Parlodel 10 mg capsules


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1. Nom du médicament

PARLODEL 10 mg Capsules

2. Composition qualitative et quantitative

Substance active: Ergotaman-3`, 6`, 18-trione, 2-bromo-12`-hydroxy-2`- (1-méthyléthyl-5`- (2-méthylpropyl) -, (5’alpha) -mono méthanesulfonate.

Chaque capsule contient 11,47 mg de mésilate de bromocriptine Ph Eur équivalent à 10 mg de base de bromocriptine.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Capsule de coquille dure, blanche et opaque, portant l’inscription «10 mg» sur le corps de la capsule.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hyperprolactinémie

Le traitement de l’hyperprolactinémie chez les hommes et les femmes souffrant d’hypogonadisme et / ou de galactorrhée.

Troubles du cycle menstruel et infertilité féminine

Aménorrhée et oligoménorrhée, avec ou sans galactorrhée.

Troubles hyperprolactinémiques induits par le médicament.

Syndrome des ovaires polykystiques.

Certaines femmes infertiles présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée et une galactorrhée peuvent être indûment sensibles à la prolactine. PARLODEL a été utilisé avec succès dans le traitement d’un certain nombre de femmes infertiles atteintes de galactorrhée qui n’ont pas d’hyperprolactinémie démontrable.

Prolactinomes

Pour réduire la taille de la tumeur, en particulier chez ceux à risque de compression du nerf optique.

Acromégalie

PARLODEL a été utilisé dans un certain nombre d’unités spécialisées, en complément de la chirurgie et / ou de la radiothérapie pour réduire l’hormone de croissance circulante dans la prise en charge des patients acromégaux.

La maladie de Parkinson

Dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique, PARLODEL a été utilisé seul et en association avec la lévodopa dans la prise en charge de patients non traités antérieurement et de personnes handicapées par des phénomènes «on-off». PARLODEL a été utilisé avec un bénéfice occasionnel chez les patients qui ne répondent pas ou sont incapables de tolérer la lévodopa et ceux dont la réponse à la lévodopa est en déclin.

Symptômes prémenstruels et maladie mammaire bénigne (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

4.2 Posologie et mode d’administration

PARLODEL doit toujours être pris avec de la nourriture.

Un certain nombre de conditions disparates peuvent être traitées par PARLODEL et pour cette raison, les schémas posologiques recommandés sont variables.

Dans la plupart des indications, indépendamment de la dose finale, la réponse optimale avec le minimum d’effets secondaires est mieux réalisée par l’introduction progressive de PARLODEL. Le schéma suivant est suggéré: Initialement, 1 mg à 1,25 mg au coucher, augmentant après 2 à 3 jours à 2 mg à 2,5 mg au coucher. La posologie peut ensuite être augmentée de 1 mg à 2,5 mg à des intervalles de 2 à 3 jours, jusqu’à ce qu’une dose de 2,5 mg deux fois par jour soit atteinte. D’autres incréments de dosage, si nécessaire, doivent être ajoutés d’une manière similaire.

Hypogonadisme / Syndromes de galactorrhée / Infertilité

Introduire progressivement PARLODEL selon le schéma suggéré. La plupart des patients atteints d’hyperprolactinémie ont répondu à 7,5 mg par jour, en doses fractionnées, mais des doses allant jusqu’à 30 mg par jour ont été utilisées. Chez les patients infertiles sans élévation manifeste du taux sérique de prolactine, la dose habituelle est de 2,5 mg deux fois par jour.

Prolactinomes

Introduire progressivement PARLODEL selon le schéma suggéré. Le dosage peut ensuite être augmenté de 2,5 mg par jour à des intervalles de 2 à 3 jours comme suit: 2,5 mg huit heures, 2,5 mg six heures, 5 mg six heures. Les doses quotidiennes ne doivent pas dépasser 30 mg.

Acromégalie

Introduire progressivement PARLODEL, selon le schéma suggéré. La posologie peut alors être augmentée de 2,5 mg par jour à des intervalles de 2 à 3 jours, comme suit: 2,5 mg toutes les huit heures, 2,5 mg toutes les six heures, 5 mg toutes les six heures, 5 mg toutes les six heures.

