Quinapril 10 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Quinapril 10 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé de 10 mg contient du chlorhydrate de quinapril 10,832 mg équivalent à 10 mg de quinapril

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette pelliculée

Comprimés pelliculés de couleur jaune, en forme de gélules, portant l’inscription «10» d’un côté et la côte de l’autre.

Le score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension

Pour le traitement de toutes les catégories d’hypertension essentielle. Les comprimés de quinapril sont efficaces en monothérapie ou en association avec des diurétiques chez les patients hypertendus.

Insuffisance cardiaque congestive

Pour le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive en cas d’administration concomitante avec un diurétique et / ou un glycoside cardiaque. Le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive avec les comprimés de Quinapril doit toujours être initié sous étroite surveillance médicale.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour usage oral.

Adultes

Hypertension

Monothérapie : La posologie initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour en cas d’hypertension non compliquée. En fonction de la réponse clinique, la posologie du patient peut être ajustée (en doublant la dose permettant un ajustement adéquat de la dose) à une dose d’entretien de 20 à 40 mg / jour administrée en une seule dose ou divisée en 2 doses. Le contrôle à long terme est maintenu chez la plupart des patients avec un seul schéma posologique quotidien. Les patients ont été traités avec des doses allant jusqu’à 80 mg / jour.

Diurétiques concomitants : Afin de déterminer si l’hypotension excessive se produira, une dose initiale de 2,5 mg de comprimés de Quinapril est recommandée chez les patients traités par un diurétique. Après cela, le dosage de comprimés de Quinapril doit être titré (comme décrit ci-dessus) à la réponse optimale.

Insuffisance cardiaque congestive

Afin de surveiller de près l’hypotension symptomatique des patients, une dose initiale unique de 2,5 mg est recommandée. Après cela, les patients doivent être titrés à une dose efficace: (jusqu’à 40 mg / jour) administrée en 1 ou 2 doses avec un traitement diurétique concomitant et / ou glycoside cardiaque. Les patients sont généralement maintenus efficacement à des doses de 10-20 mg / jour, administrées en même temps. Prenez soit avec ou sans nourriture. La dose doit toujours être prise à peu près au même moment de la journée pour aider à augmenter la conformité.

Insuffisance cardiaque sévère

Dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive grave ou instable, les comprimés de Quinapril doivent toujours être initiés à l’hôpital sous étroite surveillance médicale.

Les autres patients qui peuvent également être considérés à risque plus élevé et qui doivent être traités à l’hôpital comprennent: les patients qui prennent des diurétiques de l’anse à dose élevée (p. Ex.> 80 mg de frusémide) ou un traitement diurétique multiple, hypovolémie, hyponatrémie 130 mmol / l) ou une pression artérielle systolique <90 mm Hg, sont sous forte dose de vasodilatateurs, ont une créatinine sérique> 150 μmol / l ou sont âgés de 70 ans ou plus.

Prenez soit avec ou sans nourriture. La dose doit toujours être prise à peu près au même moment de la journée pour aider à augmenter la conformité.

Personnes âgées / Insuffisance rénale (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés et chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml / min, une dose initiale d’hypertension essentielle de 2,5 mg est recommandée suivie d’une titration de la réponse optimale.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

• Antécédents d’angioedème liés à un traitement antérieur par des inhibiteurs de l’ECA.

• Œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique.

• Le quinapril ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une obstruction dynamique du flux ventriculaire gauche.

• L’administration concomitante de Quinapril et de produits contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m 2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Si la thérapie à double insu est considérée comme absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous la supervision d’un spécialiste et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Les comprimés de quinapril doivent être utilisés avec précaution chez certains patients présentant une sténose aortique ou une obstruction des voies respiratoires.

Réactions de sensibilité:

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique, p. Ex., Purpura, photosensibilité, urticaire, angiite nécrosante, détresse respiratoire, y compris pneumonie et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques.

