Serevent evohaler


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1. Nom du médicament

Serevent® Evohaler® 25 microgrammes par suspension d’inhalation pressurisée par actionnement.

2. Composition qualitative et quantitative

Une dose mesurée (ex-valve) contient 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate). Ceci est équivalent à une dose délivrée (ex-actionneur) de 21 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Suspension par inhalation pressurisée.

Suspension blanche à blanc cassé scellée dans une cartouche en aluminium dans un actionneur vert.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Asthme

Serevent est indiqué pour le traitement complémentaire symptomatique régulier de l’obstruction réversible des voies respiratoires chez les patients asthmatiques, y compris ceux souffrant d’asthme nocturne, qui sont insuffisamment contrôlés par les corticostéroïdes inhalés, conformément aux directives de traitement actuelles.

Serevent est également indiqué dans la prévention de l’asthme induit par l’exercice.

Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Serevent est indiqué dans le traitement des patients atteints de BPCO.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Asthme

Adultes et adolescents de 12 ans et plus:

Deux actionnements de 25 microgrammes de salmétérol deux fois par jour.

Chez les patients asthmatiques présentant une obstruction plus sévère des voies aériennes, jusqu’à quatre inhalations de salmétérol deux fois par jour peuvent être bénéfiques.

Enfants âgés de 4 ans et plus:

Deux actionnements de 25 microgrammes de salmétérol deux fois par jour.

Enfants de moins de 4 ans:

Serevent Evohaler n’est pas recommandé chez les enfants de moins de quatre ans en raison de données insuffisantes sur l’innocuité et l’efficacité.

MPOC

Adultes âgés de 18 ans et plus:

Deux actionnements de 25 microgrammes de salmétérol deux fois par jour.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’indication pertinente pour l’utilisation de Serevent Evohaler dans la population pédiatrique dans l’indication de MPOC.

Populations spéciales

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés ou chez ceux ayant une insuffisance rénale. Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation de Serevent Evohaler chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Méthode d’administration

Serevent Evohaler est pour inhalation seulement.

Serevent Evohaler doit être utilisé régulièrement. Tous les avantages du traitement seront évidents après plusieurs doses du médicament. Étant donné qu’il peut y avoir des effets indésirables associés à un dosage excessif avec cette classe de médicaments, la posologie ou la fréquence d’administration ne doivent être augmentées que sur avis médical.

Mode d’emploi:

Les patients doivent recevoir des instructions précises sur l’utilisation correcte de leur inhalateur (voir la notice d’information du patient).

1. Les patients doivent retirer le couvercle de l’embout buccal en pressant doucement les côtés du couvercle.

2. Les patients doivent vérifier à l’intérieur et à l’extérieur de l’inhalateur, y compris l’embout buccal, la présence d’objets en vrac.

3. Les patients doivent bien agiter l’inhalateur pour s’assurer que tout objet détaché est enlevé et que le contenu de l’inhalateur est uniformément mélangé. Avant d’utiliser pour la première fois ou si l’inhalateur n’a pas été utilisé pendant une semaine, les patients doivent libérer deux bouffées dans l’air pour s’assurer que cela fonctionne.

4. Les patients doivent tenir l’inhalateur droit entre les doigts et le pouce avec le pouce sur la base, sous l’embout buccal.

5. Les patients doivent expirer autant que possible, puis placer l’embouchure dans leur bouche entre leurs dents et fermer leurs lèvres autour de celle-ci. Les patients doivent être informés de ne pas mordre l’embouchure.

6. Juste après avoir commencé à inspirer par la bouche, les patients doivent appuyer sur le dessus de l’inhalateur pour libérer le salmétérol tout en continuant à respirer régulièrement et profondément.

7. Tout en retenant leur respiration, les patients doivent prendre l’inhalateur de leur bouche et retirer leur doigt du haut de l’inhalateur. Ils devraient continuer à retenir leur souffle aussi longtemps que possible.

8. Si les patients doivent prendre une autre bouffée, ils doivent garder l’inhalateur droit et attendre environ une demi-minute avant de répéter les étapes 3 à 7.

9. Après utilisation, les patients doivent toujours remplacer le couvercle de l’embout pour éviter la poussière et les peluches.