La maladie de Parkinson

Introduire progressivement PARLODEL, comme suit: Semaine 1: 1 mg à 1,25 mg au coucher. Semaine 2: 2 mg à 2,5 mg au coucher. Semaine 3: 2,5 mg deux fois par jour. Semaine 4: 2,5 mg trois fois par jour. Par la suite, prendre trois fois par jour en augmentant de 2,5 mg tous les 3 à 14 jours, selon la réponse du patient. Continuez jusqu’à ce que la dose optimale soit atteinte. Ce sera généralement entre 10 mg et 30 mg par jour. Les doses quotidiennes ne doivent pas dépasser 30 mg. Chez les patients recevant déjà de la lévodopa, la posologie de ce médicament peut être progressivement diminuée tandis que la dose quotidienne de PARLODEL est augmentée jusqu’à ce que l’équilibre optimal soit déterminé.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 7 à 17 ans)

La prescription de PARLODEL chez les enfants et les adolescents (âgés de 7 à 17 ans) devrait être limitée aux endocrinologues pédiatriques.

Prolactinomes : Population pédiatrique âgée de 7 ans et plus: 1 mg 2 ou 3 fois par jour, augmentant graduellement jusqu’à plusieurs comprimés par jour afin de maintenir une suppression adéquate de la prolactine plasmatique. La dose quotidienne maximale recommandée chez les enfants âgés de 7 à 12 ans est de 5 mg. La dose quotidienne maximale recommandée chez les patients adolescents (13-17 ans) est de 20 mg.

Gigantisme (acromégalie): Population pédiatrique de 7 ans et plus: La dose initiale doit être ajustée en fonction des taux d’hormone de croissance. La dose quotidienne maximale recommandée chez les enfants âgés de 7 à 12 ans est de 10 mg. La dose quotidienne maximale recommandée chez les patients adolescents (13-17 ans) est de 20 mg.

Utilisez chez les personnes âgées

Il n’y a aucune preuve clinique que PARLODEL présente un risque particulier pour les personnes âgées.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la vitesse d’élimination peut être retardée et les taux plasmatiques peuvent augmenter, nécessitant un ajustement de la dose.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la bromocriptine ou à l’un des excipients de PARLODEL (voir Section 2 Composition qualitative et quantitative et Section 6.1 Liste des excipients) ou à d’autres alcaloïdes de l’ergot.

La bromocriptine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, des troubles hypertensifs de la grossesse (y compris l’éclampsie, la pré-éclampsie ou l’hypertension induite par la grossesse), l’hypertension post-partum et la puerpéralité.

PARLODEL est contre-indiqué pour l’utilisation dans la suppression de la lactation ou d’autres indications menaçant la vie chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne ou d’autres conditions cardiovasculaires graves, ou des symptômes / antécédents de troubles psychiatriques graves.

Les patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères ou des troubles psychiatriques prenant PARLODEL pour l’indication de macro-adénomes ne devraient le prendre que si les bénéfices perçus l’emportent sur les risques potentiels (voir rubrique 4.4 Mises en garde et précautions particulières).

Pour le traitement à long terme: Preuve d’une valvulopathie cardiaque déterminée par échocardiographie prétraitement.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

PARLODEL est contre-indiqué pour l’utilisation dans la suppression de la lactation ou d’autres indications menaçant la vie des patients présentant une maladie coronarienne grave, ou des symptômes et / ou des antécédents de troubles mentaux graves (voir rubrique 4.3 Contre-indications).

Autre

Les preuves de l’efficacité de Parlodel dans le traitement des symptômes prémenstruels et des maladies mammaires bénignes sont insuffisantes. L’utilisation de Parlodel chez les patients atteints de ces maladies n’est donc pas recommandée.

Dans de rares cas, des effets indésirables graves, y compris l’hypertension, l’infarctus du myocarde, des convulsions, des accidents vasculaires cérébraux ou des troubles psychiatriques ont été signalés chez des femmes après l’accouchement traitées avec PARLODEL pour l’inhibition de la lactation. Chez certains patients, le développement d’une convulsion ou d’un accident vasculaire cérébral a été précédé par de violents maux de tête et / ou des troubles visuels transitoires (voir la section 4.8 Effets indésirables).

Les patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères ou des troubles psychiatriques prenant PARLODEL pour l’indication de macro-adénomes ne devraient le prendre que si les bénéfices perçus l’emportent sur les risques potentiels (voir rubrique 4.3 Contre-indications).

