ne s’est pas détérioré davantage (voir section 4.5).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe entre 45 et 60 ml / min / 1,73 m 2 ), le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant l’administration de produit de contraste iodé et ne doit être rétabli qu’au moins 48 heures après. été réévalué et ne s’est pas détérioré davantage (voir section 4.5).

Chirurgie

Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant une chirurgie élective sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement peut être repris au plus tôt 48 heures après la chirurgie ou la reprise de la nutrition orale et seulement si la fonction rénale normale a été établie.

Population pédiatrique

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par le chlorhydrate de metformine.

Aucun effet de la metformine sur la croissance et la puberté n’a été détecté au cours d’études cliniques contrôlées d’une durée d’un an mais aucune donnée à long terme sur ces points spécifiques n’est disponible. Par conséquent, un suivi attentif de l’effet de la metformine sur ces paramètres chez les enfants traités par la metformine, en particulier chez les enfants prépubères, est recommandé.

Enfants âgés de 10 à 12 ans

Seulement 15 sujets âgés entre 10 et 12 ans ont été inclus dans les études cliniques contrôlées menées chez les enfants et les adolescents. Bien que l’efficacité et l’innocuité du chlorhydrate de metformine chez ces enfants ne diffèrent pas de l’efficacité et de l’innocuité chez les enfants plus âgés et les adolescents, une prudence particulière est recommandée chez les enfants de 10 à 12 ans.

Autres précautions

Tous les patients doivent continuer leur régime avec une distribution régulière d’hydrates de carbone pendant la journée. Les patients en surpoids devraient continuer leur régime restreint en énergie.

Les tests de laboratoire habituels pour la surveillance du diabète doivent être effectués régulièrement.

La metformine seule ne provoque pas d’hypoglycémie, mais la prudence est recommandée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’insuline ou d’autres antidiabétiques (p. Ex. Sulfonylurées ou méglitinides).

Excipients pouvant provoquer des réactions allergiques

Metformin Colonis Oral Solution contient du parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217) qui peut provoquer des réactions allergiques (possiblement retardées).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Utilisation concomitante non recommandée

De l’alcool

L’intoxication alcoolique aiguë est associée à un risque accru d’acidose lactique, en particulier en cas de jeûne ou de malnutrition, et d’insuffisance hépatique.

Évitez la consommation d’alcool et de médicaments contenant de l’alcool.

Produits de contraste iodés

L’administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut entraîner une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de metformine et un risque accru d’acidose lactique.

Chez les patients dont le DFGe est> 60 ml / min / 1,73m 2 , le chlorhydrate de metformine doit être arrêté avant ou au moment du test et ne doit être rétabli qu’au moins 48 heures après, et seulement après que la fonction rénale a été réévaluée et ne s’est pas détérioré davantage (voir rubrique 4.4).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe entre 45 et 60 ml / min / 1,73m 2 ), le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant l’administration de produit de contraste iodé et ne doit être rétabli qu’au moins 48 heures après. été réévalué et ne s’est pas détérioré davantage.

Combinaisons nécessitant des précautions d’utilisation

Médicaments présentant une activité hyperglycémiante intrinsèque (par exemple glucocorticoïdes (voies systémiques et locales) et sympathomimétiques)

Une surveillance plus fréquente de la glycémie peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, ajuster le dosage de chlorhydrate de metformine pendant le traitement avec le médicament respectif et après son arrêt.

Diurétiques, en particulier les diurétiques de l’anse

Ils peuvent augmenter le risque d’acidose lactique en raison de leur potentiel à diminuer la fonction rénale.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le diabète incontrôlé pendant la grossesse (gestationnel ou permanent) est associé à un risque accru d’anomalies congénitales et de mortalité périnatale.

Une quantité limitée de données provenant de l’utilisation de la metformine chez les femmes enceintes n’indique pas un risque accru d’anomalies congénitales. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Lorsque la patiente envisage de devenir enceinte et pendant la grossesse, il est recommandé de ne pas traiter le diabète avec du chlorhydrate de metformine, mais d’utiliser de l’insuline pour maintenir le taux de glycémie le plus près possible de la normale afin de réduire les malformations du fœtus.

Allaitement maternel

La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les nouveau-nés / nourrissons allaités. Cependant, comme seules des données limitées sont disponibles, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par chlorhydrate de metformine. La décision d’interrompre l’allaitement doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement et du risque potentiel d’effets indésirables sur l’enfant.

La fertilité

La fertilité des rats mâles ou femelles n’a pas été affectée par la metformine lorsqu’elle était administrée à des doses aussi élevées que 600 mg / kg / jour, ce qui correspond à environ trois fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’humain.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La monothérapie à la metformine ne provoque pas d’hypoglycémie et n’a donc aucun effet sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés du risque d’hypoglycémie lorsque le chlorhydrate de metformine est utilisé en association avec d’autres agents antidiabétiques (par exemple les sulfonylurées, l’insuline ou les méglitinides).

