Rizatriptan 10 mg comprimés orodispersibles


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1. Nom du médicament

Rizatriptan 10 mg comprimés orodispersibles

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg de rizatriptan sous forme de benzoate de rizatriptan.

Excipient (s) avec effet connu:

Rizatriptan 10mg comprimés orodispersibles: chaque comprimé contient 10 mg d’aspartame (E951).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette orodispersible

Comprimés ronds blancs à blanc cassé, de 8,2 mm, à face plate biseautée, portant l’inscription «M» d’un côté et «RN2» de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement aigu de la phase des migraines, avec ou sans aura chez les adultes.

Rizatriptan Orodispersible Les comprimés ne devraient pas être utilisés prophylactiquement.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes de 18 ans et plus

La dose recommandée est de 10 mg par jour.

D’autres médicaments à plus faible concentration (5 mg) sont disponibles et doivent être utilisés par les patients nécessitant une dose plus faible.

Redosage: les doses doivent être séparées d’au moins deux heures; pas plus de deux doses doivent être prises dans une période de 24 heures.

pour récurrence de la céphalée dans les 24 heures: si le mal de tête revient après le soulagement de l’attaque initiale, une autre dose peut être prise. Les limites de dosage ci-dessus doivent être respectées

après la non-réponse: l’efficacité d’une deuxième dose pour le traitement de la même crise, lorsqu’une dose initiale est inefficace, n’a pas été examinée dans des essais contrôlés. Par conséquent, si un patient ne répond pas à la première dose, une deuxième dose ne doit pas être prise pour la même attaque.

Des études cliniques ont montré que les patients qui ne répondent pas au traitement d’une attaque sont encore susceptibles de répondre au traitement pour des attaques ultérieures.

Certains patients doivent recevoir la dose inférieure (5 mg) de Comprimés Orodispersibles de Rizatriptan, en particulier les groupes de patients suivants:

– Les patients sous propranolol. L’administration de rizatriptan doit être séparée d’au moins deux heures après l’administration de propranolol. (voir la section 4.5).

– les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

– patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Les doses doivent être séparées d’au moins deux heures; pas plus de deux doses doivent être prises dans une période de 24 heures.

Patients de plus de 65 ans

L’innocuité et l’efficacité du rizatriptan chez les patients de plus de 65 ans n’ont pas été systématiquement évaluées.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du rizatriptan chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Effets de la nourriture: La survenue de l’effet peut être retardée lorsque le rizatriptan est administré à l’état nourri. (voir la section 5.2).

Rizatriptan comprimés orodispersibles ne doivent pas être pris avec du liquide.

Les Comprimés Orodispersibles de Rizatriptan sont emballés dans une plaquette thermoformée à dose unitaire perforée. Les patients doivent être avisés de peler le blister avec les mains sèches et de placer le comprimé orodispersible sur la langue, où il se dissoudra et sera avalé avec la salive.

Les comprimés orodispersibles peuvent être utilisés dans des situations où les liquides ne sont pas disponibles, ou pour éviter les nausées et les vomissements qui peuvent accompagner l’ingestion de comprimés avec des liquides.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Administration concomitante d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou utilisation dans les deux semaines suivant l’arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO (voir rubrique 4.5).

Patients atteints d’insuffisance hépatique sévère ou d’insuffisance rénale sévère.

Patients ayant déjà eu un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un accident ischémique transitoire (AIT).

Hypertension modérée ou sévère, ou hypertension légère non traitée.

Maladie coronarienne établie, y compris les cardiopathies ischémiques (angine de poitrine, antécédents d’infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée), les signes et les symptômes d’une cardiopathie ischémique ou l’angine de Prinzmetal.

Une maladie vasculaire périphérique.

Utilisation concomitante de rizatriptan et d’ergotamine, de dérivés de l’ergot (y compris du méthysergide) ou d’autres agonistes des récepteurs 5-HT 1B / 1D (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le rizatriptan ne doit être administré qu’aux patients chez lesquels un diagnostic clair de migraine a été établi. Le rizatriptan ne doit pas être administré aux patients souffrant de migraine basilaire ou hémiplégique.