10. Les patients doivent remplacer le couvercle de l’embout buccal en poussant fermement et en enclenchant le bouchon en position.

Important:

Les patients ne doivent pas se précipiter vers les stades 5, 6 et 7. Il est important qu’ils commencent à respirer le plus lentement possible avant d’utiliser leur inhalateur.

Les patients doivent s’entraîner devant un miroir pour les premières fois. S’ils voient une “brume” venant du haut de leur inhalateur ou des côtés de leur bouche, ils devraient recommencer à partir du stade 2.

Serevent Evohaler doit être utilisé avec un dispositif d’espacement Volumatic par les patients qui ont des difficultés à synchroniser l’actionnement de l’aérosol avec l’inspiration de la respiration, ce qui est souvent le cas pour les enfants et les personnes âgées.

Nettoyage:

L’inhalateur doit être nettoyé au moins une fois par semaine par:

1. Enlever le couvercle de l’embouchure.

2. Essuyez l’intérieur et l’extérieur de l’embout buccal et du boîtier en plastique avec un chiffon ou un tissu sec.

3. Remplacement du couvercle de l’embouchure.

Le bidon ne doit pas être retiré du boîtier en plastique lors du nettoyage de l’inhalateur.

Les patients ne doivent pas mettre le récipient en métal dans l’eau.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au xinafoate de salmétérol ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La gestion de l’asthme devrait normalement suivre un programme par étapes.

Serevent ne doit pas être utilisé (et n’est pas suffisant) comme premier traitement de l’asthme.

Serevent ne remplace pas les corticostéroïdes oraux ou inhalés dans l’asthme. Son utilisation est complémentaire à eux. Les patients asthmatiques doivent être avertis de ne pas arrêter la thérapie aux stéroïdes et de ne pas la réduire sans avis médical, même s’ils se sentent mieux avec le salmétérol.

L’utilisation croissante de bronchodilatateurs à courte durée d’action pour soulager les symptômes de l’asthme indique une détérioration du contrôle de l’asthme. Dans ce cas, le patient devrait être invité à consulter un médecin.

Bien que Serevent puisse être administré en association lorsque les corticostéroïdes inhalés ne permettent pas un contrôle adéquat des symptômes d’asthme, les patients ne doivent pas être traités par Serevent pendant une exacerbation aiguë sévère de l’asthme ou s’ils présentent une aggravation significative de l’asthme.

Des événements indésirables graves liés à l’asthme et des exacerbations peuvent survenir pendant le traitement par Serevent. Les patients doivent être invités à poursuivre le traitement mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent après l’initiation sur Serevent.

La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale urgente. Il faudrait envisager d’augmenter la corticothérapie. Dans ces circonstances, une surveillance quotidienne du débit de pointe peut être conseillée. Pour le traitement d’entretien de l’asthme, le salmétérol doit être administré en association avec des corticostéroïdes inhalés ou oraux. Les bronchodilatateurs à action prolongée ne doivent pas être le seul ou le principal traitement dans le traitement de l’asthme d’entretien (voir rubrique 4.1).

Une fois les symptômes de l’asthme contrôlés, on peut envisager de réduire progressivement la dose de Serevent. L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important. La dose efficace la plus faible de Serevent doit être utilisée.

Bronchospasme paradoxal

Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et une chute du débit expiratoire de pointe (PEFR) après l’administration. Cela devrait être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Serevent Evohaler doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubrique 4.8).

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par agoniste bêta- 2 , tels que les tremblements, les palpitations subjectives et les céphalées ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovasculaires

Des effets cardiovasculaires, tels que des augmentations de la pression artérielle systolique et de la fréquence cardiaque, peuvent parfois être observés avec tous les médicaments sympathomimétiques, en particulier à des doses plus élevées que les doses thérapeutiques. Pour cette raison, le salmétérol doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante.

Thyrotoxicose

Serevent doit être administré avec prudence chez les patients atteints de thyrotoxicose.

Les niveaux de glycémie

De très rares cas d’augmentation des taux de glucose dans le sang ont été rapportés (voir rubrique 4.8), ce qui devrait être pris en compte lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.