Hypotension symptomatique:

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués, mais c’est une conséquence possible de l’inhibition de l’ECA. Chez les patients hypertendus recevant du quinapril, une hypotension est plus susceptible de survenir si le patient est appauvri en sel ou en volume, par traitement diurétique, restriction de sel alimentaire, dialyse, diarrhée ou vomissements, ou s’il présente une hypertension rénine-dépendante sévère. 4.8).

Si une hypotension symptomatique se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n’est pas une contre-indication à d’autres doses; Cependant, des doses plus faibles de quinapril ou tout traitement diurétique concomitant devraient être envisagés si cet événement se produit.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, qui présentent un risque d’hypotension excessive, le traitement par le quinapril doit être instauré à la dose recommandée sous étroite surveillance médicale; ces patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de quinapril est augmentée.

Des considérations similaires s’appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la surveillance de la fonction rénale pendant le traitement doit être effectuée selon ce qui est jugé approprié. bien que dans la majorité la fonction rénale ne changera pas ou pourrait s’améliorer.

La demi-vie du quinaprilate est prolongée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Les patients ayant une clairance de la créatinine <40 ml / min nécessitent une posologie initiale plus faible de quinapril (voir rubrique 4.2). La posologie de ces patients doit être augmentée en fonction de la réponse thérapeutique, et la fonction rénale doit être surveillée de près, bien que les études initiales n’indiquent pas que le quinapril entraîne une détérioration supplémentaire de la fonction rénale.

En conséquence de l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être anticipées chez les individus sensibles. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par inhibiteurs de l’ECA, y compris le quinapril, peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë.

Lors d’études cliniques chez des patients hypertendus présentant une sténose artérielle rénale unilatérale ou bilatérale, des augmentations de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique ont été observées chez certains patients traités par un inhibiteur de l’ECA. Ces augmentations étaient presque toujours réversibles à l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA et / ou d’un traitement diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.

Certains patients hypertendus ou insuffisants cardiaques sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations> 1,25 fois la limite supérieure de la normale) dans l’urémie et la créatininémie, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le quinapril a été administré en concomitance avec un diurétique . Des augmentations de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique ont été observées respectivement chez 2% et 2% des patients hypertendus sous quinapril en monothérapie et chez 4% et 3% respectivement des patients hypertendus sous quinapril / HCTZ . Ces augmentations sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de dosage et / ou l’arrêt d’un diurétique et / ou du quinapril peuvent être exigés.

L’expérience est insuffisante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min). Le traitement n’est donc pas recommandé chez ces patients.

Angioedème:

Un œdème de Quincke a été signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Si un stridor laryngé ou un œdème de Quincke du visage, de la langue ou de la glotte survient, le traitement doit être arrêté immédiatement, le patient doit être traité conformément aux soins médicaux acceptés, et soigneusement observé jusqu’à ce que le gonflement disparaisse. Dans les cas où l’enflure est limitée au visage et aux lèvres, l’affection se résout généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour soulager les symptômes. Un angioedème associé à une atteinte laryngée peut être fatal. En cas d’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, par exemple une solution sous-cutanée d’adrénaline 1: 1000 (0,3 à 0,5 ml) doit être administré rapidement.

Les patients ayant des antécédents d’œdème de Quincke non lié au traitement par inhibiteurs de l’ECA peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke lorsqu’ils reçoivent un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.3).

Angioedème intestinal:

Un angio-œdème intestinal a été signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait pas d’antécédents d’angio-œdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L’angio-œdème a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal ou une échographie, ou à la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l’ECA présentant des douleurs abdominales.

Différences ethniques

Les patients noirs recevant un traitement par inhibiteurs de l’ECA ont généralement une incidence plus élevée d’angiœdème que les patients non-noirs. Il convient également de noter que dans les essais cliniques contrôlés, les inhibiteurs de l’ECA ont un effet sur la pression artérielle qui est moins chez les patients noirs que chez les non-noirs.