4.8 Effets indésirables

Au cours du traitement, les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales et une perte d’appétit qui disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour les prévenir, il est recommandé de prendre du chlorhydrate de metformine en 2 ou 3 doses quotidiennes et d’augmenter les doses lentement.

Les réactions défavorables suivantes peuvent se produire sous le traitement avec metformin. Les fréquences sont définies comme suit: très commun: ≥1 / 10; commune ≥1 / 100, <1/10; peu fréquent ≥1 / 1000, <1/100; rare ≥ 1/10 000, <1/1 000; très rare <1/10 000.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

• Acidose lactique (voir rubrique 4.4).

• Diminution de l’absorption de la vitamine B12 avec diminution des taux sériques pendant l’utilisation à long terme du chlorhydrate de metformine. La considération d’une telle étiologie est recommandée si un patient présente une anémie mégaloblastique.

Troubles du système nerveux

Commun

• Perturbation du goût.

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

• Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d’appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment au début du traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour les prévenir, il est recommandé de prendre le chlorhydrate de metformine en 2 ou 3 prises par jour pendant ou après les repas. Une augmentation lente de la dose peut également améliorer la tolérabilité gastro-intestinale.

Troubles hépatobiliaires

Très rare

• Rapports isolés d’anomalies des tests de la fonction hépatique ou d’hépatite se résorbant après l’arrêt du chlorhydrate de metformine.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rare

• Les réactions cutanées telles que l’érythème, le prurit et l’urticaire.

Population pédiatrique

Dans les données publiées et postcommercialisation et dans les études cliniques contrôlées chez une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans traitée pendant 1 an, la notification des effets indésirables était de nature et de gravité similaires à celles rapportées chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Aucune hypoglycémie n’a été observée avec des doses de chlorhydrate de metformine allant jusqu’à 85 g, bien qu’une acidose lactique ait été observée dans de telles circonstances. Un surdosage élevé de metformine ou des risques concomitants peuvent entraîner une acidose lactique. L’acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l’hôpital. La méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et la metformine est l’hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments hypoglycémiants. Biguanides; Code ATC: A10BA02

Mécanisme d’action

Le chlorhydrate de metformine est un biguanide avec des effets antihyperglycémiants, abaissant à la fois le taux de glucose plasmatique basal et postprandial. Il ne stimule pas la sécrétion d’insuline et ne produit donc pas d’hypoglycémie.

Le chlorhydrate de metformine peut agir via 3 mécanismes:

• réduction de la production hépatique de glucose en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse.

• dans les muscles, en augmentant la sensibilité à l’insuline, en améliorant l’absorption et l’utilisation du glucose périphérique.

• retard de l’absorption intestinale du glucose.

Le chlorhydrate de metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en agissant sur la glycogène synthase.

Le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose (GLUT) connus à ce jour.

Effets pharmacodynamiques

Dans les études cliniques, l’utilisation de chlorhydrate de metformine a été associée à un poids corporel stable ou à une perte de poids modeste.

Chez l’homme, indépendamment de son action sur la glycémie, le chlorhydrate de metformine a des effets favorables sur le métabolisme des lipides. Cela a été démontré à des doses thérapeutiques dans des études cliniques contrôlées, à moyen terme ou à long terme: le chlorhydrate de metformine réduit les niveaux de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.

Efficacité clinique

L’étude prospective randomisée (UKPDS) a établi les avantages à long terme d’un contrôle intensif de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.

L’analyse des résultats chez les patients en surpoids traités par le chlorhydrate de metformine après échec de l’alimentation seule a montré:

• une réduction significative du risque absolu de complication liée au diabète dans le groupe metformine (29,8 événements / 1000 patients-années) versus régime seul (43,3 événements / 1000 patients-années), p = 0,0023, et par rapport à la sulfonylurée combinée et groupes d’insuline en monothérapie (40,1 événements / 1000 patients-années), p = 0,0034;

• une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: metformine 7,5 événements / 1000 patients-années, alimentation seule 12,7 événements / 1000 patients-années, p = 0,017;

• une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: metformine 13,5 événements / 1000 patients-années contre régime seul 20,6 événements / 1000 patients-années (p = 0,011), et contre les groupes combinés sulfonylurée et insuline en monothérapie 18,9 événements / 1000 patients -années (p = 0,021);

• une réduction significative du risque absolu d’infarctus du myocarde: événements de la metformine 11/1000 patients-années, régime alimentaire seul 18 événements / 1000 patients-années (p = 0,01).