Hypokaliémie

Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par agoniste β2. Une attention particulière est recommandée dans l’asthme sévère aigu, car cet effet peut être potentialisé par l’hypoxie et par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes et des diurétiques. Les taux sériques de potassium doivent être surveillés dans de telles situations.

Événements respiratoires

Les données d’un vaste essai clinique (essai de recherche sur l’asthme multicentrique Salmétérol, SMART) ont suggéré que les patients afro-américains couraient un risque accru d’événements respiratoires ou de décès liés à l’utilisation du salmétérol par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). On ne sait pas si cela était dû à des facteurs pharmacogénétiques ou autres. Les patients d’ascendance noire ou afro-caribéenne devraient donc être invités à poursuivre le traitement mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent lors de l’utilisation de Serevent.

Kétoconazole

L’utilisation concomitante de kétoconazole systémique augmente significativement l’exposition systémique au salmétérol. Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets systémiques (p. Ex. Prolongation de l’intervalle QTc et palpitations). Un traitement concomitant par le kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évité à moins que les bénéfices ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement par le salmétérol (voir rubrique 4.5).

Technique d’inhalateur

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de leur inhalateur et de leur technique afin de garantir une délivrance optimale du médicament inhalé dans les poumons.

Comme l’absorption systémique se fait en grande partie par les poumons, l’utilisation d’un aérosol-doseur et d’un aérosol-doseur peut faire varier la distribution dans les poumons. Il convient de noter que cela pourrait potentiellement entraîner une augmentation du risque d’effets indésirables systémiques, de sorte qu’un ajustement de la dose pourrait être nécessaire.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les inhibiteurs bêta-adrénergiques peuvent affaiblir ou antagoniser l’effet du salmétérol. Les bêtabloquants non sélectifs et sélectifs doivent être évités à moins que des raisons impérieuses ne justifient leur utilisation.

Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par agoniste β2. Une attention particulière est recommandée dans l’asthme sévère aigu, car cet effet peut être potentialisé par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes et des diurétiques.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

L’administration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l’exposition plasmatique au salmétérol (1,4 fois la Cmax et 15 fois l’ASC). Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des autres effets systémiques du traitement au salmétérol (par exemple, allongement de l’intervalle QTc et des palpitations) par rapport au traitement au salmétérol ou au kétoconazole seul (voir rubrique 4.4).

Des effets cliniquement significatifs n’ont pas été observés sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et le taux de potassium dans le sang. L’administration concomitante de kétoconazole n’augmente pas la demi-vie d’élimination du salmétérol et n’augmente pas l’accumulation de salmétérol avec des doses répétées.

L’administration concomitante de kétoconazole doit être évitée, à moins que les avantages ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement au salmétérol. Il existe probablement un risque similaire d’interaction avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex. Itraconazole, télithromycine, ritonavir).

Les inhibiteurs modérés du CYP 3A4

L’administration concomitante d’érythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes par inhalation deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 6 jours a entraîné une augmentation faible mais non statistiquement significative de l’exposition au salmétérol (1,4 fois Cmax et pli AUC). La co-administration avec l’érythromycine n’a été associée à aucun effet indésirable grave.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Une quantité modérée de données cliniques sur les femmes enceintes (entre 300 et 1000 issues de grossesse) n’indique aucune toxicité malformative ou fœtale / néonatale du salmétérol.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction, à l’exception d’effets nocifs sur le fœtus observés à des doses très élevées (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Serevent pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Les données pharmacodynamiques / toxicologiques disponibles chez les animaux ont montré une excrétion du salmétérol dans le lait. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre / de s’abstenir du traitement par Serevent en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Des études sur le HFA-134a n’ont révélé aucun effet sur les performances de reproduction et la lactation de rats adultes ou de deux générations successives ou sur le développement fœtal de rats ou de lapins.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très commun (≥ 1/10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1 / 1000) et très rare (<1/10 000), y compris les rapports isolés. Les événements communs et inhabituels ont généralement été déterminés à partir des données d’essais cliniques. L’incidence sur le placebo n’a pas été prise en compte. Les événements très rares sont généralement déterminés à partir de données spontanées post-commercialisation.

