Ropinirole 5 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Ropinirole 5 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé pelliculé contient 54,25 mg de lactose

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés pelliculés de couleur bleue, en forme de capsule, biconvexes, avec une ligne de cassure des deux côtés.

La tablette peut être divisée en deux moitiés égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour le traitement de la maladie de Parkinson dans les conditions suivantes:

– Traitement initial en monothérapie, afin de retarder l’introduction de la lévodopa

– En association avec la lévodopa, au cours de la maladie, lorsque l’effet du lévodopa se dissipe ou devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique surviennent (fluctuations de type «fin de dose» ou «on-off»)

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie individuelle est recommandée, en fonction de l’efficacité et de la tolérabilité.

Le ropinirole doit être pris trois fois par jour, de préférence avec les repas pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Initiation du traitement

La dose initiale doit être de 0,25 mg de Ropinirole trois fois par jour pendant une semaine. Par la suite, la dose peut être augmentée par incréments de 0,25 mg trois fois par jour selon le schéma suivant:

La semaine

1

2

3

4

Dose unitaire (mg) de ropinirole

0,25

0.5

0,75

1.0

Dose quotidienne totale (mg) de ropinirole

0,75

1,5

2,25

3,0

Régime thérapeutique

Après l’ajustement initial de la dose, la dose de Ropinirole peut être augmentée par paliers hebdomadaires de 0,5 à 1 mg trois fois par jour (1,5 à 3 mg / jour).

Une réponse thérapeutique peut être observée entre 3 et 9 mg / jour de ropinirole. Si un contrôle symptomatique suffisant n’est pas atteint, ou maintenu après le titrage initial comme décrit ci-dessus, la dose de ropinirole peut être augmentée jusqu’à 24 mgs / jours.

Les doses supérieures à 24 mg / jour n’ont pas été étudiées.

Si le traitement est interrompu pendant un jour ou plus, la ré-initiation par la posologie doit être envisagée (voir ci-dessus).

Lorsque le ropinirole est administré comme traitement d’appoint à la lévodopa, la dose concomitante de lévodopa peut être réduite progressivement en fonction de la réponse symptomatique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été réduite progressivement d’environ 20% chez les patients traités par le ropinirole en traitement d’appoint.

Chez les patients atteints d’une maladie de Parkinson avancée recevant du ropinirole en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir lors de la titration initiale du ropinirole. Dans les essais cliniques, il a été montré qu’une réduction de la dose de lévodopa pouvait améliorer la dyskinésie (voir rubrique 4.8).

Lors du passage du traitement par un autre agoniste de la dopamine au ropinirole, les directives du fabricant sur l’arrêt du traitement doivent être suivies avant d’instaurer un traitement par le ropinirole.

Comme avec les autres agonistes de la dopamine, il est nécessaire d’interrompre progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant le nombre de doses quotidiennes sur une période d’une semaine (voir rubrique 4.4).

Pour les doses non réalisables / praticables avec ce médicament, d’autres dosages de ce médicament sont disponibles.

Enfants et adolescents

Ropinirole n’est pas recommandé pour l’utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.

Patients âgés

La clairance du ropinirole est diminuée d’environ 15% chez les patients âgés de 65 ans ou plus. Bien qu’un ajustement de la dose ne soit pas nécessaire, la dose de ropinirole doit être dosée individuellement, avec un suivi attentif de la tolérabilité, pour obtenir la réponse clinique optimale.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min), aucune modification de la clairance du ropinirole n’a été observée, ce qui indique qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire dans cette population.

Une étude sur l’utilisation du ropinirole chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu’un ajustement de la dose chez ces patients est requis comme suit: la dose initiale de Ropinirole doit être de 0,25 mg trois fois par jour. D’autres escalades de dose devraient être basées sur la tolérabilité et l’efficacité. La dose maximale recommandée est de 18 mg / jour chez les patients recevant une hémodialyse régulière. Des doses supplémentaires après hémodialyse ne sont pas nécessaires (voir rubrique 5.2).

L’utilisation de ropinirole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) sans hémodialyse régulière n’a pas été étudiée.

Méthode d’administration

Usage oral.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sans hémodialyse régulière.

– Insuffisance hépatique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Somnolence et épisodes d’apparition soudaine du sommeil

Le ropinirole a été associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Il y a eu des rapports (rares) d’apparition soudaine du sommeil pendant les activités quotidiennes. Dans certains cas, de tels épisodes sont survenus sans aucun signe d’avertissement ou de sensibilisation du patient. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par Ropinirole.

Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. En outre, une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Troubles psychiatriques ou psychotiques

Les patients présentant des troubles psychiatriques ou psychotiques majeurs, ou des antécédents de ces troubles ne doivent être traités avec des agonistes dopaminergiques si les avantages potentiels l’emportent sur les risques.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par dopaminergiques. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Hypotension

En raison du risque d’hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, en particulier au début du traitement, chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère (en particulier une insuffisance coronarienne).

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brusque du traitement dopaminergique. Par conséquent, il est recommandé de diminuer le traitement (voir rubrique 4.2).

