Parmid xl 5 mg comprimés à libération prolongée


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Parmid XL 5 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération prolongée contient 5 mg de félodipine.

Excipient (s) avec effet connu :

lactose monohydraté (46,25 mg / comprimé)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés à libération prolongée

Comprimé pelliculé rond, rouge pâle à gris-rouge, biconvexe avec gaufrage “F5”

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension

Angine de poitrine stable

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Hypertension

La dose doit être ajustée individuellement. Le traitement peut être commencé avec 5 mg une fois par jour. Selon la réponse du patient, la posologie peut, le cas échéant, être réduite à 2,5 mg ou augmentée à 10 mg par jour. Si nécessaire, un autre agent antihypertenseur peut être ajouté. La dose d’entretien standard est de 5 mg une fois par jour. Pour une dose de 2,5 mg, un médicament ayant une force appropriée doit être utilisé.

Angine de poitrine

La dose doit être ajustée individuellement. Le traitement doit être débuté avec 5 mg une fois par jour et, si nécessaire, augmenté à 10 mg une fois par jour.

Population âgée:

Le traitement initial avec la plus faible dose disponible doit être considéré.

Insuffisance rénale

L’adaptation de dose n’est pas nécessaire dans les patients avec la fonction rénale diminuée.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent présenter des concentrations plasmatiques élevées de félodipine et peuvent répondre à des doses plus faibles (voir rubrique 4.4).

Pour une dose de 2,5 mg, un médicament ayant une force appropriée doit être utilisé.

Population pédiatrique

L’expérience clinique de l’utilisation de la félodipine chez les patients hypertendus pédiatriques est limitée (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Méthode d’administration :

Les comprimés doivent être pris le matin et avalés avec de l’eau. Afin de conserver les propriétés de libération prolongée, les comprimés ne doivent pas être divisés, broyés ou mâchés. Les comprimés peuvent être administrés sans nourriture ou après un repas léger non riche en graisses ou en hydrates de carbone.

4.3 Contre-indications

– Grossesse

– Hypersensibilité à la félodipine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

– Insuffisance cardiaque décompensée

– Infarctus aigu du myocarde

– L’angine de poitrine instable

– Obstruction valvulaire cardiaque hémodynamiquement significative

Débordement cardiaque dynamique

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’efficacité et l’innocuité de la félodipine dans le traitement des urgences hypertensives n’ont pas été étudiées.

La félodipine peut provoquer une hypotension significative avec tachycardie ultérieure. Cela peut entraîner une ischémie myocardique chez les patients susceptibles.

La félodipine est éliminée par le foie. Par conséquent, des concentrations thérapeutiques et une réponse plus élevées peuvent être attendues chez les patients présentant une fonction hépatique nettement réduite (voir rubrique 4.2).

L’administration concomitante de médicaments fortement inducteurs ou inhibiteurs des enzymes CYP3 A4 entraîne une diminution ou une augmentation importante des concentrations plasmatiques de la félodipine, respectivement. Par conséquent, de telles combinaisons doivent être évitées. (voir la section 4.5).

Un léger élargissement gingival a été rapporté chez des patients présentant une gingivite / péridontite prononcée. L’élargissement peut être évité ou inversé par une hygiène buccale soigneuse. Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La félodipine est métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L’administration concomitante de substances qui interfèrent avec le système enzymatique du CYP3A4 peut affecter les concentrations plasmatiques de la félodipine.

Interactions enzymatiques

Les substances inhibitrices d’enzymes et inductrices d’enzymes de l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 peuvent exercer une influence sur le niveau plasmatique de la félodipine.

Interactions entraînant une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine

Il a été démontré que les inhibiteurs de l’enzyme CYP3A4 provoquent une augmentation des concentrations plasmatiques de félodipine. La Cmax et l’ASC de la félodipine ont été respectivement multipliées par 8 et 6, lorsque la félodipine était administrée en concomitance avec l’inhibiteur puissant du CYP3A4, l’itraconazole. Lorsque la félodipine et l’érythromycine ont été co-administrées, la Cmax et l’ASC de la félodipine ont été multipliées par 2,5 environ. La cimétidine a augmenté la Cmax et l’ASC de la félodipine d’environ 55%. La combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée.

En cas d’effets indésirables cliniquement significatifs dus à une exposition élevée à la félodipine en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, un ajustement de la dose de félodipine et / ou l’arrêt de l’inhibiteur du CYP3A4 doivent être envisagés.

