Omnitrope surepal 15 15 mg / 1,5 ml solution pour cartouches d’injection


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable

Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable

2. Composition qualitative et quantitative

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable

Chaque ml de solution contient 3,3 mg de somatropine * (correspondant à 10 UI)

Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 5 mg de somatropine * (15 UI).

Excipient (s) avec effet connu:

Un ml contient 9 mg d’alcool benzylique.

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable

Chaque ml de solution contient 6,7 mg de somatropine * (correspondant à 20 UI)

Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 10 mg de somatropine * (30 UI).

Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable

Chaque ml de solution contient 10 mg de somatropine * (correspondant à 30 UI)

Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 15 mg de somatropine * (45 UI).

* produit dans Escherichia coli par la technologie de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution injectable dans une cartouche pour SurePal 5, SurePal 10, SurePal 15.

La solution est claire et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Nourrissons, enfants et adolescents

– Perturbation de la croissance due à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance (déficit en hormone de croissance, GHD).

– Perturbation de la croissance associée au syndrome de Turner.

– Perturbation de la croissance associée à une insuffisance rénale chronique.

– Perturbation de croissance (score d’écart-type actuel (SDS) <-2,5 et taille ajustée parentale SDS <-1) chez les enfants / adolescents nés petits pour l’âge gestationnel, avec un poids à la naissance et / ou une taille inférieur à -2 déviation (écart-type), qui n’a pas réussi à montrer une croissance de rattrapage (vitesse de croissance (HV) SDS <0 au cours de la dernière année) avant l’âge de 4 ans ou plus tard.

– Syndrome de Prader-Willi (PWS), pour l’amélioration de la croissance et de la composition corporelle. Le diagnostic de SPW doit être confirmé par des tests génétiques appropriés.

Adultes

– Traitement de remplacement chez les adultes présentant un déficit prononcé en hormone de croissance.

Apparition chez l’adulte: Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à de multiples déficits hormonaux à la suite d’une pathologie hypothalamique ou hypophysaire connue, et chez lesquels au moins un déficit connu d’hormone hypophysaire n’est pas la prolactine. Ces patients doivent subir un test dynamique approprié afin de diagnostiquer ou d’exclure une déficience en hormone de croissance.

Début de l’enfance: Patients présentant une déficience en hormone de croissance durant l’enfance à la suite de causes congénitales, génétiques, acquises ou idiopathiques. Les patients présentant une GHD survenue dans l’enfance devraient être réévalués pour déterminer la capacité de sécrétion de l’hormone de croissance après l’achèvement de la croissance longitudinale. Chez les patients présentant une forte probabilité de GHD persistante, c’est-à-dire une cause congénitale ou GHD secondaire à une maladie ou à une agression hypothalamo-hypophysaire, un SDS <-2 de l’insuline-like growth factor-I (IGF-I) 4 semaines doivent être considérées comme une preuve suffisante de GHD profonde.

Tous les autres patients nécessiteront un test IGF-I et un test de stimulation de l’hormone de croissance.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le diagnostic et le traitement par la somatropine doivent être initiés et suivis par des médecins dûment qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge des patients présentant des troubles de la croissance.

Posologie

Population pédiatrique

La posologie et le calendrier d’administration doivent être individualisés.

Perturbation de la croissance due à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance chez les patients pédiatriques

En général, une dose de 0,025 à 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1,0 mg / m2 de surface corporelle par jour est recommandée. Des doses encore plus élevées ont été utilisées.

Lorsque le GHD de l’enfance persiste à l’adolescence, le traitement doit être poursuivi pour atteindre un développement somatique complet (par exemple, la composition corporelle, la masse osseuse). Pour la surveillance, l’atteinte d’un pic de masse osseuse normal défini par un score T> -1 (normalisé par rapport à la masse osseuse moyenne adulte mesurée par absorptiométrie double énergie en tenant compte du sexe et de l’origine ethnique) est l’un des objectifs thérapeutiques la période de transition. Pour des conseils sur le dosage, voir la section adulte ci-dessous.

Syndrome de Prader-Willi, pour l’amélioration de la croissance et de la composition corporelle chez les patients pédiatriques

En général, une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour ou de 1,0 mg / m2 de surface corporelle par jour est recommandée. Les doses quotidiennes de 2,7 mg ne doivent pas être dépassées. Le traitement ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et près de la fermeture des épiphyses.

