Ovitrelle 250 microgrammes / 0,5 ml de stylo pré-rempli


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1. Nom du médicament

Ovitrelle 250 microgrammes solution injectable en stylo prérempli

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque stylo prérempli contient 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa * (équivalent à environ 6500 UI).

* gonadotrophine chorionique humaine recombinante, r-hCG produite dans des cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution injectable en stylo pré-rempli.

Solution limpide, incolore à légèrement jaune.

Le pH de la solution est de 7,0 ± 0,3, son osmolalité est de 250-400 mOsm / kg.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Ovitrelle est indiqué dans le traitement de:

• Les femmes adultes subissent une superovulation avant les techniques de procréation assistée telles que la fécondation in vitro (FIV): Ovitrelle est administré pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation après stimulation de la croissance folliculaire,

• Femmes adultes anovulatoires ou oligo-ovulatrices: Ovitrelle est administré pour déclencher l’ovulation et la lutéinisation chez les femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires après stimulation de la croissance folliculaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement par Ovitrelle doit être effectué sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement des problèmes de fertilité.

Posologie

La dose maximale est de 250 microgrammes. Le schéma posologique suivant doit être utilisé:

• Femmes subissant une superovulation avant les techniques de procréation assistée telles que la fécondation in vitro (FIV):

Un stylo prérempli d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administré 24 à 48 heures après la dernière administration d’une préparation d’hormone folliculo-stimulante (FSH) ou de gonadotrophine ménopausique humaine (hMG), c’est-à-dire lorsque la stimulation folliculaire est optimale.

• Les femmes anovulatoires ou oligo-ovulatoires:

Un stylo pré-rempli d’Ovitrelle (250 microgrammes) est administré 24 à 48 heures après la stimulation optimale de la croissance folliculaire. Il est recommandé au patient d’avoir un coït le jour et le lendemain de l’injection d’Ovitrelle.

Populations spéciales

Insuffisance rénale ou hépatique

L’innocuité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’Ovitrelle chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’ont pas été établies.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation pertinente d’Ovitrelle dans la population pédiatrique.

Méthode d’administration

Pour usage sous-cutané. L’auto-administration d’Ovitrelle ne doit être réalisée que par des patients correctement formés et ayant accès à des conseils d’experts.

Ovitrelle est à usage unique seulement.

Pour les instructions sur l’administration avec le stylo prérempli, voir la section 6.6 et les «Instructions d’utilisation» fournies dans la boîte.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Tumeurs de l’hypothalamus ou de l’hypophyse

• L’élargissement de l’ovaire ou kyste pour des raisons autres que la maladie des ovaires polykystiques

• Hémorragies gynécologiques d’étiologie inconnue

• carcinome ovarien, utérin ou mammaire

• Grossesse extra-utérine au cours des 3 derniers mois

• Troubles thrombo-emboliques actifs

• Échec ovarien primaire

• Malformations des organes sexuels incompatibles avec la grossesse

• Tumeurs fibroïdes de l’utérus incompatibles avec la grossesse

• Femmes ménopausées

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple doit être évaluée de façon appropriée et les contre-indications putatives pour la grossesse doivent être évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l’hypothyroïdie, la déficience corticosurrénale, l’hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, et un traitement spécifique approprié doit être administré.

Il n’y a aucune expérience clinique avec Ovitrelle dans le traitement d’autres conditions (telles que l’insuffisance de corps jaune ou les conditions masculines) donc Ovitrelle n’est pas indiqué dans ces conditions.

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Les patients subissant une stimulation ovarienne courent un risque accru de développer un SHO en raison du développement folliculaire multiple.

Le SHO peut devenir un événement médical grave caractérisé par de gros kystes ovariens enclins à la rupture, à un gain pondéral, à la dyspnée, à l’oligurie ou à la présence d’ascite dans un tableau clinique de dysfonctionnement circulatoire. Un SHO sévère peut être compliqué dans de rares cas par un hémopéritoine, une détresse pulmonaire aiguë, une torsion ovarienne et une thromboembolie.

Pour minimiser le risque de SHO, des évaluations échographiques du développement folliculaire et / ou de la détermination des taux sériques d’œstradiol doivent être effectuées avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement. En anovulation, le risque d’OHSS est augmenté par un taux sérique d’œstradiol> 1500 pg / mL (5400 pmol / L) et plus de 3 follicules de 14 mm ou plus de diamètre. Dans les techniques de procréation assistée, il existe un risque accru de SHO avec un œstradiol sérique> 3 000 pg / mL (11 000 pmol / L) et 18 follicules ou plus de 11 mm ou plus de diamètre.

