Oxycontin 120 mg comprimés à libération prolongée


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

OxyContin 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 120 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

5 mg comprimé contient 4,5 mg d’oxycodone sous forme de 5 mg de chlorhydrate d’oxycodone

10 mg comprimé contient 9 mg d’oxycodone sous forme de 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone

15 mg comprimé contient 13,5 mg d’oxycodone sous forme de 15 mg de chlorhydrate d’oxycodone

20 mg comprimé contient 18 mg d’oxycodone sous forme de 20 mg de chlorhydrate d’oxycodone

30 mg comprimé contient 27 mg d’oxycodone sous forme de 30 mg de chlorhydrate d’oxycodone

Comprimé de 40 mg contient 36,0 mg d’oxycodone sous forme de 40 mg de chlorhydrate d’oxycodone

60 mg comprimé contient 54 mg d’oxycodone sous forme de 60 mg de chlorhydrate d’oxycodone

80 mg comprimé contient 72,0 mg d’oxycodone sous forme de 80 mg de chlorhydrate d’oxycodone

120 mg comprimé contient 108 mg d’oxycodone sous forme de 120 mg de chlorhydrate d’oxycodone

Excipient à effet connu:

Contient du lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Round libération prolongée, comprimé convexe.

Les comprimés à 5 mg sont bleu clair, marqués OC d’un côté et 5 de l’autre.

Les comprimés de 10 mg sont blancs, marqués OC d’un côté et 10 de l’autre.

Les comprimés à 15 mg sont gris, marqués OC d’un côté et 15 de l’autre.

Les comprimés de 20 mg sont roses, marqués OC d’un côté et 20 de l’autre.

Les comprimés de 30 mg sont bruns, marqués OC d’un côté et 30 de l’autre.

Les comprimés à 40 mg sont jaunes, marqués OC d’un côté et 40 de l’autre.

Les comprimés de 60 mg sont rouges, marqués OC d’un côté et 60 de l’autre.

Les comprimés à 80 mg sont verts, marqués OC d’un côté et 80 de l’autre.

Les comprimés de 120 mg sont violets, marqués OC d’un côté et 120 de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour le traitement de la douleur modérée à sévère chez les patients atteints de cancer et de la douleur post-opératoire. Pour le traitement de la douleur sévère nécessitant l’utilisation d’un opioïde fort.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes de plus de 18 ans:

Les comprimés OxyContin doivent être pris toutes les 12 heures. Le dosage dépend de la gravité de la douleur et des antécédents d’antalgiques du patient.

OxyContin n’est pas destiné à être utilisé comme analgésique prn.

L’augmentation de la gravité de la douleur nécessitera une augmentation de la dose de comprimés OxyContin , en utilisant les comprimés à 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg, seul ou en association, pour soulager la douleur. Le dosage correct pour tout patient individuel est celui qui contrôle la douleur et est bien toléré pendant 12 heures complètes. Les patients doivent être titrés pour le soulagement de la douleur, sauf si des réactions médicamenteuses indésirables impossibles à prévenir. Si des doses plus élevées sont nécessaires, les augmentations doivent être effectuées par paliers de 25% à 50%. Le besoin de médicaments d’échappement plus de deux fois par jour indique que la dose de comprimés d’ OxyContin doit être augmentée.

La dose de départ habituelle pour les patients naïfs d’opioïdes ou les patients présentant une douleur intense non contrôlée par des opioïdes plus faibles est de 10 mg, toutes les 12 heures. Certains patients peuvent bénéficier d’une dose initiale de 5 mg pour minimiser l’incidence des effets secondaires. La dose doit ensuite être soigneusement titrée, aussi souvent qu’une fois par jour si nécessaire, pour obtenir un soulagement de la douleur. Pour la majorité des patients, la dose maximale est de 200 mg toutes les 12 heures. Cependant, quelques patients peuvent nécessiter des doses plus élevées. Des doses supérieures à 1000 mg par jour ont été enregistrées.

Conversion de la morphine orale:

Les patients recevant de la morphine par voie orale avant le traitement par OxyContin doivent recevoir leur dose quotidienne selon le rapport suivant: 10 mg d’oxycodone par voie orale équivalent à 20 mg de morphine par voie orale. Il faut souligner que c’est un guide pour la dose de comprimés d’ OxyContin requise. La variabilité inter-patient exige que chaque patient soit titré avec soin à la dose appropriée.