Neutropénie / agranulocytose:

Les inhibiteurs de l’ECA ont rarement été associés à l’agranulocytose et à la dépression de la moelle osseuse chez les patients atteints d’hypertension non compliquée, mais plus fréquemment chez les patients atteints d’insuffisance rénale, surtout s’ils ont également une maladie vasculaire collagène. Comme avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, la surveillance du nombre de globules blancs chez les patients atteints de maladie vasculaire collagène et / ou de maladies rénales doit être envisagée.

Une agranulocytose a été rarement rapportée pendant le traitement par le quinapril. La surveillance du nombre de globules blancs chez les patients atteints de maladie vasculaire collagène et / ou d’une maladie rénale doit être envisagée.

Désensibilisation

Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA au cours du traitement de désensibilisation au venin d’hyménoptères ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine étaient temporairement retenus, mais ils ont réapparu lors d’une nouvelle provocation par inadvertance.

Hémodialyse et aphérèse des LDL:

Les patients hémodialysés à l’aide de membranes en polyacrylonitrile à haut flux («AN69») sont très susceptibles de présenter des réactions anaphylactoïdes s’ils sont traités avec des inhibiteurs de l’ECA. Cette association doit donc être évitée, soit par l’utilisation de médicaments antihypertenseurs alternatifs ou de membranes alternatives pour l’hémodialyse. Des réactions similaires ont été observées lors de l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextrane. Cette méthode ne doit donc pas être utilisée chez les patients traités avec des inhibiteurs de l’ECA.

Fonction hépatique altérée:

Le quinapril, lorsqu’il est associé à un diurétique, doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, car des altérations mineures de l’équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique. Le métabolisme du quinapril en quinaprilate dépend normalement de l’estérase hépatique. Les concentrations de quinaprilate sont réduites chez les patients atteints de cirrhose alcoolique en raison d’une désestérification altérée du quinapril.

Rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante (parfois fatale). Les patients qui, au cours d’un traitement par inhibiteur de l’ECA, présentent une jaunisse ou des enzymes hépatiques clairement élevées, doivent arrêter le traitement par le quinapril et recevoir un suivi médical approprié.

La toux:

Une toux a été rapportée avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l’arrêt du traitement. La toux induite par un inhibiteur de l’ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / anesthésie:

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou sous anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le quinapril peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l’expansion volémique (voir la section 4.5).

Hyperkaliémie et diurétiques épargneurs de potassium:

Les patients sous quinapril seul peuvent présenter une augmentation des taux sériques de potassium. En cas d’administration concomitante, le quinapril peut réduire l’hypokaliémie induite par les diurétiques thiazidiques. En raison du risque d’augmentation potentielle de la concentration sérique de potassium, il est conseillé d’instaurer un traitement combiné avec des diurétiques épargneurs de potassium et de surveiller étroitement les taux sériques de potassium (voir Hypotension ci-dessus et rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments d’interaction).

Patients diabétiques:

Chez les patients diabétiques, les inhibiteurs de l’ECA peuvent augmenter la sensibilité à l’insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités par des antidiabétiques oraux ou de l’insuline. Le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé, en particulier pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu par inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’effets indésirables tels qu’hypotension, hyperkaliémie et diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul agent agissant sur le RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

La tétracycline et d’autres médicaments qui interagissent avec le magnésium:

En raison de la présence de carbonate de magnésium dans la formulation, les comprimés de Quinapril ont été montrés dans les volontaires sains pour réduire l’absorption de tetracycline dans l’administration concomitante par 28-37%. Il est recommandé d’éviter l’administration concomitante de tétracycline.