Exemples:

• Cimetidine

• Erythromycine

• Itraconazole

• Kétoconazole

• Anti-VIH / inhibiteurs de la protéase (par exemple le ritonavir)

• Certains flavonoïdes présents dans le jus de pamplemousse

Les comprimés de félodipine ne doivent pas être pris avec du jus de pamplemousse

Interactions entraînant une diminution de la concentration plasmatique de félodipine

Il a été montré que les inducteurs enzymatiques du système cytochrome P450 3A4 entraînent une diminution des concentrations plasmatiques de félodipine. Lors de l’administration concomitante de félodipine et de carbamazépine, de phénytoïne ou de phénobarbital, la Cmax et l’ASC de la félodipine ont diminué respectivement de 82% et de 96%. La combinaison avec des inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée.

En cas de manque d’efficacité dû à une diminution de l’exposition à la félodipine associée à des inducteurs puissants du CYP3A4, l’ajustement de la dose de félodipine et / ou l’arrêt de l’inducteur du CYP3A4 doivent être envisagés.

Exemples:

• Phénytoïne

• Carbamazépine

• Rifampicine

• Barbituriques

• Efavirenz

• Nevirapine

• Hypericum perforatum (Millepertuis)

Interactions supplémentaires

Tacrolimus: La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lorsqu’elles sont utilisées ensemble, la concentration sérique de tacrolimus doit être suivie et la dose de tacrolimus peut devoir être ajustée.

Cyclosporine: La félodipine n’affecte pas les concentrations plasmatiques de cyclosporine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Felodipine ne doit pas être administré pendant la grossesse. Dans les études non cliniques sur la toxicité pour la reproduction, il y a eu des effets sur le développement du fœtus, qui sont attribuables à l’action pharmacologique de la félodipine.

Allaitement maternel

La félodipine a été détectée dans le lait maternel et, en raison de données insuffisantes sur l’effet potentiel sur le nourrisson, le traitement n’est pas recommandé pendant l’allaitement.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur les effets de la félodipine sur la fertilité du patient. Dans une étude de reproduction non clinique chez le rat (voir section 5.3), il y a eu des effets sur le développement du fœtus mais aucun effet sur la fertilité à des doses proches de la thérapeutique.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La félodipine a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients prenant de la félodipine souffrent de maux de tête, les nausées, les vertiges ou la fatigue et la capacité à réagir peuvent être altérées. La prudence est recommandée surtout au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La félodipine peut causer des bouffées de chaleur, des maux de tête, des palpitations, des vertiges et de la fatigue. La plupart de ces effets indésirables sont dose-dépendants et apparaissent au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Si de telles réactions indésirables se produisent, elles sont généralement transitoires et diminuent avec le temps.

Un gonflement de la cheville dépendant de la dose peut survenir chez les patients traités par félodipine. Cela résulte de la vasodilatation précapillaire et n’est pas liée à une rétention hydrique généralisée.

Un léger élargissement gingival a été rapporté chez des patients présentant une gingivite / parodontite prononcée. L’élargissement peut être évité ou inversé par une hygiène buccale soigneuse.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été identifiés à partir d’essais cliniques et de surveillance post-commercialisation.

Les définitions de fréquences suivantes sont utilisées:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Tableau 1 Effets indésirables

Classe d’organe de système

La fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système nerveux

Commun

Rare

Mal de tête

Vertiges, paresthésie

Troubles cardiaques

Rare

Tachycardie, palpitations

Troubles vasculaires

Commun

Rare

Rare

Affleurer

Hypotension

Syncope

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Rare

Très rare

Nausée, douleur abdominale

Vomissement

Hyperplasie gingivale, gingivite

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Augmentation des enzymes hépatiques

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Rare

Très rare

Éruption cutanée, prurit

Urticaire

Réactions de photosensibilité, vascularite leucocytoclasique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Arthralgie, myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Très rare

Pollakisuria

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Impuissance / dysfonction sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Rare

Très rare

Œdème périphérique

Fatigue

Réactions d’hypersensibilité, p.ex. angio-œdème, fièvre

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Un surdosage peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive accompagnée d’hypotension marquée et parfois de bradycardie.

La gestion

Si justifié: charbon actif, lavage gastrique si effectué dans l’heure suivant l’ingestion.

En cas d’hypotension sévère, un traitement symptomatique doit être instauré.

Le patient doit être placé en position couchée avec les jambes surélevées. En cas de bradycardie accompagnant l’atropine, 0,5 à 1,0 mg doit être administré par voie intraveineuse. Si cela ne suffit pas, le volume plasmatique doit être augmenté par perfusion de glucose, de solution saline ou de dextran.