Le SHO en raison d’une réponse ovarienne excessive peut être évité en refusant l’administration d’hCG. Par conséquent, si des signes d’hyperstimulation ovarienne se manifestent, comme un taux sérique d’estradiol> 5 500 pg / mL (20 000 pmol / L) et / ou s’il y a au total 30 follicules ou plus, il est recommandé de ne pas administrer d’hCG. s’abstenir de coït ou d’utiliser des méthodes contraceptives de barrière pendant au moins 4 jours.

Grossesse multiple

Chez les patients subissant l’induction de l’ovulation, l’incidence des grossesses multiples et des naissances (principalement des jumeaux) est augmentée par rapport à la conception naturelle. Le risque de grossesse multiple suivant les techniques de reproduction assistée est lié au nombre d’embryons remplacés.

Le respect de la dose recommandée d’Ovitrelle, le mode d’administration et une surveillance attentive du traitement réduiront le risque de SHO et de grossesse multiple.

Fausse couche

Le taux de fausse couche, tant chez les patients anovulatoires que chez les femmes suivant des techniques de procréation assistée, est plus élevé que celui observé dans la population normale, mais comparable aux taux observés chez les femmes ayant d’autres problèmes de fertilité.

Grossesse extra-utérine

Puisque les femmes infertiles subissant un traitement antirétroviral, et en particulier la FIV, ont souvent des anomalies tubaires, l’incidence des grossesses extra-utérines pourrait être augmentée. Il est important d’avoir une confirmation échographique précoce qu’une grossesse est intra-utérine, et d’exclure la possibilité d’une grossesse extra-utérine.

Malformations congénitales

L’incidence des malformations congénitales après ART peut être légèrement plus élevée qu’après des conceptions spontanées. Cela serait dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple l’âge maternel, les caractéristiques du sperme) et à l’incidence plus élevée des grossesses multiples.

Événements thromboemboliques

Chez les femmes présentant une maladie thromboembolique récente ou en cours ou chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut augmenter le risque d’aggravation ou de survenue de tels événements. Chez ces femmes, les avantages de l’administration de gonadotrophines doivent être évalués par rapport aux risques. Il convient de noter, cependant, que la grossesse elle-même ainsi que le SHO comportent également un risque accru d’événements thromboemboliques, tels qu’une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un infarctus du myocarde.

Interférence avec les tests sériques ou urinaires

Après l’administration, Ovitrelle peut interférer jusqu’à dix jours avec la détermination immunologique de l’hCG sérique ou urinaire, conduisant potentiellement à un test de grossesse faussement positif.

Les patients devraient être mis au courant de cela.

Les autres informations

Au cours du traitement par Ovitrelle, une stimulation thyroïdienne mineure est possible, dont la pertinence clinique est inconnue.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium»

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction spécifique avec Ovitrelle et d’autres médicaments n’a été réalisée, mais aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n’a été rapportée lors de l’administration d’hCG.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a aucune indication pour l’utilisation d’Ovitrelle pendant la grossesse. Aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n’est disponible. Aucune étude de reproduction avec la choriogonadotropine alfa chez les animaux n’a été réalisée (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Allaitement maternel

Ovitrelle n’est pas indiqué pendant l’allaitement. Il n’y a pas de données sur l’excrétion de la choriogonadotropine alfa dans le lait.

La fertilité

Ovitrelle est indiqué pour l’utilisation dans l’infertilité (voir la section 4.1).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ovitrelle ne devrait avoir aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans des essais comparatifs portant sur différentes doses d’Ovitrelle, les effets indésirables suivants ont été associés à Ovitrelle en fonction de la dose: SHO, vomissements et nausées. Le SHO a été observé chez environ 4% des patients traités par Ovitrelle. Un SHO sévère a été rapporté chez moins de 0,5% des patients (voir rubrique 4.4).

Liste des effets indésirables

Les définitions suivantes s’appliquent à la terminologie fréquentielle utilisée ci-après: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1 / 10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Très rare:

Réactions d’hypersensibilité légères à sévères, y compris les réactions anaphylactiques et le choc

Troubles psychiatriques

Rare:

Dépression, irritabilité, agitation

Troubles du système nerveux

Commun:

Mal de tête

Troubles vasculaires

Très rare:

Thromboembolie, habituellement associée à un SHO sévère

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

Vomissements, nausées, douleurs abdominales

Rare:

La diarrhée

Peau et tissu sous-cutané

Très rare:

Réactions cutanées réversibles bénignes se manifestant par une éruption cutanée

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun:

OHSS modéré ou modéré

Rare:

SHO sévère, douleur mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

Fatigue, réactions au site d’injection.

