Pantoprazole 20 mg comprimés gastro-résistants


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1. Nom du médicament

Pantoprazole 20 mg comprimés gastro-résistants

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé gastro-résistant contient 20 mg de pantoprazole (sous forme de sesquihydrate de pantoprazole sodique).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette gastro-résistante.

Comprimés biconvexes ovales à enrobage entérique, de couleur jaune pâle, lisses des deux côtés.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le pantoprazole est indiqué chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus pour:

• Reflux gastro-oesophagien symptomatique.

• Prise en charge à long terme et prévention de la rechute de l’œsophagite par reflux.

Pour la gestion à long terme et la prévention de la rechute dans l’oesophagite par reflux.

• Le pantoprazole est indiqué chez les adultes pour: Prévention des ulcères gastroduodénaux induits par des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs (AINS) chez les patients à risque ayant besoin d’un traitement continu par AINS (voir rubrique 4.4).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Syndrome de reflux gastro-œsophagien symptomatique

La dose orale recommandée est un comprimé gastro-résistant Pantoprazole 20 mg par jour. Le soulagement des symptômes est généralement accompli dans les 2-4 semaines. Si cela ne suffit pas, le soulagement des symptômes sera normalement réalisé dans les 4 semaines suivantes. Lorsque le soulagement des symptômes a été atteint, les symptômes récurrents peuvent être contrôlés en utilisant un régime à la demande de 20 mg une fois par jour, en prenant un comprimé si nécessaire. Un passage à un traitement continu peut être envisagé dans le cas où un contrôle satisfaisant des symptômes ne peut être maintenu avec un traitement à la demande.

Prise en charge à long terme et prévention de la rechute de l’œsophagite par reflux

Pour le traitement à long terme, une dose d’entretien d’un comprimé gastro-résistant Pantoprazole 20 mg par jour est recommandée, augmentant à 40 mg de pantoprazole par jour en cas de rechute. Pantoprazole 40 mg est disponible pour ce cas. Après la guérison de la rechute, la dose peut être réduite à nouveau à 20 mg de pantoprazole.

Adultes

Prévention des ulcères gastroduodénaux induits par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) non sélectifs chez les patients à risque ayant besoin d’un traitement continu par AINS La dose orale recommandée est un comprimé gastro-résistant Pantoprazole 20 mg par jour.

Populations spéciales

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Une dose quotidienne de 20 mg de pantoprazole ne doit pas être dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Patients atteints d’insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Les personnes plus âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Le pantoprazole n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans en raison des données limitées sur l’innocuité et l’efficacité de ce groupe d’âge.

Méthode d’administration

Utilisation orale

Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés et doivent être avalés entiers 1 heure avant un repas avec un peu d’eau.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzimidazoles substitués ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les enzymes hépatiques doivent être surveillées régulièrement pendant le traitement par le pantoprazole, en particulier lors d’une utilisation à long terme. En cas d’élévation des enzymes hépatiques, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.2).

Co-administration avec les AINS

L’utilisation du pantoprazole à 20 mg comme agent préventif des ulcères gastroduodénaux induits par les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs (AINS) devrait être réservée aux patients nécessitant un traitement continu par AINS et présentant un risque accru de développer des complications gastro-intestinales. L’augmentation du risque doit être évaluée en fonction des facteurs de risque individuels, par exemple un âge élevé (> 65 ans), des antécédents d’ulcère gastrique ou duodénal ou des saignements gastro-intestinaux supérieurs.

Malignité gastrique

Une réponse symptomatique au pantoprazole peut masquer les symptômes de malignité gastrique et retarder le diagnostic. En présence de tout symptôme d’alarme (par ex. Perte de poids involontaire importante, vomissements récidivants, dysphagie, hématémèse, anémie ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, la malignité doit être exclue.

Des investigations complémentaires doivent être envisagées si les symptômes persistent malgré un traitement adéquat.

Co-administration avec des inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration concomitante de pantoprazole n’est pas recommandée avec les inhibiteurs de protéase du VIH dont l’absorption dépend du pH intragastrique acide, tel que l’atazanavir, en raison d’une réduction significative de leur biodisponibilité (voir rubrique 4.5).