Des médicaments sympathomimétiques à effet prédominant sur l’α 1 -adrénorécepteur peuvent être administrés si les mesures susmentionnées sont insuffisantes.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteurs calciques, dérivés de dihydropyridine;

Code ATC: C08CA02

Mécanisme d’action

La félodipine est un antagoniste vasculaire sélectif du calcium, qui abaisse la tension artérielle en diminuant la résistance vasculaire systémique. En raison du haut degré de sélectivité pour le muscle lisse dans les artérioles, la félodipine à des doses thérapeutiques n’a pas d’effet direct sur la contractilité cardiaque ou la conduction. Comme il n’y a pas d’effet sur le muscle lisse veineux ou le contrôle vasomoteur adrénergique, la félodipine n’est pas associée à une hypotension orthostatique.

La félodipine possède un léger effet natriurétique / diurétique et la rétention d’eau ne se produit pas.

Effets pharmacodynamiques

La félodipine est efficace dans toutes les catégories d’hypertension. Il peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antihypertenseurs, tels que les inhibiteurs ß-adrénergiques, les diurétiques ou les inhibiteurs de l’ECA, afin d’augmenter l’effet antihypertenseur. La félodipine réduit la tension artérielle systolique et diastolique et peut être utilisée dans l’hypertension systolique isolée.

La félodipine a des effets anti-angineux et anti-ischémiques dus à l’amélioration de l’équilibre approvisionnement / demande en oxygène du myocarde. La résistance vasculaire coronaire est diminuée et le flux sanguin coronaire et l’apport en oxygène du myocarde sont augmentés par la félodipine en raison de la dilatation des artères épicardiques et des artérioles. La réduction de la pression artérielle systémique causée par la félodipine entraîne une diminution de la postcharge ventriculaire gauche et de la demande en oxygène du myocarde.

La félodipine améliore la tolérance à l’effort et réduit les crises angineuses chez les patients présentant une angine de poitrine stable induite par l’effort. La félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs des ß-adrénocepteurs chez les patients présentant une angine de poitrine stable.

Effets hémodynamiques

L’effet hémodynamique primaire de la félodipine est une réduction de la résistance vasculaire périphérique totale, qui conduit à une diminution de la pression artérielle. Ces effets dépendent de la dose. Généralement, une réduction de la pression artérielle est évidente deux heures après la première dose orale et dure au moins 24 heures et le creux / rapport de pic est généralement bien au-dessus de 50%.

Les concentrations plasmatiques de félodipine sont positivement corrélées à la diminution de la résistance périphérique totale et de la pression artérielle.

Effets cardiaques

La félodipine à des doses thérapeutiques n’a aucun effet sur la contractilité cardiaque ou la conduction auriculo-ventriculaire ou réfractaire.

Un traitement antihypertenseur à la félodipine est associé à une régression significative de l’hypertrophie ventriculaire gauche préexistante.

Effets rénaux

La félodipine a un effet natriurétique et diurétique en raison de la réduction de la réabsorption tubulaire du sodium filtré. La félodipine n’affecte pas l’excrétion quotidienne de potassium. La résistance vasculaire rénale est diminuée par la félodipine. La félodipine n’influence pas l’excrétion urinaire d’albumine.

Chez les transplantés rénaux traités à la cyclosporine, la félodipine réduit la tension artérielle et améliore à la fois le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. Felodipine peut également améliorer la fonction de greffe rénale précoce.

Efficacité clinique

Dans l’étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), l’effet sur les événements cardiovasculaires majeurs (infarctus aigu du myocarde, accident vasculaire cérébral et décès cardiovasculaire) a été étudié par rapport aux cibles diastoliques < 90 mmHg, < 85 mmHg et < 80 mmHg. la pression artérielle, avec félodipine comme traitement de base.

Au total, 18 790 patients hypertendus (DBP 100-115 mmHg), âgés de 50 à 80 ans, ont été suivis pendant une période moyenne de 3,8 ans (extrêmes: 3,3-4,9). La félodipine a été administrée en monothérapie ou en association avec un bêta-bloquant et / ou un inhibiteur de l’ECA et / ou un diurétique. L’étude a montré des avantages de réduire SBP et DBP à 139 et 83 mmHg, respectivement.

Selon l’étude STOP-2 (étude suédoise sur les anciens patients hypertendus-2) réalisée chez 6614 patients âgés de 70 à 84 ans, les antagonistes du calcium dihydropyridiniques (félodipine et isradipine) ont montré le même effet préventif sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires autres classes de médicaments antihypertenseurs couramment utilisés – inhibiteurs de l’ECA, bêta-bloquants et diurétiques.