La tension artérielle doit être surveillée attentivement, en particulier pendant les premiers jours de traitement. Une prudence particulière s’impose chez les patients qui suivent un traitement concomitant ou qui ont récemment été traités avec des médicaments pouvant altérer la tension artérielle. L’utilisation concomitante de bromocriptine avec des vasoconstricteurs tels que des sympathomimétiques ou des alcaloïdes de l’ergot, y compris l’ergométrine ou la méthylergométrine, pendant la période puerpérale, n’est pas recommandée.

En cas d’hypertension, de céphalée incessante ou de tout signe de toxicité sur le SNC, le traitement doit être interrompu immédiatement.

L’hyperprolactinémie peut être idiopathique, induite par un médicament ou due à une maladie hypothalamique ou hypophysaire. La possibilité que les patients hyperprolactinémiques puissent avoir une tumeur de l’hypophyse doit être reconnue et une investigation complète dans des unités spécialisées pour identifier ces patients est conseillée. PARLODEL abaissera efficacement les taux de prolactine chez les patients atteints de tumeurs hypophysaires, mais n’évite pas la nécessité d’une radiothérapie ou d’une intervention chirurgicale, le cas échéant, en cas d’acromégalie.

Puisque les patients atteints de macro-adénomes de l’hypophyse pourraient avoir un hypopituitarisme d’accompagnement en raison de la compression ou de la destruction du tissu hypophysaire, on devrait faire une évaluation complète des fonctions hypophysaires et instituer un traitement de substitution approprié avant l’administration de PARLODEL. Chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne secondaire, une substitution par des corticostéroïdes est essentielle.

L’évolution de la taille de la tumeur chez les patients atteints de macro-adénomes hypophysaires doit être surveillée attentivement et si des signes d’expansion tumorale se développent, des procédures chirurgicales doivent être envisagées.

Chez les patients atteints d’adénome, une grossesse survient après l’administration de PARLODEL, une observation attentive est obligatoire. Les adénomes sécrétant de la prolactine peuvent se développer pendant la grossesse. Chez ces patients, le traitement par PARLODEL entraîne souvent un rétrécissement de la tumeur et une amélioration rapide des défauts du champ visuel. Dans les cas graves, la compression de l’optique ou d’autres nerfs crâniens peut nécessiter une chirurgie hypophysaire d’urgence.

L’altération du champ visuel est une complication connue du macro-prolactinome. Un traitement efficace par Parlodel conduit à une réduction de l’hyperprolactinémie et souvent à la résolution de la déficience visuelle. Chez certains patients, cependant, une détérioration secondaire des champs visuels peut se développer par la suite malgré des taux normaux de prolactine et un rétrécissement de la tumeur, qui peuvent résulter de la traction sur le chiasma optique qui est entraîné dans la selle maintenant partiellement vide. Dans ces cas, le défaut du champ visuel peut améliorer la réduction du dosage de la bromocriptine alors qu’il y a une certaine élévation de la prolactine et une certaine ré-expansion de la tumeur. La surveillance des champs visuels chez les patients atteints de macroplasmactinome est donc recommandée pour une détection précoce de la perte de champ secondaire due à une hernie chiasmale et à l’adaptation de la posologie.

Chez certains patients atteints d’adénomes sécrétant de la prolactine traités par Parlodel, on a observé une rhinorrhée dans le liquide céphalo-rachidien. Les données disponibles suggèrent que cela peut résulter du rétrécissement des tumeurs invasives.

La bromocriptine a été associée à de la somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L’apparition soudaine du sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été très rarement rapportée. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par la bromocriptine. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un début de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines (voir la section 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines). De plus, une réduction du dosage ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.

Lorsque les femmes en âge de procréer sont traitées avec PARLODEL pour des conditions non associées à l’hyperprolactinémie, la dose efficace la plus faible doit être utilisée. Ceci est dans le but d’éviter la suppression de la prolactine à des niveaux inférieurs à la normale, avec une altération conséquente de la fonction lutéale.

L’évaluation gynécologique, incluant de préférence la cytologie cervicale et endométriale, est recommandée pour les femmes recevant PARLODEL pendant de longues périodes. Six évaluations mensuelles sont suggérées pour les femmes ménopausées et une évaluation annuelle pour les femmes ayant des règles régulières.

