Pariet 10mg


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1. Nom du médicament

PARIET 10 mg comprimé gastro-résistant.

PARIET 20 mg comprimé gastro-résistant.

2. Composition qualitative et quantitative

10 mg de rabéprazole sodique, équivalent à 9,42 mg de rabéprazole.

20 mg de rabéprazole sodique, équivalent à 18,85 mg de rabéprazole.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette gastro-résistante.

10 mg: rose, pelliculé biconvexe avec ‘E 241’ imprimé d’un côté.

20 mg: Comprimé biconvexe jaune, pelliculé, portant l’inscription «E 243» sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés PARIET sont indiqués pour le traitement de:

• Ulcère duodénal actif

• Ulcère gastrique bénin actif

• Reflux gastro-œsophagien symptomatique érosif ou ulcéreux (RGO).

• Gastro-Oesophageal Reflux Disease Gestion à long terme (GORD Maintenance).

• Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien modéré à très sévère (RGO symptomatique).

• Syndrome de Zollinger-Ellison.

• En association avec des schémas thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’éradication de Helicobacter pylori (H. pylori) chez les patients atteints d’ulcère peptique. Voir la section 4.2.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes / personnes âgées

Ulcère duodénal actif et ulcère gastrique bénin actif: La dose orale recommandée pour l’ulcère duodénal actif et l’ulcère gastrique bénin actif est de 20 mg une fois par jour le matin.

La plupart des patients atteints d’un ulcère duodénal actif guérissent dans les quatre semaines. Cependant, quelques patients peuvent nécessiter une thérapie supplémentaire de quatre semaines pour obtenir la guérison. La plupart des patients atteints d’ulcère gastrique bénin actif guérissent dans les six semaines. Cependant, encore quelques patients peuvent nécessiter six semaines supplémentaires de thérapie pour obtenir la guérison.

Erosive ou Ulcération Gastro-Oesophageal Reflux Disease (GORD): La dose orale recommandée pour cette condition est de 20 mg à prendre une fois par jour pendant quatre à huit semaines.

Gastro-Oesophageal Reflux Management à long terme (GORD Maintenance): Pour une prise en charge à long terme, une dose d’entretien de PARIET 20 mg ou 10 mg une fois par jour peut être utilisée en fonction de la réponse du patient.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien modéré à très sévère (RGO symptomatique): 10 mg une fois par jour chez les patients sans œsophagite. Si le contrôle des symptômes n’a pas été atteint pendant quatre semaines, le patient doit être examiné plus avant. Une fois les symptômes résolus, le contrôle subséquent des symptômes peut être réalisé en utilisant un régime à la demande en prenant 10 mg une fois par jour au besoin.

Syndrome de Zollinger-Ellison: La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 60 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 120 mg / jour en fonction des besoins individuels du patient. Des doses quotidiennes uniques allant jusqu’à 100 mg / jour peuvent être administrées. Une dose de 120 mg peut nécessiter des doses fractionnées, 60 mg deux fois par jour. Le traitement doit continuer aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué.

Eradication de H. pylori: Les patients infectés par H. pylori doivent être traités par un traitement d’éradication. La combinaison suivante donnée pour 7 jours est recommandée.

PARIET 20 mg deux fois par jour + clarithromycine 500 mg deux fois par jour et amoxicilline 1 g deux fois par jour.

Pour les indications nécessitant un traitement quotidien, les comprimés PARIET doivent être pris le matin, avant de manger; et bien que ni l’heure de la journée, ni l’apport alimentaire ne se soient révélés avoir un effet sur l’activité du rabéprazole sodique, ce régime facilitera l’observance du traitement.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Voir rubrique 4.4 pour le traitement des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

Enfants

PARIET n’est pas recommandé chez les enfants, car il n’y a aucune expérience de son utilisation dans ce groupe.

Méthode d’administration

Les patients doivent être avertis que les comprimés PARIET ne doivent pas être mâchés ou écrasés, mais doivent être avalés entiers.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

PARIET est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La réponse symptomatique au traitement par le rabéprazole sodique n’exclut pas la présence d’une malignité gastrique ou œsophagienne. Par conséquent, la possibilité d’une tumeur maligne doit être exclue avant le début du traitement par PARIET.