Syndrome de sevrage de l’agoniste de la dopamine

Pour interrompre le traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le ropinirole doit être éliminé progressivement (voir rubrique 4.2). Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir en cas de diminution ou d’arrêt des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole. Les symptômes comprennent l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur qui peuvent être graves. Les patients doivent être informés à ce sujet avant de réduire l’agoniste de la dopamine et surveillés régulièrement par la suite. En cas de symptômes persistants, il peut être nécessaire d’augmenter temporairement la dose de ropinirole (voir rubrique 4.8).

Hallucinations

Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement avec les agonistes dopaminergiques et la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations peuvent survenir.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la lévodopa ou la dompéridone, ce qui nécessiterait un ajustement posologique de ces médicaments.

Les neuroleptiques et d’autres antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l’efficacité du ropinirole et, par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments avec le ropinirole doit être évitée.

Des taux plasmatiques élevés de ropinirole ont été observés chez des patients recevant de fortes doses d’œstrogènes. Chez les patients recevant déjà un traitement hormonal substitutif (THS), le traitement par le ropinirole peut être initié de manière normale. Cependant, si l’HTS est arrêtée ou introduite pendant le traitement par le ropinirole, un ajustement de la dose de ropinirole peut être nécessaire, en fonction de la réponse au traitement.

Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Une étude pharmacocinétique chez des patients atteints de la maladie de Parkinson (qui ont reçu une dose de 2 mg de ropinirole trois fois par jour) a révélé que, après l’administration concomitante de ciprofloxacine, les valeurs de Cmax et d’ASC pour le ropinirole augmentaient respectivement de 60% et 84%. Il y a donc un risque potentiel d’effets indésirables. Par conséquent, chez les patients recevant déjà du ropinirole, la dose de ropinirole devra peut-être être réduite si des substances actives inhibant le CYP1A2 (telles que la ciprofloxacine, l’énoxacine ou la fluvoxamine) sont administrées en concomitance. Ceci s’applique également lorsque de tels médicaments sont retirés.

Une étude d’interaction pharmacocinétique sur le Parkinson entre le ropinirole (à la dose de 2 mg trois fois par jour) et la théophylline (un substrat du CYP1A2) n’a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline.

Le tabagisme est connu pour induire le métabolisme du CYP1A2, par conséquent, si les patients arrêtent ou commencent à fumer pendant le traitement par le ropinirole, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Chez les patients recevant l’association d’antagonistes de la vitamine K et de ropinirole, des cas d’INR déséquilibré ont été rapportés. Une surveillance clinique et biologique accrue (RIN) est justifiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du ropinirole chez les femmes enceintes.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Étant donné que le risque potentiel pour l’homme est inconnu, il est recommandé de ne pas utiliser le ropinirole pendant la grossesse à moins que l’avantage potentiel pour le patient ne l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par ropinirole et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de s’engager dans des activités où une vigilance diminuée peut mettre eux-mêmes ou d’autres personnes en danger de mort ou blessures graves (ex. d’apparition soudaine du sommeil et de somnolence ont disparu (voir rubrique 4.4).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très commun (≥ 1/10); commun (≥ 1/100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

En études en monothérapie

Dans les études de thérapie d’appoint

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Réactions d’hypersensibilité incluant urticaire, angio-œdème, éruption cutanée, prurit

Troubles psychiatriques

Commun

Hallucinations

Confusion

Rare

Les réactions psychotiques (autres que les hallucinations), y compris le délire, l’illusion, la paranoïa.

Pas connu

Agression*

Des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique et l’hypersexualité, et une augmentation de la libido, des dépenses ou des achats compulsifs, une alimentation excessive et compulsive peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris le ropinirole (voir rubrique 4.4).

Le syndrome de dysrégulation de la dopamine

Troubles du système nerveux

Très commun

Somnolence

Syncope

Dyskinésie

Chez les patients atteints de la forme avancée de la maladie de Parkinson, des dyskinésies peuvent survenir lors du titrage initial du ropinirole. Dans les essais cliniques, il a été démontré qu’une réduction de la dose de lévodopa pouvait améliorer la dyskinésie (voir rubrique 4.2).

Commun

Vertiges (y compris le vertige)

Rare

Somnolence diurne excessive, début soudain de sommeil

Le ropinirole est associé à la somnolence et a été associé de façon inhabituelle à une somnolence excessive pendant la journée et à des épisodes soudains d’apparition du sommeil.

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension, hypotension orthostatique

L’hypotension ou l’hypotension orthostatique est rarement grave

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

La nausée

Commun

Brûlures d’estomac

Vomissements, douleurs abdominales

Troubles hépatobiliaires

Pas connu

Réactions hépatiques, principalement augmentation des enzymes hépatiques

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Oedème périphérique (y compris l’œdème des jambes)

Pas connu

Syndrome de sevrage de l’agoniste de la dopamine, y compris l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur

* L’agression a été associée à des réactions psychotiques ainsi qu’à des symptômes compulsifs.