Perturbation de la croissance due au syndrome de Turner

Une dose de 0,045 à 0,050 mg / kg de poids corporel par jour ou de 1,4 mg / m2 de surface corporelle par jour est recommandée.

Perturbation de la croissance dans l’insuffisance rénale chronique

Une dose de 0,045 – 0,050 mg / kg de poids corporel par jour (1,4 mg / m 2 de surface corporelle par jour) est recommandée. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires si la vitesse de croissance est trop faible. Une correction de dose peut être nécessaire après six mois de traitement (voir rubrique 4.4).

Perturbation de la croissance chez les enfants / adolescents nés petits pour l’âge gestationnel (SGA)

Une dose de 0,035 mg / kg de poids corporel par jour (1 mg / m 2 de surface corporelle par jour) est généralement recommandée jusqu’à ce que la taille finale soit atteinte (voir rubrique 5.1). Le traitement doit être interrompu après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1. Le traitement doit être arrêté si la vitesse est <2 cm / an et si la confirmation est requise, l’âge osseux est> 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), correspondant à la fermeture des plaques de croissance épiphysaire.

Recommandations de dose chez les patients pédiatriques

Indication

mg / kg de poids corporel par jour

mg / m² surface corporelle dose par jour

Déficit en hormone de croissance

0,025 – 0,035

0,7 – 1,0

Le syndrome de Prader-Willi

0,035

1.0

syndrome de Turner

0,045 – 0,050

1,4

Insuffisance rénale chronique

0,045 – 0,050

1,4

Enfants / adolescents nés petits pour l’âge gestationnel (SGA)

0,035

1.0

Patients adultes déficients en hormone de croissance

Chez les patients qui poursuivent le traitement par hormone de croissance après la GHD de l’enfance, la dose recommandée pour le redémarrage est de 0,2 à 0,5 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée ou diminuée en fonction des besoins individuels du patient tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Chez les adultes atteints de GHD à l’âge adulte, le traitement doit commencer par une faible dose, de 0,15 à 0,3 mg par jour. La dose doit être augmentée progressivement en fonction des besoins individuels du patient, tels que déterminés par la concentration en IGF-I.

Dans les deux cas, le but du traitement doit être une concentration de facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF-I) dans les 2 SDS de la moyenne corrigée de l’âge. Les patients ayant des concentrations normales d’IGF-I au début du traitement doivent recevoir une hormone de croissance jusqu’à un taux d’IGF-I situé dans la partie supérieure de la normale, ne dépassant pas les 2 SDS. La réponse clinique et les effets secondaires peuvent également être utilisés comme guide pour le titrage de la dose. Il est reconnu que certains patients atteints de GHD ne normalisent pas les taux d’IGF-I en dépit d’une bonne réponse clinique, et ne nécessitent donc pas d’augmentation des doses. La dose d’entretien dépasse rarement 1,0 mg par jour. Les femmes peuvent nécessiter des doses plus élevées que les hommes, les hommes montrant une sensibilité croissante à l’IGF-I au fil du temps. Cela signifie qu’il y a un risque que les femmes, en particulier celles qui sont sous œstrogénothérapie par voie orale, soient sous-traitées alors que les hommes sont sur-traités. La précision de la dose d’hormone de croissance doit donc être contrôlée tous les 6 mois. À mesure que la production normale d’hormone de croissance physiologique diminue avec l’âge, les exigences de dose peuvent être réduites.

Populations spéciales

Personnes âgées

Chez les patients de plus de 60 ans, le traitement doit commencer par une dose de 0,1 à 0,2 mg par jour et doit être augmenté lentement en fonction des besoins individuels du patient. La dose efficace minimale doit être utilisée. La dose d’entretien chez ces patients dépasse rarement 0,5 mg par jour.

Méthode d’administration

L’injection doit être administrée par voie sous-cutanée et le site varie pour prévenir la lipoatrophie.

Pour les instructions d’utilisation et de manipulation, voir la section 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La somatropine ne doit pas être utilisée lorsqu’il y a des signes d’activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et un traitement antitumoral doit être complété avant le début du traitement par la GH. Le traitement doit être arrêté s’il y a des signes de croissance tumorale.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez les enfants ayant des épiphyses fermées.

