Sirdupla 25 microgrammes / 125 microgrammes par dose mesurée inhalation sous pression, suspension


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Sirdupla 25 microgrammes / 125 microgrammes par dose mesurée inhalation sous pression, suspension.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque dose mesurée (ex valve) contient:

25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol) et 125 microgrammes de propionate de fluticasone. Ceci est équivalent à une dose délivrée (ex actionneur) de 21 microgrammes de salmétérol et 110 microgrammes de propionate de fluticasone.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Inhalation sous pression, suspension.

La boîte contient une suspension blanche à blanc cassé.

Les cartouches sont montées dans des actionneurs en plastique blanc incorporant un orifice d’atomisation et munis de capuchons anti-poussière mauves.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Sirdupla est indiqué dans le traitement régulier de l’asthme lorsque l’utilisation d’un produit de combinaison (agoniste β 2 à action prolongée et glucocorticostéroïde inhalé) est appropriée:

– patients insuffisamment contrôlés par des glucocorticostéroïdes inhalés et «au besoin» inhalés β 2 agonistes à action brève ou

– patients déjà suffisamment contrôlés à la fois par un glucocorticostéroïde inhalé et un agoniste β 2 à longue durée d’action

4.2 Posologie et mode d’administration

Sirdupla est indiqué chez les adultes de 18 ans et plus seulement.

Sirdupla n’est pas indiqué chez les enfants de 12 ans et moins ou les adolescents de 13 à 17 ans.

Posologie

Les patients doivent être informés que le propionate de salmétérol / fluticasone doit être utilisé quotidiennement pour un bénéfice optimal, même lorsqu’il est asymptomatique.

Les patients doivent être régulièrement réévalués par un médecin afin que la concentration de propionate de salmétérol / fluticasone qu’ils reçoivent reste optimale et ne soit modifiée que sur avis médical. La dose doit être ajustée à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace des symptômes. À noter: Sirdupla est seulement disponible en deux forces; il n’est pas disponible dans un produit de plus faible concentration contenant 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone, une force qui est disponible pour d’autres produits mixtes à doses fixes similaires contenant ces deux actifs et actuellement disponibles sur le marché. Par conséquent, lorsqu’il est approprié de réduire à une dose de glucocorticostéroïde inhalée inférieure à 125 microgrammes, il est nécessaire de modifier la combinaison à dose fixe de salmétérol et de propionate de fluticasone contenant une dose plus faible de glucocorticostéroïde inhalé.

Lorsque le contrôle à long terme des symptômes est maintenu avec la force la plus faible d’une telle combinaison à dose fixe alternative administrée deux fois par jour, alors l’étape suivante pourrait inclure un test de glucocorticoïde inhalé seul. En guise d’alternative, les patients nécessitant un agoniste β2 à longue durée d’action plutôt qu’un traitement par glucocorticostéroïde inhalé seul, pourraient être titrés en une utilisation quotidienne de ce produit combiné de plus faible concentration si, de l’avis du prescripteur, il serait approprié de maintenir le contrôle de la maladie. Dans le cas d’une administration quotidienne unique lorsque le patient a des antécédents de symptômes nocturnes, la dose doit être administrée la nuit et lorsque le patient a des antécédents de symptômes principalement diurnes, la dose doit être administrée le matin.

Sirdupla ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’asthme léger. Sirdupla pourrait être envisagé chez les patients atteints d’asthme persistant modéré, mais uniquement lorsque le contrôle des symptômes ne peut être maintenu avec un produit de plus faible concentration contenant une dose plus faible de glucocorticostéroïde.

Les patients doivent recevoir la concentration de propionate de salmétérol / fluticasone contenant le dosage approprié de propionate de fluticasone pour la gravité de leur maladie. Si un patient individuel doit prendre des posologies en dehors du régime recommandé, des doses appropriées d’agoniste β 2 et / ou de glucocorticostéroïde doivent être prescrites.

Doses recommandées:

Adultes de 18 ans et plus:

– Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 125 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour.

Un essai à court terme de propionate de salmétérol / fluticasone peut être considéré comme un traitement d’entretien initial chez les adultes asthmatiques modérés persistants (définis comme des patients présentant des symptômes quotidiens, une utilisation quotidienne de secours et une limitation modérée à sévère du débit d’air). Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et de 50 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour. À noter: Sirdupla n’est pas disponible dans la concentration la plus faible de cette combinaison actuellement disponible sur le marché et par conséquent une autre combinaison fixe de salmétérol et de propionate de fluticasone contenant une dose plus faible de glucocorticostéroïde inhalé devrait être prescrite pour la maintenance initiale traitement chez les adultes atteints d’asthme persistant modéré. La dose de glucocorticostéroïde inhalée peut devoir être augmentée pour contrôler les symptômes de l’asthme, mais une fois le contrôle atteint, le traitement doit être revu et la dose de glucocorticostéroïde inhalée doit être réduite à la dose la plus faible permettant de contrôler efficacement les symptômes. On peut envisager de réduire le nombre de patients à un glucocorticostéroïde inhalé, seul, à partir du produit de combinaison de plus faible concentration. L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important.

Un avantage clair n’a pas été démontré par rapport au propionate de fluticasone inhalé utilisé seul comme traitement d’entretien initial lorsqu’il manque un ou deux des critères de gravité. En général, les glucocorticostéroïdes inhalés demeurent le traitement de première intention chez la plupart des patients. Sirdupla n’est pas destiné à la prise en charge initiale de l’asthme léger. Il est recommandé d’établir la dose appropriée de glucocorticostéroïde inhalé avant toute association fixe peut être utilisé chez les patients souffrant d’asthme sévère.