Patients âgés:

Un ajustement de la dose n’est généralement pas nécessaire chez les patients âgés.

Des études pharmacocinétiques contrôlées chez des patients âgés (âgés de plus de 65 ans) ont montré que, comparativement aux adultes plus jeunes, la clairance de l’oxycodone n’est que légèrement réduite. Aucune réaction indésirable indésirable n’a été observée en fonction de l’âge. Par conséquent, les doses pour adultes et les intervalles posologiques sont appropriés.

Population pédiatrique

OxyContin ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique:

La concentration plasmatique dans cette population peut être augmentée. L’initiation de la dose devrait suivre une approche conservatrice chez ces patients. La dose initiale recommandée chez l’adulte doit être réduite de 50% (par exemple une dose quotidienne totale de 10 mg par voie orale chez les patients naïfs d’opioïdes) et chaque patient doit être titré pour un contrôle adéquat de la douleur en fonction de sa situation clinique.

Utilisez dans la douleur non-maligne:

Les opioïdes ne sont pas des thérapies de première intention pour la douleur chronique non maligne, et ils ne sont pas recommandés comme seul traitement. Les types de douleur chronique qui ont été montrés pour être soulagés par les opioïdes forts incluent la douleur chronique d’arthrose et la maladie discale intervertebrale. La nécessité de poursuivre le traitement de la douleur non maligne doit être évaluée à intervalles réguliers.

Méthode d’administration

Les comprimés OxyContin sont à usage oral.

Les comprimés OxyContin doivent être avalés entiers et non brisés, mâchés ou écrasés.

Durée du traitement

L’oxycodone ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire.

Arrêt du traitement

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à l’oxycodone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. L’oxycodone ne doit pas être utilisée dans les situations où les opioïdes sont contre-indiqués: dépression respiratoire sévère avec hypoxie, iléus paralytique, abdomen aigu, vidange gastrique retardée, maladie pulmonaire obstructive chronique grave, cœur pulmonaire, asthme bronchique sévère, taux élevé de dioxyde de carbone dans le sang, insuffisance hépatique modérée à sévère, constipation chronique.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le principal risque d’excès d’opioïdes est la dépression respiratoire. Des précautions doivent être prises lors de l’administration d’oxycodone aux personnes âgées affaiblies; les patients ayant une fonction pulmonaire sévèrement altérée, les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale; patients atteints de myxœdème, d’hypothyroïdie, de maladie d’Addison, de psychose toxique, d’hypertrophie de la prostate, d’insuffisance surrénalienne, d’alcoolisme, de delirium tremens, de maladies des voies biliaires, de pancréatite, de troubles intestinaux inflammatoires, d’hypotension, d’hypovolémie, de traumatisme crânien augmentation de la pression intracrânienne) ou des patients prenant des benzodiazépines, d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool) ou des inhibiteurs de la MAO.

L’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou de médicaments apparentés avec des opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d’autres options de traitement ne sont pas possibles.

Si une décision est prise de prescrire des benzodiazépines en concomitance avec des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir également la recommandation de dose générale à la rubrique 4.2).

Les patients doivent être suivis de près pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients et leur environnement de connaître ces symptômes (voir rubrique 4.5).

Les comprimés d’ OxyContin ne doivent pas être utilisés lorsqu’il existe une possibilité d’apparition d’un iléus paralytique. En cas de suspicion ou de survenue d’un iléus paralytique, les comprimés d’ OxyContin doivent être immédiatement arrêtés.

Les comprimés OxyContin ne sont pas recommandés pour une utilisation préopératoire ou dans les 12 à 24 heures suivant l’intervention.

Comme pour toutes les préparations d’opioïdes, les produits à base d’oxycodone doivent être utilisés avec précaution après une chirurgie abdominale, car les opioïdes altèrent la motilité intestinale et ne devraient pas être utilisés tant que le médecin n’est pas assuré d’une fonction intestinale normale.

Les patients sur le point de subir des procédures supplémentaires de soulagement de la douleur (p. Ex. Chirurgie, blocage du plexus) ne doivent pas recevoir de comprimés OxyContin pendant les 12 heures précédant l’intervention. Si un autre traitement par OxyContin est indiqué, la posologie doit être adaptée aux nouvelles exigences postopératoires.

