Onexila xl 20mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Onexila XL 20 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération prolongée contient 20 mg de chlorhydrate d’oxycodone équivalent à 17,94 mg d’oxycodone.

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé à libération prolongée contient au maximum 10 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés à libération prolongée, jaunâtres à jaunes, oblongs, biconvexes, de diamètre 10,2 mm x 4,7 mm et présentant une ligne de rupture des deux côtés.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Douleur sévère, qui peut être gérée correctement uniquement avec des analgésiques opioïdes.

Onexila XL est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le dosage dépend de l’intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient au traitement.

Les recommandations générales de dosage suivantes s’appliquent:

Adultes et adolescents (≥12 ans)

Titration de dose

En général, la dose initiale pour les patients naïfs d’opioïdes est de 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone administré une fois par jour. Certains patients peuvent bénéficier d’une dose initiale de 5 mg pour minimiser l’incidence des effets indésirables. Pour la dose initiale plus faible, d’autres médicaments avec des dosages plus appropriés sont disponibles.

Les patients recevant déjà des opioïdes peuvent commencer un traitement avec des doses plus élevées en tenant compte de leur expérience avec les traitements antérieurs opioïdes.

Pour les doses non réalisables / praticables avec ce médicament, d’autres dosages et médicaments sont disponibles.

Selon des études cliniques bien contrôlées, 10 à 13 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondent à environ 20 mg de sulfate de morphine, tous deux dans la formulation à libération prolongée.

En raison des différences individuelles de sensibilité pour les différents opioïdes, il est recommandé que les patients commencent prudemment avec Onexila XL après la conversion d’autres opioïdes, avec 50-75% de la dose d’oxycodone calculée.

Ajustement de dose

Certains patients qui prennent Onexila XL ont besoin d’analgésiques à libération rapide comme médicaments de secours afin de contrôler les accès douloureux paroxystiques. Onexila XL n’est pas indiqué pour le traitement de la douleur aiguë et / ou des accès douloureux paroxystiques. La dose unique du médicament de secours doit représenter 1/6 de la dose quotidienne équianalgésique d’Onexila XL. L’utilisation du médicament de secours plus de deux fois par jour indique que la dose d’Onexila XL doit être augmentée. La dose ne doit pas être ajustée plus d’une fois tous les 1-2 jours jusqu’à l’obtention d’une administration stable une fois par jour.

Après une augmentation de dose de 10 mg à 20 mg une fois par jour, les ajustements posologiques doivent être effectués par paliers d’environ un tiers de la dose quotidienne. L’objectif est un dosage spécifique au patient qui, avec une administration une fois par jour, permet une analgésie adéquate avec des effets indésirables tolérables et aussi peu de médicaments de secours que possible tant que le traitement de la douleur est nécessaire.

En général, la dose analgésique efficace la plus faible doit être choisie. Pour le traitement de la douleur non maligne, une dose quotidienne de 40 mg est généralement suffisante; mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les patients souffrant de douleurs liées au cancer peuvent nécessiter des doses de 80 à 120 mg, qui peuvent être augmentées dans des cas individuels jusqu’à 400 mg. Si des doses encore plus élevées sont nécessaires, la dose doit être décidée individuellement en équilibrant l’efficacité avec la tolérance et le risque d’effets indésirables.

Durée de l’administration

Onexila XL ne doit pas être pris plus longtemps que nécessaire. Si un traitement à long terme est nécessaire en raison du type et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière est nécessaire pour déterminer si et dans quelle mesure le traitement doit être poursuivi. Si le traitement aux opioïdes n’est plus indiqué, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose quotidienne afin de prévenir les symptômes d’un syndrome de sevrage.

Patients âgés

Les patients âgés sans manifestation clinique d’insuffisance hépatique et / ou rénale ne nécessitent généralement pas d’ajustement posologique.