Population pédiatrique:

L’innocuité et l’efficacité de Sirdupla chez les enfants de 12 ans et moins et les adolescents de 13 à 17 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible Sirdupla n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

L’utilisation d’un dispositif d’espacement AeroChamber Plus ® avec Sirdupla est recommandée chez les patients qui ont, ou sont susceptibles d’avoir, des difficultés à coordonner l’actionnement avec l’inspiration. Seul le dispositif d’espacement AeroChamber Plus ® doit être utilisé avec Sirdupla. Les autres dispositifs d’espacement ne doivent pas être utilisés avec Sirdupla et les patients ne doivent pas passer d’un dispositif d’espacement à un autre.

Les patients doivent être informés de l’utilisation et des soins appropriés de leur inhalateur et de leur dispositif d’espacement, et leur technique doit être vérifiée afin de garantir une administration optimale du médicament inhalé dans les poumons. Les patients doivent utiliser le dispositif d’espacement recommandé, car le passage à un autre dispositif d’espacement peut entraîner des modifications de la dose délivrée aux poumons (voir rubrique 4.4).

Le re-titrage à la dose efficace la plus faible doit toujours être effectué lorsque les patients qui ont déjà utilisé un produit de remplacement et un dispositif d’espacement sont ensuite transférés à Sirdupla avec ou sans dispositif d’espacement AeroChamber Plus ® .

Groupes de patients spéciaux:

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés ou chez ceux ayant une insuffisance rénale. Il n’y a pas de données disponibles pour l’utilisation du propionate de salmétérol / fluticasone chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Méthode d’administration

Pour l’inhalation.

Mode d’emploi:

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de leur inhalateur (voir la notice d’information du patient). Pendant l’inhalation, le patient doit de préférence s’asseoir ou se tenir debout.

L’inhalateur a été conçu pour une utilisation en position verticale.

Test de l’inhalateur:

Avant d’utiliser l’inhalateur pour la première fois, les patients doivent vérifier qu’il fonctionne. Les patients doivent retirer le couvercle de l’embout buccal en pressant doucement les côtés du couvercle, tenir l’inhalateur entre les doigts et le pouce avec le pouce sur la base, sous l’embout buccal. Pour s’assurer que l’inhalateur fonctionne, le patient doit bien le secouer, pointer l’embouchure loin de lui et appuyer fermement sur la cartouche pour libérer une bouffée dans l’air. Ces étapes doivent être répétées au moins trois fois, en secouant l’inhalateur avant de relâcher chaque bouffée, jusqu’à ce que le compteur indique 120.

Si l’inhalateur n’a pas été utilisé pendant une semaine ou plus, ou si l’inhalateur devient très froid (en dessous de 0 ° C), le couvercle de l’embout buccal doit être enlevé, le patient doit bien agiter l’inhalateur et relâcher deux bouffées dans l’air.

Chaque fois que l’inhalateur est activé, le nombre sur le compteur décomptera de un.

Utilisation de l’inhalateur:

1. Les patients doivent retirer le couvercle de l’embout buccal en pressant doucement les côtés du couvercle.

2. Les patients doivent vérifier à l’intérieur et à l’extérieur de l’inhalateur, y compris l’embout buccal, la présence d’objets en vrac.

3. Les patients doivent bien agiter l’inhalateur pour s’assurer que tout objet détaché est enlevé et que le contenu de l’inhalateur est uniformément mélangé.

4. Les patients doivent tenir l’inhalateur droit entre les doigts et le pouce avec le pouce sur la base, sous l’embout buccal.

5. Les patients doivent expirer autant que possible, puis placer l’embouchure dans leur bouche entre leurs dents et fermer leurs lèvres autour de celle-ci. Les patients doivent être informés de ne pas mordre l’embouchure.

6. Juste après avoir commencé à inspirer par la bouche, les patients doivent appuyer fermement sur le dessus de l’inhalateur pour libérer le médicament, tout en continuant d’inspirer régulièrement et profondément.

7. Tout en retenant leur respiration, les patients doivent prendre l’inhalateur de leur bouche et retirer leur doigt du haut de l’inhalateur. Les patients doivent continuer à retenir leur souffle aussi longtemps qu’ils sont à l’aise.

8. Pour prendre une deuxième inhalation, les patients doivent garder l’inhalateur droit et attendre environ une demi-minute avant de répéter les étapes 3 à 7.

9. Les patients doivent immédiatement remplacer le couvercle de l’embout buccal en poussant fermement et en enclenchant le bouchon en position. Cela ne nécessite pas de force excessive, le couvercle doit cliquer en position.

IMPORTANT

Les patients ne doivent pas se précipiter aux stades 5, 6 et 7. Il est important que les patients commencent à respirer aussi lentement que possible juste avant d’utiliser leur inhalateur. Les patients doivent s’entraîner devant un miroir pour les premières fois. S’ils voient une «brume» venant du haut de leur inhalateur ou des côtés de leur bouche, ils devraient recommencer à partir du stade 3.

Les patients doivent se rincer la bouche avec de l’eau et cracher, et / ou se brosser les dents après chaque dose de médicament, afin de minimiser le risque de candidose oropharyngée et l’enrouement.

Les patients devraient envisager d’obtenir un remplacement lorsque le compteur indique le numéro 20. Le compteur s’arrêtera à 0 lorsque toutes les bouffées recommandées auront été utilisées. Remplacez l’inhalateur lorsque le compteur indique 0.