Les patients atteints d’une maladie grave aiguë qui présentent des complications après une chirurgie à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple, une insuffisance respiratoire aiguë ou des conditions similaires ne doivent pas être traités par somatropine (chez les patients sous traitement de substitution).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2).

L’introduction du traitement par la somatropine peut entraîner une inhibition de la 11βHSD-1 et une diminution des concentrations sériques de cortisol. Chez les patients traités par la somatropine, l’hypoadrénalisme central (secondaire) non diagnostiqué auparavant peut être démasqué et un remplacement glucocorticoïde peut être nécessaire. De plus, les patients traités par glucocorticoïde pour un hypoadrénalisme diagnostiqué antérieurement peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d’entretien ou de stress, après le début du traitement par la somatropine (voir rubrique 4.5).

Utiliser avec une thérapie orale d’oestrogène

Si une femme qui prend de la somatropine commence un traitement par estrogènes par voie orale, il peut être nécessaire d’augmenter la dose de somatropine pour maintenir les taux sériques d’IGF-1 dans la fourchette normale appropriée à l’âge. Inversement, si une femme sous somatropine cesse son traitement par estrogènes par voie orale, la dose de somatropine peut devoir être réduite pour éviter un excès d’hormone de croissance et / ou des effets secondaires (voir rubrique 4.5).

Sensibilité à l’insuline

La somatropine peut réduire la sensibilité à l’insuline. Pour les patients atteints de diabète sucré, la dose d’insuline peut nécessiter un ajustement après l’instauration du traitement par la somatropine. Les patients souffrant de diabète, d’intolérance au glucose ou d’autres facteurs de risque de diabète doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par la somatropine.

La fonction thyroïdienne

L’hormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3, ce qui peut entraîner une réduction de la T4 sérique et une augmentation des concentrations sériques en T3. Alors que les taux d’hormones thyroïdiennes périphériques sont restés dans les plages de référence pour les sujets sains, l’hypothyroïdie peut théoriquement se développer chez les sujets atteints d’hypothyroïdie subclinique. Par conséquent, la surveillance de la fonction thyroïdienne doit être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant un hypopituitarisme sous traitement substitutif standard, l’effet potentiel du traitement par hormone de croissance sur la fonction thyroïdienne doit être étroitement surveillé

Dans la carence en hormone de croissance, secondaire au traitement de la maladie maligne, il est recommandé de prêter attention aux signes de rechute de la malignité. Chez les survivants du cancer infantile, un risque accru de deuxième néoplasme a été rapporté chez des patients traités par somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par irradiation à la tête pour leur premier néoplasme, étaient les plus fréquentes de ces deuxièmes néoplasmes.

Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris un déficit en hormone de croissance, les épiphyses de la hanche glissées peuvent survenir plus fréquemment que dans la population générale. Les patients qui boitent pendant le traitement par la somatropine doivent être examinés cliniquement.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de céphalée sévère ou récurrente, de problèmes visuels, de nausées et / ou de vomissements, une fundoscopie pour papilloedème est recommandée. Si l’œdème papillaire est confirmé, un diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne doit être envisagé et, le cas échéant, le traitement par hormone de croissance doit être interrompu. À l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de données probantes pour donner des conseils précis sur la poursuite du traitement par l’hormone de croissance chez les patients présentant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par hormone de croissance est redémarré, une surveillance attentive des symptômes d’hypertension intracrânienne est nécessaire.

Leucémie

Des cas de leucémie ont été signalés chez un petit nombre de patients atteints d’une déficience en hormone de croissance, dont certains ont été traités par la somatropine. Cependant, il n’y a aucune preuve que l’incidence de la leucémie est augmentée chez les receveurs d’hormone de croissance sans facteurs de prédisposition.

Anticorps

Un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps contre Omnitrope. Omnitrope a provoqué la formation d’anticorps chez environ 1% des patients. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et il n’y a pas d’effet sur le taux de croissance. Le dépistage des anticorps dirigés contre la somatropine doit être effectué chez tout patient présentant un défaut de réponse autrement inexpliqué.

Patients âgés

L’expérience chez les patients de plus de 80 ans est limitée. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l’action d’Omnitrope et peuvent donc être plus enclins à développer des réactions indésirables.