Patients à risque

Les patients à risque, par exemple les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, un faible poids corporel ou un métabolisme lent des médicaments, doivent initialement recevoir la moitié de la dose adulte recommandée s’ils sont naïfs d’opioïdes. Par conséquent, la posologie recommandée la plus faible, soit 10 mg, peut ne pas convenir comme dose initiale. La posologie de la dose doit être effectuée en fonction de la situation clinique individuelle.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 12 ans

Onexila XL ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans pour des raisons de sécurité et d’efficacité.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Onexila XL doit être pris une fois par jour à la dose déterminée.

Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou indépendamment des repas avec une quantité suffisante de liquide. Onexila XL doit être avalé entier, non mâché ou écrasé.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Dépression respiratoire sévère avec hypoxie et / ou hypercapnie.

– Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.

– Cor pulmonale.

– Asthme bronchique sévère.

– Iléus paralytique.

– Abdomen aigu, vidange gastrique retardée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La prudence est requise dans

– patients âgés ou débilités,

– patients présentant une atteinte sévère des fonctions pulmonaire, hépatique ou rénale,

– myxoedème, hypothyroïdie,

– La maladie d’Addison (insuffisance surrénale),

– psychose d’intoxication (par exemple alcool),

– hypertrophie prostatique,

– alcoolisme, dépendance connue aux opioïdes,

– delirium tremens,

– pancréatite,

– les maladies des voies biliaires,

– les coliques biliaires ou urétériques,

– les conditions avec une pression cérébrale accrue,

– Les violations de la régulation circulatoire,

– tendance épilepsie ou crise épileptique,

– patients prenant des inhibiteurs de la MAO.

En cas de suspicion ou en cas d’iléus paralytique, l’administration d’Onexila XL doit être immédiatement arrêtée.

Interventions chirurgicales

Des précautions particulières doivent être prises lors de l’application de l’oxycodone chez les patients subissant une chirurgie intestinale. Les opioïdes ne doivent être administrés qu’après la restauration de la fonction intestinale.

La sécurité d’Onexila XL utilisé en pré-opératoire n’a pas été établie et ne peut pas être recommandée.

Dépression respiratoire et cardiaque

La dépression respiratoire est le risque le plus important induit par les opioïdes et est plus susceptible de se produire chez les patients âgés ou débilités. L’effet dépresseur respiratoire de l’oxycodone peut entraîner une augmentation des concentrations de dioxyde de carbone dans le sang et donc dans le liquide céphalo-rachidien. Chez les patients prédisposés, les opioïdes peuvent entraîner une diminution importante de la pression artérielle.

Tolérance et dépendance

L’utilisation à long terme de l’oxycodone peut entraîner le développement d’une tolérance qui conduit à l’utilisation de doses plus élevées afin d’obtenir l’effet analgésique souhaité. Il y a une tolérance croisée aux autres opioïdes. L’utilisation chronique de l’oxycodone peut entraîner une dépendance physique. Des symptômes de sevrage peuvent survenir après l’arrêt brusque du traitement. Si le traitement par l’oxycodone n’est plus nécessaire, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose quotidienne afin d’éviter l’apparition d’un syndrome de sevrage.

L’oxycodone a un potentiel de dépendance primaire. Cependant, lorsqu’il est utilisé comme indiqué chez les patients souffrant de douleur chronique, le risque de développer une dépendance physique ou psychologique est nettement réduit ou doit être évalué de manière différenciée. Il n’y a pas de données disponibles sur l’incidence réelle de la dépendance psychologique chez les patients souffrant de douleur chronique. Chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues, le médicament doit être prescrit avec un soin particulier.

Abuser de

En cas d’injection veineuse parentérale abusive, les excipients du comprimé peuvent entraîner une nécrose du tissu local, des granulomes du poumon ou d’autres événements graves, potentiellement mortels. Pour éviter d’endommager les propriétés de libération contrôlée des comprimés, les comprimés à libération prolongée ne doivent pas être mâchés ou écrasés. L’administration de comprimés mâchés ou broyés entraîne une libération et une absorption rapides d’une dose potentiellement mortelle d’oxycodone (voir rubrique 4.9).