Les fréquences suivantes sont estimées à la dose standard de 50 microgrammes deux fois par jour. Fréquences à la dose plus élevée de 100 microgrammes deux fois par jour ont également été prises en compte le cas échéant.

System Organ Class

Réaction indésirable

La fréquence

Troubles du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité avec les manifestations suivantes:

Rash (démangeaisons et rougeurs)

Réactions anaphylactiques, y compris œdème et œdème de Quincke, bronchospasme et choc anaphylactique

Rare

Très rare

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hypokaliémie

Hyperglycémie

Rare

Très rare

Troubles psychiatriques

Nervosité

Insomnie

Rare

Rare

Troubles du système nerveux

Maux de tête (voir section 4.4)

Tremblement (voir rubrique 4.4)

Vertiges

Commun

Commun

Rare

Troubles cardiaques

Palpitations (voir la section 4.4)

Tachycardie

Arythmies cardiaques (y compris la fibrillation auriculaire, la tachycardie supraventriculaire et les extrasystoles).

Commun

Rare

Très rare

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Irritation oropharyngée

Bronchospasme paradoxal (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Très rare

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires

Arthralgie

Commun

Très rare

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Douleur thoracique non spécifique

Très rare

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par un agoniste bêta 2 , tels que les tremblements, les maux de tête et les palpitations, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier. Les tremblements et la tachycardie surviennent plus fréquemment lorsqu’ils sont administrés à des doses supérieures à 50 microgrammes deux fois par jour.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

Les signes et les symptômes d’une surdose de salmétérol sont typiques de la stimulation bêta 2 -adrénergique, y compris les étourdissements, l’augmentation de la pression artérielle systolique, les tremblements, les céphalées et la tachycardie.

De plus, une hypokaliémie peut survenir et, par conséquent, les taux sériques de potassium doivent être surveillés. Le remplacement du potassium devrait être envisagé.

Traitement

Si un surdosage se produit, le patient doit être traité de manière symptomatique avec une surveillance appropriée si nécessaire. La prise en charge ultérieure doit être telle que cliniquement indiquée ou recommandée par le centre antipoison national, le cas échéant.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Agonistes sélectifs des récepteurs bêta-2-adrénergiques.

Code ATC: R03AC12

Le salmétérol est un agoniste bêta-2-adrénergique sélectif à longue durée d’action (12 heures) avec une longue chaîne latérale qui se lie à l’exo-site du récepteur.

Ces propriétés pharmacologiques du salmétérol offrent une protection plus efficace contre la bronchoconstriction induite par l’histamine et produisent une durée de bronchodilatation plus longue, pendant au moins 12 heures, que les doses recommandées d’agonistes β 2 classiques à courte durée d’action. Chez l’homme, le salmétérol inhibe la réponse en phase précoce et tardive à l’allergène inhalé; ce dernier persiste plus de 30 heures après une dose unique lorsque l’effet bronchodilatateur n’est plus évident. Une seule dose de salmétérol atténue l’hyperréactivité bronchique. Ces propriétés indiquent que le salmétérol a une activité non bronchodilatatrice supplémentaire, mais la signification clinique complète n’est pas encore claire. Le mécanisme est différent de l’effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes qui ne doit pas être arrêté ou réduit lorsque le salmétérol est prescrit.

Salmétérol a été étudié dans le traitement des conditions associées à la MPOC et a été montré pour améliorer les symptômes, la fonction pulmonaire et la qualité de vie.

Essais cliniques sur l’asthme

L’essai de recherche sur l’asthme multicentrique au salmétérol (SMART)

SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle de 28 semaines aux États-Unis qui a randomisé 13 176 patients au salmétérol (50 μg deux fois par jour) et 13 179 patients au placebo en plus de l’asthme habituel des patients. thérapie. Les patients étaient recrutés s’ils avaient ≥ 12 ans, souffraient d’asthme et utilisaient actuellement des médicaments contre l’asthme (mais pas un BALA). L’utilisation initiale de l’ICS à l’entrée de l’étude a été enregistrée, mais pas nécessaire dans l’étude. Le critère d’évaluation principal de SMART était le nombre combiné de décès liés aux voies respiratoires et d’expériences mettant en jeu le pronostic vital.