Influence sur l’absorption de la vitamine B12

Le pantoprazole, comme tous les médicaments bloquant les acides, peut réduire l’absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) due à l’hypo- ou à l’achlorhydrie. Ceci devrait être envisagé chez les patients présentant une réduction des réserves corporelles ou des facteurs de risque d’absorption réduite de vitamine B12 lors d’un traitement à long terme ou si des symptômes cliniques respectifs sont observés.

Traitement à long terme

Dans le cas d’un traitement à long terme, notamment en cas de dépassement d’une période de traitement d’un an, les patients doivent être surveillés régulièrement.

Infections gastro-intestinales causées par des bactéries

Le traitement par pantoprazole peut entraîner une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales causées par des bactéries telles que Salmonella, Campylobacter et C. difficile.

Fractures osseuses

Les inhibiteurs de la pompe à protons, surtout s’ils sont utilisés à fortes doses et pendant de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et du rachis, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d’ostéoporose devraient recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des IPP tels que le pantoprazole pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas, pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésiémie telles que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, le vertige et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement du magnésium et l’arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients devant suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (p. Ex., Diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer le taux de magnésium avant de commencer le traitement.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE):

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions surviennent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d’arthralgies, le patient devrait consulter rapidement un médecin et le professionnel de la santé devrait envisager d’arrêter le traitement par Pantoprazole. SCLE après un traitement antérieur avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les examens pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par Pantoprazole doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur de la pompe à protons.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Médicaments avec Pharmacocinétique d’Absorption pH-dépendante

En raison d’une inhibition profonde et durable de la sécrétion d’acide gastrique, le pantoprazole peut interférer avec l’absorption d’autres médicaments dont l’estomac est un déterminant important de la disponibilité orale, par exemple certains kétoconazole, itraconazole, posaconazole et d’autres médicaments comme l’erlotinib.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration concomitante de pantoprazole n’est pas recommandée avec les inhibiteurs de la protéase du VIH dont l’absorption dépend du pH intragastrique acide tel que l’atazanavir en raison d’une réduction significative de leur biodisponibilité (voir rubrique 4.4).

Si la combinaison d’inhibiteurs de la protéase du VIH et d’un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite (p. Ex. Charge virale) est recommandée. Une dose de pantoprazole de 20 mg par jour ne doit pas être dépassée. Le dosage de l’inhibiteur de protéase du VIH peut devoir être ajusté

Anticoagulants de la coumarine (phenprocoumon ou warfarine)

L’administration concomitante de pantoprazole et de warfarine ou de phenprocoumone n’a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine, de la phenprocoumone ou de l’INR. Cependant, des cas d’augmentation du RIN et du temps de prothrombine ont été signalés chez des patients recevant des IPP et de la warfarine ou de la phenprocoumone de façon concomitante. Des augmentations de l’INR et du temps de prothrombine peuvent entraîner des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités avec du pantoprazole et de la warfarine ou de la phenprocoumone peuvent devoir être surveillés pour une augmentation de l’INR et du temps de prothrombine.

Méthotrexate

L’utilisation concomitante de méthotrexate à haute dose (par exemple 300 mg) et d’inhibiteurs de la pompe à protons a été signalée comme augmentant le taux de méthotrexate chez certains patients. Par conséquent, dans les milieux où le méthotrexate à forte dose est utilisé, par exemple le cancer et le psoriasis, un retrait temporaire du pantoprazole peut être nécessaire.

Autres études d’interactions

Le pantoprazole est largement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450. La principale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 et d’autres voies métaboliques comprennent l’oxydation par le CYP3A4.

Les études d’interaction avec des médicaments également métabolisés par ces voies, comme la carbamazépine, le diazépam, le glibenclamide, la nifédipine, et un contraceptif oral contenant du lévonorgestrel et de l’éthinylœstradiol n’ont pas révélé d’interactions cliniquement significatives.

Une interaction du pantoprazole avec d’autres médicaments ou composés, métabolisés par le même système enzymatique, ne peut être exclue.

Les résultats d’une série d’études d’interaction démontrent que le pantoprazole n’affecte pas le métabolisme des substances métabolisées par le CYP1A2 (comme la caféine, la théophylline), le CYP2C9 (comme le piroxicam, le diclofénac, le naproxène), le CYP2D6 (tel le métoprolol) et le CYP2E1. comme éthanol) ou n’interfère pas avec l’absorption de la digoxine liée à la p-glycoprotéine.

Il n’y avait pas d’interactions avec les antiacides administrés en concomitance.