Une grossesse extra-utérine, une torsion ovarienne et d’autres complications ont été rapportées chez des patients après administration d’hCG. Ceux-ci sont considérés comme des effets concomitants liés aux techniques de procréation assistée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté (voir les détails ci-dessous).

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Earlsfort Terrace

IRL – Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail:

Malte

Rapport ADR

Site Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

4.9 Surdosage

Les effets d’un surdosage d’Ovitrelle sont inconnus. Néanmoins, il existe une possibilité que l’OHSS puisse résulter d’un surdosage d’Ovitrelle (voir rubrique 4.4).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Hormones sexuelles et modulateurs du système génital, gonadotrophines, code ATC: G03GA08

Mécanisme d’action

Ovitrelle est un médicament de la choriogonadotropine alfa produite par des techniques de recombinaison de l’ADN. Il partage la séquence d’acides aminés avec l’hCG urinaire. La gonadotrophine chorionique se lie aux cellules de la thèque de l’ovaire (et de la granulosa) à un récepteur transmembranaire partagé avec l’hormone lutéinisante, le récepteur LH / CG.

Effets pharmacodynamiques

La principale activité pharmacodynamique chez la femme est la reprise de la méiose ovocytaire, la rupture folliculaire (ovulation), la formation du corps jaune et la production de progestérone et d’œstradiol par le corps jaune.

Chez les femmes, la gonadotrophine chorionique agit comme une surge de l’hormone lutéinisante qui déclenche l’ovulation.

Ovitrelle est utilisé pour déclencher la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce après l’utilisation de médicaments pour la stimulation de la croissance folliculaire.

Efficacité clinique et sécurité

Dans des essais cliniques comparatifs, l’administration d’une dose de 250 microgrammes d’Ovitrelle était aussi efficace que 5 000 UI et 10 000 UI d’hCG urinaire pour induire la maturation folliculaire finale et la lutéinisation précoce dans les techniques de procréation assistée, et aussi efficace que 5 000 UI d’hCG urinaire dans l’ovulation induction.

Jusqu’à présent, Ovitrelle ne présente aucun signe de développement d’anticorps chez l’homme. L’exposition répétée à Ovitrelle a été étudiée chez les patients de sexe masculin seulement. La recherche clinique chez les femmes pour l’indication de la TAR et de l’anovulation était limitée à un cycle de traitement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration intraveineuse, la choriogonadotropine alfa est distribuée dans l’espace du liquide extracellulaire avec une demi-vie de distribution d’environ 4,5 heures. Le volume de distribution à l’état d’équilibre et la clairance totale sont de 6 l et de 0,2 L / h, respectivement. Rien n’indique que la choriogonadotropine alfa est métabolisée et excrétée différemment de l’hCG endogène.

Après l’administration sous-cutanée, la choriogonadotropine alfa est éliminée du corps avec une demi-vie terminale d’environ 30 heures, et la biodisponibilité absolue est d’environ 40%.

Une étude comparative entre la formulation lyophilisée et la formulation liquide a montré une bioéquivalence entre les deux formulations.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les études sur le potentiel cancérogène n’ont pas été réalisées. Ceci est justifié, compte tenu de la nature protéique de la substance active et du résultat négatif des tests de génotoxicité.

Les études sur la reproduction n’ont pas été réalisées chez les animaux.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Mannitol

Méthionine

Phosphate disodique dihydraté

Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté

Poloxamer 188

Acide phosphorique (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Cartouche de 3 mL (verre de type I, avec un bouchon de piston en caoutchouc bromobutyle et un capuchon de sertissage en aluminium avec du caoutchouc bromobutyle) pré-assemblé dans un stylo prérempli. Chaque stylo prérempli contient 0,5 ml de solution injectable.

Lot de 1 stylo prérempli et 1 aiguille d’injection.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Voir les “Instructions d’utilisation” fournies dans le carton.

Seule une solution limpide sans particules doit être utilisée. Utilisez chaque aiguille et stylo une seule fois.

L’auto-administration d’Ovitrelle ne doit être réalisée que par des patients correctement formés et ayant accès à des conseils d’experts.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Merck Serono Europe Limited

56, mur des marais

Londres E14 9TP

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/00/165/008

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 02 février 2001

Date du dernier renouvellement: 02 février 2006

10. Date de révision du texte

04/2014

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu