Ropilynz xl 4 mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Ropilynz XL 4 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 4 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate de ropinirole).

Excipients à effet connu:

Chaque comprimé à libération prolongée de 4 mg contient 0,8100 mg de jaune orangé (E110).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés biconvexes ovales brun clair de 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm de diamètre et de 4,7 ± 0,2 mm d’épaisseur.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de la maladie de Parkinson dans les conditions suivantes:

• Traitement initial en monothérapie, afin de retarder l’introduction de la lévodopa

• En association avec la lévodopa, au cours de la maladie, lorsque l’effet du lévodopa se dissipe ou devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique surviennent (fluctuations de type «fin de dose» ou «on-off»).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Le titrage individuel de dose contre l’efficacité et la tolérabilité est recommandé.

Titrage initial

La dose initiale de comprimés de ropinirole à libération prolongée est de 2 mg une fois par jour pendant la première semaine; Ce taux devrait être porté à 4 mg une fois par jour à partir de la deuxième semaine de traitement. Une réponse thérapeutique peut être observée à la dose de 4 mg une fois par jour de comprimés de ropinirole à libération prolongée.

Les patients qui commencent un traitement à la dose de 2 mg / jour de comprimés à libération prolongée de ropinirole et qui présentent des effets indésirables qu’ils ne peuvent tolérer, peuvent bénéficier du traitement par ropinirole à libération immédiate à une dose quotidienne inférieure, divisé en trois doses égales. doses.

Régime thérapeutique

Les patients doivent être maintenus à la dose la plus faible de comprimés de ropinirole à libération prolongée qui permettent un contrôle symptomatique.

Si un contrôle symptomatique suffisant n’est pas atteint ou maintenu à une dose de 4 mg une fois par jour de comprimés de ropinirole à libération prolongée, la dose quotidienne peut être augmentée de 2 mg à intervalles hebdomadaires ou plus jusqu’à une dose de 8 mg une fois par jour de ropinirole comprimés de libération.

Si un contrôle symptomatique suffisant n’est toujours pas atteint ou maintenu à une dose de 8 mg une fois par jour de comprimés à libération prolongée de ropinirole, la dose quotidienne peut être augmentée de 2 mg à 4 mg deux fois par semaine ou plus. La dose quotidienne maximale de comprimés de ropinirole à libération prolongée est de 24 mg.

Il est recommandé de prescrire aux patients le nombre minimal de comprimés de ropinirole à libération prolongée nécessaires pour obtenir la dose requise en utilisant les meilleurs dosages de comprimés de ropinirole à libération prolongée.

Si le traitement est interrompu pendant un jour ou plus, la ré-initiation par ajustement posologique doit être envisagée (voir ci-dessus).

Lorsque les comprimés à libération prolongée Ropilynz XL sont administrés en association à la lévodopa, il peut être possible de réduire progressivement la dose de lévodopa, en fonction de la réponse clinique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été réduite progressivement d’environ 30% chez les patients recevant simultanément des comprimés de ropinirole à libération prolongée. Chez les patients atteints d’une forme avancée de la maladie de Parkinson et recevant des comprimés à libération prolongée Ropilinz XL en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir lors du dosage initial des comprimés à libération prolongée Ropilynz XL. Dans les essais cliniques, il a été montré qu’une réduction de la dose de lévodopa pouvait améliorer la dyskinésie (voir rubrique 4.8).

Lors du passage du traitement par un autre agoniste de la dopamine au ropinirole, les directives du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché concernant l’arrêt du traitement doivent être suivies avant l’instauration du traitement par le ropinirole.

Comme avec d’autres agonistes de la dopamine, il est nécessaire d’interrompre progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne pendant une semaine.