Les patients ne doivent jamais essayer de modifier les chiffres sur le compteur ou de détacher le compteur de l’actionneur. Le compteur ne peut pas être réinitialisé et est fixé de manière permanente à l’intérieur de l’actionneur.

Nettoyage (également détaillé dans la notice d’information du patient):

Votre inhalateur doit être nettoyé au moins une fois par semaine.

1. Retirez le couvercle de l’embouchure.

2. Ne retirez pas la cartouche du boîtier en plastique.

3. Essuyez l’intérieur et l’extérieur de l’embout buccal et du boîtier en plastique avec un chiffon ou un tissu sec.

4. Replacez le couvercle de l’embouchure. Cela ne nécessite pas de force excessive, le couvercle doit cliquer en position.

NE LAVEZ OU NE METTEZ AUCUNE PARTIE DE L’INHALATEUR DANS L’EAU.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le propionate de salmétérol / fluticasone ne doit pas être utilisé pour traiter les symptômes d’asthme aigus pour lesquels un bronchodilatateur à action rapide et à courte durée d’action est requis. On devrait conseiller aux patients d’avoir leur inhalateur pour être utilisé pour le soulagement dans une crise d’asthme aiguë disponible à tout moment.

Les patients ne doivent pas être initiés au propionate de salmétérol / fluticasone pendant une exacerbation, ou s’ils ont une aggravation significative de l’asthme ou une aggravation aiguë de l’asthme.

Des événements indésirables et des exacerbations graves liés à l’asthme peuvent survenir pendant le traitement par le propionate de salmétérol / fluticasone. Les patients doivent être invités à poursuivre le traitement, mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent après l’initiation de Sirdupla.

Une augmentation des besoins en médicaments de secours (bronchodilatateurs à action brève) ou une diminution de la réponse aux médicaments de soulagement indiquent une détérioration du contrôle de l’asthme et les patients doivent être examinés par un médecin.

La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale urgente. Il faudrait envisager d’augmenter le traitement aux glucocorticostéroïdes.

Une fois les symptômes de l’asthme contrôlés, on peut envisager de réduire progressivement la dose de propionate de salmétérol / fluticasone. L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important. La dose efficace la plus faible de la combinaison de salmétérol et de propionate de fluticasone (qui peut signifier un changement à une autre combinaison fixe de salmétérol et de propionate de fluticasone contenant une dose plus faible de glucocorticostéroïde inhalé) doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Le traitement par le propionate de salmétérol / fluticasone ne doit pas être interrompu brutalement en raison du risque d’exacerbation. Le traitement doit être sous-titré sous surveillance médicale.

Comme avec tout médicament inhalé contenant des glucocorticostéroïdes, le propionate de salmétérol / fluticasone doit être administré avec prudence chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente et d’infections fongiques, virales ou autres des voies respiratoires. Un traitement approprié doit être rapidement mis en place, s’il y a lieu.

Rarement, le propionate de salmétérol / fluticasone peut provoquer des arythmies cardiaques, par exemple une tachycardie supraventriculaire, des extrasystoles et une fibrillation auriculaire, ainsi qu’une légère réduction transitoire du potassium sérique à des doses thérapeutiques élevées. Le propionate de salmétérol / fluticasone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères ou des anomalies du rythme cardiaque et chez les patients atteints de diabète sucré, de thyréotoxicose, d’hypokaliémie non corrigée ou de patients prédisposés à de faibles taux sériques de potassium.

De très rares cas d’augmentation des taux de glucose dans le sang ont été rapportés (voir rubrique 4.8), ce qui devrait être pris en compte lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.

Comme pour toute autre thérapie par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l’essoufflement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur à action rapide et doit être traité immédiatement. Sirdupla doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par agoniste β 2 , tels que les tremblements, les palpitations et les maux de tête, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier.

Des effets systémiques peuvent survenir avec tout glucocorticostéroïde inhalé, en particulier à des doses élevées prescrites pendant de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu’avec les glucocorticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénalienne, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome et plus rarement une gamme d’effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (particulièrement chez les enfants) (Voir la sous-rubrique Population pédiatrique ci-dessous pour des informations sur les effets systémiques des glucocorticostéroïdes inhalés chez les enfants et les adolescents). Il est donc important que le patient soit revu régulièrement et que la dose de glucocorticostéroïde inhalée soit réduite à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient devrait être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Le traitement prolongé des patients avec de fortes doses de glucocorticostéroïdes inhalés peut entraîner une suppression surrénalienne et une crise surrénalienne aiguë. De très rares cas de suppression surrénale et de crise surrénale aiguë ont également été décrits avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et moins de 1000 microgrammes. Les situations qui pourraient potentiellement déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou toute réduction rapide de la posologie. Les symptômes présentés sont généralement vagues et peuvent inclure l’anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, de la fatigue, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de l’hypotension, une diminution du niveau de conscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une couverture supplémentaire en glucocorticostéroïdes systémiques doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

L’absorption systémique du salmétérol et du propionate de fluticasone se fait principalement par les poumons. Comme l’utilisation d’un dispositif d’espacement avec un inhalateur doseur peut augmenter l’administration de médicament aux poumons, il convient de noter que cela pourrait potentiellement conduire à une augmentation du risque d’effets indésirables systémiques. Des données pharmacocinétiques à dose unique ont démontré que l’exposition systémique au salmétérol et au propionate de fluticasone peut être multipliée par deux lorsque le dispositif d’espacement AeroChamber Plus ® est utilisé avec une combinaison à dose fixe de salmétérol et de propionate de fluticasone par rapport à Volumatic ® dispositif d’espacement.