Les patients sous traitement à long terme (en particulier ceux traités pendant plus d’un an) doivent être surveillés régulièrement.

Un risque de réactions d’hypersensibilité croisée avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou des benzimidazoles substitués ne peut être exclu.

Les patients doivent être avertis que les comprimés PARIET ne doivent pas être mâchés ou écrasés, mais doivent être avalés entiers.

PARIET n’est pas recommandé chez les enfants, car il n’y a aucune expérience de son utilisation dans ce groupe.

Des cas de dyscrasie sanguine (thrombocytopénie et neutropénie) ont été signalés après la commercialisation. Dans la majorité des cas où une étiologie alternative ne peut être identifiée, les événements étaient simples et résolus à l’arrêt du rabéprazole.

Des anomalies des enzymes hépatiques ont été observées dans des essais cliniques et ont également été rapportées depuis l’autorisation de mise sur le marché. Dans la majorité des cas où une étiologie alternative ne peut être identifiée, les événements étaient simples et résolus à l’arrêt du rabéprazole.

Aucune preuve de problèmes de sécurité importants liés au médicament n’a été observée dans une étude portant sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport à des témoins appariés selon l’âge et le sexe. Cependant, en l’absence de données cliniques sur l’utilisation de PARIET dans le traitement des patients atteints de dysfonction hépatique sévère, il est conseillé au prescripteur d’être prudent lorsque le traitement par PARIET est instauré chez ces patients.

L’administration concomitante d’atazanavir et de PARIET n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Le traitement par les IPP, y compris PARIET, peut augmenter le risque d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella , Campylobacter et Clostridium difficile (voir rubrique 5.1).

Les IPP, surtout s’ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent modérément augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet et du rachis, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les IPP peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d’ostéoporose devraient recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP tels que PARIET pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas, pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésiémie telles que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, le vertige et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement du magnésium et l’arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients devant suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (p. Ex., Diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer le taux de magnésium avant de commencer le traitement.

L’utilisation concomitante de rabéprazole avec le méthotrexate

La littérature suggère que l’utilisation concomitante d’IPP avec le méthotrexate (principalement à forte dose, voir les informations posologiques sur le méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou de son métabolite, pouvant entraîner des toxicités au méthotrexate. Dans l’administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l’IPP peut être envisagé chez certains patients.

Influence sur l’absorption de la vitamine B12

Le rabéprazole sodique, comme tous les médicaments bloquant les acides, peut réduire l’absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) due à l’hypo- ou a-chlorhydrie. Ceci devrait être envisagé chez les patients présentant une réduction des réserves corporelles ou des facteurs de risque d’absorption réduite de vitamine B12 lors d’un traitement à long terme ou si des symptômes cliniques respectifs sont observés.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les IPP sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil et si elles sont accompagnées d’arthralgies, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé doit envisager d’arrêter PARIET. SCLE après un traitement antérieur avec un IPP peut augmenter le risque de SCLE avec d’autres IPP.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les examens pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par PARIET doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par IPP.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le rabéprazole sodique produit une inhibition profonde et durable de la sécrétion d’acide gastrique. Une interaction avec des composés dont l’absorption dépend du pH peut se produire. L’administration concomitante de rabéprazole sodique avec du kétoconazole ou de l’itraconazole peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques antifongiques. Par conséquent, il peut être nécessaire de surveiller les patients individuellement pour déterminer si un ajustement posologique est nécessaire lorsque le kétoconazole ou l’itraconazole sont pris en concomitance avec PARIET.

Dans les essais cliniques, les antiacides ont été utilisés de façon concomitante avec l’administration de PARIET et, dans une étude d’interaction médicamenteuse spécifique, aucune interaction avec des antiacides liquides n’a été observée.

L’administration concomitante d’atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg et d’oméprazole (40 mg une fois par jour) ou d’atazanavir 400 mg et de lansoprazole (60 mg une fois par jour) à des volontaires sains a entraîné une réduction substantielle de l’exposition à l’atazanavir. L’absorption de l’atazanavir dépend du pH. Bien que non étudiés, des résultats similaires sont attendus avec d’autres IPP. Par conséquent, les IPP, y compris le rabéprazole, ne doivent pas être co-administrés avec l’atazanavir (voir rubrique 4.4).

Méthotrexate

Des rapports de cas, des études pharmacocinétiques de population publiées et des analyses rétrospectives suggèrent que l’administration concomitante d’IPP et de méthotrexate (principalement à forte dose, voir les renseignements posologiques sur le méthotrexate) peut augmenter et prolonger les concentrations sériques de méthotrexate et / ou de son métabolite hydroxyméthotrexate. Cependant, aucune étude formelle d’interaction médicamenteuse du méthotrexate avec les IPP n’a été menée.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données sur la sécurité du rabéprazole chez la femme enceinte.

Des études de reproduction réalisées chez le rat et le lapin n’ont révélé aucune altération de la fertilité ni aucune altération du fœtus due au rabéprazole sodique, bien qu’un faible transfert foeto-placentaire ait été observé chez le rat. PARIET est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le rabéprazole sodique est excrété dans le lait maternel humain. Aucune étude chez les femmes allaitantes n’a été réalisée. Le rabéprazole sodique est toutefois excrété dans les sécrétions mammaires du rat. PARIET ne doit donc pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

D’après les propriétés pharmacodynamiques et le profil des événements indésirables, il est peu probable que PARIET puisse entraîner une altération de la performance de conduite ou compromettre la capacité d’utiliser des machines. Cependant, si la vigilance est altérée en raison de la somnolence, il est recommandé d’éviter de conduire et d’utiliser des machines complexes.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques contrôlés sur le rabéprazole ont été des céphalées, de la diarrhée, des douleurs abdominales, de l’asthénie, des flatulences, des éruptions cutanées et une sécheresse de la bouche. La majorité des effets indésirables observés au cours des études cliniques étaient de gravité légère ou modérée et de nature transitoire.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d’essais cliniques et après commercialisation.

Les fréquences sont définies comme: commun (> 1/100, <1/10), rare (> 1/1000, <1/100), rare (> 1/10 000, <1/1000) très rare (<1/10 000) ), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

Infections et infestations

Infection

Sang et les troubles du système lymphatique

Neutropénie

Leucopénie

Thrombocytopénie

Leucocytose

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité 1,2

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hyponatrémie

Hypomagnésémie 4

Troubles psychiatriques

Insomnie

Nervosité

Dépression

Confusion

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Somnolence

Troubles oculaires

Perturbation visuelle

Troubles vasculaires

Œdème périphérique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

La toux

Pharyngite

Rhinite

Bronchite

Sinusite

Problèmes gastro-intestinaux

La diarrhée

Vomissement

La nausée

Douleur abdominale

Constipation

Flatulence

Polypes glande fundique (bénigne)

Dyspepsie

Bouche sèche

Éructation

Gastrite

Stomatite

Perturbation du goût

Colite microscopique

Troubles hépato-biliaires

Hépatite

Jaunisse

Encéphalopathie hépatique 3

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Érythème 2

Prurit

Transpiration

Réactions bulleuses 2

Érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome de Stevens-Johnson (SJS)

Lupus érythémateux cutané subaigu 4

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux

Douleur non spécifique

Mal au dos

Myalgie

Crampes dans les jambes

Arthralgie

Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale 4

Troubles rénaux et urinaires

Infection urinaire

Néphrite interstitielle

Système reproducteur et troubles mammaires

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

Maladie pseudogrippale

Douleur de poitrine

Des frissons

Pyrexie

Enquêtes

Augmentation des enzymes hépatiques 3

Poids augmenté

1: Comprend gonflement du visage, hypotension et dyspnée

2: L’érythème, les réactions bulleuses et les réactions d’hypersensibilité ont généralement disparu après l’arrêt du traitement.