Principales conclusions de SMART: critère d’évaluation principal

Groupe de patients

Nombre d’événements de critère principal / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Tous les patients

50/13 176

36/13 179

1,40 (0,91, 2,14)

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

23/6 127

19/6 138

1,21 (0,66, 2,23)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

27/7 049

17/7 041

1,60 (0,87, 2,93)

Patients afro-américains

20/2 366

5/2 319

4,10 (1,54, 10,90)

(Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95%.)

Principales conclusions de SMART par utilisation de stéroïdes inhalés au départ: paramètres secondaires

Nombre d’événements secondaires / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Mort liée aux voies respiratoires

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

10/6127

5/6138

2,01 (0,69, 5,86)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

14/7049

6/7041

2,28 (0,88, 5,94)

Mort combinée liée à l’asthme ou expérience potentiellement mortelle

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

16/6127

13/6138

1,24 (0,60, 2,58)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

21/7049

9/7041

2,39 (1,10, 5,22)

La mort liée à l’asthme

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

4/6127

3/6138

1,35 (0,30, 6,04)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

9/7049

0/7041

*

(* = n’a pas pu être calculé en raison de l’absence d’événements dans le groupe placebo.) Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95% Les critères d’évaluation secondaires du tableau ci-dessus ont atteint une signification statistique dans l’ensemble de la population. causer la mort ou l’expérience de la vie en danger, toutes les causes de décès, ou toute cause d’hospitalisation n’a pas atteint la signification statistique dans l’ensemble de la population.

Essais cliniques sur la MPOC

Étude TORCH

TORCH était une étude de 3 ans pour évaluer l’effet du traitement par Seretide Diskus 50/500 microgrammes bd, Salmeterol Diskus 50 microgrammes bd, Propionate de fluticasone (FP) Diskus 500 microgrammes bd ou un placebo sur la mortalité toutes causes chez les patients atteints de BPCO. Les patients atteints de MPOC ayant un VEMS de base (avant le bronchodilatateur) <60% de la normale prédite ont été randomisés pour recevoir un médicament à double insu. Au cours de l’étude, les patients ont été autorisés à suivre un traitement habituel contre la BPCO, à l’exception des autres corticostéroïdes inhalés, des bronchodilatateurs à action prolongée et des corticostéroïdes systémiques à long terme. Le statut de survie à 3 ans a été déterminé pour tous les patients, indépendamment du retrait des médicaments à l’étude. Le critère d’évaluation principal était la réduction de la mortalité toutes causes confondues à 3 ans pour Seretide vs Placebo.

Placebo

N = 1524

Salmétérol 50

N = 1521

FP 500

N = 1534

Seretide 50/500

N = 1533

Mortalité toutes causes confondues à 3 ans

Nombre de décès (%)

231

(15,2%)

205

(13,5%)

246

(16,0%)

193

(12,6%)

Rapport de risque vs placebo (IC)

valeur p

N / A

0,879

(0,73, 1,06)

0.180

1.060

(0,89, 1,27)

0.525

0,825

(0.68, 1.00)

0,052 1

Rapport de Risque Seretide 50/500 contre les composants (CI)

valeur p

N / A

0.932

(0,77, 1,13)

0.481

0.774

(0,64, 0,93)

0,007

N / A

1. Valeur P non significative après ajustement pour 2 analyses intermédiaires sur la comparaison d’efficacité primaire à partir d’une analyse de log-rank stratifiée par statut tabagique

Il y avait une tendance vers l’amélioration de la survie chez les sujets traités par Seretide par rapport au placebo sur 3 ans, mais cela n’a pas atteint le niveau de signification statistique p ≤ 0,05.

Le pourcentage de patients décédés dans les 3 ans en raison de causes liées à la MPOC était de 6,0% pour le placebo, 6,1% pour le salmétérol, 6,9% pour la FP et 4,7% pour le sérotide.