Passage des comprimés pelliculés de ropinirole (à libération immédiate) aux comprimés à libération prolongée Ropilynz XL

Les patients peuvent passer d’une nuit à l’autre des comprimés enrobés de ropinirole (à libération immédiate) aux comprimés de ropinirole à libération prolongée. La dose de comprimés à libération prolongée de ropinirole doit être fondée sur la dose quotidienne totale de comprimés pelliculés de ropinirole (à libération immédiate) que le patient prenait. Le tableau ci-dessous indique la dose recommandée de comprimés à libération prolongée Ropilynz chez les patients qui ne prennent pas de comprimés pelliculés de ropinirole (à libération immédiate):

Passage des comprimés pelliculés de ropinirole (à libération immédiate) aux comprimés à libération prolongée Ropilynz XL

Ropinirole comprimés pelliculés (à libération immédiate)

Dose quotidienne totale (mg)

Ropinirole XL comprimés à libération prolongée (Ropilynz XL)

Dose quotidienne totale (mg)

0,75 – 2,25

2

3 – 4,5

4

6

6

7,5 – 9

8

12

12

15 – 18

16

21

20

24

24

Après avoir opté pour les comprimés à libération prolongée Ropilynz XL, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir «Titration initiale» et «Schéma thérapeutique» ci-dessus).

Population pédiatrique

Les comprimés à libération prolongée Ropilynz XL ne sont pas recommandés chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.

Personnes âgées

La clairance du ropinirole est diminuée d’environ 15% chez les patients de 65 ans ou plus. Bien qu’un ajustement de la dose ne soit pas nécessaire, la dose de ropinirole doit être dosée individuellement, avec un suivi attentif de la tolérabilité, pour obtenir la réponse clinique optimale. Chez les patients âgés de 75 ans et plus, une titration plus lente pendant l’initiation du traitement peut être envisagée.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min), aucune modification de la clairance du ropinirole n’a été observée, ce qui indique qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire dans cette population.

Une étude sur l’utilisation du ropinirole chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu’un ajustement posologique chez ces patients est requis comme suit: la dose initiale recommandée de Ropilynz XL est de 2 mg une fois par jour. D’autres escalades de dose devraient être basées sur la tolérabilité et l’efficacité. La dose maximale recommandée de Ropilynz XL est de 18 mg / jour chez les patients recevant une hémodialyse régulière.

Des doses supplémentaires après hémodialyse ne sont pas nécessaires (voir rubrique 5.2).

L’utilisation de ropinirole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) sans hémodialyse régulière n’a pas été étudiée.

Méthode d’administration

Pour usage oral

Ropilynz XL comprimés à libération prolongée doivent être pris une fois par jour, à un moment similaire chaque jour. Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).

Les comprimés à libération prolongée Ropilynz XL doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sans hémodialyse régulière.

– Insuffisance hépatique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le ropinirole a été associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L’apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été rarement rapportée. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par le ropinirole. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. Une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.

Les patients présentant des troubles psychiatriques ou psychotiques majeurs, ou des antécédents de ces troubles, ne doivent pas être traités avec des agonistes de la dopamine à moins que les avantages potentiels l’emportent sur les risques.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat compulsif, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par dopaminergiques. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si des symptômes apparaissent.

Les comprimés Ropilynz XL sont conçus pour libérer des médicaments sur une période de 24 heures. Si un transit gastro-intestinal rapide se produit, il peut y avoir un risque de libération incomplète de résidus médicamenteux dans les selles.

En raison du risque d’hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, en particulier en début de traitement, chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère (en particulier une insuffisance coronarienne).

Ropilynz XL 4mg seulement:

Ropilynz XL contient jaune orangé (E110), ce qui peut provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la L-dopa ou la dompéridone qui nécessiterait un ajustement posologique de ces médicaments.

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l’efficacité du ropinirole et, par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments doit être évitée.

Des concentrations plasmatiques accrues de ropinirole ont été observées chez des patients traités avec de fortes doses d’œstrogènes. Chez les patients recevant déjà un traitement hormonal substitutif (THS), le traitement par le ropinirole peut être initié de manière normale. Cependant, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de ropinirole, en fonction de la réponse clinique, si le THS est arrêté ou introduit pendant le traitement par le ropinirole.

Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Une étude pharmacocinétique (avec une dose pelliculaire de ropinirole (libération immédiate) de 2 mg, trois fois par jour) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson a révélé que la ciprofloxacine augmentait respectivement la Cmax et l’ASC du ropinirole de 60% et de 84%. un risque potentiel d’événements indésirables. Par conséquent, chez les patients recevant déjà du ropinirole, la dose de ropinirole peut devoir être ajustée lorsque des médicaments connus pour inhiber le CYP1A2, par exemple la ciprofloxacine, l’énoxacine ou la fluvoxamine, sont introduits ou retirés.

Une étude d’interaction pharmacocinétique chez des patients atteints de la maladie de Parkinson entre le ropinirole (comprimé pelliculé de ropinirole (libération immédiate) de 2 mg, trois fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n’a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique ropinirole ou théophylline.

Il est connu que le tabagisme induit le métabolisme du CYP1A2, par conséquent, si les patients arrêtent ou commencent à fumer pendant le traitement par le ropinirole, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Il est connu que le tabagisme induit le métabolisme du CYP1A2, par conséquent, si les patients arrêtent ou commencent à fumer pendant le traitement par le ropinirole, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Chez les patients recevant l’association d’antagonistes de la vitamine K et de ropinirole, des cas d’INR déséquilibré ont été rapportés. Une surveillance clinique et biologique accrue (RIN) est justifiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du ropinirole chez les femmes enceintes.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Étant donné que le risque potentiel pour l’homme est inconnu, il est recommandé de ne pas utiliser le ropinirole pendant la grossesse à moins que l’avantage potentiel pour le patient ne l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent, car il peut inhiber la lactation.

La fertilité

Aucune donnée de fertilité humaine n’est disponible.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par ropinirole et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de se livrer à des activités où une vigilance réduite risque de causer des blessures graves ou la mort (p. Ex. et la somnolence ont disparu (voir rubrique 4.4).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Il est à noter que ces effets indésirables ont été signalés dans des essais cliniques en monothérapie ou en traitement adjuvant à la lévodopa.

Les fréquences sont définies comme: très courantes (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les réactions indésirables suivantes ont été signalées dans le cadre d’essais cliniques sur la maladie de Parkinson portant sur des comprimés à libération prolongée de ropinirole à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour, ou après la commercialisation:

En monothérapie

En thérapie adjointe

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Réactions d’hypersensibilité (y compris urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit).

Troubles psychiatriques

Commun

Hallucinations

Confusion

Rare

Les réactions psychotiques (autres que les hallucinations), y compris le délire, l’illusion, la paranoïa.

Pas connu

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris [Nom de fantaisie]. (voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

Pas connu

Agression*

Troubles du système nerveux

Très commun

Somnolence

Somnolence**

Syncope

Dyskinésie ***

Commun

Vertiges (y compris le vertige)

Rare

Somnolence soudaine, somnolence diurne excessive

Troubles vasculaires

Commun

Hypotension orthostatique, hypotension

Rare

Hypotension orthostatique, hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

La nausée

La nausée****

Commun

Constipation, brûlures d’estomac

Vomissements, douleurs abdominales

Troubles hépatobiliaires

Pas connu

Réactions hépatiques, principalement augmentation des enzymes hépatiques

Troubles généraux et conditions administratives du site

Commun

Oedème périphérique

Oedème des jambes

* L’agression a été associée à des réactions psychotiques ainsi qu’à des symptômes compulsifs.

** La somnolence a été signalée très fréquemment dans les essais cliniques à libération immédiate du traitement d’appoint et, fréquemment, dans les essais cliniques de longue durée sur les médicaments adjuvants.

*** Chez les patients atteints d’une forme avancée de la maladie de Parkinson, des dyskinésies peuvent survenir lors du titrage initial du ropinirole. Dans les essais cliniques, il a été montré qu’une réduction de la dose de lévodopa pouvait améliorer la dyskinésie (voir rubrique 4.2).

**** Des nausées ont été signalées très fréquemment dans le cadre des essais cliniques à libération immédiate en traitement adjuvant et, fréquemment, dans le cadre d’essais cliniques de prolongation à libération prolongée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune ( www.mhra.gov.uk/yellowcard ).