Des études d’interaction ont également été réalisées en administrant concomitamment du pantoprazole en concomitance avec les antibiotiques respectifs (clarithromycine, métronidazole, amoxicilline). Aucune interaction cliniquement pertinente n’a été trouvée.

Médicaments qui inhibent ou induisent le CYP2C19:

Les inhibiteurs du CYP2C19 tels que la fluvoxamine pourraient augmenter l’exposition systémique du pantoprazole. Une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients traités à long terme par de fortes doses de pantoprazole ou chez ceux ayant une insuffisance hépatique.

Les inducteurs d’enzymes affectant le CYP2C19 et le CYP3A4 tels que la rifampicine et le millepertuis ( Hypericum perforatum ) peuvent réduire les concentrations plasmatiques des IPP qui sont métabolisés par ces systèmes enzymatiques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 grossesses) n’indique aucune toxicité malformative ou fœtale / néonatale du pantoprazole. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du pantoprazole pendant la grossesse.

Allaitement maternel

Des études animales ont montré l’excrétion du pantoprazole dans le lait maternel. Les informations sur l’excrétion du pantoprazole dans le lait maternel sont insuffisantes, mais des cas d’excrétion dans le lait maternel ont été signalés. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu. Par conséquent, la décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre ou de s’abstenir de suivre un traitement par pantoprazole devrait tenir compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par pantoprazole pour les femmes.

La fertilité

Il n’y avait aucun signe d’altération de la fertilité suite à l’administration de pantoprazole dans les études animales (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le pantoprazole n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des effets indésirables comme des vertiges et des troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Environ 5% des patients peuvent s’attendre à des effets indésirables (ADR). Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont la diarrhée et les céphalées, toutes deux survenant chez environ 1% des patients.

Le tableau ci-dessous dresse la liste des effets indésirables rapportés avec le pantoprazole, classés dans la catégorie de fréquence suivante:

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Pour toutes les réactions indésirables rapportées après la commercialisation, il est impossible d’appliquer une fréquence de réaction indésirable et elles sont donc mentionnées avec une fréquence «non connue».

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables du pantoprazole dans les essais cliniques et après la commercialisation

La fréquence

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

System Organ Class

Troubles du système sanguin et lymphatique

Agranulocytose

Thrombocytopénie Leucopénie Pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (y compris les réactions anaphylactiques et le choc anaphylactique)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperlipidémies et augmentation des lipides (triglycérides, cholestérol); Changements de poids

Hyponatrémie

Hypomagnésémie. (Voir la section 4.4) Hypocalcémie (1) Hypokaliémie

Troubles psychiatriques

Les troubles du sommeil

Dépression (et toutes les aggravations)

Désorientation (et toutes les aggravations)

Hallucination; Confusion (surtout chez les patients prédisposés, ainsi que l’aggravation de ces symptômes en cas de pré-existence)

Troubles du système nerveux

Mal de tête; Vertiges

Troubles du goût

Parasthésie

Troubles oculaires

Perturbations de la vision / vision floue

Problèmes gastro-intestinaux

Polypes glande fundique (bénigne)

La diarrhée; Nausées Vomissements; Distension abdominale et ballonnements; Constipation; Bouche sèche; Douleur abdominale et inconfort

Troubles hépatobiliaires

Les enzymes hépatiques ont augmenté (transaminases, γ-GT)

Bilirubine augmentée

Lésion hépatocellulaire; Jaunisse; Échec hépatocellulaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée / exanthème / éruption; Prurit

Urticaire; Angioedème

Le syndrome de Stevens-Johnson; Syndrome de Lyell; Erythème multiforme Photosensibilité, Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4).

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4)

Arthralgie; Myalgie

Spasme musculaire (2)

Troubles rénaux et urinaires

Néphrite interstitielle (avec progression possible vers une insuffisance rénale)

Système reproducteur et troubles mammaires

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie, fatigue et malaise

La température du corps a augmenté; Oedème périphérique

1 . Hypocalcémie en association avec l’hypomagnésémie

2 . Spasme musculaire à la suite d’une perturbation électrolytique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il n’y a pas de symptômes connus de surdosage chez l’homme.

Une exposition systémique allant jusqu’à 240 mg par voie intraveineuse en 2 minutes a été bien tolérée. Comme le pantoprazole est fortement lié aux protéines, il n’est pas facilement dialysable.