Les avantages du traitement par propionate de fluticasone inhalé devraient minimiser le besoin de stéroïdes oraux, mais les patients qui passent de stéroïdes par voie orale peuvent demeurer à risque d’avoir une réserve surrénalienne altérée pendant un temps considérable. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec un soin particulier et une fonction corticosurrénale doit être régulièrement surveillée. Les patients qui ont eu besoin d’une thérapie de glucocorticostéroïde d’urgence à forte dose dans le passé peuvent également être à risque. Cette possibilité de déficience résiduelle doit toujours être prise en compte dans les situations d’urgence et les situations électives susceptibles de produire un stress, et un traitement approprié par glucocorticostéroïde doit être envisagé. L’étendue de la déficience surrénale peut nécessiter un avis spécialisé avant les procédures électives.

Le ritonavir peut augmenter considérablement la concentration de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, l’utilisation concomitante doit être évitée, sauf si le bénéfice potentiel pour le patient l’emporte sur le risque d’effets secondaires systémiques glucocorticostéroïdes. Il existe également un risque accru d’effets secondaires systémiques lors de la combinaison du propionate de fluticasone avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique 4.5).

Au cours d’une étude de trois ans chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) recevant du salmétérol et du propionate de fluticasone, on a signalé une augmentation des cas d’infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie et bronchite notamment) sous forme de combinaison fixe administrée par Diskus ® / Accuhaler ® comparé au placebo (voir rubrique 4.8). Dans une étude de trois ans sur la MPOC, les patients âgés, les patients ayant un indice de masse corporelle inférieur (<25 kg / m 2 ) et les patients atteints d’une maladie très sévère (VEMS <30%) prédisaient un risque accru de développer une pneumonie. . Les médecins doivent rester vigilants face au développement possible de la pneumonie et d’autres infections des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de MPOC, car les caractéristiques cliniques de ces infections et de l’exacerbation se chevauchent fréquemment. Si un patient atteint de BPCO sévère a contracté une pneumonie, le traitement par Sirdupla doit être réévalué. L’innocuité et l’efficacité de Sirdupla n’ont pas été établies chez les patients atteints de MPOC et, par conséquent, Sirdupla n’est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de MPOC.

Les données d’un vaste essai clinique (essai de recherche sur l’asthme multicentrique Salmétérol, SMART) ont suggéré que les patients afro-américains couraient un risque accru d’événements respiratoires ou de décès liés à l’utilisation du salmétérol par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). On ne sait pas si cela était dû à des facteurs pharmacogénétiques ou autres. Les patients d’ascendance noire ou afro-caribéenne devraient donc être invités à poursuivre le traitement mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent pendant l’utilisation de Sirdupla.

L’utilisation concomitante de kétoconazole systémique augmente significativement l’exposition systémique au salmétérol. Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets systémiques (p. Ex. Prolongation de l’intervalle QTc et palpitations). Un traitement concomitant par le kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évité à moins que les bénéfices ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement par le salmétérol (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans qui prennent de fortes doses de propionate de fluticasone (en général ≥ 1 000 microgrammes / jour) peuvent présenter un risque particulier d’effets systémiques. Des effets systémiques peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant de longues périodes. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques de Cushingoid, la suppression surrénalienne, la crise surrénalienne aiguë et le retard de croissance chez les enfants et les adolescents et plus rarement une gamme d’effets psychologiques ou comportementaux comprenant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agression. Il faudrait envisager de référer l’enfant ou l’adolescent à un spécialiste des soins respiratoires pédiatriques.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par glucocorticostéroïde inhalé. La dose de glucocorticostéroïde inhalé doit être réduite à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme. À noter: Sirdupla est seulement disponible en deux forces; il n’est pas disponible dans un produit de plus faible concentration contenant 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone, la force qui serait prescrite pour une utilisation chez les enfants. De plus, l’innocuité et l’efficacité de Sirdupla chez les enfants de 12 ans et moins et les adolescents âgés de 13 à 17 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible Sirdupla n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans à ce stade (voir rubrique 4.2).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les bloqueurs adrénergiques β peuvent affaiblir ou antagoniser l’effet du salmétérol. Les β-bloquants non sélectifs et sélectifs doivent être évités chez les patients asthmatiques, à moins que des raisons impérieuses ne justifient leur utilisation. Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par agoniste β2. Une attention particulière est recommandée dans l’asthme sévère aigu, car cet effet peut être potentialisé par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes et des diurétiques.

L’utilisation concomitante d’autres médicaments contenant des β-adrénergiques peut avoir un effet potentiellement additif.

Propionate de fluticasone

Dans des circonstances normales, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont faibles après une administration inhalée, en raison du métabolisme de premier passage important et de la clairance systémique élevée médiée par le cytochrome P450 3A4 dans l’intestin et le foie. Par conséquent, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives médiées par le propionate de fluticasone sont peu probables.

Dans une étude d’interaction chez des sujets sains avec du propionate de fluticasone intranasal, le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) 100 mg deux fois par jour a multiplié par plusieurs centaines les concentrations plasmatiques du propionate de fluticasone, entraînant une baisse marquée des concentrations sériques de cortisol. Les informations sur cette interaction manquent pour le propionate de fluticasone inhalé, mais une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et de suppression surrénale ont été rapportés. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques glucocorticoïdes.