4.9 Surdosage

Les symptômes du surdosage de ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié avec des antagonistes de la dopamine tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Agonistes de la dopamine, code ATC N04BC04

Mécanisme d’action

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique D2 / D3 non ergoline qui stimule les récepteurs dopaminergiques striataux.

Le ropinirole atténue la déficience en dopamine qui caractérise la maladie de Parkinson en stimulant les récepteurs dopaminergiques striataux.

Le ropinirole agit dans l’hypothalamus et l’hypophyse pour inhiber la sécrétion de prolactine.

Efficacité clinique

Une étude croisée de 36 semaines, en double aveugle et trois périodes, menée en monothérapie chez 161 patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce a démontré que les comprimés à libération prolongée de ropinirole étaient non inférieurs aux comprimés pelliculés à libération immédiate sur le critère principal. , la différence de traitement par rapport aux valeurs initiales du score moteur UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (une marge de non-infériorité de 3 points sur le score moteur UPDRS a été définie). La différence moyenne ajustée entre les comprimés de ropinirole à libération prolongée et les comprimés pelliculés à libération immédiate au point final de l’étude était de -0,7 point (IC à 95%: [-1,51, 0,10], p = 0,0842).

Après le passage de nuit à une dose similaire de comprimés, il n’y avait pas de différence dans le profil des effets indésirables et moins de 3% des patients avaient besoin d’un ajustement de la dose (tous les ajustements posologiques étaient augmentés d’une dose). diminution).

Une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur les comprimés à libération prolongée de ropinirole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson non contrôlés de façon optimale par lévodopa a démontré une supériorité cliniquement pertinente et statistiquement significative par rapport au placebo, changement par rapport à la ligne de base en temps d’éveil “off” (différence de traitement moyenne ajustée -1,7 heures, [IC 95%: [-2,34, -1,09], p <0,0001). Ceci était corroboré par des paramètres secondaires d’efficacité du changement du temps d’éveil total “sur” (+1.7 heures (IC à 95%: [1.06, 2.33], p <0.0001) et le temps d’éveil total “sans” dyskinésies gênantes (+1.5 heures (IC 95%: [0,85, 2,13], p <0,0001) Il est important de noter qu’il n’y avait aucune indication d’augmentation du temps d’éveil par rapport aux valeurs initiales avec des dyskinésies gênantes, que ce soit à partir des données de carnet ou des données UPDRS.

Etude de l’effet du ropinirole sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie de l’intervalle QT chez des volontaires sains mâles et femelles ayant reçu des doses de 0,5, 1, 2 et 4 mg de comprimés de ropinirole à libération immédiate une fois par jour a montré une augmentation maximale de la durée de l’intervalle QT à 3,46 millisecondes. estimation) par rapport au placebo. La limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95% unilatéral pour l’effet moyen le plus élevé était inférieure à 7,5 millisecondes. L’effet du ropinirole à des doses plus élevées n’a pas été systématiquement évalué.

Les données cliniques disponibles provenant d’une étude approfondie de l’intervalle QT n’indiquent pas de risque d’allongement de l’intervalle QT à des doses de ropinirole allant jusqu’à 4 mg / jour. Un risque d’allongement de l’intervalle QT ne peut être exclu, car une étude approfondie de l’intervalle QT à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour n’a pas été effectuée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité du ropinirole est d’environ 50% (36-57%). Après l’administration orale de comprimés de ropinirole à libération prolongée, les concentrations plasmatiques augmentent lentement, avec un temps médian jusqu’à C max généralement atteint entre 6 et 10 heures.

Dans une étude à l’état d’équilibre chez 25 patients atteints de la maladie de Parkinson recevant 12 mg de ropinirole à libération prolongée une fois par jour, un repas riche en graisses a augmenté l’exposition systémique au ropinirole, comme le montre une augmentation moyenne de 20% de l’ASC et de 44% max . T max a été retardé de 3,0 heures. Cependant, il est peu probable que ces changements soient cliniquement pertinents (p. Ex. Incidence accrue d’effets indésirables).

L’exposition systémique au ropinirole est comparable pour les comprimés à libération prolongée de ropinirole et les comprimés pelliculés de ropinirole (à libération immédiate) basés sur la même dose quotidienne.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du ropinirole est faible (10-40%). En accord avec sa forte lipophilie, le ropinirole présente un large volume de distribution (environ 7 L / kg).

Biotransformation

Le ropinirole est principalement éliminé par le métabolisme du CYP1A2 et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Le principal métabolite est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux de la fonction dopaminergique.

Élimination

Le ropinirole est éliminé de la circulation systémique avec une demi-vie d’élimination moyenne d’environ six heures. L’augmentation de l’exposition systémique ( Cmax et ASC) au ropinirole est approximativement proportionnelle à la dose thérapeutique. Aucun changement dans la clairance orale du ropinirole n’est observé après une administration orale unique et répétée. Une grande variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée. Après l’administration à l’état d’équilibre des comprimés de Ropinirole à libération prolongée, la variabilité interindividuelle pour la Cmax se situait entre 30% et 55% et pour l’ASC entre 40% et 70%.

Insuffisance rénale

Aucune modification n’a été observée dans la pharmacocinétique du ropinirole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale recevant une hémodialyse régulière, la clairance orale du ropinirole est réduite d’environ 30%. La clairance par voie orale des métabolites SKF-104557 et SKF-89124 a également été réduite d’environ 80% et 60%, respectivement. Par conséquent, la dose maximale recommandée est limitée à 18 mg / jour chez ces patients atteints de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité pour la reproduction

L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus à 60 mg / kg / jour (environ deux fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et les malformations à 150 mg / kg / jour (environ 5 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain). Il n’y a eu aucun effet tératogène chez le rat à 120 mg / kg / jour (environ 4 fois l’ASC à la dose maximale chez l’humain) et aucune indication d’effet sur le développement chez le lapin.

Toxicologie

Le profil toxicologique est principalement déterminé par l’activité pharmacologique du ropinirole: modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une dégénérescence rétinienne a été observée dans une étude à long terme à la dose la plus élevée (50 mg / kg / jour), probablement associée à une augmentation de l’exposition à la lumière.

Génotoxicité

La génotoxicité n’a pas été observée dans la batterie habituelle de tests in vitro et in vivo .

Cancérogénicité

Des études de deux ans menées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour n’ont révélé aucun effet cancérogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au ropinirole étaient l’hyperplasie des cellules de Leydig et l’adénome testiculaire résultant de l’effet hypoprolactinémique du ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène spécifique à l’espèce et ne constituent pas un danger en ce qui concerne l’utilisation clinique du ropinirole.

Pharmacologie de sécurité

Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les courants induits par hERG. La CI 50 est 5 fois supérieure à la concentration plasmatique maximale attendue chez les patients traités à la dose maximale recommandée (24 mg / jour), voir rubrique 5.1.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Copolymère d’ammoniac et de méthacrylate de type B

Hypromellose (E464)

Sodium lauryl sulfate

Copovidone

Stéarate de magnésium (E572)

Manteau de comprimé:

Dioxyde de titane (E171)

Hypromellose (E464)

Macrogol 400

Lac indigo carmin aluminium (E132)

Coucher de soleil en aluminium jaune lac (E110)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

Bouteille HDPE: La durée de conservation après la première ouverture est de 60 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ropilynz XL est livré en plaquettes thermoformées opaques en PVC / PCTFE-Aluminium blanc opaque et en flacons HDPE blancs opaques avec des capuchons cylindriques blancs en polypropylène avec trois points de rupture sur la bague d’inviolabilité et l’ouverture de l’insert déshydratant.

Pack tailles de

Blister: 7, 21, 28, 30, 42, 84, 90, 100 comprimés à libération prolongée

Bouteille: 7, 21, 28, 30, 42, 84, 90, 100 comprimés à libération prolongée

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Lupin (Europe) Limitée

Victoria Court

Bexton Road

Knutsford

Cheshire

WA16 0PF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 35507/0154

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

10/08/2015

10. Date de révision du texte

10/08/2015