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole. (voir section 4.4).

Syndrome de sevrage de l’agoniste de la dopamine

Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors du rétrécissement ou de l’arrêt des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes du surdosage de ropinirole sont liés à son activité dopaminergique.

Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié avec des antagonistes de la dopamine, tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: agents dopaminergiques, agoniste dopaminergique. Code ATC: N04BC04.

Mécanisme d’action

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique D 2 / D 3 non ergoline qui stimule les récepteurs dopaminergiques striataux.

Le ropinirole soulage les symptômes de la déficience en dopamine, qui caractérise la maladie de Parkinson, en stimulant les récepteurs dopaminergiques striataux.

En raison de son action dans l’hypothalamus et l’hypophyse, le ropinirole inhibe la sécrétion de prolactine.

Etude de l’effet du ropinirole sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie de l’intervalle QT réalisée chez des volontaires sains mâles et femelles ayant reçu des doses de 0,5, 1, 2 et 4 mg de comprimés pelliculés de ropinirole (libération immédiate) une fois par jour a montré une augmentation maximale de la durée de l’intervalle QT. 3,46 millisecondes (estimation ponctuelle) par rapport au placebo. La limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95% unilatéral pour l’effet moyen le plus élevé était inférieure à 7,5 millisecondes. L’effet du ropinirole à des doses plus élevées n’a pas été systématiquement évalué.

Les données cliniques disponibles provenant d’une étude approfondie de l’intervalle QT n’indiquent pas de risque d’allongement de l’intervalle QT à des doses de ropinirole allant jusqu’à 4 mg / jour. Un risque d’allongement de l’intervalle QT ne peut être exclu, car une étude approfondie de l’intervalle QT à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour n’a pas été effectuée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption orale du ropinirole est rapide. La biodisponibilité du ropinirole est d’environ 50% (36 à 57%) et les concentrations maximales moyennes de ropinirole sont atteintes à un délai médian de 1,5 heure après l’administration. Un repas riche en graisses diminue le taux d’absorption ou le ropinirole, comme le montre un retard de la T max médiane de 2,6 heures et une diminution moyenne de 25% de la C max .

Distribution

La liaison du ropinirole aux protéines plasmatiques est faible (10 à 40%).

En accord avec sa forte lipophilie, le ropinirole présente un large volume de distribution (environ 7 l / kg).

Biotransformation

Le ropinirole est principalement éliminé par l’enzyme du cytochrome P450, le CYP1A2, et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Le principal métabolite est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux de la fonction dopaminergique.

Élimination

Le ropinirole est éliminé de la circulation systémique avec une demi-vie d’élimination moyenne d’environ 6 heures. L’augmentation de l’exposition systémique ( Cmax et ASC) au ropinirole est approximativement proportionnelle à la dose thérapeutique. Aucun changement dans la clairance orale du ropinirole n’est observé après une administration orale unique et répétée. Une grande variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée.

Insuffisance rénale

Aucun changement n’a été observé dans la pharmacocinétique du ropinirole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale recevant une hémodialyse régulière, la clairance orale du ropinirole est réduite d’environ 30%. La clairance par voie orale des métabolites SKF-104557 et SKF-89124 a également été réduite d’environ 80% et 60%, respectivement. Par conséquent, la dose maximale recommandée est limitée à 18 mg / jour chez ces patients atteints de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie

Le profil toxicologique est principalement déterminé par l’activité pharmacologique du ropinirole: modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une dégénérescence rétinienne a été observée dans une étude à long terme à une dose élevée (50 mg / kg / jour), probablement associée à une exposition accrue à la lumière.

Génotoxicité

La génotoxicité n’a pas été observée dans la batterie habituelle de tests in vitro et in vivo .

Cancérogénicité

Des études de deux ans menées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour n’ont révélé aucun effet cancérogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au ropinirole étaient l’hyperplasie des cellules de Leydig et l’adénome testiculaire résultant de l’effet hypoprolactinémique du ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène spécifique à l’espèce et ne constituent pas un danger en ce qui concerne l’utilisation clinique du ropinirole.

Toxicité pour la reproduction

L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus à 60 mg / kg / jour (environ deux fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et les malformations à 150 mg / kg / jour (environ 5 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). Il n’y a eu aucun effet tératogène chez le rat à 120 mg / kg / jour (environ 4 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et aucune indication d’effet sur le développement chez le lapin.

Pharmacologie de sécurité

Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les courants induits par hERG. La CI 50 est 5 fois plus élevée que la concentration plasmatique maximale attendue chez les patients traités à la dose maximale recommandée (24 mg / jour) (voir rubrique 5.1).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Croscarmellose sodique

Hypromellose

Stéarate de magnésium

Manteau de film

Hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol

Polysorbate

Carmin d’indigo (E132)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Récipient multidose HDPE avec fermeture à l’épreuve des enfants (PP)

Cartouche de gel de silice

21, 28, 84 et 126 comprimés pelliculés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/0816

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Avril 2015

10. Date de révision du texte

29 juin 2017