De l’alcool

L’utilisation concomitante d’alcool et d’Onexila XL peut augmenter les effets indésirables d’Onexila XL; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

Groupes de patients spéciaux

Les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère doivent être étroitement surveillés.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité d’Onexila XL chez les enfants âgés de 12 ans et moins n’ont pas été établies. Onexila XL ne doit pas être utilisé chez les enfants de 12 ans et moins pour des raisons de sécurité et d’efficacité.

Avertissement antidopage

Les athlètes doivent être conscients que ce médicament peut provoquer une réaction positive aux tests «antidopage».

L’utilisation d’Onexila XL comme dopant peut devenir dangereuse pour la santé.

Excipients

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les dépresseurs du système nerveux central (sédatifs, hypnotiques, phénothiazines, neuroleptiques, anesthésiques, antidépresseurs, myorelaxants, antihistaminiques, antiémétiques) et d’autres opioïdes ou alcool peuvent augmenter les effets indésirables de l’oxycodone, en particulier la dépression respiratoire.

Les anticholinergiques (par exemple les neuroleptiques, les antihistaminiques, les antiémétiques, les antiparkinsoniens) peuvent augmenter les effets anticholinergiques indésirables de l’oxycodone (tels que la constipation, la sécheresse de la bouche ou les troubles de la miction).

• La cimétidine et les inhibiteurs du cytochrome P450-3A tels que le kétoconazole, le variconazole et l’érythromycine peuvent inhiber le métabolisme de l’oxycodone.

Les inhibiteurs de la monoaminooxydase (MAO) sont connus pour interagir avec les analgésiques narcotiques, produisant une excitation ou une dépression du SNC avec une crise hypotensive ou hypotensive (voir rubrique 4.4).

• L’inhibition des cytochromes P450 2D6 et 3A4 n’a aucune pertinence clinique, cependant, de puissants inhibiteurs du CYP2D6 peuvent avoir un effet sur l’élimination de l’oxycodone. L’effet d’autres inhibiteurs d’isoenzymes pertinents sur le métabolisme de l’oxycodone n’est pas connu. Les interactions potentielles doivent être prises en compte.

• Des changements cliniquement significatifs du rapport international normalisé (RIN) dans les deux directions ont été observés chez les individus si les anticoagulants coumariniques étaient co-appliqués avec l’oxycodone.

L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques d’Onexila XL; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

Il n’y a pas d’études qui étudient l’effet de l’oxycodone sur le métabolisme catalysé par le CYP d’autres substances actives.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation de ce médicament doit être évitée autant que possible chez les patientes enceintes ou allaitantes.

Grossesse

Les données sur l’utilisation de l’oxycodone chez les femmes enceintes sont limitées. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines avant l’accouchement doivent être surveillés pour la dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez le nouveau-né de mères traitées par oxycodone

Allaitement maternel

L’oxycodone peut être sécrétée dans le lait maternel et provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. L’oxycodone ne doit donc pas être utilisé chez les mères qui allaitent.

La fertilité

Les études toxicologiques chez l’animal n’ont montré aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oxycodone peut nuire à la vigilance et à la réactivité à tel point que la capacité de conduire et d’utiliser des machines est affectée ou cesse complètement. Dans ces circonstances, Onexila XL exerce une influence modérée à majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Avec une thérapie stable, une interdiction générale de conduire un véhicule n’est pas nécessaire. Dans ces circonstances, Onexila XL a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le médecin traitant doit évaluer la situation individuelle.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L’oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire, un myosis, des spasmes bronchiques et des spasmes des muscles lisses et peut supprimer le réflexe de la toux. La tolérance et la dépendance peuvent survenir (voir ci-dessous).

L’effet indésirable le plus grave, comme pour les autres opioïdes, est la dépression respiratoire (voir rubrique 4.9). Cela est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, affaiblis ou intolérants aux opioïdes. Chez les patients prédisposés, les opioïdes peuvent provoquer une chute importante de la pression artérielle.

Les effets indésirables considérés au moins possiblement liés au traitement sont listés ci-dessous par classe d’organe systémique et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme:

Liste tabulée des effets indésirables

Très commun

Commun

Rare

Rare

Très rare

Pas connu

(≥1 / 10)

(≥1 / 100 à <1/10)

(≥1 / 1,000 à <1/100)

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

(<1/10 000)

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare:

lymphadénopathie

Troubles du système immunitaire

Rare:

hypersensibilité

Très rare:

réactions anaphylactiques

Troubles endocriniens

Rare:

syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun:

anorexie

Rare:

déshydratation

Troubles psychiatriques

Commun:

divers changements psychologiques (p. ex. anxiété, dépression, euphorie), changements d’activité (principalement suppression parfois associée à la léthargie, augmentation occasionnelle avec agitation, nervosité et insomnie) et changements dans les performances cognitives (pensées anormales, confusion, amnésie, cas isolés de troubles de la parole)

Rare:

changement de perception comme la dépersonnalisation, les hallucinations changent de goût

Troubles du système nerveux

Très commun:

somnolence, vertiges, maux de tête

Commun:

paresthésie

Rare:

à la fois augmentation et diminution du tonus musculaire, tremblements, contractions musculaires involontaires, hypoesthésie, troubles de la coordination, vertiges

Rare:

convulsions, en particulier chez les patients épileptiques ou chez les patients présentant une tendance aux convulsions, spasmes musculaires

Très rare:

troubles de la parole

Troubles oculaires

Rare:

trouble de lacrimation, myosis, troubles visuels

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare:

hyperacousie

Troubles cardiaques

Commun:

abaissement de la pression artérielle, rarement accompagnée de symptômes secondaires tels que des palpitations, syncope

Rare:

tachycardie supraventriculaire, vasodilatation

Troubles vasculaires

Commun:

abaissement de la pression artérielle, rarement accompagnée de symptômes secondaires tels que des palpitations, syncope

Rare:

tachycardie supraventriculaire, vasodilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun:

dépression respiratoire, bronchospasme

Rare:

toux accrue, pharyngite, rhinite, changements de la voix

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

constipation, nausée, vomissement

Commun:

bouche sèche, rarement accompagnée de soif et de difficulté à avaler; troubles gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, diarrhée, éructation, dyspepsie,

Rare:

ulcères buccaux, gingivite, stomatite, flatulence

Rare:

saignement gingival, augmentation de l’appétit, méléna, coloration des dents et lésions, iléus

Troubles hépatobiliaires

Rare:

coliques biliaires, enzyme hépatique augmentée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun:

prurit

Commun:

éruptions cutanées, y compris les éruptions cutanées, dans de rares cas augmentation de la photosensibilité, dans des cas isolés urticaire ou dermatite exfoliative

Rare:

peau sèche, herpès simplex

Troubles rénaux et urinaires

Commun:

troubles de la miction (rétention urinaire, mais augmentation de l’envie d’uriner)

Rare:

hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare:

libido réduite, impuissance

Rare:

aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

asthénie, hyperhydrose, frissons

Rare:

blessures accidentelles, douleur (p. ex. douleur thoracique), malaise, œdème, migraine, dépendance physique avec symptômes de sevrage

Rare:

changements de poids (augmentation ou diminution), cellulite

Description des effets indésirables sélectionnés

La tolérance et la dépendance peuvent se développer avec l’utilisation chronique et un syndrome de sevrage peut se produire lors de l’arrêt brutal du traitement. L’abstinence opioïde ou syndrome de sevrage est caractérisé par tout ou partie des symptômes suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, frissons, myalgie, mydriase et palpitations. D’autres symptômes peuvent également apparaître: irritabilité, anxiété, mal de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Miosi, dépression respiratoire, somnolence, diminution du tonus musculaire squelettique et baisse de la tension artérielle. Dans les cas graves, un collapsus circulatoire, une stupeur, un coma, une bradycardie et un œdème pulmonaire non cardiogénique peuvent survenir; l’abus de fortes doses d’opioïdes forts tels que l’oxycodone peut être fatal.

La gestion

Une attention particulière devrait être accordée à la création d’une voie aérienne brevetée et d’une institution de ventilation assistée ou contrôlée.

En cas de surdosage, l’administration intraveineuse d’un antagoniste des opiacés (par exemple 0,4-2 mg de naloxone par voie intraveineuse) peut être indiquée. L’administration de doses uniques doit être répétée en fonction de la situation clinique à des intervalles de 2 à 3 minutes. Une perfusion intraveineuse de 2 mg de naloxone dans 500 ml de solution saline isotonique ou 5% de solution de dextrose (correspondant à 0,004 mg de naloxone / ml) est possible. Le débit de perfusion doit être ajusté aux injections de bolus précédentes et à la réponse du patient.

Un lavage gastrique peut être pris en considération. Considérez charbon actif (50 g pour les adultes, 10 -15 g pour les enfants), si une quantité importante a été ingérée dans l’heure, à condition que les voies respiratoires peuvent être protégées. Il peut être raisonnable de supposer que l’administration tardive de charbon activé peut être bénéfique pour les préparations à libération prolongée; Cependant, il n’y a aucune preuve à l’appui de cela.

Pour accélérer le passage, un laxatif approprié (par exemple une solution à base de PEG) peut être utile.

Des mesures de soutien (respiration artificielle, apport d’oxygène, administration de vasopresseurs et perfusion) devraient, si nécessaire, être appliquées au traitement du choc circulatoire d’accompagnement. Lors d’un arrêt cardiaque ou d’arythmies cardiaques, un massage cardiaque ou une défibrillation peuvent être indiqués. Si nécessaire, ventilation assistée ainsi que le maintien de l’équilibre de l’eau et des électrolytes.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Analgésiques; Les opioïdes; Alcaloïdes d’opium naturels

Code ATC: N02AA05

Mécanisme d’action

L’oxycodone montre une affinité pour les récepteurs kappa, mu et delta-opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière. Il agit sur ces récepteurs comme un agoniste opioïde sans effet antagoniste. L’effet thérapeutique est principalement analgésique et sédatif. Par rapport à l’oxycodone à libération rapide, administrée seule ou en association avec d’autres substances, les comprimés à libération prolongée procurent un soulagement de la douleur pendant une période nettement plus longue sans augmentation des effets indésirables.

Système endocrinien

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone. Les symptômes cliniques peuvent être manifestes à partir de ces changements hormonaux.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La formulation CR approuvée de l’oxycodone pour une administration deux fois par jour montre un profil de dissolution biphasique in vitro apparent (formulation à double libération), avec une libération initiale à 40 min représentant 38% de la dose et une fraction à libération prolongée représentant 62% de la dose. Cette administration biphasique n’est pas apparente avec la nouvelle formulation de PR d’oxycodone une fois par jour.

Les courbes de concentration plasmatique en fonction du temps d’Onexila XL ont montré le profil typique d’une préparation de PR une fois par jour, caractérisée par une augmentation de 4 h, un palier d’environ 10 h, suivi d’un déclin graduel jusqu’à 24 h après l’administration. Ainsi, les niveaux plasmatiques plus continus voulus accompagnés d’une fluctuation plus faible de crête à creux qu’en comparaison avec l’oxycodone CR bid ont été atteints avec le nouveau produit.

Un repas riche en graisses avant la prise des comprimés n’affecte pas la concentration maximale ou l’étendue de l’absorption de l’oxycodone à un degré cliniquement pertinent .

Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés, car cela entraîne une libération rapide d’oxycodone en raison de l’altération des propriétés de libération prolongée.

Distribution

La biodisponibilité absolue de l’oxycodone est d’environ deux tiers par rapport à l’administration par voie parentérale. À l’état d’équilibre, le volume de distribution de l’oxycodone est de 2,6 l / kg; liaison de la protéine plasmatique à 38-45%; la demi-vie d’élimination à 4 à 6 heures et la clairance plasmatique à 0,8 l / min. La demi-vie d’élimination de l’oxycodone des comprimés à libération prolongée est de 4 à 5 heures, les valeurs à l’état d’équilibre étant atteintes après 1 jour.

Biotransformation

L’oxycodone est métabolisée dans l’intestin et le foie par le système du cytochrome P450 en noroxycodone et oxymorphone ainsi que plusieurs conjugués glucuronides. Des études in vitro suggèrent que les doses thérapeutiques de cimétidine n’ont probablement aucun effet significatif sur la formation de noroxycodone. Chez l’homme, la quinidine réduit la production d’oxymorphone alors que les propriétés pharmacodynamiques de l’oxycodone restent largement inchangées. La contribution des métabolites à l’effet pharmacodynamique global n’est pas pertinente.

Élimination

L’oxycodone et ses métabolites sont excrétés par l’urine et les fèces. L’oxycodone traverse le placenta et se trouve dans le lait maternel.

Linéarité / non-linéarité

Dans l’intervalle de dose de 10 à 80 mg de comprimés d’oxycodone à libération prolongée, la linéarité des concentrations plasmatiques a été démontrée en termes de vitesse et d’étendue d’absorption.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées.

L’oxycodone n’a montré aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles et femelles et le développement embryonnaire précoce chez les rates à des doses allant jusqu’à 8 mg / kg de poids corporel et induit aucune malformation chez les rats à des doses allant jusqu’à 8 mg / kg et chez les lapins à jusqu’à 125 mg / kg de poids corporel. Cependant, chez les lapins, lorsque des fœtus individuels ont été utilisés dans l’évaluation statistique, une augmentation liée à la dose des variations du développement a été observée (incidence accrue de 27 vertèbres présacrées, paires de côtes supplémentaires). Lorsque ces paramètres ont été évalués statistiquement en utilisant des portées, seule l’incidence de 27 vertèbres présacrées a été augmentée et seulement dans le groupe de 125 mg / kg, une dose qui a produit de graves effets pharmacotoxiques chez les femelles gravides.

Dans une étude sur le développement pré et postnatal chez le rat, le poids corporel F1 était inférieur à 6 mg / kg / j par rapport aux poids corporels du groupe témoin à des doses réduisant le poids maternel et la prise alimentaire (NOAEL 2 mg / kg de poids corporel). ). Il n’y avait aucun effet sur les paramètres physiques, réflexologiques et sensoriels du développement, ni sur les indices comportementaux et reproductifs. Il n’y a eu aucun effet sur la génération F2.

Des études à long terme sur le potentiel carcinogène de l’oxycodone n’ont pas été réalisées.

L’oxycodone a montré un potentiel clastogène dans certaines études in vitro . Cependant, dans des conditions in vivo de tels résultats n’ont pas été observés, même à des doses toxiques. Les résultats indiquent que le risque mutagène d’oxycodone pour l’homme à des concentrations thérapeutiques peut être exclu avec une certitude suffisante.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs)

Hypromellose

Talc

Ethylcellulose

HydroxypropylcellulosePropylène glycol

Carmellose sodique

Cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium (Ph. Eur.)

Silice colloïdale anhydre

Revêtement de tablette:

Opadry® II White (composé d’alcool polyvinylique, de talc, de dioxyde de titane (E171), de macrogol 3350)

Opadry® II Jaune (composé d’alcool polyvinylique, talc, macrogol 3350, oxyde de fer, jaune (E172))

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

4 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Unités perforées résistantes aux enfants Blisters en PVC / PE / PVDC-aluminium constitués d’une feuille stratifiée blanche opaque en PVC / PE / PVDC et d’une feuille d’aluminium.

Conditionnements: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 et 100 comprimés à libération prolongée.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Rivopharm UK Ltd.

30 e étage

40, rue Bank

Quai Canary

Londres

E14 5NR

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 33155/0044

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25/08/2016

10. Date de révision du texte

27/09/2016