Dans une petite étude chez des volontaires sains, l’inhibiteur du CYP3A, un peu moins puissant, le kétoconazole, a augmenté de 150% l’exposition au propionate de fluticasone après une seule inhalation. Cela a entraîné une réduction plus importante du cortisol plasmatique par rapport au propionate de fluticasone seul. Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Salmétérol

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

L’administration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l’exposition plasmatique au salmétérol (1,4 fois la Cmax et 15 fois l’ASC). Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des autres effets systémiques du traitement au salmétérol (par exemple, allongement de l’intervalle QTc et des palpitations) par rapport au traitement au salmétérol ou au kétoconazole seul (voir rubrique 4.4).

Des effets cliniquement significatifs n’ont pas été observés sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et le taux de potassium dans le sang. L’administration concomitante de kétoconazole n’augmente pas la demi-vie d’élimination du salmétérol et n’augmente pas l’accumulation de salmétérol avec des doses répétées.

L’administration concomitante de kétoconazole doit être évitée, à moins que les avantages ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement au salmétérol. Il existe probablement un risque similaire d’interaction avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex. Itraconazole, télithromycine, ritonavir).

Les inhibiteurs modérés du CYP3A4

La co-administration d’érythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes inhalés deux fois par jour) chez 15 sujets en bonne santé pendant 6 jours a entraîné une augmentation faible mais non statistiquement significative de l’exposition au salmétérol (1,4 fois 1,2 fois AUC). La co-administration avec l’érythromycine n’a été associée à aucun effet indésirable grave.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (entre 300 et 1000 issues de grossesse) n’indique aucune toxicité malformative ou fœto-néonatale du salmétérol et du propionate de fluticasone. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction après administration d’agonistes β 2 -adrénergiques et de glucocorticostéroïdes (voir rubrique 5.3).

L’administration de Sirdupla aux femmes enceintes ne devrait être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque possible pour le fœtus.

La dose efficace la plus faible de propionate de fluticasone nécessaire pour maintenir un contrôle adéquat de l’asthme doit être utilisée dans le traitement des femmes enceintes.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le salmétérol et le propionate de fluticasone / métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

Des études ont montré que le salmétérol et le propionate de fluticasone et leurs métabolites sont excrétés dans le lait des rates en lactation.

Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise d’arrêter l’allaitement ou d’arrêter le traitement par Sirdupla en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Il n’y a pas de données chez l’homme. Cependant, les études chez l’animal n’ont montré aucun effet du salmétérol ou du propionate de fluticasone sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sirdupla n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Comme Sirdupla contient du salmétérol et du propionate de fluticasone, le type et la gravité des effets indésirables associés à chacun des composés peuvent être attendus. Il n’y a pas d’incidence d’événements indésirables supplémentaires après l’administration concomitante des deux composés.

Les événements indésirables qui ont été associés au propionate de salmétérol / fluticasone sont donnés ci-dessous, classés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10.000 à <1 / 1000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Les fréquences ont été dérivées de données d’essais cliniques. L’incidence dans le groupe placebo n’a pas été prise en compte.

System Organ Class

Événement indésirable

La fréquence

Infections et infestations

Candidose de la bouche et de la gorge

Commun

Pneumonie

Commun 1,3

Bronchite

Common1,3

Candidose oesophagienne

Rare

Troubles du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité avec les manifestations suivantes:

Réactions d’hypersensibilité cutanée

Rare

Angioedème (principalement oedème facial et oropharyngeal)

Rare

Symptômes respiratoires (dyspnée)

Rare

Symptômes respiratoires (bronchospasme)

Rare

Réactions anaphylactiques, y compris le choc anaphylactique

Rare

Troubles endocriniens

Syndrome de Cushing, caractéristiques de Cushingoid, suppression surrénale, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse

Rare 4

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

Commun 3

Hyperglycémie

Peu fréquent 4

Troubles psychiatriques

Anxiété

Rare

Les troubles du sommeil

Rare

Changements comportementaux, y compris l’hyperactivité psychomotrice et l’irritabilité (principalement chez les enfants)

Rare

Dépression, agression (principalement chez les enfants)

Pas connu

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Très commun 1

Tremblement

Rare

Troubles oculaires

Cataracte

Rare

Glaucome

Rare 4

Vision floue (voir rubrique 4.4)

Pas connu

Troubles cardiaques

Palpitations

Rare

Tachycardie

Rare

Arythmies cardiaques (y compris tachycardie supraventriculaire et extrasystoles).

Rare

La fibrillation auriculaire

Rare

Angine de poitrine

Rare

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Nasopharyngite

Très commun 2,3

Irritation de la gorge

Commun

Enrouement / dysphonie

Commun

Sinusite

Commun 1,3

Bronchospasme paradoxal

Rare 4

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Contusions

Commun 1,3

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires

Commun

Fractures traumatiques

Commun 1,3

Arthralgie

Commun

Myalgie

Commun

1. Rapporté couramment dans le groupe placebo

2. Rapporté très couramment dans le groupe placebo

3. Rapporté sur 3 ans dans une étude de MPOC

4. Voir la section 4.4

Description des effets indésirables sélectionnés

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par agoniste β 2 , tels que les tremblements, les palpitations et les maux de tête, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier.

Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l’essoufflement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur à action rapide et doit être traité immédiatement. Sirdupla doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

En raison du composant propionate de fluticasone, l’enrouement et la candidose (muguet) de la bouche et de la gorge et, rarement, de l’œsophage peuvent survenir chez certains patients. L’enrouement et l’incidence de la candidose buccale et buccale peuvent être soulagés en rinçant la bouche avec de l’eau et / ou en se brossant les dents après avoir utilisé le produit. Les candidoses symptomatiques de la bouche et de la gorge peuvent être traitées par un traitement antifongique topique tout en continuant avec Sirdupla.

Population pédiatrique

Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénale et le retard de croissance chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.4). Les enfants peuvent également éprouver de l’anxiété, des troubles du sommeil et des changements de comportement, y compris l’hyperactivité et l’irritabilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Il n’y a pas de données disponibles sur les essais cliniques sur le surdosage avec le propionate de salmétérol / fluticasone, cependant les données sur le surdosage avec les deux médicaments sont donnés ci-dessous:

Salmétérol

Les signes et les symptômes du surdosage de salmétérol sont des vertiges, des augmentations de la pression artérielle systolique, des tremblements, des maux de tête et de la tachycardie. Si le traitement par Sirdupla doit être interrompu en raison d’un surdosage du composant agoniste β du médicament, l’administration d’un traitement de substitution approprié doit être envisagée. De plus, une hypokaliémie peut survenir et, par conséquent, les taux sériques de potassium doivent être surveillés. Le remplacement du potassium devrait être envisagé.

Propionate de fluticasone

Aigu: L’inhalation aiguë de doses de propionate de fluticasone supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénalienne. Cela n’a pas besoin d’action d’urgence car la fonction surrénale est récupérée en quelques jours, comme vérifié par des mesures de cortisol plasmatique.

Surdosage chronique de propionate de fluticasone inhalé: La réserve surrénale doit être surveillée et un traitement par un glucocorticostéroïde systémique peut être nécessaire. Une fois stabilisé, le traitement doit être poursuivi avec un glucocorticostéroïde inhalé à la dose recommandée (voir rubrique 4.4).

En cas de surdosage aigu et chronique de propionate de fluticasone, le traitement par Sirdupla doit être poursuivi à un dosage approprié pour le contrôle des symptômes.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments contre les maladies obstructives des voies respiratoires, adrénergiques en association avec des corticostéroïdes ou d’autres médicaments, à l’excl. anticholinergiques, code ATC: R03AK06.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

Sirdupla contient du salmétérol et du propionate de fluticasone qui ont des modes d’action différents.

Les mécanismes d’action respectifs des deux médicaments sont discutés ci-dessous.

Salmétérol:

Le salmétérol est un agoniste β 2 -adrénergique sélectif à longue durée d’action (12 heures) avec une longue chaîne latérale qui se lie à l’exo-site du récepteur.

Le salmétérol produit une bronchodilatation de plus longue durée, d’une durée d’au moins 12 heures, par rapport aux doses recommandées d’agonistes β 2 classiques à courte durée d’action.

Propionate de fluticasone:

Le propionate de fluticasone administré par inhalation aux doses recommandées a une action anti-inflammatoire glucocorticoïde dans les poumons, entraînant une réduction des symptômes et des exacerbations de l’asthme, avec moins d’effets indésirables que lorsque les glucocorticostéroïdes sont administrés par voie systémique.

Efficacité clinique et sécurité

Salmétérol / propionate de fluticasone Essais cliniques sur l’asthme

Une étude de douze mois (Gain Optimal Asthma ControL, GOAL) chez 3416 patients adultes et adolescents souffrant d’asthme persistant a comparé la sécurité et l’efficacité du propionate de salmétérol / fluticasone versus le glucocorticostéroïde inhalé (propionate de fluticasone) seul pour déterminer si les objectifs de la gestion de l’asthme étaient réalisable. Le traitement a été intensifié toutes les 12 semaines jusqu’à ce que le contrôle total soit atteint ou que la plus forte dose de médicament à l’étude ait été atteinte. GOAL a montré que plus de patients traités par le propionate de salmétérol / fluticasone ont obtenu un contrôle de l’asthme que les patients traités par ICS seul et ce contrôle a été atteint à une dose plus faible de glucocorticostéroïdes.

* L’ asthme bien contrôlé a été atteint plus rapidement avec le propionate de salmétérol / fluticasone qu’avec le SCI seul. Le temps de traitement pour 50% des sujets pour atteindre une première semaine individuelle bien contrôlée était de 16 jours pour le propionate de salmétérol / fluticasone comparé à 37 jours pour le groupe ICS. Dans le sous-groupe des asthmatiques naïfs stéroïdiens, le délai pour une semaine individuelle bien contrôlée était de 16 jours dans le traitement au propionate de salmétérol / fluticasone comparativement à 23 jours après le traitement par ICS.

Les résultats de l’étude globale ont montré:

Pourcentage de patients atteints d’asthme * bien maîtrisé (WC) et ** totalement contrôlé (TC) pendant 12 mois

Traitement pré-étude

Salmétérol / FP

FP

toilettes

TC

toilettes

TC

Pas de SCI (SABA seul)

78%

50%

70%

40%

ICS à faible dose (≤ 500 microgrammes BDP ou équivalent / jour)

75%

44%

60%

28%

ICS à dose moyenne (> 500 à 1000 microgrammes de PDB ou équivalent / jour)

62%

29%

47%

16%

Résultats groupés sur les 3 niveaux de traitement

71%

41%

59%

28%

* Asthme bien contrôlé; inférieur ou égal à 2 jours avec un score symptomatique supérieur à 1 (score symptomatique 1 défini comme «symptômes sur une courte période de la journée»), consommation SABA inférieure ou égale à 2 jours et inférieure ou égale à 4 reprises / semaine, supérieure ou égale à 80% du débit expiratoire maximum prévu le matin, pas d’éveils nocturnes, pas d’exacerbations et pas d’effets secondaires imposant un changement de traitement

** Contrôle total de l’asthme; aucun symptôme, pas d’utilisation de SABA, supérieur ou égal à 80% du débit expiratoire maximum prévu le matin, pas de réveils nocturnes, pas d’exacerbations et pas d’effets secondaires imposant un changement de traitement

Les résultats de cette étude suggèrent que le propionate de salmétérol / fluticasone 50/100 microgrammes peut être considéré comme un traitement d’entretien initial chez les patients souffrant d’asthme persistant modéré pour lesquels un contrôle rapide de l’asthme est jugé essentiel (voir rubrique 4.2).