Traitement diurétique concomitant:

Les patients sous diurétiques, en particulier ceux qui suivent un traitement diurétique récemment instauré, peuvent occasionnellement subir une réduction excessive de la pression artérielle après l’instauration du traitement par le quinapril. Les effets hypotenseurs après la première dose de quinapril peuvent être minimisés en arrêtant le diurétique quelques jours avant l’initiation du traitement, ou en augmentant l’apport en sel avant la dose initiale de comprimés de Quinapril. S’il n’est pas possible d’arrêter le diurétique, la dose initiale de quinapril doit être réduite. Chez les patients chez lesquels un diurétique est poursuivi, une surveillance médicale doit être assurée jusqu’à deux heures après la dose initiale de quinapril (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Agents augmentant le potassium sérique:

Le quinapril est un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine capable d’abaisser les taux d’aldostérone, ce qui peut entraîner une élévation du taux sérique de potassium.

Les traitements concomitants avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des sels de potassium doivent être utilisés avec précaution et avec une surveillance appropriée du potassium sérique. Comme avec les autres inhibiteurs de l’ECA, les patients traités par le quinapril seul peuvent présenter une augmentation des taux sériques de potassium.

En cas d’administration concomitante, le quinapril peut réduire l’hypokaliémie induite par les diurétiques thiazidiques.

Chirurgie / anesthésie:

Bien qu’aucune donnée n’indique une interaction hypotensive entre les comprimés de Quinapril et les agents anesthésiques, il faut faire preuve de prudence lorsque les patients subissent une chirurgie ou une anesthésie majeure car les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine bloquent la formation de l’angiotensine II. . Cela peut entraîner une hypotension, qui peut être corrigée par l’augmentation du volume (voir la section 4.4)

Lithium:

Des taux sériques élevés de lithium et des symptômes de toxicité au lithium ont été signalés chez des patients recevant un traitement concomitant par lithium et inhibiteur de l’ECA en raison de l’effet perdant en sodium de ces agents. Le quinapril et le lithium doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, il peut augmenter le risque de toxicité du lithium.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens:

Chez certains patients, l’administration d’un anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire l’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’ECA. De plus, il a été décrit que les AINS et les inhibiteurs de l’ECA exercent un effet additif sur l’augmentation de la kaliémie, alors que la fonction rénale peut diminuer. Ces effets sont en principe réversibles et surviennent surtout chez les patients dont la fonction rénale est compromise.

Or:

Des réactions nitritoïdes (symptômes incluant bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et hypotension) ont été signalées chez des patients sous traitement par l’or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par IEC.

Allopurinol, agents cytostatiques et immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamide:

L’administration concomitante avec des inhibiteurs de l’ECA peut entraîner un risque accru de leucopénie (voir rubrique 4.4)

Alcool, barbituriques ou stupéfiants:

Potentiation de l’hypotension orthostatique peut se produire.

D’autres médicaments hypertensifs:

Il peut y avoir un effet additif ou une potentialisation.

D’autres agents:

L’administration concomitante de doses multiples de 10 mg d’atorvastatine et de 80 mg de quinapril n’a entraîné aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.

Antiacides

Peut diminuer la biodisponibilité des comprimés de quinapril.

Antidiabétiques (hypoglycémiants oraux et insuline):

Les inhibiteurs de l’ECA peuvent augmenter la sensibilité à l’insuline et ont été associés à une hypoglycémie chez des patients traités par des antidiabétiques oraux ou de l’insuline. Le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé, en particulier pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas été concluantes; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins qu’un traitement continu par inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse doivent être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant les deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une foetotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l’ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir la section 5.3). En cas d’exposition à un inhibiteur de l’ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie de la fonction rénale et du crâne. Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés de près pour détecter une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lactation

Des données pharmacocinétiques limitées montrent une très faible concentration dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent cliniquement non pertinentes, l’utilisation de quinapril n’est pas recommandée chez les prématurés et dans les premières semaines suivant l’accouchement, en raison du risque hypothétique d’effets cardiovasculaires et rénaux et d’une expérience clinique insuffisante.