Pour les patients appropriés qui souffrent de douleur chronique non maligne, les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d’un programme de traitement complet impliquant d’autres médicaments et les modalités de traitement. Une partie cruciale de l’évaluation d’un patient souffrant de douleur chronique non maligne est l’histoire de toxicomanie et de toxicomanie du patient.

Si le traitement opioïde est considéré comme approprié pour le patient, alors le but principal du traitement n’est pas de minimiser la dose d’opioïde, mais plutôt d’obtenir une dose qui procure un soulagement adéquat de la douleur avec un minimum d’effets secondaires. Il doit y avoir un contact fréquent entre le médecin et le patient afin que les ajustements posologiques puissent être effectués. Il est fortement recommandé que le médecin définisse les résultats du traitement conformément aux directives de gestion de la douleur. Le médecin et le patient peuvent alors convenir d’interrompre le traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.

Le patient peut développer une tolérance au médicament à usage chronique et nécessiter des doses progressivement plus élevées pour maintenir le contrôle de la douleur. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement. Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage. L’abstinence opioïde ou syndrome de sevrage est caractérisé par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D’autres symptômes peuvent également apparaître: irritabilité, anxiété, mal de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

Une hyperalgésie qui ne répondra pas à une nouvelle augmentation de la dose d’oxycodone peut survenir, en particulier à fortes doses. Une réduction de la dose d’oxycodone ou une modification d’un opioïde alternatif peut être nécessaire.

L’oxycodone a un profil d’abus semblable aux autres opioïdes forts. L’oxycodone peut être recherchée et abusée par des personnes présentant des troubles de la dépendance manifestes ou latents. Il existe un potentiel de développement de la dépendance psychologique [dépendance] aux analgésiques opioïdes, y compris l’oxycodone. OxyContin doit être utilisé avec un soin particulier chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues.

Comme pour les autres opioïdes, les nourrissons nés de mères dépendantes peuvent présenter des symptômes de sevrage et souffrir d’une dépression respiratoire à la naissance.

Les comprimés d’ OxyContin doivent être avalés entiers et non brisés, mâchés ou écrasés. L’administration de comprimés d’ OxyContin brisés, mâchés ou broyés entraîne une libération et une absorption rapides d’une dose potentiellement mortelle d’oxycodone (voir la section 4.9).

L’utilisation concomitante d’alcool et d’ OxyContin peut augmenter les effets indésirables d’ OxyContin ; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

L’abus de formes posologiques orales par administration parentérale peut entraîner des effets indésirables graves, tels qu’une nécrose tissulaire locale, une infection, des granulomes pulmonaires, un risque accru d’endocardite et des lésions cardiaques valvulaires, qui peuvent être fatales.

Matrice vide (comprimés) peut être vu dans les selles.

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone. Les symptômes cliniques peuvent se manifester de ces changements hormonaux.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés tels que les opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d’un effet dépresseur additif sur le SNC. La posologie et la durée d’utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4).

Les médicaments qui affectent le SNC comprennent, mais sans s’y limiter: l’alcool, les tranquillisants, les anesthésiques, les hypnotiques, les antidépresseurs, les sédatifs non benzodiazépiniques, les phénothiazines, les médicaments neuroleptiques, les autres opioïdes, les myorelaxants et les antihypertenseurs.

L’administration concomitante d’oxycodone et d’anticholinergiques ou de médicaments ayant une activité anticholinergique (antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques, antipsychotiques, myorelaxants, antiparkinsoniens) peut entraîner une augmentation des effets indésirables anticholinergiques. L’oxycodone doit être utilisé avec prudence et la dose peut devoir être réduite chez les patients utilisant ces médicaments.

Les inhibiteurs de la MAO sont connus pour interagir avec les analgésiques narcotiques. Les inhibiteurs de la MAO provoquent une excitation ou une dépression du SNC associée à une crise hypertensive ou hypotensive (voir rubrique 4.4).

L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques d’ OxyContin ; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

L’oxycodone est métabolisée principalement par le CYP3A4, avec une contribution du CYP2D6. Les activités de ces voies métaboliques peuvent être inhibées ou induites par divers médicaments ou éléments alimentaires co-administrés.

Inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antibiotiques macrolides (ex. Clarithromycine, érythromycine et télithromycine), antifongiques azolés (par exemple kétoconazole, voriconazole, itraconazole et posaconazole), inhibiteurs de la protéase (bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), cimétidine et jus de pamplemousse peut entraîner une réduction de la clairance de l’oxycodone pouvant entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. Par conséquent, la dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, administré par voie orale à 200 mg pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois plus élevée (extrêmes 1,5 – 3,4).