Quelques cas de saignements gastro-intestinaux et d’ulcère gastrique ont été rapportés. Si cela se produit, PARLODEL devrait être retiré. Les patients ayant des antécédents de signes d’ulcère peptique doivent être étroitement surveillés lors de la réception du traitement.

Puisque, surtout pendant les premiers jours de traitement, des réactions hypotensives peuvent survenir occasionnellement et entraîner une diminution de la vigilance, un soin particulier doit être apporté à la conduite d’un véhicule ou à l’utilisation de machines.

Chez les patients traités par Parlodel, en particulier lors d’un traitement à long terme et à forte dose, des épanchements pleuraux et péricardiques, ainsi que des cas de fibrose pleurale et pulmonaire et de péricardite constrictive ont été signalés à l’occasion. Les patients présentant des troubles pleuropulmonaires inexpliqués doivent être examinés attentivement et l’arrêt du traitement par Parlodel doit être envisagé.

Chez quelques patients traités par Parlodel, particulièrement en traitement à long terme et à forte dose, une fibrose rétropéritonéale a été rapportée. Pour assurer la reconnaissance de la fibrose rétropéritonéale à un stade réversible précoce, il est recommandé de surveiller ses manifestations (par exemple douleur dorsale, œdème des membres inférieurs, altération de la fonction rénale) chez cette catégorie de patients. Les médicaments à base de Parlodel doivent être retirés si des altérations fibrotiques du rétropéritoine sont diagnostiquées ou soupçonnées.

Il convient de prêter attention aux signes et symptômes de

maladie pleuro-pulmonaire telle que dyspnée, essoufflement, toux persistante ou douleur thoracique

l’insuffisance cardiaque en tant que cas de fibrose péricardique s’est souvent manifestée par une insuffisance cardiaque. La péricardite constrictive devrait être exclue si de tels symptômes apparaissent.

Des examens appropriés tels que le taux de sédimentation des érythrocytes, la radiographie thoracique et la mesure de la créatininémie doivent être effectués si nécessaire pour permettre le diagnostic d’un trouble fibrotique. Il est également approprié d’effectuer des études de base sur le taux de sédimentation des érythrocytes ou d’autres marqueurs inflammatoires, la fonction pulmonaire / la radiographie thoracique et la fonction rénale avant l’initiation du traitement.

Ces troubles peuvent avoir un début insidieux et les patients doivent être régulièrement et soigneusement surveillés tout en prenant PARLODEL pour les manifestations de troubles fibrotiques progressives. Le PARLODEL doit être retiré si des changements inflammatoires fibrotiques ou séreux sont diagnostiqués ou soupçonnés.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat compulsif, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par dopaminergiques. . La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Enfants et adolescents (7-17 ans)

La bromocriptine a été utilisée pour traiter les prolactinomes et le gigantisme (acromégalie) chez des patients âgés de 7 ans et plus et des séries de cas ont été documentées dans la littérature. Seules des données isolées sont disponibles pour l’utilisation de la bromocriptine chez les patients pédiatriques de moins de 7 ans. Les données sur la sécurité sont limitées, en particulier à long terme. La prescription est réservée aux endocrinologues pédiatriques.

Personnes âgées

Les études cliniques sur PARLODEL n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les personnes âgées répondent différemment des sujets plus jeunes. Cependant, d’autres expériences cliniques rapportées, y compris des rapports post-marketing d’événements indésirables, n’ont identifié aucune différence dans la réponse ou la tolérabilité entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Même si aucune variation de l’efficacité ou du profil d’effets indésirables chez les patients âgés traités par Parlodel n’a été observée, une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peut être catégoriquement exclue. En général, la sélection de dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant par le bas de la gamme, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou autre traitement médicamenteux dans cette population.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Tolérance à PARLODEL peut être réduite par l’alcool.

La prudence est requise chez les patients qui suivent un traitement concomitant avec, ou ont récemment été traités avec des médicaments pouvant modifier la pression artérielle.

Bien qu’il n’y ait aucune preuve concluante d’une interaction entre PARLODEL et d’autres alcaloïdes de l’ergot, l’utilisation concomitante de bromocriptine avec ces médicaments pendant la période puerpérale n’est pas recommandée (voir également la section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions)

L’utilisation concomitante d’érythromycine et d’autres antibiotiques macrolides peut augmenter les taux plasmatiques de bromocriptine.