Maladie grave aiguë

Les effets de la somatropine sur la récupération ont été étudiés dans deux essais contrôlés par placebo impliquant 522 patients adultes gravement malades souffrant de complications suite à une chirurgie à coeur ouvert, une chirurgie abdominale, un traumatisme accidentel multiple ou une insuffisance respiratoire aiguë. La mortalité était plus élevée chez les patients traités avec 5,3 ou 8 mg de somatropine par jour par rapport aux patients recevant le placebo, 42% contre 19%. Basé sur cette information, ces types de patients ne devraient pas être traités avec la somatropine. En l’absence d’informations sur l’innocuité du traitement de substitution par l’hormone de croissance chez les patients gravement malades, les avantages du traitement continu dans cette situation doivent être évalués par rapport aux risques potentiels.

Chez tous les patients développant d’autres maladies graves aiguës ou similaires, le bénéfice potentiel du traitement par la somatropine doit être évalué par rapport au risque potentiel impliqué.

Population pédiatrique

Pancréatite

Bien que rare, une pancréatite doit être envisagée chez les enfants traités par la somatropine qui développent des douleurs abdominales.

Le syndrome de Prader-Willi

Chez les patients atteints de PWS, le traitement doit toujours être associé à un régime hypocalorique.

Des cas de décès associés à l’utilisation de l’hormone de croissance ont été rapportés chez des patients pédiatriques présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère (patients ayant un poids / taille supérieur à 200%), antécédents d’insuffisance respiratoire ou sommeil apnée ou infection respiratoire non identifiée. Les patients atteints de PWS et un ou plusieurs de ces facteurs de risque peuvent être plus à risque.

Avant l’initiation du traitement par somatropine, les patients atteints de PWS doivent être évalués pour l’obstruction des voies aériennes supérieures, l’apnée du sommeil ou les infections respiratoires doivent être évalués.

Si, lors de l’évaluation de l’obstruction des voies respiratoires supérieures, des signes pathologiques sont observés, l’enfant doit être orienté vers un spécialiste des ORL pour le traitement et la résolution du trouble respiratoire avant de commencer le traitement par hormone de croissance.

L’apnée du sommeil doit être évaluée avant le début du traitement par l’hormone de croissance par des méthodes reconnues telles que la polysomnographie ou l’oxymétrie durant la nuit, et surveillée si une apnée du sommeil est suspectée.

Si pendant le traitement avec des patients somatropin montrent des signes d’obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l’apparition ou l’augmentation du ronflement), le traitement doit être interrompu et une nouvelle évaluation ORL doit être effectuée.

Tous les patients atteints de PWS doivent être évalués pour l’apnée du sommeil et surveillés en cas de suspicion d’apnée du sommeil. Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d’infections respiratoires, qui doivent être diagnostiqués le plus tôt possible et traités de manière agressive.

Tous les patients atteints de PWS doivent avoir un contrôle de poids efficace avant et pendant le traitement par hormone de croissance.

Scoliose est fréquente chez les patients atteints de PWS. La scoliose peut progresser chez tout enfant en croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés pendant le traitement.

L’expérience avec un traitement prolongé chez les adultes et chez les patients atteints de PWS est limitée.

Petit pour l’âge gestationnel

Chez les enfants / adolescents nés petits pour l’âge gestationnel, d’autres raisons médicales ou des traitements pouvant expliquer les troubles de la croissance doivent être exclus avant le début du traitement.

Chez les enfants / adolescents SGA, il est recommandé de mesurer l’insuline à jeun et la glycémie avant le début du traitement et chaque année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de diabète sucré (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, insulinorésistance sévère, acanthosis nigricans), un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) doit être réalisé. Si un diabète manifeste se produit, l’hormone de croissance ne doit pas être administrée.

Chez les enfants / adolescents SGA, il est recommandé de mesurer le taux d’IGF-I avant le début du traitement et deux fois par an par la suite. Si, lors de mesures répétées, les niveaux d’IGF-I dépassent +2 écart-type par rapport aux références d’âge et de statut pubertaire, le rapport IGF-I / IGFBP-3 pourrait être pris en compte pour considérer l’ajustement de la dose.

L’expérience dans l’initiation du traitement chez les patients atteints d’ASG au début de la puberté est limitée. Il n’est donc pas recommandé d’initier un traitement à proximité de la puberté. L’expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russell est limitée.