Le nombre moyen d’exacerbations modérées à sévères par an a été significativement réduit avec Seretide par rapport au traitement par salmétérol, FP et placebo (taux moyen dans le groupe Seretide 0,85 contre 0,97 dans le groupe salmétérol, 0,93 dans le groupe FP et 1,13 dans le groupe placebo). Cela se traduit par une réduction du taux d’exacerbations modérées à sévères de 25% (IC 95%: 19% à 31%, p <0,001) par rapport au placebo, 12% par rapport au salmétérol (IC 95%: 5% à 19% p = 0,002) et 9% comparé à FP (IC à 95%: 1% à 16%, p = 0,024). Le salmétérol et la FP ont significativement réduit les taux d’exacerbation par rapport au placebo de 15% (IC à 95%: 7% à 22%, p <0,001) et de 18% (IC à 95%: 11% à 24%, p <0,001) respectivement.

La qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par le SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire), a été améliorée par tous les traitements actifs par rapport au placebo. L’amélioration moyenne sur trois ans pour Seretide par rapport au placebo était de -3,1 unités (IC 95%: -4,1 à -2,1; p <0,001), comparé au salmétérol était de -2,2 unités (p <0,001) et comparé à FP était de -1,2 unités (p = 0,017). Une diminution de 4 unités est considérée comme cliniquement pertinente.

La probabilité de survenue d’une pneumonie signalée comme événement indésirable après 3 ans était de 12,3% pour le placebo, de 13,3% pour le salmétérol, de 18,3% pour la FP et de 19,6% pour la sérotide (rapport de risque pour Seretide vs placebo: 1,64; IC 95%: 1,33 à 2,01, p <0,001). Il n’y avait pas d’augmentation des décès liés à la pneumonie; les décès pendant le traitement qui ont été jugés comme étant principalement dus à la pneumonie étaient de 7 pour le placebo, 9 pour le salmétérol, 13 pour la PF et 8 pour Seretide. Il n’y avait pas de différence significative dans la probabilité de fracture osseuse (5,1% placebo, 5,1% salmétérol, 5,4% FP et 6,3% Seretide, rapport de risque pour Seretide vs placebo: 1,22, IC 95%: 0,87 à 1,72, p = 0,248.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le salmétérol agit localement dans les poumons et les taux plasmatiques ne sont donc pas une indication des effets thérapeutiques. En outre, les données sur la pharmacocinétique du salmétérol sont limitées en raison de la difficulté technique du dosage de la substance active dans le plasma en raison des faibles concentrations plasmatiques à des doses thérapeutiques (environ 200 picogrammes / ml ou moins) obtenues après l’inhalation.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les seules découvertes dans les études animales présentant un intérêt pour l’utilisation clinique étaient les effets associés à une activité pharmacologique exagérée.

Dans les études de toxicité pour la reproduction et le développement avec le xinafoate de salmétérol, aucun effet n’a été observé chez le rat. Chez les lapins, une toxicité fœtale embryonnaire bêta- 2 agoniste (fente palatine, ouverture prématurée des paupières, fusion sternebrale et taux d’ossification réduit des os crâniens frontaux) a été observée à des niveaux d’exposition élevés (environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’humain). sur la comparaison des AUC).

Le xinafoate de salmétérol était négatif dans diverses études de génotoxicité standard.

Il a été démontré que le propulseur sans CFC, le norflurane, n’a aucun effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, bien supérieures à celles susceptibles d’être éprouvées par les patients, chez un large éventail d’espèces animales exposées quotidiennement pendant des périodes allant jusqu’à deux ans. y compris aucun effet sur la performance de reproduction ou le développement embryofetal.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Norflurane (HFA 134a), un propulseur hydrofluoroalcane (sans chlorofluorocarbone)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Replacez le couvercle de l’embout buccal fermement et enclenchez-le en position.

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C

Récipient sous pression. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 ° C. Ne pas percer, casser ou brûler même si apparemment vide.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La suspension est contenue dans un récipient pressurisé en alliage d’aluminium de 8 ml laqué intérieurement scellé avec une valve doseuse. Les récipients sont montés dans des actionneurs en plastique incorporant un embout d’atomisation et équipés de capuchons anti-poussière. Un conteneur sous pression fournit 120 actionnements.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Glaxo Wellcome UK Ltd

Stockley Park West

Uxbridge

Middlesex UB11 1BT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 10949/0369

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation:

28 octobre 2005

Date du dernier renouvellement:

27 octobre 2010

10. Date de révision du texte

30 juillet 2014