• Le voriconazole, un inhibiteur du CYP3A4, administré 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg administrés en deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois plus élevée (extrêmes 2,7 et 5,6).

• La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, administrée à 800 mg par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois plus élevée (plage 1,3 – 2,3).

• Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 ml trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois plus élevée (plage de 1,1 à 2,1).

Les inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et entraîner une augmentation de la clairance de l’oxycodone qui pourrait entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. La dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• St Johns Wort, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 300 mg trois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était inférieure d’environ 50% (intervalle de 37 à 57%).

• La rifampicine, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 600 mg une fois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’AUC était inférieure d’environ 86%

Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP2D6, tels que la paroxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l’oxycodone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone. L’administration concomitante de quinidine a entraîné une augmentation de la Cmax de l’oxycodone de 11%, de l’ASC de 13% et de l’élution t½. de 14%. En outre, une augmentation du taux de noroxycodone a été observée (Cmax de 50%, ASC de 85% et t½ de 42%). Les effets pharmacodynamiques de l’oxycodone n’ont pas été modifiés.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les comprimés OxyContin ne sont pas recommandés pour une utilisation pendant la grossesse ni pendant le travail.

Les données sur l’utilisation de l’oxycodone chez les femmes enceintes sont limitées. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines avant l’accouchement doivent être surveillés pour la dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez le nouveau-né de mères traitées par oxycodone.

Allaitement maternel

L’oxycodone peut être sécrétée dans le lait maternel et provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Les comprimés OxyContin ne doivent donc pas être utilisés chez les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oxycodone peut nuire à la capacité de conduire et d’utiliser des machines. L’oxycodone peut modifier les réactions des patients de façon variable selon la dose et la sensibilité individuelle. Par conséquent, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser des machines si elles sont touchées.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

▪ Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire.

▪ Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte.

▪ Il est interdit de conduire si vous avez ce médicament dans votre corps à une limite spécifiée, sauf si vous avez une défense (appelée «défense légale»).

▪ Cette défense s’applique lorsque:

▪ Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire; et

▪ Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament.

▪ Veuillez noter que c’est toujours une infraction de conduire si vous êtes inapte à cause du médicament (c.-à-d. Que votre capacité de conduire est affectée).

Les détails concernant une nouvelle infraction de conduite concernant la conduite après que les drogues ont été prises au RU peuvent être trouvés ici: https://www.gov.uk/drug-driving-law

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont typiques des agonistes opioïdes complets. La tolérance et la dépendance peuvent survenir (voir rubrique 4.4). La constipation peut être évitée avec un laxatif approprié. Si les nausées et les vomissements sont gênants, l’oxycodone peut être associée à un antiémétique.

Les catégories de fréquence suivantes constituent la base de la classification des effets indésirables:

Terme

La fréquence

Très commun

Commun

Rare

Rare

Très rare

Fréquence non connue

≥ 1/10

≥ 1/100 à <1/10

≥ 1/1000 à <1/100

≥ 1/10 000 à <1/1 000

<1/10 000

Ne peut être estimée à partir des données disponibles

Troubles du système immunitaire:

Peu fréquent : hypersensibilité.

Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : diminution de l’appétit.

Peu fréquent : déshydratation.

Troubles psychiatriques:

Fréquent : anxiété, état confusionnel, dépression, insomnie, nervosité, pensées anormales, rêves anormaux

Peu fréquent : agitation, labilité affectée, humeur euphorique, hallucinations, diminution de la libido, pharmacodépendance (voir rubrique 4.4), désorientation, altération de l’humeur, agitation, dysphorie

Fréquence non connue : agression.

Troubles du système nerveux:

Très commun : somnolence, vertiges, maux de tête.

Fréquent : tremblement, léthargie, sédation.

Peu fréquent : amnésie, convulsions, hypertonie, hypoesthésie, contractions musculaires involontaires, trouble de la parole, syncope, paresthésie, dysgueusie, hypotonie.

Fréquence indéterminée: hyperalgésie.

Troubles oculaires:

Peu fréquent : déficience visuelle, myosis.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent : vertige.

Troubles cardiaques:

Peu fréquent : palpitations (dans le contexte du syndrome de sevrage), tachycardie supraventriculaire.