Une partie du gain de taille obtenu avec le traitement des enfants / adolescents nés petits pour l’âge gestationnel avec l’hormone de croissance peut être perdue si le traitement est arrêté avant que la taille finale soit atteinte.

Insuffisance rénale chronique

En cas d’insuffisance rénale chronique, la fonction rénale doit être inférieure à 50% de la normale avant l’instauration du traitement. Pour vérifier la perturbation de la croissance, la croissance doit être suivie pendant une année précédant l’instauration du traitement. Pendant cette période, un traitement conservateur de l’insuffisance rénale (qui comprend le contrôle de l’acidose, de l’hyperparathyroïdie et de l’état nutritionnel) aurait dû être établi et devrait être maintenu pendant le traitement.

Le traitement doit être interrompu lors d’une transplantation rénale.

À ce jour, aucune donnée sur la taille définitive chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique traités par Omnitrope n’est disponible.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable:

En raison de la présence d’alcool benzylique, le médicament ne doit pas être administré aux bébés prématurés ou aux nouveau-nés. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu’à l’âge de 3 ans.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Un traitement concomitant avec des glucocorticoïdes inhibe les effets favorisant la croissance d’Omnitrope. Les patients présentant un déficit en ACTH doivent faire ajuster leur traitement de remplacement des glucocorticoïdes avec précaution afin d’éviter tout effet inhibiteur sur la croissance.

L’hormone de croissance diminue la conversion de la cortisone en cortisol et peut démasquer l’hypoadrénalisme central non encore découvert ou rendre inefficaces les faibles doses de remplacement des glucocorticoïdes (voir rubrique 4.4).

Chez les femmes sous œstrogénothérapie par voie orale, une dose plus élevée d’hormone de croissance peut être nécessaire pour atteindre le but du traitement (voir rubrique 4.4).

Les données d’une étude d’interaction réalisée chez des adultes déficients en hormone de croissance suggèrent que l’administration de somatropine peut augmenter la clairance des composés connus pour être métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des composés métabolisés par le cytochrome P 450 3A4 (p. Ex. Les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les anticonvulsivants et la ciclosporine) peut être particulièrement accrue, ce qui entraîne une diminution des taux plasmatiques de ces composés. La signification clinique de ceci est inconnue.

Voir également la section 4.4 pour les énoncés concernant le diabète sucré et les troubles thyroïdiens et la section 4.2 pour les énoncés sur le traitement substitutif par les œstrogènes par voie orale.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation de la somatropine chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). La somatropine n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement maternel

Aucune étude clinique n’a été menée sur des produits contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si la somatropine est excrétée dans le lait maternel, mais l’absorption des protéines intactes du tractus gastro-intestinal du nourrisson est extrêmement improbable. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque Omnitrope est administré aux femmes qui allaitent.

La fertilité

Des études de fertilité avec Omnitrope n’ont pas été réalisées.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Omnitrope n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les patients présentant un déficit en hormone de croissance sont caractérisés par un déficit en volume extracellulaire. Lorsque le traitement par la somatropine est commencé, ce déficit est rapidement corrigé. Chez l’adulte, les effets indésirables liés à la rétention hydrique, tels que l’œdème périphérique, la raideur musculo-squelettique, l’arthralgie, la myalgie et la paresthésie, sont fréquents. En général, ces réactions indésirables sont légères à modérées, surviennent dans les premiers mois du traitement et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose.

L’incidence de ces réactions indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance. Chez l’enfant, de tels effets indésirables sont rares.

Omnitrope a provoqué la formation d’anticorps chez environ 1% des patients. La capacité de liaison de ces anticorps a été faible et aucun changement clinique n’a été associé à leur formation, voir rubrique 4.4.

Liste tabulée des effets indésirables

Les tableaux 1 à 6 montrent les réactions indésirables classées sous les rubriques de classe d’organes du système et de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles) pour chacune des conditions indiquées.