Il n’a pas été démontré que le chlorhydrate de metformine utilisé comme traitement de deuxième intention, associé à un sulfamide hypoglycémiant, n’apporte aucun bénéfice sur les résultats cliniques.

Dans le diabète de type 1, la combinaison de metformine et d’insuline a été utilisée chez des patients sélectionnés, mais le bénéfice clinique de cette association n’a pas été formellement établi.

Population pédiatrique

Des études cliniques contrôlées chez une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans et traitée pendant 1 an ont montré une réponse similaire dans le contrôle glycémique à celle observée chez les adultes.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après une dose orale de metformine, la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte en environ 2,5 heures (t max ). La biodisponibilité absolue d’un comprimé de metformine de 500 mg ou de 850 mg est d’environ 50-60% chez des sujets en bonne santé. Après une dose orale, la fraction non absorbée récupérée dans les fèces était de 20 à 30%.

Après administration orale, l’absorption de la metformine est saturable et incomplète. On suppose que la pharmacocinétique de l’absorption de la metformine est non linéaire.

Aux doses de metformine et aux schémas posologiques recommandés, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à 1 microgramme / ml. Dans les essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de metformine (Cmax) n’ont pas dépassé 5 microgrammes / ml, même aux doses maximales.

La nourriture diminue l’étendue et retarde légèrement l’absorption des comprimés de metformine. Après l’administration orale d’un comprimé à 850 mg, une concentration plasmatique maximale de 40% inférieure, une diminution de 25% de l’ASC (aire sous la courbe) et une prolongation de 35 minutes du pic de concentration plasmatique ont été observées. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

La Metformine Colonis Oral Solution s’est révélée être bioéquivalente à la poudre de chlorhydrate de metformine pour une solution buvable en sachets à une dose de 1000 mg par rapport à la Cmax et à l’ASC chez des sujets bien nourris.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. Metformin partitions dans les érythrocytes. Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique et apparaît approximativement au même moment. Les globules rouges représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume moyen de distribution (Vd) variait entre 63 et 276 l.

Métabolisme

La metformine est excrétée sous forme inchangée dans l’urine. Aucun métabolite n’a été identifié chez l’homme.

Élimination

La clairance rénale de la metformine est> 400 ml / min, ce qui indique que la metformine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après une dose orale, la demi-vie d’élimination terminale apparente est d’environ 6,5 heures.

Lorsque la fonction rénale est altérée, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie d’élimination est prolongée, entraînant une élévation des taux de metformine dans le plasma.

Caractéristiques dans des groupes spécifiques de patients

Insuffisance rénale

Les données disponibles chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée sont rares et aucune estimation fiable de l’exposition systémique à la metformine dans ce sous-groupe par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale n’a pu être faite. Par conséquent, l’adaptation de la dose doit être faite sur la base des considérations cliniques d’efficacité / tolérabilité (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Étude à dose unique: Après l’administration d’une dose unique de chlorhydrate de metformine, 500 mg de pédiatrie ont montré un profil pharmacocinétique similaire à celui observé chez les adultes en bonne santé.

Étude de dose multiple: Les données sont limitées à une étude. Après des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours chez les enfants, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l’exposition systémique (ASC0-t) ont été respectivement réduites d’environ 33% et 40% par rapport aux adultes diabétiques. mg deux fois par jour pendant 14 jours. Comme la dose est individualisée en fonction du contrôle glycémique, la pertinence clinique est limitée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles sur l’innocuité, la pharmacologie, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, le potentiel carcinogène et la toxicité pour la reproduction.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217)

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (E 339)

Phosphate disodique anhydre (E 339)

Sucralose

Saveur de pêche (contient du propylène glycol et de l’éthanol)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

18 mois

Après la première ouverture, ne pas stocker au-dessus de 25 ° C et utiliser dans les 2 mois (60 jours).

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Pour les conditions de stockage après la première ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La solution orale Metformin Colonis 1000 mg / 5 ml est introduite dans des flacons en verre de type III de couleur ambre de 150 ml ou 300 ml munis d’un bouchon à vis inviolable à l’épreuve des enfants

Une seringue orale LDPE de 5 ml avec des graduations intermédiaires de 0,25 ml et une cuillère graduée de 10 ml sont également incluses dans l’emballage.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Colonis Pharma Limitée

Maison Quantum

Hobson Industrial Estate

Burnopfield

Comté de Durham

NE16 6EA

Royaume-Uni

Distribué par:

Quantum Pharmaceutical

Hobson Industrial Estate

Burnopfield, County Durham

NE16 6EA,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 41344/0021

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

17/08/2016

10. Date de révision du texte

24/11/2017