En cas de surdosage avec signes cliniques d’intoxication, hormis un traitement symptomatique et de soutien, aucune recommandation thérapeutique spécifique ne peut être faite.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC: A02BC02

Mécanisme d’action

Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétion d’acide chlorhydrique dans l’estomac par un blocage spécifique des pompes à protons des cellules pariétales.

Le pantoprazole est converti en sa forme active dans l’environnement acide dans les cellules pariétales où il inhibe l’enzyme H +, K + -ATPase, c’est-à-dire le stade final de la production d’acide chlorhydrique dans l’estomac. L’inhibition dépend de la dose et affecte à la fois la sécrétion acide basale et stimulée. Chez la plupart des patients, l’absence de symptômes est atteinte dans les deux semaines. Comme avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons et les inhibiteurs des récepteurs H2, le traitement au pantoprazole réduit l’acidité dans l’estomac et augmente ainsi la gastrine proportionnellement à la réduction de l’acidité. L’augmentation de la gastrine est réversible. Puisque le pantoprazole se lie à l’enzyme distalement au niveau du récepteur cellulaire, il peut inhiber la sécrétion d’acide chlorhydrique indépendamment de la stimulation par d’autres substances (acétylcholine, histamine, gastrine). L’effet est le même que le produit soit administré par voie orale ou intraveineuse.

Effets pharmacodynamiques

Les valeurs de gastrine à jeun augmentent sous pantoprazole. À court terme, dans la plupart des cas, ils ne dépassent pas la limite supérieure de la normale. Au cours d’un traitement à long terme, les niveaux de gastrine doublent dans la plupart des cas. Cependant, une augmentation excessive ne se produit que dans des cas isolés. En conséquence, une augmentation légère à modérée du nombre de cellules endocrines (ECL) spécifiques dans l’estomac est observée dans une minorité de cas au cours d’un traitement à long terme (hyperplasie simple à adénomatoïde). Cependant, d’après les études menées jusqu’à présent, la formation de précurseurs carcinoïdes (hyperplasie atypique) ou de carcinoïdes gastriques tels que ceux observés chez l’animal (voir rubrique 5.3) n’a pas été observée chez l’homme.

L’influence d’un traitement à long terme avec le pantoprazole dépassant un an ne peut pas être complètement exclue sur les paramètres endocriniens de la thyroïde selon les résultats des études sur les animaux.

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d’acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Ceci permet aux niveaux de CgA qui peuvent être faussement élevés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale est atteinte même après une dose orale unique de 20 mg. En moyenne, à environ 2,0 h – 2,5 h par an, les concentrations sériques maximales d’environ 1 à 1,5 μg / ml sont atteintes et ces valeurs restent constantes après plusieurs administrations.

La pharmacocinétique ne varie pas après une administration unique ou répétée. Dans la plage de dose de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration orale et intraveineuse.

La biodisponibilité absolue du comprimé s’est révélée être d’environ 77%. La prise concomitante d’aliments n’a eu aucune influence sur l’ASC, la concentration sérique maximale et donc la biodisponibilité. Seule la variabilité du temps de latence sera augmentée par l’apport alimentaire concomitant.

Distribution

La liaison aux protéines sériques du pantoprazole est d’environ 98%. Le volume de distribution est d’environ 0,15 l / kg

Biotransformation La substance est presque exclusivement métabolisée dans le foie. La principale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 suivie d’une conjugaison avec le sulfate; l’autre voie métabolique comprend l’oxydation par le CYP3A4.

Élimination

La demi-vie terminale est d’environ 1 heure et la clairance est d’environ 0,1 l / h / kg. Il y a eu quelques cas de sujets à élimination retardée. En raison de la liaison spécifique du pantoprazole aux pompes à protons de la cellule pariétale, la demi-vie d’élimination n’est pas corrélée à la durée d’action beaucoup plus longue (inhibition de la sécrétion d’acide).

L’élimination rénale représente la principale voie d’excrétion (environ 80%) des métabolites du pantoprazole, le reste étant excrété par les fèces. Le principal métabolite dans le sérum et l’urine est le desméthylpantoprazole qui est conjugué avec du sulfate. La demi-vie du principal métabolite (environ 1,5 heure) n’est pas beaucoup plus longue que celle du pantoprazole.