3: De rares cas d’encéphalopathie hépatique ont été signalés chez des patients atteints de cirrhose sous-jacente. Dans le traitement des patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, il est conseillé au prescripteur de faire preuve de prudence lorsque le traitement par PARIET est initialement instauré chez ces patients (voir rubrique 4.4).

4: Voir Mises en garde spéciales et précautions d’emploi (4.4)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

L’expérience à ce jour avec un surdosage délibéré ou accidentel est limitée. L’exposition maximale établie n’a pas dépassé 60 mg deux fois par jour ou 160 mg une fois par jour. Les effets sont généralement minimes, représentatifs du profil des effets indésirables connus et réversibles sans autre intervention médicale. Aucun antidote spécifique n’est connu. Le rabéprazole sodique est fortement lié aux protéines et n’est donc pas dialysable. Comme dans tous les cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures de soutien générales doivent être utilisées.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Voies digestives et métabolisme, Médicaments de l’ulcère gastroduodénal et du reflux gastro-œsophagien (RGO), IPP, code ATC: A02B C04

Mécanisme d’action

Le rabéprazole sodique appartient à la classe des composés antisécrétoires, les benzimidazoles substitués, qui ne présentent pas de propriétés anticholinergiques ou antagonistes de l’histamine H2, mais supprime la sécrétion d’acide gastrique par l’inhibition spécifique de l’enzyme H + / K + -ATPase (acide ou pompe à protons) L’effet est lié à la dose et conduit à l’inhibition de la sécrétion acide basale et stimulée, quel que soit le stimulus. Des études animales indiquent qu’après administration, le rabéprazole sodique disparaît rapidement du plasma et de la muqueuse gastrique. En tant que base faible, le rabéprazole est rapidement absorbé après toutes les doses et concentré dans l’environnement acide des cellules pariétales. Le rabéprazole est transformé en sulfénamide actif par protonation et réagit ensuite avec les cystéines disponibles sur la pompe à protons.

Activité anti-sécrétoire

Après l’administration orale d’une dose de 20 mg de rabéprazole sodique, le début de l’effet antisécrétoire se produit dans l’heure qui suit, l’effet maximal se produisant dans les deux à quatre heures. L’inhibition de la sécrétion d’acide basique et stimulée par les aliments 23 heures après la première dose de rabéprazole sodique est respectivement de 69% et 82% et la durée d’inhibition dure jusqu’à 48 heures. L’effet inhibiteur du rabéprazole sodique sur la sécrétion d’acide augmente légèrement avec une administration répétée une fois par jour, ce qui entraîne une inhibition de l’état d’équilibre après trois jours. Lorsque le médicament est arrêté, l’activité sécrétoire se normalise sur 2 à 3 jours.

Diminution de l’acidité gastrique due à tout moyen, y compris les IPP tels que le rabéprazole, augmente le nombre de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par IPP peut éventuellement augmenter le risque d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella , Campylobacter et Clostridium difficile .

Effets de la gastrine sérique

Dans les études cliniques, les patients ont été traités une fois par jour avec 10 ou 20 mg de rabéprazole sodique, pendant une durée allant jusqu’à 43 mois. Les taux de gastrine sérique ont augmenté au cours des 2 à 8 premières semaines, reflétant les effets inhibiteurs sur la sécrétion d’acide et sont restés stables pendant la poursuite du traitement. Les valeurs de gastrine sont revenues aux niveaux pré-traitement, habituellement dans les 1 à 2 semaines après l’arrêt du traitement.

Des échantillons de biopsie gastrique humaine de l’antre et du fond de plus de 500 patients recevant un traitement par rabéprazole ou comparateur pendant 8 semaines n’ont pas détecté de changements dans l’histologie cellulaire, le degré de gastrite, l’incidence de gastrite atrophique, la métaplasie intestinale ou la distribution de H. pylori. infection. Chez plus de 250 patients suivis pendant 36 mois de traitement continu, aucun changement significatif dans les résultats présents au départ n’a été observé.