La bromocriptine est à la fois un substrat et un inhibiteur du CYP3A4 (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Des précautions doivent donc être prises lors de la co-administration de médicaments qui sont des inhibiteurs puissants et / ou des substrats de cette enzyme (antimycosiques azolés, inhibiteurs de la protéase du VIH). Le traitement concomitant des patients acromégaux avec la bromocriptine et l’octréotide a entraîné une augmentation des taux plasmatiques de bromocriptine.

Les antagonistes de la dopamine tels que les antipsychotiques (phénothiazines, butyrophénones et thioxanthènes) peuvent réduire les effets anti-prolactine et antiparkinsoniens de la bromocriptine. La métoclopramide et la dompéridone peuvent réduire l’effet hypotenseur.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Si une grossesse survient, il est généralement recommandé de retirer PARLODEL après la première période menstruelle manquante.

L’expansion rapide des tumeurs hypophysaires se produit parfois pendant la grossesse et cela peut également se produire chez les patients qui ont été en mesure de concevoir à la suite du traitement PARLODEL. Par mesure de précaution, les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes d’hypertrophie de l’hypophyse afin que PARLODEL puisse être réintroduit si nécessaire. Sur la base des résultats de plus de 2 000 grossesses, l’utilisation de PARLODEL pour restaurer la fertilité n’a pas été associée à un risque accru d’avortement, d’accouchement prématuré, de grossesse multiple ou de malformation chez les nourrissons. Comme ces preuves accumulées suggèrent un manque d’effets tératogènes ou embryopathiques chez les humains, le maintien du traitement par PARLODEL pendant la grossesse peut être envisagé en présence d’une tumeur importante ou de signes d’expansion.

Lactation

Puisque PARLODEL inhibe la lactation, il ne devrait pas être administré aux mères qui choisissent d’allaiter.

Femmes en âge de procréer

La fertilité peut être rétablie par un traitement par Parlodel. Il est donc recommandé aux femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas concevoir de pratiquer une méthode de contraception fiable.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les réactions hypotensives peuvent être dérangeantes chez certains patients au cours des premiers jours de traitement et il convient d’être particulièrement vigilant lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.

Les patients traités avec de la bromocriptine et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être avisés de ne pas conduire ou de s’engager dans des activités où la vigilance diminuée pourrait mettre eux-mêmes ou d’autres personnes en danger de mort ou de blessure grave. et la somnolence ont disparu (voir également la section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions).

4.8 Effets indésirables

La survenue d’effets secondaires peut être minimisée par l’introduction progressive de la dose ou par une réduction de la dose suivie d’une titration plus progressive. Si nécessaire, les nausées et / ou les vomissements initiaux peuvent être réduits en prenant PARLODEL pendant un repas et en prenant un antagoniste dopaminergique périphérique, tel que la dompéridone, pendant quelques jours, au moins une heure avant l’administration de PARLODEL.

Les effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence, la plus fréquente en premier, selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100, <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); rares (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000), y compris des cas isolés.

Troubles du système nerveux

Fréquent: Maux de tête, somnolence

Peu fréquent: Vertiges, dyskinésie

Rare: Somnolence, paresthésie

Très rare: Excès de somnolence diurne et apparition soudaine du sommeil

Troubles psychiatriques

Peu fréquent: Confusion, agitation psychomotrice, hallucinations

Rares: troubles psychotiques, insomnie

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: Nausée, constipation

Peu fréquent: Vomissements, bouche sèche

Rares: Diarrhée, douleur abdominale, fibrose rétropéritonéale, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale

Troubles vasculaires

Peu fréquent: Hypotension, y compris hypotension orthostatique (qui peut dans de très rares cas conduire à l’effondrement)

Très rare: pâleur réversible des doigts et des orteils induite par le froid (en particulier chez les patients ayant des antécédents de phénomène de Raynaud)

Troubles cardiaques

Rares: tachycardie, bradycardie, arythmie

Très rare: valvulopathie cardiaque (y compris régurgitation) et troubles apparentés (péricardite et épanchement péricardique).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent: Congestion nasale

Rare: épanchement pleural, fibrose pleurale et pulmonaire, pleurésie, dyspnée

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent: crampes dans les jambes

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent: Réactions cutanées allergiques, perte de cheveux

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent: Fatigue

Rare: Œdème périphérique

Très rarement: Un syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques a été signalé lors du retrait de PARLODEL.