Essais cliniques chez les enfants atteints de GHD

Tableau 1

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de croissance dus à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réaction au site d’injection

Oedème périphérique *

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez des enfants atteints du syndrome de Turner

Tableau 2

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de la croissance dus au syndrome de Turner

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique *

Réaction au site d’injection

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez des enfants atteints d’insuffisance rénale chronique

Tableau 3

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de croissance dus à une insuffisance rénale chronique

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réaction au site d’injection

Oedème périphérique *

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Les essais cliniques chez les enfants avec SGA

Tableau 4

Traitement à long terme des enfants présentant des troubles de la croissance dus à une naissance réduite à l’âge gestationnel

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Réaction au site d’injection

Oedème périphérique *

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques dans PWS

Tableau 5

Traitement à long terme et amélioration de la composition corporelle des enfants présentant des troubles de croissance dus au syndrome de Prader-Willi

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Leucémie†

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique *

Réaction au site d’injection

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

† Déclaré chez les enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine, mais l’incidence semble être similaire à celle observée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

Essais cliniques chez les adultes atteints de GHD

Tableau 6

Traitement de remplacement chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance

System Organ Class

très commun

≥ 1/10

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diabète sucré de type 2

Troubles du système nerveux

Paresthésie *

Syndrome du canal carpien

Hypertension intracrânienne bénigne

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Arthralgie *

Myalgie *

Rigidité musculo-squelettique *

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique *

Réaction au site d’injection

Enquêtes

Cortisol sanguin diminué

* En général, ces effets indésirables sont légers à modérés, survenant dans les premiers mois du traitement, et disparaissent spontanément ou avec une réduction de la dose. L’incidence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée, à l’âge des patients et peut-être inversement liée à l’âge des patients au début du déficit en hormone de croissance.

$ Des réactions transitoires au site d’injection chez les enfants ont été rapportées.

‡ La signification clinique est inconnue

Description des effets indésirables sélectionnés

Réduction des taux sériques de cortisol

Il a été rapporté que la somatropine réduit les taux sériques de cortisol, peut-être en affectant les protéines porteuses ou en augmentant la clairance hépatique. La pertinence clinique de ces résultats peut être limitée. Néanmoins, la thérapie de remplacement de corticostéroïde devrait être optimisée avant l’initiation du traitement.

Le syndrome de Prader-Willi

Après la commercialisation, de rares cas de mort subite ont été signalés chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités par la somatropine, mais aucune relation causale n’a été établie.

Leucémie

Des cas de leucémie (rares ou très rares) ont été signalés chez des enfants déficients en hormone de croissance traités par la somatropine et inclus dans l’expérience post-commercialisation. Cependant, il n’y a aucune évidence d’un risque accru de leucémie sans facteurs de prédisposition, tels que la radiation au cerveau ou à la tête.

Épiphyse fémorale glissée et maladie de Legg-Calvé-Perthes

Une épiphyse fémorale supérieure glissée et une maladie de Legg-Calvé-Perthes ont été rapportées chez des enfants traités par GH. L’épiphyse fémorale glissée est plus fréquente en cas de troubles endocriniens et Legg-Calvé-Perthes est plus fréquente en cas de petite taille. Mais on ne sait pas si ces 2 pathologies sont plus fréquentes ou non lors du traitement par la somatropine. Leur diagnostic devrait être envisagé chez un enfant souffrant d’inconfort ou de douleur à la hanche ou au genou.

Autres réactions indésirables aux médicaments

D’autres effets indésirables peuvent être considérés comme des effets de la classe des somatotrophines, comme une hyperglycémie possible causée par une diminution de la sensibilité à l’insuline, une diminution du taux de thyroxine libre et une hypertension intra-crânienne bénigne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard) ou à rechercher une carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes:

Un surdosage aigu peut entraîner initialement une hypoglycémie puis une hyperglycémie.

Un surdosage à long terme pourrait entraîner des signes et des symptômes compatibles avec les effets connus de l’excès d’hormone de croissance humaine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Hormones du lobe antérieur de l’hypophyse et analogues, code ATC: H01AC01.

Omnitrope est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Mécanisme d’action

La somatropine est une hormone métabolique puissante d’importance pour le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines. Chez les enfants dont l’hormone de croissance endogène est insuffisante, la somatropine stimule la croissance linéaire et augmente le taux de croissance. Chez les adultes comme chez les enfants, la somatropine maintient une composition corporelle normale en augmentant la rétention d’azote et la stimulation de la croissance des muscles squelettiques, ainsi que par la mobilisation de la graisse corporelle. Le tissu adipeux viscéral est particulièrement sensible à la somatropine. En plus de la lipolyse améliorée, la somatropine diminue l’absorption des triglycérides dans les réserves de graisse corporelle. Les concentrations sériques d’IGF-I (facteur de croissance analogue à l’insuline-I) et d’IGFBP3 (protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l’insuline 3) sont augmentées par la somatropine. En outre, les actions suivantes ont été démontrées.