Une étude à double insu, randomisée et en groupes parallèles chez 318 patients souffrant d’asthme persistant âgés de ≥ 18 ans a évalué l’innocuité et la tolérabilité de deux inhalations deux fois par jour (double dose) de propionate de salmétérol / fluticasone pendant deux semaines. L’étude a montré que doubler les inhalations de chaque concentration de salmétérol / propionate de fluticasone pendant 14 jours a entraîné une légère augmentation des effets indésirables liés aux agonistes β (tremblement, 1 patient [1%] vs 0, palpitations; 6 [3% ] vs 1 [<1%], crampes musculaires, 6 [3%] vs 1 [<1%]) et une incidence similaire d’événements indésirables liés aux glucocorticostéroïdes inhalés (par exemple candidose buccale, 6 [6%] vs 16 [8 %], enrouement, 2 [2%] vs 4 [2%]) par rapport à une inhalation deux fois par jour. La faible augmentation des événements indésirables liés aux agonistes β doit être prise en compte si le médecin envisage de doubler la dose de propionate de salmétérol / fluticasone chez les patients adultes nécessitant un traitement supplémentaire par glucocorticostéroïde inhalé à court terme (jusqu’à 14 jours).

L’essai de recherche sur l’asthme multicentrique au salmétérol (SMART)

SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle de 28 semaines aux États-Unis qui a randomisé 13 176 patients au salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) et 13 179 patients au placebo en plus de l’asthme habituel des patients. thérapie. Les patients étaient recrutés s’ils avaient ≥ 12 ans, souffraient d’asthme et utilisaient actuellement des médicaments contre l’asthme (mais pas un BALA). L’utilisation initiale de l’ICS à l’entrée de l’étude a été enregistrée, mais pas nécessaire dans l’étude. Le critère d’évaluation principal de SMART était le nombre combiné de décès liés aux voies respiratoires et d’expériences mettant en jeu le pronostic vital.

Principales conclusions de SMART: critère d’évaluation principal

Groupe de patients

Nombre d’événements de critère principal / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Tous les patients

50/13 176

36/13 179

1,40 (0,91, 2,14)

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

23/6 127

19/6 138

1,21 (0,66, 2,23)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

27/7 049

17/7 041

1,60 (0,87, 2,93)

Patients afro-américains

20/2 366

5/2 319

4,10 (1,54, 10,90)

(Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95%.)

Principales conclusions de SMART par utilisation de stéroïdes inhalés au départ: paramètres secondaires

Nombre d’événements secondaires / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Mort liée aux voies respiratoires

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

10/6127

5/6138

2,01 (0,69, 5,86)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

14/7049

6/7041

2,28 (0,88, 5,94)

Mort combinée liée à l’asthme ou expérience potentiellement mortelle

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

16/6127

13/6138

1,24 (0,60, 2,58)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

21/7049

9/7041

2,39 (1,10, 5,22)

La mort liée à l’asthme

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

4/6127

3/6138

1,35 (0,30, 6,04)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

9/7049

0/7041

*

(* = n’a pas pu être calculé en raison de l’absence d’événements dans le groupe placebo.) Le risque en caractères gras est statistiquement significatif au niveau de 95% Les critères d’évaluation secondaires du tableau ci-dessus ont atteint une signification statistique dans l’ensemble de la population. causer la mort ou l’expérience de la vie en danger, toutes les causes de décès, ou toute cause d’hospitalisation n’a pas atteint la signification statistique dans l’ensemble de la population.

Population pédiatrique

Dans l’essai SAM101667, chez 158 enfants âgés de 6 à 16 ans atteints d’asthme symptomatique, la combinaison de propionate de salmétérol et de fluticasone est également efficace pour doubler la dose de propionate de fluticasone en ce qui concerne le contrôle des symptômes et la fonction pulmonaire. Cette étude n’a pas été conçue pour étudier l’effet sur les exacerbations.

Dans un essai randomisant des enfants âgés de 4 à 11 ans [n = 428], le salmétérol / propionate de fluticasone Diskus ® (50/100 microgrammes, une inhalation deux fois par jour) a été comparé au propionate de salmétérol / propionate de fluticasone (25/50 microgrammes, deux inhalations). deux fois par jour) sur une période de traitement de 12 semaines. Le changement moyen ajusté du débit expiratoire moyen du matin pendant les semaines 1 à 12 était de 37,7 L / min dans le groupe Diskus MD et de 38,6 L / min dans le groupe MDI. Des améliorations ont également été observées dans les deux groupes de traitement en matière de sauvetage et de jours et de nuits sans symptômes.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Lorsque le salmétérol et le propionate de fluticasone étaient administrés en association par voie inhalée, la pharmacocinétique de chaque composant était semblable à celle observée lorsque les médicaments étaient administrés séparément. Pour des raisons pharmacocinétiques, chaque composant peut donc être considéré séparément.