D’autres effets

Les effets systémiques du rabéprazole sodique sur le système nerveux central, les systèmes cardiovasculaire et respiratoire n’ont pas encore été identifiés. Le rabéprazole sodique, administré par voie orale à 20 mg pendant 2 semaines, n’a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme glucidique ou les taux circulants d’hormone parathyroïdienne, cortisol, œstrogène, testostérone, prolactine, cholécystokinine, sécrétine, glucagon, hormone folliculo-stimulante (FSH). ), l’hormone lutéinisante (LH), la rénine, l’aldostérone ou l’hormone somatotrophique.

Des études chez des sujets sains ont montré que le rabéprazole sodique n’a pas d’interactions cliniquement significatives avec l’amoxicilline. Le rabéprazole n’a pas d’effet indésirable sur les concentrations plasmatiques d’amoxicilline ou de clarithromycine lorsqu’il est co-administré dans le but d’éradiquer l’infection gastro-intestinale haute de H. pylori.

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d’acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées disponibles suggèrent que les IPP devraient être interrompus entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Ceci permet aux niveaux de CgA qui peuvent être faussement élevés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats des études avec PARIET dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la maladie de reflux gastro-oesophagien (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l’utilisation pédiatrique).

L’Agence Européenne des Médicaments a renoncé à soumettre les résultats des études réalisées avec PARIET dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, de l’ulcère duodénal et de l’ulcère gastrique (voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

PARIET est une formulation de rabéprazole sodique entérosoluble (gastro-résistant). Cette présentation est nécessaire car le rabéprazole est acide-labile.

L’absorption du rabéprazole ne commence donc que lorsque le comprimé quitte l’estomac. L’absorption est rapide, les concentrations plasmatiques maximales de rabéprazole étant atteintes environ 3,5 heures après une dose de 20 mg. Les concentrations plasmatiques maximales (C max ) du rabéprazole et de l’ASC sont linéaires dans l’intervalle de dose de 10 mg à 40 mg. La biodisponibilité absolue d’une dose orale de 20 mg (comparée à l’administration intraveineuse) est d’environ 52% due en grande partie au métabolisme pré-systémique. De plus, la biodisponibilité ne semble pas augmenter avec l’administration répétée. Chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique est d’environ une heure (de 0,7 à 1,5 heure) et la clairance corporelle totale est estimée à 283 ± 98 ml / min. Il n’y avait pas d’interaction cliniquement pertinente avec la nourriture. Ni la nourriture ni le moment de l’administration du traitement n’affectent l’absorption du rabéprazole sodique.

Distribution

Le rabéprazole est lié à environ 97% aux protéines plasmatiques humaines.

Métabolisme et excrétion

Le rabéprazole sodique, comme c’est le cas avec d’autres membres de la classe PPI, est métabolisé par le système de métabolisation hépatique du cytochrome P450 (CYP450). Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont indiqué que le rabéprazole sodique est métabolisé par les isoenzymes du CYP450 (CYP2C19 et CYP3A4). Dans ces études, aux concentrations plasmatiques humaines prévues, le rabéprazole n’induit ni n’inhibe le CYP3A4; et bien que les études in vitro ne soient pas toujours prédictives du statut in vivo, ces résultats indiquent qu’aucune interaction n’est attendue entre le rabéprazole et la cyclosporine. Chez l’homme, le thioéther (M1) et l’acide carboxylique (M6) sont les principaux métabolites plasmatiques avec les métabolites mineurs sulfone (M2), desméthylthioéther (M4) et conjugué à l’acide mercapturique (M5) observés à des niveaux inférieurs. Seul le métabolite desméthyl (M3) a une faible activité anti-sécrétoire, mais il n’est pas présent dans le plasma.

Après l’administration d’une dose orale unique de 20 mg de rabéprazole sodique (20 mg), aucun médicament inchangé n’a été excrété dans l’urine. Environ 90% de la dose a été éliminée dans l’urine principalement sous forme de deux métabolites: un conjugué d’acide mercapturique (M5) et un acide carboxylique (M6), plus deux métabolites inconnus. Le reste de la dose a été récupéré dans les fèces.