Le rizatriptan ne doit pas être utilisé pour traiter les maux de tête «atypiques», c’est-à-dire ceux qui peuvent être associés à des conditions médicales potentiellement graves (par exemple, AVC, rupture d’anévrisme) dans lesquels la vasoconstriction cérébrovasculaire peut être dangereuse.

Le rizatriptan peut être associé à des symptômes transitoires, notamment des douleurs thoraciques et une oppression thoracique intense (voir rubrique 4.8). Lorsque ces symptômes semblent indiquer une cardiopathie ischémique, aucune autre dose ne doit être prise et une évaluation appropriée doit être effectuée.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT 1B / 1D , le rizatriptan ne doit pas être administré, sans évaluation préalable, aux patients chez qui une maladie cardiaque non reconnue est probable ou aux patients à risque de coronaropathie [par exemple, patients hypertendus, diabétiques , les fumeurs ou les utilisateurs de la thérapie de substitution à la nicotine, les hommes de plus de 40 ans, les femmes ménopausées, les patients avec un bloc de branche, et ceux ayant de forts antécédents familiaux de coronaropathie]. Les évaluations cardiaques peuvent ne pas identifier tous les patients atteints d’une maladie cardiaque et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lorsque des agonistes 5-HT 1 ont été administrés. Les personnes chez lesquelles la coronaropathie est établie ne doivent pas recevoir de rizatriptan (voir rubrique 4.3).

Les agonistes du récepteur 5-HT 1B / 1D ont été associés à un vasospasme coronarien. Dans de rares cas, une ischémie ou un infarctus du myocarde ont été rapportés avec des agonistes des récepteurs 5-HT 1B / 1D , y compris le rizatriptan (voir rubrique 4.8).

Les autres agonistes de la 5-HT 1B / 1D (par exemple le sumatriptan) ne doivent pas être associés au rizatriptan (voir rubrique 4.5).

Il est conseillé d’attendre au moins six heures après l’administration de rizatriptan avant d’administrer des médicaments de type ergotamine (p. Ex. Ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide). Au moins 24 heures doivent s’écouler après l’administration d’une préparation contenant de l’ergotamine avant l’administration du rizatriptan. Bien que des effets vasospastiques additifs n’aient pas été observés dans une étude de pharmacologie clinique dans laquelle 16 hommes en bonne santé ont reçu du rizatriptan oral et de l’ergotamine par voie parentérale, de tels effets additifs sont théoriquement possibles (voir rubrique 4.3).

Des cas de syndrome sérotoninergique (y compris altération de l’état mental, instabilité autonome et anomalies neuromusculaires) ont été rapportés après traitement concomitant par triptans et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être sévères. Si un traitement concomitant par le rizatriptan et un ISRS ou un IRSN est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est recommandée, en particulier pendant le début du traitement, avec des augmentations de doses ou avec l’ajout d’un autre médicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de triptans (agonistes 5-HT 1B / 1D ) et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Un œdème de Quincke (par exemple un œdème facial, un gonflement de la langue et un oedème du pharynx) peut survenir chez des patients traités par des triptans, parmi lesquels le rizatriptan. En cas d’angioedème de la langue ou du pharynx, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu’à la disparition des symptômes. Le traitement doit être rapidement interrompu et remplacé par un agent appartenant à une autre classe de médicaments.

Le potentiel d’interaction doit être pris en compte lorsque le rizatriptan est administré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6 (voir rubrique 4.5).

Mal de tête de surutilisation de médicament (MOH)

L’utilisation prolongée de tout analgésique pour les maux de tête peut les aggraver. Si cette situation est connue ou suspectée, un avis médical doit être obtenu et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de MOH devrait être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière de médicaments contre les maux de tête.

