Osmanil 12 microgrammes / h patch transdermique


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1. Nom du médicament

Osmanil 12 microgrammes / h patch transdermique

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque patch libère 12,5 microgrammes de fentanyl par heure. Chaque patch de 3,75 cm 2 contient 2,063 mg de fentanyl.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Patch transdermique

Patch translucide transparent avec impression bleue “fentanyl 12 μ / h” sur le film protecteur.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le timbre transdermique de fentanyl est indiqué

Adultes

• en cas de douleur chronique sévère qui peut être prise en charge de manière adéquate uniquement avec des analgésiques opioïdes.

Enfants

• Prise en charge à long terme de la douleur chronique sévère chez les enfants recevant un traitement opioïde à partir de 2 ans.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour une utilisation transdermique

Osmanil doit être appliqué sur une peau non irritée et non irradiée sur une surface plane du torse ou du bras. Chez les jeunes enfants, le haut du dos est l’endroit privilégié pour appliquer le timbre, afin de minimiser le risque que l’enfant enlève le timbre. Une zone non poilue doit être sélectionnée. Si cela n’est pas possible, les poils sur le site d’application doivent être coupés (non rasés) avant l’application. Si le site d’application d’Osmanil nécessite d’être nettoyé avant l’application du patch, cela doit être fait avec de l’eau. Les savons, les huiles, les lotions ou tout autre agent susceptible d’irriter la peau ou d’altérer ses caractéristiques ne doivent pas être utilisés. La peau doit être complètement sèche avant l’application du patch. Les patchs doivent être inspectés avant utilisation. Les patchs coupés, divisés ou endommagés ne doivent pas être utilisés.

Le patch Osmanil doit être retiré de la poche de protection en pliant d’abord l’encoche (située près de l’extrémité de la flèche sur l’étiquette de la poche), puis en déchirant soigneusement le sachet. Si des ciseaux sont utilisés pour ouvrir la poche, cela doit être fait près du bord scellé afin de ne pas endommager le patch à l’intérieur.

Osmanil devrait être appliqué immédiatement après l’enlèvement de la poche scellée. Évitez de toucher le côté adhésif du patch. Après l’enlèvement des deux parties de la doublure protectrice, le patch transdermique doit être fermement maintenu en place avec la paume de la main pendant environ 30 secondes, en s’assurant que le contact est complet, en particulier sur les bords. Ensuite, se laver les mains avec de l’eau propre.

Osmanil devrait être porté continuellement pendant 72 heures. Un nouveau patch doit ensuite être appliqué sur un site cutané différent après l’élimination du patch transdermique précédent. Plusieurs jours devraient s’écouler avant qu’un nouveau patch soit appliqué sur la même zone de la peau.

La nécessité d’un traitement continu devrait être évaluée à intervalles réguliers.

Sélection de dose initiale

La dose initiale appropriée du timbre transdermique d’Osmanil doit être basée sur l’utilisation actuelle d’opioïdes du patient. Il est recommandé d’utiliser Osmanil chez les patients qui ont démontré une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à considérer sont l’état général actuel et l’état médical du patient, y compris la taille corporelle, l’âge et l’étendue de l’affaiblissement ainsi que le degré de tolérance aux opioïdes.

Adultes:

Patients tolérants aux opioïdes

Pour convertir les patients tolérants aux opioïdes des opioïdes oraux ou parentéraux en patch transdermique d’Osmanil, se référer à la conversion en puissance équianalgésique ci-dessous. La dose peut ensuite être augmentée ou diminuée, si nécessaire, par paliers de 12,5 ou 25 microgrammes / h pour obtenir la dose appropriée la plus faible de timbre transdermique Osmanil en fonction de la réponse et des besoins analgésiques supplémentaires.

Patients naïfs d’opioïdes

Chez les patients fortement naïfs aux opiacés, la posologie initiale normale d’Osmanil ne doit pas dépasser 25 microgrammes / h.

L’expérience clinique avec Osmanil est limitée chez les patients naïfs aux opiacés. Dans les circonstances où un traitement par Osmanil est considéré comme approprié chez les patients naïfs d’opioïdes, il est recommandé de titrer ces patients avec de faibles doses d’opioïdes à libération immédiate (par ex. Morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) pour atteindre le dosage équianalgique à timbre transdermique Osmanil avec un taux de libération de 25 microgrammes / h. Les patients peuvent ensuite être convertis en Osmanil 25 microgrammes / h. La dose peut ensuite être augmentée ou diminuée, si nécessaire, par paliers de 12,5 ou 25 microgrammes / h pour obtenir la dose minimale d’Osmanil appropriée, en fonction de la réponse et des besoins antalgiques supplémentaires (voir également rubrique 4.4).

Conversion de puissance équianalgésique

1. Calculer l’exigence antalgique précédente de 24 heures.

2. Convertir cette quantité à la dose de morphine orale équianalgésique en utilisant le Tableau 1. Toutes les doses IM et orales dans ce tableau sont considérées équivalentes à 10 mg de morphine IM en effet analgésique.

3. Pour obtenir la dose de timbre transdermique d’Osmanil correspondant au dosage de morphine équianalgénique calculé sur 24 heures, utiliser le Tableau 2 ou le Tableau 3 de conversion posologique comme suit:

Le tableau 2 est destiné aux patients adultes qui ont été stabilisés par morphine orale ou un autre opioïde à libération immédiate pendant plusieurs semaines et qui ont besoin d’une rotation opioïde (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique approximativement égal à 150: 1).