Troubles oculaires

Rares: troubles visuels, vision floue

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare: Acouphène

Femmes post-partum

Dans des cas extrêmement rares (chez les femmes post-partum traitées avec PARLODEL pour la prévention de la lactation), des événements indésirables graves, tels que hypertension, infarctus du myocarde, convulsion, accident vasculaire cérébral ou troubles mentaux, ont été rapportés. Chez certains patients, l’apparition de convulsions ou d’AVC a été précédée de céphalées intenses et / ou de troubles visuels transitoires (voir la section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris PARLODEL. (voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes

Un surdosage avec PARLODEL est susceptible de provoquer des vomissements et d’autres symptômes pouvant être dus à une surexcitation des récepteurs dopaminergiques et pouvant inclure nausées, vertiges, hypotension, hypotension orthostatique, tachycardie, somnolence, somnolence, léthargie, confusion et hallucinations. Des mesures de soutien générales doivent être prises pour éliminer toute substance non absorbée et maintenir la pression artérielle si nécessaire.

Des cas isolés d’enfants ayant accidentellement ingéré PARLODEL ont été signalés. Des vomissements, de la somnolence et de la fièvre ont été signalés comme événements indésirables. Les patients se sont rétablis spontanément en quelques heures ou après un traitement symptomatique.

Gestion des surdoses

En cas de surdosage, l’administration de charbon actif est recommandée et dans le cas d’un apport oral très récent, un lavage gastrique peut être envisagé.

La gestion de l’intoxication aiguë est symptomatique; Le métoclopramide peut être indiqué pour le traitement des vomissements ou des hallucinations.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: agoniste de la dopamine (code ATC N04B C01), inhibiteur de la prolactine (code ATC G02C B01)

PARLODEL, ingrédient actif bromocriptine, est un inhibiteur de la sécrétion de prolactine et un stimulateur des récepteurs de la dopamine. Les domaines d’application de PARLODEL sont divisés en indications endocrinologiques et neurologiques. Les particularités pharmacologiques seront discutées dans chaque indication.

Indications endocrinologiques

PARLODEL inhibe la sécrétion de l’hormone pituitaire antérieure sans affecter les niveaux normaux d’autres hormones hypophysaires. Cependant, PARLODEL est capable de réduire les niveaux élevés d’hormone de croissance (GH) chez les patients souffrant d’acromégalie. Ces effets sont dus à la stimulation des récepteurs de la dopamine.

Dans la puerpéralité, la prolactine est nécessaire à l’initiation et au maintien de la lactation puerpérale. D’autres fois, une augmentation de la sécrétion de prolactine entraîne une lactation pathologique (galactorrhée) et / ou des troubles de l’ovulation et des règles.

En tant qu’inhibiteur spécifique de la sécrétion de prolactine, PARLODEL peut être utilisé pour prévenir ou supprimer la lactation physiologique ainsi que pour traiter les états pathologiques induits par la prolactine. En aménorrhée et / ou en anovulation (avec ou sans galactorrhée), PARLODEL peut être utilisé pour restaurer les cycles menstruels et l’ovulation.

Les mesures habituelles prises pendant la suppression de la lactation, telles que la restriction de l’apport hydrique ne sont pas nécessaires avec PARLODEL. De plus, PARLODEL n’altère pas l’involution puerpérale de l’utérus et n’augmente pas le risque de thromboembolie.

PARLODEL a été montré pour arrêter la croissance ou pour réduire la taille des adénomes hypophysaires sécrétant la prolactine (prolactinomes).

Chez les patients acromégaux – en plus d’abaisser les taux plasmatiques d’hormone de croissance et de prolactine – PARLODEL a un effet bénéfique sur les symptômes cliniques et sur la tolérance au glucose.

PARLODEL améliore les symptômes cliniques du syndrome des ovaires polykystiques en rétablissant un schéma normal de la sécrétion de LH.

Indications neurologiques

En raison de son activité dopaminergique, PARLODEL, à des doses généralement plus élevées que celles pour les indications endocrinologiques, est efficace dans le traitement de la maladie de Parkinson, caractérisée par une déficience spécifique en dopamine nigrostriatale. La stimulation des récepteurs de la dopamine par PARLODEL peut dans ce cas rétablir l’équilibre neurochimique dans le striatum.