Salmétérol

Le salmétérol agit localement dans les poumons et les taux plasmatiques ne sont donc pas une indication des effets thérapeutiques. De plus, les données sur la pharmacocinétique du salmétérol sont limitées en raison de la difficulté technique de doser le médicament dans le plasma en raison des faibles concentrations plasmatiques à des doses thérapeutiques (environ 200 picogrammes / mL ou moins) obtenues après l’inhalation.

Propionate de fluticasone

La biodisponibilité absolue d’une dose unique de propionate de fluticasone inhalé chez des sujets sains varie entre environ 5 et 11% de la dose nominale, selon le dispositif d’inhalation utilisé. Chez les patients asthmatiques, un degré moindre d’exposition systémique au propionate de fluticasone inhalé a été observé.

L’absorption systémique se produit principalement par les poumons et est d’abord rapide puis prolongée. Le reste de la dose inhalée peut être avalé mais contribue minimalement à l’exposition systémique en raison de la faible solubilité dans l’eau et du métabolisme pré-systémique, entraînant une disponibilité orale inférieure à 1%. Il y a une augmentation linéaire de l’exposition systémique avec l’augmentation de la dose inhalée.

La disposition du propionate de fluticasone est caractérisée par une clairance plasmatique élevée (1150 mL / min), un volume de distribution important à l’état d’équilibre (environ 300 L) et une demi-vie terminale d’environ 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 91%.

Le propionate de fluticasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique. La voie principale est le métabolisme d’un métabolite inactif de l’acide carboxylique, par l’enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. D’autres métabolites non identifiés sont également présents dans les fèces.

La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable. Moins de 5% de la dose est excrétée dans l’urine, principalement sous forme de métabolites. La partie principale de la dose est excrétée dans les fèces sous forme de métabolites et de médicament inchangé.

Population pédiatrique

L’effet de 21 jours de traitement avec l’inhalateur salmétérol / propionate de fluticasone 25/50 microgrammes (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou le propionate de salmétérol / fluticasone Diskus ® 50/100 microgrammes (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d’asthme léger. L’exposition systémique au propionate de fluticasone était similaire pour l’inhalateur salmétérol / propionate de fluticasone avec espaceur (107 pg hr / mL [IC 95%: 45,7, 252,2]) et le propionate de salmétérol / fluticasone Diskus ® (138 pg hr / mL [IC 95%: 69,3 273,2]), mais inférieure pour l’inhalateur de salmétérol / propionate de fluticasone (24 pg / ml [IC à 95%: 9,6, 60,2]). L’exposition systémique au salmétérol était similaire pour l’inhalateur salmétérol / propionate de fluticasone, salmétérol / propionate de fluticasone inhalateur avec espaceur et salmétérol / propionate de fluticasone Diskus ® (126 pg hr / mL [IC 95%: 70, 225], 103 pg hr / mL [ IC à 95%: 54, 200], et 110 pg hr / mL [IC à 95%: 55, 219], respectivement).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les seuls problèmes d’innocuité chez l’humain découlant d’études menées chez des animaux sur le salmétérol et le propionate de fluticasone administrés séparément étaient les effets associés à des actions pharmacologiques exagérées.

Dans les études de reproduction chez l’animal, il a été démontré que les glucocorticostéroïdes induisent des malformations (fente palatine, malformations squelettiques). Cependant, ces résultats expérimentaux chez l’animal ne semblent pas pertinents pour l’homme, compte tenu des doses recommandées. Des études chez l’animal avec le salmétérol ont montré une toxicité embryofœtale uniquement à des niveaux d’exposition élevés. Après l’administration concomitante, des taux accrus d’artère ombilicale transposée et une ossification incomplète de l’os occipital ont été observés chez le rat à des doses associées à des anomalies induites par les glucocorticoïdes.

Il a été démontré que le propulseur sans CFC, le norflurane, n’a aucun effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, bien supérieures à celles susceptibles d’être éprouvées par les patients, chez un grand nombre d’espèces animales exposées quotidiennement pendant deux ans.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Agent propulseur: norflurane (HFA 134a)

Éthanol anhydre

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Le canister contient un liquide sous pression. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 ° C, protéger de la lumière directe du soleil. Ne pas percer ou brûler la cartouche même si elle est vide.

Comme avec la plupart des médicaments inhalés dans des flacons sous pression, l’effet thérapeutique de ce médicament peut diminuer lorsque le flacon est froid.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La suspension est contenue dans un revêtement interne de copolymère éthylène / propylène fluoré (FEP), un flacon pressurisé en alliage d’aluminium de 16 ml scellé avec une valve doseuse. Les cartouches sont montées dans des actionneurs en plastique blanc incorporant un embout d’atomisation et munis de capuchons anti-poussière mauves. L’actionneur est équipé d’un compteur de dose intégré, qui indique le nombre de doses de médicament qui restent. Le numéro montre à travers une fenêtre à l’arrière de l’actionneur en plastique. Une cartouche sous pression fournit 120 doses mesurées.

Les appareils sont disponibles dans des conteneurs en carton, qui contiennent:

Inhalateur doseur 1×120

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1449

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15/05/2015

10. Date de révision du texte

06/2017

Diskus, Accuhaler et Volumatic sont des marques déposées du groupe de sociétés GlaxoSmithKline.

AeroChamber Plus est une marque déposée de Trudell Medical International.