Le tableau 3 est destiné aux patients adultes très tolérants aux opioïdes qui suivent un régime opioïde stable et bien toléré pendant une longue période et qui ont besoin d’une rotation opioïde (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique approximativement égal à 100: 1).

Les tableaux 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour passer du fentanyl transdermique à un autre traitement opioïde.

Tableau 1: Conversion d’activité équianalgésique

Nom du médicament

Dose équianalgésique (mg)

JE SUIS*

oral

morphine

dix

30-40 (en supposant des doses répétées) **

hydromorphone

1,5

7,5

méthadone

dix

20

oxycodone

15

30

levorphanol

2

4

oxymorphone

1

10 (rectale)

Diamorphone

5

60

péthidine

75

codéine

130

200

buprénorphine

0,4

0,8 (sublinguale)

* Basé sur des études à dose unique dans lesquelles une dose IM de chaque médicament énuméré a été comparée à la morphine pour établir la puissance relative. Les doses orales sont celles recommandées lors du passage d’une voie parentérale à une voie orale.

** La puissance orale / IM de la morphine est basée sur l’expérience clinique chez les patients souffrant de douleur chronique.

Référence: Adapté de Foley KM. Le traitement de la douleur cancéreuse. NEJM 1985; 313 (2): 84-95, avec mises à jour.

Tableau 2: Posologie de départ recommandée d’Osmanil en fonction de la posologie orale quotidienne de morphine 1 (chez les patients stabilisés par morphine orale ou opioïde à libération immédiate pendant plusieurs semaines et nécessitant une rotation des opioïdes)

Morphine orale de 24 heures

(mg / jour)

Patch transdermique de fentanyl

(microgrammes / h)

<135

25

135 – 224

50

225 – 314

75

315 – 404

100

405 – 494

125

495 – 584

150

585 – 674

175

675 – 764

200

765 – 854

225

855 – 944

250

945 – 1034

275

1035 – 1124

300

1 Dans les essais cliniques, ces doses quotidiennes de morphine orale ont servi de base à la conversion en timbre transdermique de fentanyl.

Tableau 3: Posologie de départ recommandée pour le timbre transdermique d’Osmanil en fonction de la posologie quotidienne de morphine par voie orale (pour les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré pendant de longues périodes et qui ont besoin d’une rotation d’opioïdes)

Morphine orale de 24 heures (mg / jour)

Patch transdermique Osmanil

Dosage (microgrammes / h)

<44

12,5

45-89

25

90-149

50

150-209

75

210-269

100

270-329

125

330-389

150

390-449

175

450-509

200

510-569

225

570-629

250

630-689

275

690-749

300

Le traitement antalgique antérieur doit être progressivement éliminé à partir de la première application du patch jusqu’à ce que l’efficacité antalgique avec Osmanil soit atteinte. L’évaluation initiale de l’effet analgésique d’Osmanil ne doit pas être faite tant que le patch n’a pas été porté pendant 24 heures, en raison de l’augmentation graduelle des concentrations sériques de fentanyl jusqu’à ce jour, tant chez les patients fortement opioïdes qu’opioïdes.

Dosage de dose et traitement d’entretien

Le patch Osmanil doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu’à ce qu’un équilibre entre l’efficacité analgésique et la tolérabilité soit atteint. Chez les patients qui présentent une diminution marquée dans la période de 48 à 72 heures après l’application, le remplacement du fentanyl après 48 heures peut être nécessaire. Si l’analgésie est insuffisante à la fin de la période d’application initiale, la dose peut être augmentée. Le réglage de la dose, si nécessaire, doit normalement être effectué dans les étapes de titration suivantes de 25 microgrammes / h jusqu’à 75 microgrammes / h: 25 microgrammes / h, 37,5 microgrammes / h, 50 microgrammes / h, 62,5 microgrammes / h et 75 microgrammes / h; par la suite, les ajustements de dose doivent normalement être effectués par paliers de 25 microgrammes / heure, bien que les besoins antalgiques supplémentaires (morphine orale 90 mg / jour ≈ Osmanil 25 microgrammes / h) et l’état douloureux du patient doivent être pris en compte. Plus d’un patch Osmanil peut être utilisé pour atteindre la dose désirée. Les patients peuvent nécessiter des doses supplémentaires périodiques d’un analgésique à courte durée d’action pour la douleur «percée». Des méthodes d’analgésie supplémentaires ou alternatives doivent être envisagées lorsque la dose d’Osmanil dépasse 300 microgrammes / heure.

Arrêt du timbre transdermique de Fentanyl

Si l’arrêt d’Osmanil est nécessaire, tout remplacement par d’autres opioïdes doit être progressif, en commençant à faible dose et en augmentant lentement. En effet, les concentrations de fentanyl diminuent progressivement après l’élimination d’Osmanil, il faut 17 heures ou plus pour que les concentrations sériques de fentanyl diminuent de 50% (voir rubrique 5.2). En règle générale, l’arrêt de l’analgésie opioïde doit être progressif, afin de prévenir les symptômes de sevrage.

Des symptômes de sevrage aux opioïdes (voir rubrique 4.8) sont possibles chez certains patients après conversion ou adaptation de la posologie.

Le tableau 2 et le tableau 3 ne doivent pas être utilisés pour convertir un patch transdermique d’Osmanil en d’autres thérapies afin d’éviter de surestimer la nouvelle dose analgésique et de provoquer potentiellement un surdosage.