Phénylcétonurie: Les patients phénylcétonuriques doivent être informés que la phénylalanine peut être dangereuse. Rizatriptan comprimés orodispersibles contiennent de l’aspartame (qui contient de la phénylalanine). Chaque comprimé Orodispersible Rizatriptan de 10 mg contient 10 mg d’aspartame.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Ergotamine, dérivés de l’ergot (y compris méthysergide), autres agonistes des récepteurs 5-HT 1B / 1D : En raison d’un effet additif, utilisation concomitante de rizatriptan et d’ergotamine, dérivés de l’ergot (y compris méthysergide) ou autres agonistes des récepteurs 5-HT 1B / 1D (par exemple le sumatriptan, le zolmitriptan, le naratriptan) augmentent le risque de vasoconstriction de l’artère coronaire et d’effets hypertensifs. Cette association est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase: Le rizatriptan est principalement métabolisé par l’intermédiaire de la monoamine oxydase, sous-type «A» (MAO-A). Les concentrations plasmatiques du rizatriptan et de son métabolite N-monodesméthyl actif ont été augmentées par l’administration concomitante d’un inhibiteur sélectif et réversible de la MAO-A. Des effets similaires ou supérieurs sont attendus avec des inhibiteurs de MAO non sélectifs, réversibles (par exemple linézolides) et irréversibles. En raison d’un risque de vasoconstriction de l’artère coronaire et d’épisodes hypertensifs, l’administration de rizatriptan à des patients prenant des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Bêta-bloquants: Les concentrations plasmatiques de rizatriptan peuvent être augmentées par l’administration concomitante de propranolol. Cette augmentation est très probablement due à l’interaction métabolique de premier passage entre les deux médicaments, puisque la MAO-A joue un rôle dans le métabolisme du rizatriptan et du propranolol. Cette interaction entraîne une augmentation moyenne de l’ASC et de la C max de 70 à 80%. Chez les patients recevant du propranolol, la dose de 5 mg de Rizatriptan comprimés orodispersibles doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Dans une étude d’interaction médicamenteuse, le nadolol et le métoprolol n’ont pas modifié les concentrations plasmatiques du rizatriptan.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) / inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et du sérotonine: Des cas de symptômes compatibles avec le syndrome sérotoninergique (altération de l’état mental, instabilité neurovégétative et anomalies neuromusculaires) ont été rapportés suite à l’utilisation du recaptage sélectif de la sérotonine. inhibiteurs de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et des triptans (voir rubrique 4.4).

Des études in vitro indiquent que le rizatriptan inhibe le cytochrome P450 2D6 (CYP 2D6). Les données d’interaction clinique ne sont pas disponibles. Le potentiel d’interaction doit être pris en compte lorsque le rizatriptan est administré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’innocuité du rizatriptan pour utilisation chez la femme enceinte n’a pas été établie. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs à des doses dépassant les doses thérapeutiques en ce qui concerne le développement de l’embryon ou du fœtus ou le déroulement de la gestation, de la parturition et du développement post-natal.

Étant donné que les études sur la reproduction et le développement chez l’animal ne permettent pas toujours de prévoir la réponse chez l’humain, les comprimés orodispersibles de rizatriptan ne doivent être utilisés pendant la grossesse que s’ils sont clairement nécessaires.

Allaitement maternel

Des études chez le rat ont indiqué que le rizatriptan avait subi un transfert de lait très élevé. Des diminutions passagères, très légères, du poids corporel des chiots avant sevrage ont été observées seulement lorsque l’exposition systémique de la mère était bien supérieure au niveau d’exposition maximal chez l’humain. Aucune donnée n’existe chez l’homme.

Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’administration de rizatriptan aux femmes qui allaitent. L’exposition du nourrisson devrait être minimisée en évitant l’allaitement pendant 24 heures après le traitement.

La fertilité

Les effets sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés. Les études chez l’animal n’ont révélé que des effets minimes sur la fertilité à des concentrations plasmatiques bien supérieures aux concentrations thérapeutiques humaines (plus de 500 fois).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La migraine ou le traitement avec les Comprimés Orodispersibles de Rizatriptan peuvent provoquer une somnolence chez certains patients. Des étourdissements ont également été rapportés chez certains patients recevant du rizatriptan. Les patients doivent donc évaluer leur capacité à effectuer des tâches complexes pendant les crises de migraine et après l’administration de Comprimés Orodispersibles de Rizatriptan.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le rizatriptan a été évalué chez plus de 8 630 patients pendant une durée maximale d’un an dans des études cliniques contrôlées. Les effets indésirables les plus fréquemment évalués dans les études cliniques étaient les étourdissements, la somnolence et l’asthénie / fatigue.