Troubles vasculaires

Peu fréquent : vasodilatation, bouffées vasomotrices.

Rare : hypotension, hypotension orthostatique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent : dyspnée, bronchospasme, toux diminuée.

Peu fréquent : dépression respiratoire, hoquet.

Problèmes gastro-intestinaux:

Très commun : constipation, nausée, vomissement.

Fréquent : douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie.

Peu fréquent : dysphagie, flatulence, éructation, iléus, gastrite.

Fréquence indéterminée : caries dentaires

Troubles hépato-biliaires:

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques, coliques biliaires.

Fréquence indéterminée: cholestase

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très commun : prurit.

Fréquent : éruption cutanée, hyperhidrose.

Peu fréquent : peau sèche, dermatite exfoliative.

Rare : urticaire

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent : rétention urinaire, spasme urétéral.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Peu fréquent : dysfonction érectile, hypogonadisme.

Fréquence indéterminée: aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent : asthénie, fatigue.

Peu fréquent : syndrome de sevrage médicamenteux, malaise, œdème, œdème périphérique, tolérance aux médicaments, soif, pyrexie, frissons.

Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Un surdosage aigu d’oxycodone peut se manifester par un myosis, une dépression respiratoire, une hypotension et des hallucinations. L’insuffisance circulatoire et la somnolence évoluant vers un état de stupeur ou d’aggravation du coma, une hypotonie, une bradycardie, un œdème pulmonaire et la mort peuvent survenir dans des cas plus graves.

Les effets du surdosage seront potentialisés par l’ingestion simultanée d’alcool ou d’autres médicaments psychotropes.

Traitement du surdosage à l’oxycodone : une attention particulière devrait être accordée à la création d’une voie aérienne brevetée et à l’instauration d’une ventilation assistée ou contrôlée. Les antagonistes opioïdes purs tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques contre les symptômes d’une surdose d’opioïdes. D’autres mesures de soutien devraient être employées au besoin.

En cas de surdosage massif, administrer de la naloxone par voie intraveineuse (0,4 à 2 mg pour un adulte et 0,01 mg / kg de poids corporel pour les enfants) si le patient est dans le coma ou si une dépression respiratoire est présente. Répétez la dose à des intervalles de 2 minutes s’il n’y a pas de réponse. Si des doses répétées sont nécessaires, une perfusion de 60% de la dose initiale par heure est un point de départ utile. Une solution de 10 mg préparée dans 50 ml de dextrose produira 200 microgrammes / ml pour perfusion à l’aide d’une pompe intraveineuse (dose ajustée à la réponse clinique). Les perfusions ne se substituent pas à un examen fréquent de l’état clinique du patient. Naloxone intramusculaire est une alternative dans le cas où l’accès IV n’est pas possible. Comme la durée d’action de la naloxone est relativement courte, le patient doit être surveillé attentivement jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie de façon fiable. La naloxone est un antagoniste compétitif et de fortes doses (4 mg) peuvent être nécessaires chez les patients gravement intoxiqués.

Pour un surdosage moins sévère, administrer 0,2 mg de naloxone par voie intraveineuse, puis 0,1 mg toutes les 2 minutes, si nécessaire.

Le patient doit être observé pendant au moins 6 heures après la dernière dose de naloxone.

La naloxone ne doit pas être administrée en l’absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d’oxycodone. La naloxone doit être administrée avec prudence aux personnes dont on sait ou soupçonne qu’elles dépendent physiquement de l’oxycodone. Dans de tels cas, une inversion soudaine ou complète des effets opioïdes peut précipiter la douleur et un syndrome de sevrage aigu.

Considérations supplémentaires / autres:

• Considérez le charbon activé (50 g pour les adultes, 10-15 g pour les enfants), si une quantité importante a été ingérée dans l’heure, à condition que les voies respiratoires puissent être protégées. Il peut être raisonnable de supposer que l’administration tardive de charbon activé peut être bénéfique pour les préparations à libération prolongée; Cependant, il n’y a aucune preuve à l’appui de cela.