Utilisation chez les patients âgés

Les données provenant des études intraveineuses avec le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée et ils peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Les patients âgés, cachectiques ou affaiblis doivent être surveillés attentivement pour déceler les signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique:

Enfants âgés de 16 ans et plus : suivre la posologie adulte

Enfants âgés de 2 à 16 ans):

Osmanil doit être administré uniquement aux patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) qui reçoivent déjà au moins 30 mg d’équivalents de morphine par voie orale par jour. Pour convertir les patients pédiatriques des opioïdes oraux en Osmanil, se reporter au Tableau 4, Dose recommandée d’Osmanil, basée sur la dose quotidienne de morphine par voie orale.

La table 4: la dose d’Osmanil recommandée basée sur la dose orale quotidienne de morphine 1

Morphine orale de 24 heures

(mg / jour)

Osmanil (microgrammes / h)

Pour les patients pédiatriques 2

30 – 44

12

45 – 134

25

1 Dans les essais cliniques, ces doses quotidiennes de morphine orale ont servi de base à la conversion en timbre transdermique de Fentanyl.

2 La conversion aux doses d’Osmanil supérieures à 25 microgrammes / h est la même pour les patients adultes et pédiatriques

Pour les enfants qui reçoivent plus de 90 mg de morphine par jour par voie orale, seules des informations limitées sont actuellement disponibles à partir d’essais cliniques. Dans les études pédiatriques, la dose de timbre transdermique de fentanyl requise a été calculée de manière conservatrice: 30 mg à 44 mg de morphine par jour ou sa dose d’opioïde équivalente a été remplacée par un timbre transdermique Osmanil 12 microgrammes / h. Il est à noter que ce calendrier de conversion pour les enfants ne s’applique qu’au passage de la morphine orale (ou son équivalent) aux patchs d’Osmanil. Le calendrier de conversion ne doit pas être utilisé pour convertir Osmanil en d’autres opioïdes, car un surdosage pourrait alors se produire.

L’effet analgésique de la première dose de patchs Osmanil ne sera pas optimal dans les premières 24 heures. Par conséquent, pendant les 12 premières heures après le passage au timbre transdermique Fentanyl, le patient doit recevoir la dose régulière d’antalgiques. Au cours des 12 prochaines heures, ces analgésiques devraient être fournis en fonction des besoins cliniques.

Étant donné que les concentrations maximales de fentanyl se produisent après 12 à 24 heures de traitement, il est recommandé de surveiller les effets indésirables, y compris l’hypoventilation, pendant au moins 48 heures après l’instauration du traitement par Osmanil ou l’augmentation de la dose (voir rubrique 4.4 ).

Dosage et maintien de la dose

Si l’effet analgésique d’Osmanil est insuffisant, il faut administrer de la morphine supplémentaire ou un autre opioïde de courte durée. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l’état de la douleur de l’enfant, il peut être décidé d’augmenter la dose. Les ajustements de dose doivent être effectués par paliers de 12 microgrammes / heure.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Le timbre transdermique Osmanil est une préparation à libération prolongée indiquée pour le traitement de la douleur chronique réfractaire et contre-indiqué dans les douleurs aiguës ou postopératoires car il n’est pas possible de pratiquer une titration posologique à court terme et une dépression respiratoire grave ou potentiellement mortelle. .

• Altération sévère du système nerveux central.

• Dépression respiratoire sévère

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

LES PATIENTS SOUFFRANT DE GRAVES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES DOIVENT ÊTRE SURVEILLÉS PENDANT AU MOINS 24 HEURES APRÈS L’ÉLIMINATION DE L’OSMANIL OU PLUS COMME SYMPTÔMES CLINIQUES DICTATE PARCE QUE LES CONCENTRATIONS DE SENTUM FENTANYL SE DÉGRENNENT PROBABLEMENT ET SONT RÉDUITES D’ENVIRON 50% 17 (ÉCHELLE 13-22) PLUS TARD (voir la section 5.2 ).

Osmanil doit être gardé hors de la portée et de la vue des enfants en tout temps avant et après utilisation.

Ne pas couper les patchs Osmanil. Un patch qui a été divisé, coupé ou endommagé de quelque façon que ce soit ne doit pas être utilisé.

L’utilisation d’Osmanil chez des patients n’ayant jamais pris d’opioïdes a été associée à de très rares cas de dépression respiratoire significative et / ou de décès lorsqu’ils ont été utilisés comme traitement opioïde initial. Le risque d’hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital existe même si la dose la plus faible d’Osmanil est utilisée pour initier un traitement chez des patients n’ayant jamais reçu d’opioïdes. Il est recommandé d’utiliser Osmanil chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir rubrique 4.2).

Lorsque Osmanil est administré pour une douleur chronique réfractaire qui nécessitera un traitement prolongé, il est fortement recommandé que le médecin définisse les résultats du traitement en ce qui concerne le soulagement de la douleur et l’amélioration fonctionnelle conformément aux directives de gestion de la douleur définies localement. Le médecin et le patient devraient convenir d’interrompre le traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes puissants, certains patients peuvent souffrir d’une dépression respiratoire importante avec le timbre transdermique Osmanil; les patients doivent être observés pour ces effets. La dépression respiratoire peut persister au-delà du retrait du timbre. L’incidence de la dépression respiratoire augmente avec l’augmentation de la dose de fentanyl (voir rubrique 4.9). Les médicaments actifs sur le SNC peuvent augmenter la dépression respiratoire (voir rubrique 4.5).