Les effets indésirables suivants ont été évalués dans des études cliniques et / ou rapportés après commercialisation:

(Très commun [≥ 1/10]; Commun [≥1 / 100 à <1/10]; Peu fréquent: [≥1 / 1,000 à <1/100]; Rare [≥1 / 10,000 à <1/1000]; Très rare [<1/10 000], inconnu [ne peut être estimé à partir des données disponibles]).

System Organ Class

La fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction d’hypersensibilité, réaction anaphylactique / anaphylactoïde

Troubles psychiatriques

Commun

Insomnie

Rare

Désorientation, insomnie, nervosité

Troubles du système nerveux

Commun

Étourdissements, somnolence, paresthésie, maux de tête, hypoesthésie, diminution de l’acuité mentale

Rare

Ataxie, vertige, dysgueusie / mauvais goût, tremblement, syncope

Pas connu

Saisie, syndrome sérotoninergique

Troubles oculaires

Rare

Vision floue

Troubles cardiaques

Commun

Palpitation, tachycardie

Rare

Arythmie, anomalies de l’ECG, tachycardie

Rare

Accident vasculaire cérébral (la plupart de ces réactions défavorables ont été annoncées dans les patients avec des facteurs de risque prédictifs de la maladie d’artère coronaire), bradycardia

Pas connu

Ischémie myocardique ou infarctus (la plupart de ces effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque prédictifs de maladie coronarienne)

Troubles vasculaires

Rare

Hypertension, bouffées de chaleur / éclairs

Pas connu

Ischémie vasculaire périphérique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Malaise pharyngé, dyspnée

Rare

Dyspnée

Rare

Respiration sifflante

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Nausées, bouche sèche, vomissements, diarrhée, dyspepsie

Rare

Soif, dyspepsie

Pas connu

Colite ischémique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Flushing, transpiration, éruption cutanée

Rare

Prurit, urticaire, urticaire, œdème de Quincke (par ex. Œdème facial, gonflement de la langue, œdème pharyngé) (pour angio-œdème voir aussi rubrique 4.4), éruption cutanée, transpiration

Pas connu

Nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Lourdeur régionale, douleur au cou, raideur

Rare

Tension régionale, raideur, faiblesse musculaire, douleur faciale, myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Asthénie / fatigue, douleur dans l’abdomen ou la poitrine

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Le Rizatriptan 40 mg (administré en une seule dose ou en deux doses avec un intervalle interdosif de deux heures) a été généralement bien toléré chez plus de 300 patients adultes; les étourdissements et la somnolence étaient les effets indésirables liés aux médicaments les plus courants.

Dans une étude de pharmacologie clinique dans laquelle 12 sujets ont reçu du rizatriptan, à des doses cumulatives totales de 80 mg (administrées dans les quatre heures), deux sujets ont présenté une syncope et / ou une bradycardie. Un sujet, une femme âgée de 29 ans, a développé des vomissements, une bradycardie et des vertiges débutant trois heures après avoir reçu un total de 80 mg de rizatriptan (administré en deux heures). Un bloc AV du troisième degré, sensible à l’atropine, a été observé une heure après l’apparition des autres symptômes. Le deuxième sujet, un homme de 25 ans, a éprouvé des étourdissements transitoires, une syncope, de l’incontinence et une pause systolique de cinq secondes (sur un moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La ponction veineuse est survenue deux heures après que le sujet ait reçu au total 80 mg de rizatriptan (administré en quatre heures).

De plus, selon la pharmacologie du rizatriptan, l’hypertension ou d’autres symptômes cardiovasculaires plus graves pourraient survenir après un surdosage. Une décontamination gastro-intestinale (par exemple un lavage gastrique suivi de charbon actif) doit être envisagée chez les patients suspects de surdosage avec les Comprimés Orodispersibles de Rizatriptan. La surveillance clinique et électrocardiographique doit être poursuivie pendant au moins 12 heures, même si les symptômes cliniques ne sont pas observés.