Cliniquement, PARLODEL améliore les tremblements, la rigidité, la bradykinésie et d’autres symptômes parkinsoniens à tous les stades de la maladie. Habituellement, l’effet thérapeutique dure pendant des années (jusqu’à présent, de bons résultats ont été rapportés chez des patients traités jusqu’à huit ans). PARLODEL peut être administré seul ou – aux stades précoces et avancés – en association avec d’autres médicaments anti-parkinsoniens. L’association avec le traitement à la lévodopa entraîne des effets antiparkinsoniens améliorés, permettant souvent une réduction de la dose de lévodopa. PARLODEL offre un bénéfice particulier aux patients sous traitement par lévodopa présentant une détérioration de la réponse thérapeutique ou des complications telles que des mouvements involontaires anormaux (dykinésie choroatoïde et / ou dystonie douloureuse), une insuffisance de dose et un phénomène «on-off».

PARLODEL améliore la symptomatologie dépressive souvent observée chez les patients parkinsoniens. Cela est dû à ses propriétés antidépressives inhérentes, comme le démontrent des études contrôlées chez des patients non parkinsoniens atteints de dépression endogène ou psychogène.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, PARLODEL (bromocriptine) est rapidement et bien absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1-3 heures. Une dose orale de 5 mg de bromocriptine entraîne une C max de 0,465 ng / ml. L’effet d’abaissement de la prolactine se produit 1-2 heures après l’ingestion, atteint son maximum dans environ 5 heures et dure pendant 8-12 heures.

PARLODEL est largement métabolisé. Dans le plasma, la demi-vie d’élimination est de 3-4 heures pour la molécule mère et de 50 heures pour les métabolites inactifs. La molécule mère et ses métabolites sont également entièrement excrétés par le foie, 6% seulement étant éliminés par le rein. PARLODEL est lié à 96% aux protéines plasmatiques.

Il n’y a aucune preuve que les propriétés pharmacocinétiques et la tolérabilité de PARLODEL sont directement affectées par l’âge avancé. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la vitesse d’élimination peut être retardée et les taux plasmatiques peuvent augmenter, nécessitant un ajustement de la dose.

Biotransformation

La bromocriptine subit une biotransformation de premier passage importante dans le foie, reflétée par des profils de métabolites complexes et par l’absence presque totale de médicament parent dans l’urine et les fèces. Il montre une forte affinité pour le CYP3A et les hydroxylations au niveau du cycle proline du fragment cyclopeptidique constituent une voie métabolique principale. On peut donc s’attendre à ce que des inhibiteurs et / ou des substrats puissants du CYP3A4 inhibent la clairance de la bromocriptine et conduisent à des niveaux accrus. La bromocriptine est également un puissant inhibiteur du CYP3A4 avec une valeur IC50 calculée de 1,69 μM. Cependant, étant donné les faibles concentrations thérapeutiques de bromocriptine libre chez les patients, une altération significative du métabolisme d’un second médicament dont la clairance est médiée par le CYP3A4 ne devrait pas être attendue.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques sur PARLODEL (bromocriptine) ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles sur la toxicité à dose unique ou répétée, la génotoxicité, la mutagénicité, le potentiel carcinogène ou la toxicité pour la reproduction.

Des carcinomes de l’endomètre ont été observés dans des études précliniques chez le rat à des doses élevées seulement. Ils sont considérés comme étant dus à la sensibilité spécifique des animaux d’essai à l’activité pharmacologique de la bromocriptine.

D’autres effets dans les études précliniques ont été observés uniquement à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l’utilisation clinique.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contenu de la capsule:

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium,

Acide maléique,

Lactose monohydraté,

Amidon de maïs

Capsule Shell:

Dioxyde de titane (E171),

Gélatine

Encre à imprimer:

Shellac (E904),

Oxyde de fer noir (E172)

Propylène glycol.

6.2 Incompatibilités

Aucun

6.3 Durée de conservation

Une durée de conservation de 3 ans (bouteille en verre ambré) est appliquée à ce produit.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 30 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les capsules sont emballées dans des bouteilles en verre ambré avec une fermeture inviolable contenant 100 capsules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Mylan Products Ltd,

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 46302/0137

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

20 janvier 1977/15 mai 1997

10. Date de révision du texte

27/02/2018