Syndrome de sérotonine

La prudence est recommandée lorsque Osmanil est coadministré avec des médicaments qui affectent les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.

Le développement d’un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel peut survenir avec l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine norepinephrine (IRSN), et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine ( y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire dans la dose recommandée.

Le syndrome sérotoninergique peut comprendre des changements de l’état mental (agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p. Ex. Hyper réflexe, incoordination, rigidité) et / ou des symptômes gastro-intestinaux. (par exemple, nausée, vomissement, diarrhée).

Si le syndrome de sérotonine est suspecté, l’arrêt rapide d’Osmanil devrait être considéré.

Maladie pulmonaire chronique

Le fentanyl, comme les autres opioïdes, peut avoir des effets indésirables plus graves chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la pulsion respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.

Dépendance à la drogue et potentiel d’abus

La tolérance, la dépendance physique et la dépendance psychologique peuvent se développer lors de l’administration répétée d’opioïdes tels que le fentanyl. La dépendance iatrogène après l’administration d’opioïdes est rare. Les patients ayant des antécédents de toxicomanie / abus d’alcool sont plus à risque de développer une dépendance et un abus dans le traitement aux opioïdes. Les patients présentant un risque accru d’abus d’opioïdes peuvent encore être traités de manière appropriée avec des formulations d’opioïdes à libération modifiée; Cependant, ces patients devront être surveillés pour déceler tout signe d’abus, d’abus ou de dépendance. Fentanyl peut être abusé d’une manière similaire à d’autres agonistes opioïdes. Un abus ou une mauvaise utilisation intentionnelle d’Osmanil peut entraîner un surdosage et / ou la mort.

Augmentation de la pression intracrânienne

Le timbre transdermique d’Osmanil doit être utilisé avec précaution chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention du CO 2, tels que ceux qui présentent une augmentation de la pression intracrânienne, une altération de la conscience ou un coma.

Osmanil doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de tumeurs cérébrales.

Maladie cardiaque

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie aiguë. Sous-jacent, l’hypotension symptomatique et / ou l’hypovolémie doivent être corrigées avant le début du traitement par timbre transdermique de fentanyl.

Le fentanyl peut entraîner une bradycardie et Osmanil doit donc être administré avec prudence aux patients atteints de bradyarythmie.

Insuffisance hépatique

Puisque le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, l’insuffisance hépatique pourrait retarder son élimination. Si les patients atteints d’insuffisance hépatique reçoivent de l’Osmanil, ils doivent être surveillés attentivement pour déceler les signes de toxicité du fentanyl et réduire la dose d’Osmanil si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Moins de 10% du fentanyl est excrété sous forme inchangée par le rein et, contrairement à la morphine, aucun métabolite actif connu n’est éliminé par le rein. Si les patients atteints d’insuffisance rénale reçoivent du fentanyl transdermique, ils doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Patients avec fièvre / chaleur externe

Un modèle pharmacocinétique suggère que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter d’environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu’à 40 ° C.

Par conséquent, les patients présentant de la fièvre devraient être surveillés pour les effets secondaires d’opioïde et la dose d’Osmanil devrait être ajustée si nécessaire.

Il y a un risque d’augmentation de la fentanyl libérée par le système, qui dépend de la température, ce qui pourrait entraîner une surdose et la mort. Un essai de pharmacologie clinique mené chez des sujets adultes en bonne santé a montré que l’application de chaleur sur le système Osmanil augmentait les valeurs moyennes d’AUC du fentanyl de 120% et les valeurs Cmax moyennes de 61%.

Tous les patients doivent éviter d’exposer le site d’application Osmanil à des sources de chaleur externes telles que des coussins chauffants, des bouillottes, des couvertures chauffantes, des lits d’eau chauffés, des lampes chauffantes ou bronzantes, des bains de soleil prolongés, des saunas ou des bains chauds. bains pendant le port du timbre, car il existe un potentiel d’augmentation de la libération de fentanyl à partir du timbre, qui dépend de la température.

Interactions avec d’autres médicaments

Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4:

L’utilisation concomitante de fentanyl et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (p. Ex. Ritonavir, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole, troléandomycine, clarithromycine, érythromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl. pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables et causer une dépression respiratoire grave. Dans cette situation, des soins et une observation particuliers des patients sont appropriés. Par conséquent, l’utilisation concomitante de fentanyl transdermique et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 n’est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé. Les patients, en particulier ceux qui reçoivent du fentanyl et des inhibiteurs du CYP3A4, doivent être surveillés afin de déceler des signes de dépression respiratoire et des ajustements posologiques doivent être effectués si nécessaire.

Exposition accidentelle par transfert de patch

Le transfert accidentel d’un timbre de fentanyl sur la peau d’un porteur non-patch (en particulier un enfant), tout en partageant un lit ou en contact physique étroit avec un porteur de patch, peut entraîner une surdose d’opioïdes pour le porteur non-patch. Les patients doivent être informés que si un transfert de patch accidentel se produit, le patch transféré doit être retiré immédiatement de la peau de l’utilisateur non-patch. (Voir la section 4.9).

Patients âgés

Les données provenant d’études intraveineuses sur le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée et qu’ils peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Si les patients âgés reçoivent Osmanil, ils doivent être surveillés attentivement pour détecter tout signe de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 5.2).