• Les comprimés d’ OxyContin continueront à être libérés et ajoutés à la charge d’oxycodone jusqu’à 12 heures après l’administration et la prise en charge du surdosage d’oxycodone devrait être modifiée en conséquence. Le contenu gastrique peut donc avoir besoin d’être vidé, car cela peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé, en particulier lorsqu’une formulation à libération prolongée a été prise.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Alcaloïdes naturels de l’opium

Code ATC: N02A A05

L’oxycodone est un agoniste opioïde complet sans propriétés antagonistes. Il a une affinité pour les récepteurs kappa, mu et delta opiacés dans le cerveau et la moelle épinière. L’oxycodone est similaire à la morphine dans son action. L’effet thérapeutique est principalement analgésique, anxiolytique, antitussif et sédatif.

Système digestif

Les opioïdes peuvent provoquer un spasme du sphincter d’Oddi.

Système endocrinien

Voir la section 4.4.

D’autres effets pharmacologiques

Des études in vitro et chez l’animal indiquent divers effets d’opioïdes naturels, tels que la morphine, sur les composants du système immunitaire; La signification clinique de ces résultats est inconnue. On ignore si l’oxycodone, un opioïde semi-synthétique, a des effets immunologiques similaires à ceux de la morphine.

Etudes cliniques

L’efficacité des comprimés d’ OxyContin a été démontrée dans la douleur cancéreuse, la douleur post-opératoire et la douleur non-maligne sévère telle que la neuropathie diabétique, la névralgie post-zostérienne, la lombalgie et l’ostéoarthrite. Dans cette dernière indication, le traitement a été poursuivi jusqu’à 18 mois et s’est avéré efficace chez de nombreux patients pour lesquels les AINS seuls ont apporté un soulagement insuffisant. L’efficacité des comprimés d’ OxyContin dans la douleur neuropathique a été confirmée par trois études contrôlées par placebo.

Chez les patients souffrant de douleurs chroniques non malignes, le maintien de l’analgésie avec une posologie stable a été démontré jusqu’à trois ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Par rapport à la morphine, dont la biodisponibilité absolue est d’environ 30%, l’oxycodone a une biodisponibilité absolue élevée allant jusqu’à 87% après l’administration orale. L’oxycodone a une demi-vie d’élimination d’environ 3 heures et est métabolisée principalement en noroxycodone et en oxymorphone. L’oxymorphone a une certaine activité analgésique, mais elle est présente dans le plasma à de faibles concentrations et n’est pas considérée comme contribuant à l’effet pharmacologique de l’oxycodone.

La libération d’oxycodone à partir des comprimés d’ OxyContin est biphasique avec une libération initiale relativement rapide procurant un début précoce d’analgésie suivie d’une libération plus contrôlée, qui détermine la durée d’action de 12 heures. La demi-vie d’élimination apparente moyenne d’ OxyContin est de 4,5 heures, ce qui permet d’atteindre l’état d’équilibre en un jour environ.

La libération d’oxycodone à partir des comprimés d’ OxyContin est indépendante du pH.

Les comprimés d’ OxyContin ont une biodisponibilité orale comparable à l’oxycodone orale conventionnelle, mais les premiers atteignent des concentrations plasmatiques maximales à environ 3 heures plutôt qu’environ 1 à 1,5 heure. Les concentrations maximales et minimales d’oxycodone des comprimés d’ OxyContin à 10 mg administrés toutes les 12 heures sont équivalentes à celles obtenues avec l’oxycodone conventionnelle à 5 mg administrée toutes les 6 heures.

Toutes les concentrations de comprimés d’ OxyContin sont bioéquivalentes en termes de vitesse et d’étendue d’absorption. L’ingestion d’un repas standard riche en graisses n’altère pas la concentration maximale d’oxycodone ni l’étendue de l’absorption d’oxycodone par les comprimés OxyContin .

Personnes âgées

L’ASC chez les sujets âgés est de 15% supérieure à celle des sujets jeunes.

Le genre

Les sujets féminins ont, en moyenne, des concentrations plasmatiques d’oxycodone jusqu’à 25% plus élevées que les mâles sur la base du poids corporel ajusté. La raison de cette différence est inconnue.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Les données préliminaires d’une étude sur des patients atteints de dysfonctionnement rénal léger à modéré montrent des concentrations plasmatiques maximales d’oxycodone et de noroxycodone respectivement supérieures d’environ 50% et 20% et des ASC d’oxycodone, noroxycodone et oxymorphone d’environ 60%, 60% et 40% supérieures à la normale sujets, respectivement. Il y avait une augmentation de t ½ d’élimination pour l’oxycodone de seulement 1 heure.

Patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée

Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à modéré ont montré des concentrations plasmatiques maximales d’oxycodone et de noroxycodone respectivement supérieures d’environ 50% et 20% à celles des sujets normaux. Les valeurs de l’ASC étaient respectivement d’environ 95% et 75% plus élevées. Les concentrations plasmatiques maximales de l’oxymorphone et les valeurs de l’ASC étaient inférieures de 15% à 50%. La t ½ élimination de l’oxycodone a augmenté de 2,3 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Tératogénicité

L’oxycodone n’a eu aucun effet sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles et femelles à des doses aussi élevées que 8 mg / kg / j. De plus, l’oxycodone n’a provoqué aucune malformation chez le rat à des doses aussi élevées que 8 mg / kg / j ou chez le lapin à des doses aussi élevées que 125 mg / kg / j. Des augmentations liées à la dose des variations du développement (incidence accrue de vertèbres extra-sacrées (27) et de paires de côtes supplémentaires) ont été observées chez les lapins lorsque les données pour les fœtus individuels ont été analysées. Cependant, lorsque les mêmes données ont été analysées en utilisant des portées par opposition aux fœtus individuels, il n’y a pas eu d’augmentation des variations de développement liée à la dose, bien que l’incidence des vertèbres extra-sacrées reste significativement plus élevée dans le groupe 125 mg / kg. . Étant donné que ce niveau de dose était associé à des effets pharmacotoxiques graves chez les animaux gravides, les résultats du fœtus pourraient avoir été une conséquence secondaire d’une toxicité maternelle grave.

Dans une étude sur le développement péri- et postnatal chez le rat, les paramètres de poids corporel maternel et d’apport alimentaire ont été réduits pour les doses ≥ 2 mg / kg / j par rapport au groupe témoin. Les poids corporels étaient plus faibles chez les rates de la génération F1 dans le groupe recevant 6 mg / kg / j. Aucun effet sur les paramètres physiques, réflexologiques ou sensoriels du développement ou sur les indices comportementaux et reproductifs chez les ratons F1 (la DSEO chez les ratons F1 était de 2 mg / kg / j selon les effets du poids corporel observés à 6 mg / kg / j) . Il n’y a eu aucun effet sur la génération F2 à aucune dose dans l’étude.

Cancérogénicité

Des études sur l’oxycodone chez les animaux visant à évaluer son potentiel carcinogène n’ont pas été menées en raison de la durée de l’expérience clinique avec la substance médicamenteuse.

Mutagénicité

Les résultats d’études in vitro et in vivo indiquent que le risque génotoxique de l’oxycodone pour l’homme est minime ou nul au niveau des concentrations systémiques d’oxycodone obtenues sur le plan thérapeutique.

L’oxycodone n’était pas génotoxique dans un essai de mutagénicité bactérienne ou dans un test de micronoyaux in vivo chez la souris. L’oxycodone a produit une réponse positive dans le test de lymphome in vitro chez la souris en présence d’une activation métabolique S9 du foie de rat à des doses supérieures à 25 μg / mL. Deux essais d’aberrations chromosomiques in vitro avec des lymphocytes humains ont été réalisés. Dans le premier essai, l’oxycodone était négative sans activation métabolique mais était positive avec l’activation métabolique S9 au point de 24 heures, mais pas à d’autres moments ou 48 heures après l’exposition. Dans le second essai, l’oxycodone n’a présenté aucune clastogénicité, avec ou sans activation métabolique, quelle que soit la concentration ou le moment.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Povidone

Copolymère d’ammoniométhacrylate

L’acide sorbique

Triacétate de glycérol

L’alcool stéarylique

Talc

Stéarate de magnésium

Manteau de film

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol

En outre, les comprimés contiennent les éléments suivants:

5 mg

Bleu brillant (E133)

10 mg

Hydroxypropylcellulose

20 mg et 40 mg

Polysorbate 80, oxyde de fer (E172)

60 mg et 120 mg

Polysorbate 80 (E433

80 mg

Hydroxypropylcellulose, oxyde de fer (E172), carmin d’indigo (E132)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Trois ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en PVC avec support en feuille d’aluminium (contenant 28 ou 56 comprimés).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun.

7. Titulaire de l’autorisation

Napp Pharmaceuticals Ltd

Cambridge Science Park

Milton Road

Cambridge CB4 0GW

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16950 / 0097-0100, 0123, 0139-0141, 0150

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

21 mai 2002/30 juin 2005

10. Date de révision du texte

19 avril 2018