Dans le cas d’un nourrisson plus âgé, l’utilisation de quinapril chez la mère allaitante peut être envisagée si ce traitement est nécessaire pour la mère et que l’enfant est observé pour tout effet indésirable.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’y a pas d’études sur l’effet de ce médicament sur la capacité de conduire. L’aptitude à s’engager dans des activités telles que l’utilisation de machines ou l’utilisation d’un véhicule à moteur peut être altérée, en particulier lors de l’instauration d’un traitement par le quinapril.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par le quinapril et d’autres inhibiteurs de l’ECA aux fréquences suivantes:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100 à <1/10),

Peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100),

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000).

Très rare <1/10 000,

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques contrôlés ont été: céphalées (7,2%), vertiges (5,5%), toux (3,9%), fatigue (3,5%), rhinite (3,2%), nausées et / ou vomissements (2,8% ), et la myalgie (2,2%).

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pas connu

Agranulocytose, anémie hémolytique, neutropénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Réaction anaphylactoïde

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Hyperkaliémie

Troubles psychiatriques

Commun

Insomnie

Rare

État confus, dépression, nervosité, troubles du sommeil

Troubles du système nerveux

Commun

Vertiges, maux de tête, paresthésie

Rare

Atteinte ischémique transitoire, somnolence

Rare

Trouble de l’équilibre, syncope, neuropathie

Pas connu

Accident vasculaire cérébral

Troubles oculaires

Rare

Amblyopie

Très rare

Vision floue

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Vertiges, acouphènes

Troubles cardiaques

Rare

Infarctus du myocarde, angine de poitrine, tachycardie, asystolie, palpitations

Rare

Hémorragie cérébrale

Troubles vasculaires

Commun

Hypotension

Rare

Vaso-dilatation

Pas connu

Hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Dyspnée, toux

Rare

Gorge sèche

Rare

Pneumonie éosinophilique, aggravation de l’asthme

Très rare

Alvéolite allergique, réaction anaphylactoïde

Pas connu

Bronchospasme.

Dans certains cas, obstruction des voies respiratoires supérieures par angio-œdème (pouvant être mortel)

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, nausées

Rare

Flatulence, bouche sèche

Rare

Glossite, constipation, dysgueusie, iléus

Très rare

Angioedème de l’intestin grêle

Pas connu

Pancréatite *

Troubles hépato-biliaires

Rare

Perturbations de la fonction hépatique

Pas connu

Hépatite, ictère cholestatique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Angioedème, éruption cutanée, prurit, hyperhidrose, exanthème, augmentation de la transpiration

Rare

Erythème polymorphe, pemphigus, urticaire, psoriasis comme les efflorescences

Très rare

Dermatite psoriasiforme

Pas connu

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, alopécie, réaction de photosensibilité.

Les troubles cutanés peuvent être associés à la pyrexie, aux douleurs musculaires et articulaires (myalgie, arthralgie, arthrite), inflammatoires (vascularite), inflammation des tissus séreux et à certaines modifications des valeurs biologiques (éosinophilie, leucocytose et / ou anticorps antinucléaires augmentés, sédimentation sanguine). taux augmenté).

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Commun

Douleur au dos, myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Insuffisance rénale, protéinurie

Très rare

Insuffisance rénale

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue, asthénie, douleur thoracique

Rare

Œdème généralisé, pyrexie, œdème périphérique, œdème de Quincke (avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue, du pharynx)

Enquêtes

Commun

La créatinine sanguine a augmenté, l’urée sanguine a augmenté **

Pas connu

L’hémoglobine a diminué, l’hématocrite a diminué, l’hématocrite et la WCXC ont diminué, l’enzyme hépatique a augmenté, la bilirubine sanguine a augmenté. Chez les patients présentant un déficit congénital en G-6-PDH, des cas individuels d’anémie hémolytique ont été rapportés.

Infections et infestations

Commun

Pharyngite, rhinite

Rare

Bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, sinusite

* Une pancréatite a été rarement rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA; dans certains cas, cela s’est révélé fatal.

** De telles augmentations sont plus susceptibles de survenir chez les patients recevant un traitement diurétique concomitant que chez les patients sous monothérapie par le quinapril. Ces augmentations observées s’inverseront souvent lors de la poursuite du traitement.

De rares cas d’agranulocytose ont été rapportés, ainsi qu’un syndrome incluant fièvre, sérite, vascularite, myalgie, arthralgie / arthrite, titre ANA positif, élévation SR, éosinophilie et leucocytose.

Une gynécomastie et une vascularite ont été rapportées avec d’autres inhibiteurs de l’ECA et on ne peut exclure que ces effets indésirables soient spécifiques à la classe.

Valeurs de laboratoire: Des augmentations transitoires des valeurs sériques de créatinine et d’urée ont été rapportées, en particulier en association avec un traitement concomitant avec des diurétiques. De légères diminutions des valeurs de l’hémoglobine et de l’hématocrite ont été signalées pour d’autres inhibiteurs de l’ECA. Il ne peut être exclu que ces observations soient spécifiques au groupe.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

La DL50 par voie orale du quinapril chez les souris et les rats varie de 1440 à 4280 mg / kg.

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage par le quinapril. La manifestation clinique la plus probable serait les symptômes attribuables à une hypotension sévère, qui devrait normalement être traitée par une expansion volumique intraveineuse.

L’hémodialyse et la dialyse péritonéale ont peu d’effet sur l’élimination du quinapril et du quinaprilate.

Le traitement est symptomatique et de soutien compatible avec les soins médicaux établis.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: C09AA06

Groupe pharmacothérapeutique: Inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA).

Le quinapril est rapidement désestérifié en quinaprilate (quinapril diacide, le principal métabolite), qui est un puissant inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA).

ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l’angiotensine I en vasoconstricteur angiotensine II qui est impliqué dans le contrôle et la fonction vasculaire à travers de nombreux mécanismes différents, y compris la stimulation de la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien. Le mode d’action du quinapril chez l’homme et l’animal est d’inhiber l’activité de l’ECA circulante et tissulaire, diminuant ainsi l’activité vasopressive et la sécrétion d’aldostérone.

Dans les études chez l’animal, l’effet antihypertenseur du quinapril surpasse son effet inhibiteur sur l’ECA circulante, tandis que l’inhibition de l’ECA tissulaire est plus étroitement liée à la durée des effets antihypertenseurs. L’administration de 10 à 40 mg de quinapril à des patients atteints d’hypertension légère à sévère entraîne une réduction de la tension artérielle assise et debout avec un effet minimal sur la fréquence cardiaque. L’activité antihypertensive commence en une heure avec des effets de pointe généralement atteints de deux à quatre heures après l’administration. La réalisation d’effets abaissant la tension artérielle maximale peut nécessiter deux semaines de traitement chez certains patients. Aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs sont maintenus chez la plupart des patients tout au long de l’intervalle posologique de 24 heures et continuent pendant le traitement à long terme.

Dans un essai clinique randomisé utilisant des doses cibles de 2,5, 5, 10 et 20 mg de quinapril, 112 enfants et adolescents souffrant d’hypertension ou de tension artérielle normale supérieure à 8 semaines (2 semaines en double aveugle et 6 semaines d’extension) n’ont pas atteint objectif de réduction de la tension artérielle diastolique après 2 semaines. Pour la pression artérielle systolique (objectif secondaire de l’efficacité) à la semaine 2 seulement, il y avait une réponse de dose linéaire statistiquement significative entre les traitements avec une différence significative entre les groupes de traitement par quinapril 20 mg et placebo.