Le genre

Ajusté pour la masse corporelle et la taille, il n’y a pas de différences significatives entre les sexes dans les paramètres pharmacocinétiques après une dose unique de 20 mg de rabéprazole.

Dysfonctionnement rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale stable nécessitant une hémodialyse d’entretien (clairance de la créatinine ≤ 5 ml / min / 1,73 m 2 ), la disposition du rabéprazole était très similaire à celle observée chez les volontaires sains. L’ASC et la C max chez ces patients étaient environ 35% inférieures aux paramètres correspondants chez des volontaires sains. La demi-vie moyenne du rabéprazole était de 0,82 heure chez les volontaires sains, de 0,95 heure chez les patients en hémodialyse et de 3,6 heures après la dialyse. La clairance du médicament chez les patients atteints d’une maladie rénale nécessitant une hémodialyse d’entretien était environ le double de celle des volontaires sains.

Dysfonction hépatique

Après l’administration d’une dose unique de 20 mg de rabéprazole aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, l’ASC a doublé et la demi-vie du rabéprazole a été multipliée par deux ou moins par rapport aux volontaires sains. Cependant, après une dose de 20 mg par jour pendant 7 jours, l’ASC a augmenté à seulement 1,5 fois et la C max à seulement 1,2 fois. La demi-vie du rabéprazole chez les patients atteints d’insuffisance hépatique était de 12,3 heures comparativement à 2,1 heures chez les volontaires sains. La réponse pharmacodynamique (contrôle du pH gastrique) dans les deux groupes était cliniquement comparable.

Les personnes plus âgées

L’élimination du rabéprazole a quelque peu diminué chez les personnes âgées. Après 7 jours d’administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique, l’ASC a doublé, la C max a augmenté de 60% et le t½ a augmenté d’environ 30% par rapport aux jeunes volontaires sains. Cependant, il n’y avait aucune preuve d’accumulation de rabéprazole.

Polymorphisme CYP2C19

Après une dose quotidienne de rabéprazole de 20 mg pendant 7 jours, les métaboliseurs lents du CYP2C19 présentaient une ASC et un t ½ d’ environ 1,9 et 1,6 fois les paramètres correspondants chez les métaboliseurs rapides, alors que la C max n’avait augmenté que de 40%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des effets non cliniques ont été observés uniquement à des expositions dépassant de manière suffisante l’exposition humaine maximale, ce qui rend les préoccupations pour la sécurité humaine négligeables en ce qui concerne les données sur les animaux.

Des études sur la mutagénicité ont donné des résultats équivoques. Les tests dans la lignée cellulaire de lymphome de souris étaient positifs, mais les tests de réparation de l’ADN in vivo et in vivo et in vivo étaient négatifs. Les études de cancérogénicité n’ont révélé aucun risque particulier pour les humains.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Comprimé de base: Mannitol, oxyde de magnésium, hyprolose faiblement substitué, hyprolose, stéarate de magnésium,

Sous-couche: éthylcellulose, oxyde de magnésium.

Enrobage entérique: phtalate d’hypromellose, monoglycérides diacétylés, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172) -10 mg seulement, oxyde de fer jaune (E172) -20 mg seulement, cire de carnauba.

Encre d’impression: Pariet 10mg: Shellac blanc, oxyde de fer noir (E172), alcool éthylique déshydraté, butanol-1.

Encre d’imprimerie: Pariet 20mg: Shellac blanc, oxyde de fer rouge (E172), cire de carnauba, ester d’acide gras de glycérine, alcool éthylique déshydraté, butanol-1.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas réfrigérer.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bandes de boursouflure (aluminium / aluminium)

Conditionnements: 1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98, 112 ou 120 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Eisai Ltd.

Centre européen de connaissances

Mosquito Way

Hatfield, Herts

AL10 9SN

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Pariet 10mg: PL 10555/0010

Pariet 20mg: PL 10555/0008

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

06/05/2008

10. Date de révision du texte

11/10/2017