Population pédiatrique

L’expérience des essais cliniques sur l’utilisation de la félodipine chez les patients hypertendus pédiatriques est limitée. Dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupe parallèle de 3 semaines chez des enfants âgés de 6 à 16 ans atteints d’hypertension primaire, les effets antihypertenseurs de la félodipine une fois par jour 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) et 10 mg (n = 31) ont été comparés au placebo (n = 35). L’étude n’a pas démontré l’efficacité de la félodipine pour abaisser la tension artérielle chez les enfants âgés de 6 à 16 ans (voir rubrique 4.2).

Les effets à long terme de la félodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés. L’efficacité à long terme du traitement antihypertenseur comme thérapie dans l’enfance pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires à l’âge adulte n’a pas été établie non plus.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La félodipine est administrée sous forme de comprimés à libération prolongée, à partir desquels elle est complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal. La disponibilité systémique de la félodipine est d’environ 15% et est indépendante de la dose dans la gamme des doses thérapeutiques. Les comprimés à libération prolongée produisent une phase d’absorption prolongée de la félodipine. Cela se traduit par des concentrations plasmatiques de félodipine égales dans l’intervalle thérapeutique pendant 24 heures. Les taux plasmatiques maximaux (t max ) sont atteints avec la forme à libération prolongée après 3 à 5 heures. La vitesse, mais non l’étendue de l’absorption de la félodipine est augmentée lorsqu’elle est prise simultanément avec des aliments riches en graisses.

Distribution

La liaison de la félodipine aux protéines plasmatiques est d’environ 99%. Il est lié de façon prédominante à la fraction albumine. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 10 l / kg.

Biotransformation

La félodipine est largement métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et tous les métabolites identifiés sont inactifs. La félodipine est un médicament de clairance élevée avec une clairance sanguine moyenne de 1200 ml / min. Il n’y a pas d’accumulation significative au cours du traitement à long terme.

Les patients âgés et les patients dont la fonction hépatique est réduite ont en moyenne des concentrations plasmatiques plus élevées de félodipine que les patients plus jeunes. La pharmacocinétique de la félodipine n’est pas modifiée chez les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris ceux traités par hémodialyse.

Élimination

La demi-vie de la félodipine dans la phase d’élimination est d’environ 25 heures et l’état d’équilibre est atteint après 5 jours. Il n’y a pas de risque d’accumulation lors d’un traitement à long terme. Environ 70% d’une dose donnée est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine; la fraction restante est excrétée dans les fèces. Moins de 0,5% d’une dose est récupérée sous forme inchangée dans l’urine.

Linéarité / non-linéarité

Les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles à la dose dans la fourchette thérapeutique de 2,5 à 10 mg.

Population pédiatrique

Dans une étude pharmacocinétique avec un nombre limité d’enfants âgés de 6 à 16 ans (n = 12), il n’y avait pas de relation apparente entre l’âge et l’ASC, la C max ou la demi-vie de la félodipine.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité de reproduction

Dans une étude sur la fertilité et les performances générales de reproduction chez des rats traités par félodipine, on a observé une prolongation de la parturition entraînant un travail difficile / une augmentation des morts fœtales et des décès postnatals précoces dans les groupes à dose moyenne et élevée. Ces effets ont été attribués à l’effet inhibiteur de la félodipine à fortes doses sur la contractilité utérine. Aucune perturbation de la fertilité n’a été observée lorsque des doses comprises dans l’intervalle thérapeutique ont été administrées à des rats.

Des études de reproduction chez le lapin ont montré une hypertrophie réversible liée à la dose des glandes mammaires des animaux parents et des anomalies numériques liées à la dose chez la lapine. Les anomalies des fœtus ont été induites lorsque la félodipine a été administrée au début du développement fœtal (avant le 15e jour de la grossesse).

Dans une étude de reproduction chez le singe, une position anormale de la (des) phalange (s) distale (s) a été remarquée.

Aucun autre résultat préclinique n’a été considéré comme préoccupant et les résultats de la reproduction sont considérés comme étant liés à l’action pharmacologique de la félodipine, lorsqu’elle est administrée à des animaux normotendus. La pertinence de ces résultats pour les patients recevant de la felopidine est inconnue. Cependant, il n’y a eu aucune incidence clinique rapportée de changements de phalanges chez le fœtus / nouveau-né exposés à la félodipine in utero, à partir des informations conservées dans les bases de données sur la sécurité des patients.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Hydroxypropylméthylcellulose

Stéarate de magnésium

Laurylsulfate de sodium

Macrogol 4000

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E 172)

Rouge d’oxyde de fer (E172).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

4 ans sous blister

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC / aluminium blister

Emballages originaux contenant des comprimés à libération prolongée de 10, 20, 28, 30, 50, 56, 100 ou 100×1.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Ltd

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 4416/0458

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

29 novembre 2009

10. Date de révision du texte

21/05/2015