Effets pharmacodynamiques

Métabolisme lipidique

La somatropine induit les récepteurs hépatiques du cholestérol LDL et affecte le profil des lipides sériques et des lipoprotéines. En général, l’administration de somatropine à des patients déficients en hormone de croissance entraîne une réduction des taux sériques de LDL et d’apolipoprotéine B. Une réduction du cholestérol total sérique peut également être observée.

Le métabolisme des glucides

La somatropine augmente l’insuline mais la glycémie à jeun est généralement inchangée. Les enfants souffrant d’hypopituitarisme peuvent présenter une hypoglycémie à jeun. Cette condition est inversée par la somatropine.

L’eau et le métabolisme minéral

Le déficit en hormone de croissance est associé à une diminution des volumes plasmatiques et extracellulaires. Les deux sont rapidement augmentés après le traitement par la somatropine. La somatropine induit la rétention de sodium, de potassium et de phosphore.

Métabolisme osseux

La somatropine stimule le renouvellement de l’os squelettique. L’administration à long terme de somatropine à des patients déficients en hormone de croissance avec ostéopénie entraîne une augmentation de la teneur minérale osseuse et de la densité sur les sites porteurs.

Capacité physique

La force musculaire et la capacité d’exercice physique sont améliorées après un traitement à long terme par la somatropine. La somatropine augmente également le débit cardiaque, mais le mécanisme n’a pas encore été clarifié. Une diminution de la résistance vasculaire périphérique peut contribuer à cet effet.

Efficacité clinique et sécurité

Dans les essais cliniques chez des enfants / adolescents nés petits pour l’âge gestationnel, des doses de 0,033 et 0,067 mg / kg de poids corporel par jour ont été utilisées pour le traitement jusqu’à ce que la taille finale soit atteinte. Chez 56 patients traités en continu et ayant atteint (presque) la taille finale, le changement moyen de la taille au début du traitement était de +1,90 SDS (0,033 mg / kg de poids corporel par jour) et de +2,19 SDS (0,067 mg / kg de poids corporel). par jour). Les données de littérature provenant d’enfants / adolescents SGA non traités sans rattrapage spontané précoce suggèrent une croissance tardive de 0,5 SDS. Les données de sécurité à long terme sont toujours limitées.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est d’environ 80% chez les sujets sains et les patients déficients en hormone de croissance.

Une dose sous-cutanée de 5 mg d’Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable chez des adultes en bonne santé entraîne des valeurs C max et t max plasmatiques de 72 ± 28 μg / l et de 4,0 ± 2,0 heures, respectivement.

Une dose sous-cutanée de 5 mg d’Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable chez des adultes en bonne santé entraîne des valeurs C max et t max plasmatiques de 74 ± 22 μg / l et de 3,9 ± 1,2 heures, respectivement.

Une dose sous-cutanée de 5 mg d’Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable chez des adultes en bonne santé entraîne des valeurs C max et t max plasmatiques de 52 ± 19 μg / l et de 3,7 ± 1,2 heures, respectivement.

Élimination

La demi-vie terminale moyenne de la somatropine après l’administration intraveineuse chez les adultes déficients en hormone de croissance est d’environ 0,4 heure. Cependant, après administration sous-cutanée d’Omnitrope 5 mg / 1,5 ml, Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable, une demi-vie de 3 heures est atteinte. Cependant, après administration sous-cutanée de Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable, une demi-vie de 2,76 heures est atteinte. La différence observée est probablement due à une lente absorption du site d’injection après l’administration sous-cutanée.

Populations spéciales

La biodisponibilité absolue de la somatropine semble être similaire chez les mâles et les femelles après l’administration sous-cutanée.

Les informations sur la pharmacocinétique de la somatropine dans les populations gériatriques et pédiatriques, dans les différentes races et chez les insuffisants rénaux, hépatiques ou cardiaques sont manquantes ou incomplètes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans les études avec Omnitrope concernant la toxicité subaiguë et la tolérance locale, aucun effet cliniquement significatif n’a été observé.