Les effets à long terme du quinapril sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONT Telmisartan seul et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (La néphropathie des anciens combattants dans le diabète) ont examiné l’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’ECA avec une angiotensine Bloqueur des récepteurs II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lésions des organes cibles. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n’ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu’un risque accru d’hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d’hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai d’aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères cardiovasculaires et rénaux) a été conçu pour tester le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré chronique. une maladie rénale, une maladie cardiovasculaire ou les deux. L’étude a été interrompue prématurément en raison d’un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension et dysfonction rénale) étaient plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les concentrations maximales de comprimés de quinapril plasmatique sont observées dans l’heure suivant l’administration orale. Le degré d’absorption est d’environ 60% et n’est pas influencé par les aliments. Après absorption, le quinapril est désestérifié en son principal métabolite actif, le quinaprilate, et en métabolites mineurs inactifs. Les comprimés de quinapril ont une demi-vie apparente d’environ une heure. Les concentrations plasmatiques maximales de quinaprilate sont observées environ 2 heures après une dose orale de quinapril. Le quinaprilate est éliminé principalement par excrétion rénale et sa demi-vie d’accumulation est de 3 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine ≤40 ml / min, les concentrations maximales et minimales de quinaprilate augmentent, le temps de concentration maximale augmente, la demi-vie apparente augmente et le délai avant l’arrêt du traitement peut être retardé. L’élimination du quinaprilate est également réduite chez les patients âgés de plus de 65 ans) et correspond bien à la fonction rénale altérée qui survient fréquemment chez les personnes âgées. Les concentrations de quinaprilate sont réduites chez les patients atteints de cirrhose alcoolique en raison d’une dé-estérification altérée des comprimés de quinapril. Des études chez le rat indiquent que les comprimés de quinapril et ses métabolites ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.

La pharmacocinétique du quinapril a été étudiée dans une étude à dose unique (0,2 mg / kg) chez 24 enfants âgés de 2,5 mois à 6,8 ans et une étude à doses multiples (0,016-0,468 mg / kg) chez 38 enfants âgés de 5 à 16 ans, pesant 66-98 kg en moyenne.

Comme chez les adultes, le quinapril s’est rapidement transformé en quinaprilate. Les concentrations de quinaprilate ont généralement atteint un maximum de 1 à 2 heures après la dose et ont diminué avec une demi-vie moyenne de 2,3 heures. Chez les nourrissons et les jeunes enfants, l’exposition à une dose unique de 0,2 mg / kg est comparable à celle observée chez les adultes après une dose unique de 10 mg. Dans une étude à doses multiples chez les enfants d’âge scolaire et les adolescents, les valeurs de l’ASC et de la Cmax du quinaprilate ont augmenté de façon linéaire avec l’augmentation de la dose de quinapril en mg / kg.

Lactation:

Après une dose orale unique de 20 mg de quinapril chez six femmes allaitantes, le rapport M / P (rapport lait / plasma) pour le quinapril était de 0,12. Le quinapril n’a pas été détecté dans le lait après 4 heures après la dose. Les niveaux de lait de quinalaprilat étaient indétectables (<5 μg / L) à tous les moments. On estime qu’un nourrisson allaité recevrait environ 1,6% de la dose de quinapril ajustée en fonction du poids.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les résultats des tests précliniques n’ajoutent rien de plus significatif au prescripteur.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Coeur

Carbonate de magnésium, lourd

Sulfate de calcium dihydraté

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone

Povidone

Stéarate de magnésium

enrobage

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Talc

Lécithine

Oxyde de fer jaune (E172)

Gomme de xanthane

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés de quinapril sont fournis dans des plaquettes thermoformées en utilisant de l’aluminium comme matériau de base (base) et une feuille d’aluminium comme couvercle, qui sont ensuite emballés dans des cartons.

Paquets de 1, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 250, 300 et 500 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout matériau inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Lupin (Europe) Limitée

Cour Victoria, Bexton Road

Knutsford

Cheshire WA 16 0PF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 35507/0051

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

01/07/2010

10. Date de révision du texte

27/10/2014