Tube digestif

Les opioïdes augmentent le tonus et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro-intestinal. La prolongation résultante du temps de transit gastro-intestinal peut être responsable de l’effet constipant du fentanyl. Les patients doivent être informés des mesures de prévention de la constipation et un usage prophylactique des laxatifs doit être envisagé. Des précautions supplémentaires doivent être prises chez les patients souffrant de constipation chronique. Si un iléus paralytique est présent ou suspecté, le traitement par Osmanil doit être arrêté.

Patients pédiatriques

Le fentanyl transdermique ne doit pas être administré aux patients pédiatriques naïfs aux opioïdes (voir rubrique 4.2). La possibilité d’une hypoventilation grave ou mettant la vie en danger existe quelle que soit la dose de fentanyl transdermique administrée (voir le tableau 2 de la rubrique 4.2).

Le fentanyl transdermique n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 2 ans et ne devrait donc pas être utilisé chez ces enfants. Le dispositif transdermique d’Osmanil doit être administré uniquement aux enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir rubrique 4.2).

Pour éviter toute ingestion accidentelle chez les enfants, soyez prudent lorsque vous choisissez le site d’application du timbre transdermique Osmanil (voir rubriques 4.2 et 6.6) et surveillez de près l’adhérence du timbre.

Élimination des patchs

Les patchs utilisés peuvent contenir des résidus significatifs de substance active. Après le retrait, par conséquent, les patchs utilisés doivent être pliés fermement en deux, côté adhésif vers l’intérieur, de sorte que l’adhésif n’est pas exposé, puis jetés en toute sécurité et hors de portée des enfants selon les instructions dans l’emballage.

Lactation

Comme le fentanyl est excrété dans le lait maternel, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Osmanil (voir également rubrique 4.6).

Les patients atteints de myasthénie

Des réactions non-épileptiques (myo) cloniques peuvent survenir.

La prudence devrait être exercée en traitant des patients avec la myasthenia gravis.

Utilisation concomitante d’agonistes / antagonistes mixtes

L’utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n’est pas recommandée (voir également rubrique 4.5).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du système nerveux central, notamment des opioïdes, des sédatifs, des anxiolytiques, des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des antipsychotiques, des myorelaxants, des antihistaminiques sédatifs et des boissons alcoolisées peut produire des effets dépresseurs additifs; une hypoventilation, une hypotension, une sédation profonde, un coma ou la mort peuvent survenir. Par conséquent, l’utilisation de l’un quelconque des médicaments concomitants mentionnés ci-dessus nécessite des soins et une observation particuliers.

Le fentanyl, un médicament dont la clairance est élevée , est rapidement et largement métabolisé principalement par le CYP3A4.

L’utilisation concomitante de fentanyl transdermique et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (p. Ex. Ritonavir, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole, troléandomycine, clarithromycine, érythromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) peut entraîner une augmentation du fentanyl. les concentrations plasmatiques, qui pourraient augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables, et causer une grave dépression respiratoire. Dans cette situation, des soins spéciaux aux patients et l’observation sont appropriés. L’utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique n’est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir rubrique 4.4).

L’utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A4 (p. Ex. Rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl et une diminution de l’effet thérapeutique. Cela peut nécessiter un ajustement de la dose de fentanyl transdermique. Après l’arrêt du traitement d’un inducteur du CYP3A4, les effets de l’inducteur diminuent progressivement et peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables, et provoquer une grave dépression respiratoire. Dans cette situation, une surveillance attentive et un ajustement de la dose doivent être effectués si nécessaire.

Utilisation concomitante d’agonistes / antagonistes mixtes

L’utilisation concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine n’est pas recommandée. Ils ont une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent partiellement l’effet analgésique du fentanyl et peuvent induire des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes (voir également rubrique 4.4).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO):

Le fentanyl n’est pas recommandé chez les patients nécessitant l’administration concomitante d’un IMAO. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO, impliquant la potentialisation des effets opiacés ou la potentialisation des effets sérotoninergiques, ont été rapportées. Par conséquent, le fentanyl ne doit pas être utilisé dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par les IMAO.

Médicaments sérotoninergiques

L’administration concomitante de fentanyl transdermique avec un agent sérotoninergique, comme un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine norepinephrine (IRSNA) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. état potentiellement mortel.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation d’Osmanil chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une certaine toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l’homme est inconnu, bien que dans d’autres formulations, le fentanyl comme anesthésique IV a été trouvé pour traverser le placenta dans les grossesses humaines précoces. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez des nouveau-nés avec une consommation maternelle chronique d’Osmanil pendant la grossesse. Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

L’utilisation de fentanyl pendant l’accouchement n’est pas recommandée, car elle ne doit pas être utilisée dans la prise en charge de la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubriques 4.3 et 4.4).

De plus, comme le fentanyl traverse le placenta, l’utilisation d’Osmanil pendant l’accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. L’allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement par Osmanil et pendant au moins 72 heures après le retrait du timbre.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Osmanil peut altérer la capacité mentale et / ou physique requise pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses, telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

L’innocuité du fentanyl a été évaluée chez 1854 sujets adultes et pédiatriques ayant participé à 11 essais cliniques (fentanyl à double insu [placebo ou contrôle actif] et / ou fentanyl ouvert sans contrôle ou contrôle actif) utilisés pour la prise en charge des affections malignes chroniques. ou une douleur non maligne. Ces sujets ont pris au moins 1 dose de fentanyl et fourni des données de sécurité. Sur la base des données de sécurité regroupées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) étaient (avec% d’incidence): nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1% ), la somnolence (15,0%), les vertiges (13,1%), les maux de tête (11,8%) et l’insomnie (10,2%).

Les effets indésirables rapportés avec l’utilisation du fentanyl dans le cadre de ces essais cliniques, y compris les effets indésirables mentionnés ci-dessus, et les expériences post-commercialisation sont énumérés ci-dessous dans le tableau A.

Les catégories de fréquence affichées utilisent la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10),

Commun (≥1 / 100 à <1/10),

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100),

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000),

Très rare (<1/10 000),

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données d’essais cliniques disponibles)

Tableau A: Réactions indésirables au médicament chez les adultes et les enfants

System Organ Class

Catégorie de fréquence

Effets indésirables du médicament

Troubles du système immunitaire

Commun

Hypersensibilité

Pas connu

Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactique

Métabolisme et troubles nutritionnels

Commun

Anorexie

Troubles psychiatriques

très commun

Insomnie, Somnolence

Commun

Sédation, dépression, anxiété, état confus, hallucination,

Rare

Agitation, désorientation, humeur euphorique

Troubles du système nerveux

très commun

Vertiges, maux de tête

Commun

Tremblement, paresthésie,

Rare

Hypoesthésie, convulsions (y compris convulsions cloniques et convulsions grand mal), amnésie, trouble de la parole, niveau de conscience dépressif, perte de conscience

Très rare

Ataxie

Troubles oculaires

Rare

Vision floue

Rare

Miosis

Très rare

Amblyopie

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Commun

vertige

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations, tachycardie

Rare

Bradycardie, cyanose

Rare

Arrhytmia

Troubles vasculaires

Commun

Hypertension

Rare

Hypotension

Rare

Vaso-dilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Dyspnée,

Rare

Dépression respiratoire, détresse respiratoire

Rare

Apnée, hypoventilation

Pas connu

Bradypnoea

Problèmes gastro-intestinaux

très commun

Nausées, vomissements, constipation

Commun

Diarrhée, bouche sèche, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure, dyspepsie

Rare

Iléus

Rare

Subileus, hoquet

Très rare

Flatulences douloureuses

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, érythème

Rare

Eczéma, Dermatite allergique, Troubles cutanés, Dermatite, Dermatite de contact

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Spasmes musculaires

Rare

Contractions musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Rétention urinaire

Très rare

Oligurie, Cystalgia

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Dysfonction érectile, Dysfonction sexuelle

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Commun

Fatigue, Oedème périphérique, Asthénie, Malaise, Sensation de froid

Rare

Réaction au site d’application, Hypersensibilité au site d’application, Syndrome de type grippal, Sentiment de changement de température corporelle, Syndrome de sevrage médicamenteux, Pyrexie

Rare

Dermatite au site d’application, eczéma du site d’application

Sujets pédiatriques

Le profil d’effets indésirables chez les enfants et les adolescents traités par timbre transdermique de fentanyl était semblable à celui observé chez les adultes. Aucun risque n’a été identifié dans la population pédiatrique au-delà de ce qui est attendu avec l’utilisation d’opioïdes pour le soulagement de la douleur associée à une maladie grave et aucun risque pédiatrique spécifique ne semble associé à l’utilisation du timbre transdermique de fentanyl chez les enfants aussi jeunes que 2 ans. vieux lorsqu’il est utilisé comme indiqué. Les événements indésirables très fréquents signalés dans les essais cliniques pédiatriques étaient la fièvre, les vomissements et les nausées.

L’innocuité du timbre transdermique de fentanyl a été évaluée chez 289 sujets pédiatriques (<18 ans) ayant participé à 3 essais cliniques pour la prise en charge de la douleur chronique ou continue d’origine maligne ou non maligne. Ces sujets ont pris au moins une dose de timbre transdermique de fentanyl et ont fourni des données de sécurité. Bien que les critères d’inscription pour les études pédiatriques aient limité l’inscription aux sujets âgés d’au moins deux ans, deux sujets de ces études ont reçu leur première dose de timbre transdermique de fentanyl à l’âge de 23 mois.

Sur la base des données d’innocuité regroupées de ces 3 essais cliniques chez des patients pédiatriques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 10%) étaient (avec% d’incidence): vomissements (33,9%), nausées (23,5%), maux de tête (16,3%), constipation (13,5%), diarrhée (12,8%) et prurit (12,8%). Le Tableau B présente toutes les réactions indésirables rapportées chez des sujets pédiatriques traités par timbre transdermique de fentanyl dans les essais cliniques susmentionnés.

Les effets indésirables associés à la population pédiatrique présentés dans le tableau B ont été attribués aux catégories de fréquence en utilisant les mêmes conventions que celles utilisées pour le tableau A.

Tableau B: Réactions indésirables au médicament chez des sujets pédiatriques dans des essais cliniques

System Organ Class

Catégorie de fréquence

Effets indésirables du médicament

Troubles du système immunitaire

Commun

Hypersensibilité

Métabolisme et troubles nutritionnels

Commun

Anorexie

Troubles psychiatriques

Commun

Insomnie, Somnolence, Anxiété, Dépression, Hallucination

Rare

État confus

Troubles du système nerveux

très commun

Mal de tête

Commun

Vertiges, tremblements, hypoesthésie

Rare

Paresthésie

Troubles oculaires

Rare

Miosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

vertige

Troubles cardiaques

Rare

Cyanose

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

très commun

Vomissements, nausées, constipation, diarrhée

Commun

Douleurs abdominales, Douleurs abdominales hautes, Bouches sèches

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

très commun

Prurit

Commun

Éruption cutanée, hyperhidrose, érythème

Rare

Dermatite de contact, Trouble de la peau, Dermatite allergique, Eczéma

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Spasmes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Rétention urinaire

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Commun

Œdème périphérique, Fatigue, Réaction au site d’application, Asthénie

Rare

Syndrome de sevrage médicamenteux, maladie pseudo-grippale

Comme avec les autres analgésiques opioïdes, la tolérance, la dépendance physique et la dépendance psychologique peuvent se développer en cas d’utilisation répétée du timbre transdermique de fentanyl (voir rubrique 4.4) .

Des symptômes de sevrage des opioïdes (tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons) sont possibles chez certains patients après la conversion de leur analgésique opioïde précédent en timbre transdermique de fentanyl ou si le traitement est interrompu soudainement (voir rubrique 4.2) .

Des cas de syndrome de sevrage néonatal ont été signalés chez des nouveau-nés lorsque les mères utilisaient de façon chronique le timbre transdermique de fentanyl pendant la grossesse (voir rubrique 4.6) .

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les manifestations de surdosage de fentanyl sont une extension de ses actions pharmacologiques, l’effet le plus sérieux étant la dépression respiratoire

Traitement

Pour la gestion de la dépression respiratoire, les contre-mesures immédiates comprennent le retrait du timbre et la stimulation physique ou verbale du patient. Ces actions peuvent être suivies par l’administration d’un antagoniste opioïde spécifique tel que le naloxone.

La dépression respiratoire après un surdosage peut durer plus longtemps que la durée d’action de l’antagoniste des opioïdes.

L’intervalle entre les doses d’antagonistes IV doit être soigneusement choisi en raison de la possibilité d’une nouvelle narcotisation après l’élimination du timbre; une administration répétée ou une perfusion continue de naloxone peuvent être nécessaires. L’inversion de l’effet narcotique peut entraîner un début aigu de douleur et la libération de catécholamines.

Si la situation clinique le justifie, une voie aérienne devrait être établie et maintenue, éventuellement avec une voie oropharyngée ou une sonde endotrachéale, et de l’oxygène devrait être administré et une respiration assistée ou contrôlée, selon le cas. Une température corporelle et un apport hydrique adéquats doivent être maintenus.

En cas d’hypotension sévère ou persistante, une hypovolémie doit être envisagée et la maladie doit être prise en charge par un traitement par fluide parentéral approprié.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: opioïdes; Dérivés de phénylpipéridine, code ATC: N02AB03

Le fentanyl est un analgésique opioïde avec une forte affinité pour le récepteur μ-opioïde.

Patients pédiatriques

L’innocuité du fentanyl transdermique a été évaluée dans le cadre de trois essais en ouvert chez 289 patients pédiatriques souffrant de douleur chronique, âgés de 2 ans à 18 ans, dont 66 étaient âgés de 2 à 6 ans. Dans ces études, 30 mg à 44 mg de morphine par jour par voie orale ont été remplacés par un timbre avec un taux de libération de 12 microgrammes / h. Des doses initiales de 25 microgrammes / h et plus ont été utilisées par 181 patients qui avaient pris des doses quotidiennes d’opioïdes d’au moins 45 mg par dose de morphine orale.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Adultes

Le timbre transdermique Osmanil procure une administration systémique continue de fentanyl au cours de la période d’administration de 72 heures. Le fentanyl est libéré à un rythme relativement constant. Le gradient de concentration existant entre la matrice et la plus faible concentration dans la peau entraîne la libération du médicament.

Après la première application du patch transdermique d’Osmanil, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisant généralement entre 12 et 24 heures, et restent relativement constantes pendant le reste de la période d’application de 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes sont proportionnelles à la taille du timbre transdermique du fentanyl. Au cours de la deuxième application de 72 heures, une concentration sérique à l’état d’équilibre est atteinte et maintenue pendant les applications suivantes d’un timbre de la même taille.

Un modèle pharmacocinétique a suggéré que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (plage de 0 à 26%) si un nouveau timbre est appliqué après 24 heures plutôt que l’application recommandée de 72 heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d’environ 84%.

Biotransformation

Le fentanyl est un médicament dont la clairance est élevée et qui est métabolisé rapidement et en grande partie par le CYP3A4 dans le foie. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl administré par voie transdermique. Cela a été déterminé dans un dosage de cellules kératinocytaires humaines et dans des études cliniques dans lesquelles 92% de la dose délivrée par le système était considérée comme du fentanyl inchangé qui est apparu dans la circulation systémique.

Élimination

Après l’élimination des patchs transdermiques d’Osmanil, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, tombant d’environ 50% en environ 17 heures (de 13 à 22 heures) après une application de 24 heures. Après une application de 72 heures, la demi-vie moyenne varie de 20 à 27 heures. L’absorption continue du fentanyl par la peau explique une disparition plus lente du médicament par rapport au sérum qu’on ne le constate après une perfusion intraveineuse, où la demi-vie apparente est d’environ 7 (intervalle de 3 à 12 heures). Le fentanyl est métabolisé principalement dans le foie. Dans les 72 heures suivant l’administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl est excrétée dans l’urine, principalement sous forme de métabolites, avec moins de 10% de substance active inchangée. Environ 9% de la dose est récupérée dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. Les valeurs moyennes pour les fractions non liées de fentanyl dans le plasma sont estimées entre 13 et 21%.

Populations spéciales

Personnes âgées

Les données provenant d’études intraveineuses sur le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir une clairance réduite, une demi-vie prolongée et qu’ils peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec timbre transdermique de fentanyl, les sujets âgés en bonne santé avaient une pharmacocinétique du fentanyl qui ne différait pas significativement des sujets jeunes en bonne santé, bien que les concentrations sériques maximales aient été plus faibles et les demi-vies moyennes prolongées à environ 34 heures. Les patients âgés doivent être surveillés attentivement pour déceler les signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.2).

Patients pédiatriques

L’ajustement pour le poids corporel, la clairance (l / hr / kg) chez les enfants, semble être 82% plus élevé chez les enfants de 2 à 5 ans et 25% plus élevé chez les enfants de 6 à 10 ans comparativement aux enfants de 11 à 16 ans , qui sont susceptibles d’avoir la même autorisation que les adultes. Ces résultats ont été pris en compte dans la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.

Insuffisance hépatique

Dans une étude menée auprès de patients atteints de cirrhose hépatique, la pharmacocinétique d’une seule application de 50 μg / h de timbre transdermique de fentanyl a été évaluée. Bien que t max et t 1/2 n’aient pas été modifiés, les valeurs moyennes de C max et d’ASC du plasma ont augmenté respectivement d’environ 35% et 73% chez ces patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du fentanyl et la dose de timbre transdermique de fentanyl réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

Les données obtenues d’une étude administrant du fentanyl IV chez des patients subissant une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Si les patients atteints d’insuffisance rénale reçoivent du timbre transdermique de fentanyl, ils doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4).

5.3 Données de sécurité précliniques

In vitro, le fentanyl a montré, à l’instar d’autres analgésiques opioïdes, des effets mutagènes dans un test de culture de cellules de mammifères, uniquement à des concentrations cytotoxiques et parallèlement à une activation métabolique. Le fentanyl n’a montré aucune preuve de mutagénicité lorsqu’il a été testé dans des études de rongeurs in vivo et des tests bactériens.

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans menée chez le rat, le fentanyl n’a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 33 μg / kg / jour chez les mâles ou 100 μg / kg / jour chez les femelles. L’exposition globale (AUC 0-24 h ) obtenue dans cette étude était <40% de celle susceptible d’être atteinte cliniquement à la dose maximale de timbre transdermique de fentanyl, 100 mcg / h, en raison des concentrations plasmatiques maximales tolérées chez le rat.

Fentanyl a été évalué pour les effets sur le développement du fœtus chez le rat et le lapin. Certains tests sur des rats femelles ont montré une fertilité réduite ainsi qu’une mortalité embryonnaire et des retards de développement transitoires. Ces résultats étaient liés à la toxicité maternelle et non à un effet direct du médicament sur l’embryon en développement. Ces changements ont été observés à des concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre équivalentes à (C ss , rat / C ss , humain = 1,1) et à des expositions quotidiennes légèrement supérieures (ASC 0-24, rat / ASC 0-24, humain = 1,5) à celles observées. dans la clinique suite à l’utilisation du patch 100 mcg / h. Aucun effet n’a été observé chez le lapin, où une concentration plasmatique maximale de 6,6 fois la concentration plasmatique de fentanyl à l’état d’équilibre chez l’humain a été atteinte. Le rapport d’exposition journalier (AUC 4-24, lapin / ASC 0-24, humain = 1,1) était équivalent à ceux observés en clinique après l’utilisation du patch de 100 mcg / h. Il n’y avait aucune preuve d’effets tératogènes

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Couche adhésive

Couche adhésive en polyacrylate

Film de soutien

Feuille de polypropylène

Encre d’impression bleue

Libérez le revêtement

Feuille de polyéthylène téréphtalate (siliconée)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque timbre transdermique est emballé dans une poche séparée. La feuille composite contenant les couches suivantes de l’extérieur vers l’intérieur: papier couché, feuille de polyéthylène basse densité, feuille d’aluminium, Surlyn (copolymère d’éthylène et d’acide méthacrylique thermoplastique).

Paquet contenant 5 ou 7 ou 14 ou 20 patchs transdermiques

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Veuillez vous référer à la section 4.2 pour les instructions sur la façon d’appliquer le patch. Il n’y a pas de données de sécurité et de pharmacocinétique disponibles pour d’autres sites d’application.

Après l’enlèvement, le patch utilisé doit être plié en deux, côté adhésif vers l’intérieur afin que l’adhésif ne soit pas exposé, placé dans le sachet d’origine, puis mis au rebut hors de la portée des enfants. Les timbres non utilisés doivent être retournés à la pharmacie (de l’hôpital).

Se laver les mains avec de l’eau seulement après avoir appliqué ou enlevé le timbre.

7. Titulaire de l’autorisation

Winthrop Pharmaceuticals Royaume-Uni Limitée

Une rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

Royaume-Uni

Trading sous: Winthop Pharmaceuticals, Boîte Postale 611, Guildford, Surey, GU1 4YS

Ou

Trading sous: Zentiva, One Onslow Street, Guildford, Surrey, GU1 4YS, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17780/0437

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 10/07/2009

Date du dernier renouvellement: 17/05/2011

10. Date de révision du texte

11/02/2015