Les effets de la dialyse hématopoïétique ou péritonéale sur les concentrations sériques du rizatriptan sont inconnus.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: analgésiques; préparations antimigraineuses; agonistes sélectifs de la sérotonine (5HT 1), code ATC: N02C C04

Mécanisme d’action: agonistes sélectifs de la sérotonine (5HT 1B / 1D)

Le rizatriptan se lie sélectivement avec une haute affinité aux récepteurs 5-HT 1B et 5-HT 1D humains et a peu ou pas d’effet ou d’activité pharmacologique au 5-HT 2 , 5-HT 3 ; adrénergique alpha 1 , alpha 2 ou bêta; D 1 , D 2 , dopaminergique, histaminique H 1 ; muscarinique; ou les récepteurs des benzodiazépines.

L’activité thérapeutique du rizatriptan dans le traitement de la migraine peut être attribuée à ses effets agonistes au niveau des récepteurs 5-HT 1B et 5-HT 1D sur les vaisseaux sanguins intracrâniens extracérébraux qui se dilatent lors d’une attaque et sur les nerfs sensoriels trijumeaux innervant leur. L’activation de ces récepteurs 5-HT 1B et 5-HT 1D peut entraîner une constriction des vaisseaux sanguins intracrâniens produisant de la douleur et une inhibition de la libération des neuropeptides qui entraîne une diminution de l’inflammation dans les tissus sensibles et une réduction de la transmission du signal de la douleur trigéminale.

Efficacité clinique et sécurité

Adultes

Comprimés

L’efficacité des comprimés de rizatriptan dans le traitement aigu des crises migraineuses a été établie dans quatre essais multicentriques contrôlés par placebo qui ont inclus plus de 2 000 patients ayant reçu du rizatriptan 5 ou 10 mg pendant un an. Le soulagement des maux de tête s’est produit 30 minutes après le traitement, et les taux de réponse (réduction de la douleur modérée ou sévère à une douleur légère ou légère) deux heures après le traitement étaient de 67-77% avec le comprimé de 10 mg, 60-63% avec le comprimé à 5 mg et 23 à 40% avec le placebo. Bien que les patients qui n’ont pas répondu au traitement initial avec des comprimés de rizatriptan n’aient pas été refaits pour la même attaque, ils étaient encore susceptibles de répondre au traitement pour une attaque ultérieure. Le rizatriptan réduit l’incapacité fonctionnelle et soulage la nausée, la photophobie et la phonophobie associées aux crises de migraine.

Le rizatriptan reste efficace dans le traitement de la migraine menstruelle, c’est-à-dire de la migraine survenant dans les 3 jours précédant ou suivant l’apparition des règles.

Comprimés orodispersibles

L’efficacité d’un comprimé orodispersible de rizatriptan dans le traitement aigu des crises de migraine a été établie dans deux essais multicentriques, randomisés, contrôlés par placebo, de conception similaire à celle des comprimés de rizatriptan. Dans une étude (n = 311), deux heures après l’administration, les taux de soulagement chez les patients traités par des comprimés orodispersibles de rizatriptan étaient d’environ 66% pour le rizatriptan 5 mg et 10 mg, comparativement à 47% dans le groupe placebo. Dans une étude plus importante (n = 547), deux heures après l’administration, les taux de soulagement étaient de 59% chez les patients traités par 5 mg de rizatriptan et de 10 mg par comprimé orodispersible, contre 28% dans le groupe placebo. Un comprimé de rizatriptan orodispersible a également soulagé l’incapacité, la nausée, la photophobie et la phonophobie qui accompagnaient les épisodes de migraine. Un effet significatif sur le soulagement de la douleur a été observé 30 minutes après l’administration de l’un des deux essais cliniques pour la dose de 10 mg (voir rubrique 5.2).

Basé sur des études avec le comprimé oral, le rizatriptan reste efficace dans le traitement de la migraine menstruelle, c’est-à-dire la migraine qui se produit dans les 3 jours avant ou après le début des règles.

Population pédiatrique

Adolescents (12-17 ans)

L’efficacité du rizatriptan chez les patients pédiatriques (âgés de 12 à 17 ans) a été évaluée dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles (n = 570). La population de patients devait historiquement ne pas répondre aux AINS et à l’acétaminophène. Les patients avec une migraine qualifiant initialement administré un placebo ou du rizatriptan dans les 30 minutes suivant l’apparition. Après un traitement par placebo de 15 minutes, les sujets n’ayant pas répondu au placebo ont ensuite traité une seule crise de migraine avec un placebo ou du rizatriptan. En utilisant une stratégie de dosage basée sur le poids, les patients de 20 kg à <40 kg ont reçu 5 mg de rizatriptan et les patients de 40 kg ont reçu 10 mg de rizatriptan.

Dans cette étude de population enrichie, une différence de 9% entre traitement actif et placebo a été observée pour le critère principal d’efficacité de la douleur (réduction de douleur modérée ou sévère à aucune douleur) 2 heures après traitement (31% sous rizatriptan vs 22% pour le placebo (p = 0,025)). Aucune différence significative pour le critère secondaire de soulagement de la douleur (réduction de la douleur modérée ou sévère à la douleur légère ou nulle) n’a été trouvée.

Enfants (6-11 ans)

L’efficacité du rizatriptan a également été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans dans le même essai clinique contrôlé contre placebo (n = 200). Le pourcentage de patients libérés de la douleur 2 heures après le traitement n’était pas statistiquement significativement différent chez les patients ayant reçu le rizatriptan 5 et 10 mg, comparativement à ceux ayant reçu le placebo (39,8% contre 30,4%, p = 0,269).

Les Comprimés Orodispersibles Rizatriptan permettent aux patients migraineux de traiter leurs crises de migraine sans avoir à avaler de liquides. Cela peut permettre aux patients d’administrer leurs médicaments plus tôt, par exemple, lorsque des liquides ne sont pas disponibles, et d’éviter une aggravation possible des symptômes gastro-intestinaux en avalant des liquides.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé après l’administration orale.

Comprimés: La biodisponibilité orale moyenne du comprimé est d’environ 40-45%, et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C max ) sont atteintes en environ 1-1,5 heure (T max ). L’administration d’une dose orale de comprimés avec un petit-déjeuner riche en matières grasses n’a eu aucun effet sur l’absorption du rizatriptan, mais l’absorption a été retardée d’environ une heure.

Comprimés orodispersibles: La biodisponibilité orale moyenne du comprimé orodispersible est d’environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C max ) sont atteintes en environ 1,58 heure (T max ).

Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l’administration de rizatriptan sous forme de comprimé orodispersible est retardé de 30 à 60 minutes par rapport au comprimé.

Effet de la nourriture: L’effet de la nourriture sur l’absorption du rizatriptan du comprimé orodispersible n’a pas été étudié. Pour les comprimés de rizatriptan, Tmax est retardé d’environ 1 heure lorsque les comprimés sont administrés à l’état nourri. Un retard supplémentaire dans l’absorption du rizatriptan peut survenir lorsque le comprimé orodispersible est administré après les repas. (voir la section 4.2).

Distribution

Le rizatriptan est peu lié (14%) aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d’environ 140 litres chez les sujets masculins et de 110 litres chez les sujets féminins.

Biotransformation

La principale voie du métabolisme du rizatriptan est la désamination oxydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) du métabolite de l’acide indole-acétique, qui n’est pas pharmacologiquement actif. Le N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite ayant une activité similaire à celle du composé d’origine au niveau des récepteurs 5-HT 1B / 1D , est formé à un degré mineur, mais ne contribue pas significativement à l’activité pharmacodynamique du rizatriptan. Les concentrations plasmatiques de N-monodesméthyl-rizatriptan représentent environ 14% de celles du composé d’origine et sont éliminées à un taux similaire. D’autres métabolites mineurs comprennent le N-oxyde, le composé 6-hydroxy et le conjugué sulfate du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites mineurs n’est pharmacologiquement actif. Après l’administration orale de rizatriptan marqué au 14 C, le rizatriptan représente environ 17% de la radioactivité plasmatique circulante.

Élimination

Après l’administration intraveineuse, l’ASC chez les hommes augmente proportionnellement et chez les femmes presque proportionnellement à la dose sur une gamme de doses de 10-60 μg / kg. Après administration orale, l’ASC augmente presque proportionnellement à la dose sur une gamme de dose de 2,5 à 10 mg. La demi-vie plasmatique du rizatriptan chez les mâles et les femelles est en moyenne de 2 à 3 heures. La clairance plasmatique du rizatriptan est en moyenne de l’ordre de 1 000 à 1 500 ml / min chez les mâles et d’environ 900 à 1 100 ml / min chez les femelles; environ 20-30% de ceci est la clairance rénale. Après une dose orale de rizatriptan marqué au 14 C, environ 80% de la radioactivité est excrétée dans l’urine et environ 10% de la dose est excrétée dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont excrétés principalement par les reins.

Conformément à son métabolisme de premier passage, environ 14% d’une dose orale est excrétée dans l’urine sous forme de rizatriptan inchangé tandis que 51% est excrété sous forme de métabolite indole acétique. Pas plus de 1% est excrété dans l’urine sous forme de métabolite N-monodesméthyl actif.

Si le rizatriptan est administré selon la posologie maximale, aucune accumulation de médicament dans le plasma ne se produit au jour le jour.

Caractéristiques chez les patients

Les données suivantes sont basées sur des études avec la formulation de comprimés oraux.

Patients ayant une crise de migraine: Une crise de migraine n’affecte pas la pharmacocinétique du rizatriptan.

Sexe: L’ASC du rizatriptan (10 mg par voie orale) était environ 25% plus faible chez les mâles que chez les femelles, la C max était inférieure de 11% et la Tmax survenait approximativement au même moment. Cette différence pharmacocinétique apparente n’avait aucune signification clinique.

Personnes âgées: Les concentrations plasmatiques de rizatriptan observées chez des sujets âgés (âgés de 65 à 77 ans) après l’administration de comprimés étaient similaires à celles observées chez les jeunes adultes.

Pédiatrie: Une étude pharmacocinétique du rizatriptan (sous forme de lyophilisats oraux) a été réalisée chez des migraineux pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. Les expositions moyennes après l’administration d’une dose unique de 5 mg de rizatriptan par voie orale à des patients pédiatriques pesant 20-39 kg ou 10 mg de rizatriptan par voie orale à des patients pédiatriques pesant 40 kg étaient respectivement inférieures de 15% et supérieures de 17% à administration de doses de 10 mg de rizatriptan oral lyophilisat aux adultes. La pertinence clinique de ces différences n’est pas claire.

Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh 5-6): Après administration orale de comprimés chez des patients présentant une insuffisance hépatique causée par une légère cirrhose alcoolique du foie, les concentrations plasmatiques de rizatriptan étaient similaires à celles observées chez les jeunes hommes et femmes. Une augmentation significative de l’ASC (50%) et de la C max (25%) a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7). La pharmacocinétique n’a pas été étudiée chez les patients ayant un score de Child-Pugh> 7 (insuffisance hépatique sévère).

Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 10 – 60 ml / min / 1,73 m 2 ), l’ASC du rizatriptan après l’administration du comprimé n’était pas significativement différente de celle observée chez les sujets sains. Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine <10 ml / min / 1,73 m 2 ), l’ASC du rizatriptan était supérieure d’environ 44% à celle observée chez les patients ayant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale de rizatriptan chez les patients présentant tous les degrés d’insuffisance rénale était similaire à celle observée chez les sujets sains.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, de toxicité pour la reproduction et le développement, de pharmacocinétique et de métabolisme, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone (type B)

Crospovidone (type A)

Mannitol

Cellulose microcristalline

Guar galactomannane

Stéarate de magnésium

Aspartame (E951)

Saveur de menthe poivrée (contient de l’arôme naturel, de la maltodextrine de maïs, de l’amidon de maïs modifié)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans le récipient d’origine, afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les Comprimés Orodispersibles Rizatriptan sont emballés dans des plaquettes thermoformées perforées unitaires OPA / Al / PVC de 2 x 1, 3 x 1, 6 x 1, 12 x 1, 18 x 1 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire EN6 1TL

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1149

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

04/03/2011

10. Date de révision du texte

Avril 2015