Populations spéciales

Métaboliseurs pauvres

Environ 3% de la population européenne manque d’une enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme du pantoprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après l’administration d’une dose unique de 40 mg de pantoprazole, la surface moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps était environ 6 fois plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont augmenté d’environ 60%. Ces résultats n’ont aucune incidence sur la posologie du pantoprazole.

Insuffisance rénale

Aucune réduction de dose n’est recommandée lorsque le pantoprazole est administré à des patients présentant une insuffisance rénale (y compris les patients dialysés). Comme chez les sujets sains, la demi-vie du pantoprazole est courte. Seules de très petites quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le métabolite principal ait une demi-vie modérément retardée (2 – 3h), l’excrétion est encore rapide et il n’y a donc pas d’accumulation.

Insuffisance hépatique

Bien que pour les patients atteints de cirrhose du foie (classes A et B selon Child) les valeurs de demi-vie ont augmenté entre 3 et 6 h et les valeurs d’AUC ont été multipliées par 3 – 5, la concentration sérique maximale n’a augmenté que légèrement de 1,3 par rapport aux sujets sains.

Les personnes plus âgées

Une légère augmentation de l’ASC et de la Cmax chez les volontaires âgés par rapport aux patients plus jeunes n’est également pas cliniquement pertinente.

Population pédiatrique

Après l’administration de doses orales uniques de 20 ou 40 mg de pantoprazole à des enfants âgés de 5 à 16 ans, l’ASC et la Cmax se situaient dans la plage des valeurs correspondantes chez les adultes.

Après administration iv de doses uniques de 0,8 ou 1,6 mg / kg de pantoprazole à des enfants âgés de 2 à 16 ans, il n’y avait pas d’association significative entre la clairance du pantoprazole et l’âge ou le poids. L’ASC et le volume de distribution étaient en accord avec les données des adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les études de cancérogénicité de deux ans chez le rat, des néoplasmes neuroendocriniens ont été trouvés. De plus, des papillomes spinocellulaires ont été trouvés dans le préestomac des rats. Le mécanisme conduisant à la formation de carcinoïdes gastriques par des benzimidazoles substitués a été soigneusement étudié et permet de conclure qu’il s’agit d’une réaction secondaire aux taux sériques de gastrine massivement élevés survenant chez le rat au cours d’un traitement chronique à forte dose. Au cours des études de deux ans sur les rongeurs, on a observé une augmentation du nombre de tumeurs hépatiques chez les rats et chez les souris femelles et il a été interprété comme étant dû au taux métabolique élevé du pantoprazole dans le foie.

Une légère augmentation des modifications néoplasiques de la thyroïde a été observée dans le groupe de rats recevant la dose la plus élevée (200 mg / kg). L’apparition de ces néoplasmes est associée aux changements induits par le pantoprazole dans la dégradation de la thyroxine dans le foie du rat. Comme la dose thérapeutique chez l’homme est faible, aucun effet nocif sur les glandes thyroïdiennes n’est attendu.

Dans les études sur la reproduction animale, des signes de foetotoxicité légère ont été observés à des doses supérieures à 5 mg / kg. Les investigations n’ont révélé aucune preuve d’altération de la fertilité ou d’effets tératogènes.

La pénétration du placenta a été étudiée chez le rat et s’est avérée augmenter avec la gestation avancée. En conséquence, la concentration de pantoprazole chez le fœtus est augmentée peu avant la naissance.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Carbonate de sodium (anhydre)

Mannitol

Crospovidone (type B)

Hydroxypropyl Cellulose

Stéarate de calcium

Enrobage:

Hypromellose

Oxyde de fer jaune (E172)

Copolymère d’acide méthacrylique-acrylate d’éthyle (1: 1) dispersion 30%

Laurylsulfate de sodium

Polysorbate 80

Citrate de triéthyle

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en Polyamide / Aluminium / PVC-Aluminium dans une boîte en blister, et contenant en HDPE blanc opaque rond avec fermeture en polypropylène blanc opaque.

Pack tailles:

Blister: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 et 500 comprimés gastro-résistants

HDPE : 14, 56, 60, 98, 100 et 500 comprimés gastro-résistants

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limitée

Ares Block, Parc d’affaires Odyssey

West End Road

Ruislip HA4 6QD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0403

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24/07/2014

10. Date de révision du texte

03.10.2017