Dans d’autres études sur la somatropine concernant la toxicité générale, la tolérance locale et la toxicité pour la reproduction, aucun effet cliniquement significatif n’a été observé.

Avec les somatropines, des études de génotoxicité in vitro et in vivo sur les mutations génétiques et l’induction d’aberrations chromosomiques ont été négatives.

Une augmentation de la fragilité chromosomique a été observée dans une étude in vitro sur des lymphocytes prélevés chez des patients après un traitement prolongé par la somatropine et suite à l’ajout du médicament radiomimétique, la bléomycine. La signification clinique de cette découverte n’est pas claire.

Dans une autre étude sur la somatropine, aucune augmentation des anomalies chromosomiques n’a été observée dans les lymphocytes des patients ayant reçu un traitement à long terme par la somatropine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable

hydrogénophosphate disodique heptahydraté

dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

mannitol

poloxamer 188

l’alcool benzylique

de l’eau pour les injections

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable

hydrogénophosphate disodique heptahydraté

dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

glycine

poloxamer 188

phénol

de l’eau pour les injections

Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable

hydrogénophosphate disodique heptahydraté

dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

chlorure de sodium

poloxamer 188

phénol

de l’eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable

2 ans.

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable

18 mois.

Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable

18 mois.

Durée de conservation après la première utilisation

Après la première utilisation, la cartouche doit rester dans le stylo et doit être conservée au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C) pendant un maximum de 28 jours. Conserver et transporter réfrigéré (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler. Conserver dans le stylo d’origine afin de protéger de la lumière.

6.4 Précautions particulières de conservation

Cartouche non ouverte

Conserver et transporter réfrigéré (entre 2 ° C et 8 ° C). Ne pas congeler. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

Pour les conditions de stockage du médicament en cours d’utilisation, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

1,5 ml de solution dans une cartouche (verre incolore de type I) avec piston et un anneau bleu (pour Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable uniquement) d’un côté (bromobutyl siliconé), un disque (bromobutyl) et un bouchon (aluminium ) d’un autre côté. La cartouche de verre est intégrée de manière irréversible dans un récipient transparent et assemblée à un mécanisme en plastique avec une tige filetée à une extrémité.

Les tailles de paquet de 1, 5 et 10.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l’emploi pour l’injection sous-cutanée dans une cartouche en verre.

Cette présentation est destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu’avec SurePal 5, un dispositif d’injection spécifiquement développé pour une utilisation avec Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable. Il doit être administré en utilisant des aiguilles stériles et jetables. Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l’utilisation correcte des cartouches Omnitrope et du stylo par le médecin ou d’autres professionnels de santé qualifiés.

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l’emploi pour l’injection sous-cutanée dans une cartouche en verre.

Cette présentation est destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu’avec SurePal 10, un dispositif d’injection spécifiquement développé pour une utilisation avec Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable. Il doit être administré en utilisant des aiguilles stériles et jetables. Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l’utilisation correcte des cartouches Omnitrope et du stylo par le médecin ou d’autres professionnels de santé qualifiés.

Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable est une solution stérile prête à l’emploi pour l’injection sous-cutanée dans une cartouche en verre.

Cette présentation est destinée à un usage multiple. Il ne doit être administré qu’avec SurePal 15, un dispositif d’injection spécialement conçu pour être utilisé avec Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable. Il doit être administré en utilisant des aiguilles stériles et jetables. Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l’utilisation correcte des cartouches Omnitrope et du stylo par le médecin ou d’autres professionnels de santé qualifiés.

Ce qui suit est une description générale du processus d’administration. Les instructions du fabricant avec chaque stylo doivent être suivies pour le chargement de la cartouche, la fixation de l’aiguille d’injection et pour l’administration.

1. Les mains doivent être lavées.

2. Si la solution est trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être utilisée. Le contenu doit être clair et incolore.

3. Désinfectez la membrane en caoutchouc de la cartouche avec un tampon nettoyant

4. Insérez la cartouche dans SurePal en suivant les instructions d’utilisation fournies avec le stylo.

5. Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool.

6. Administrer la dose appropriée par injection sous-cutanée à l’aide d’une aiguille stérile. Retirez l’aiguille du stylo et jetez-la conformément aux exigences locales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz GmbH

Biochemiestr. dix

A-6250 Kundl

L’Autriche

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml solution injectable

EU / 1/06/332/013

EU / 1/06/332/014

EU / 1/06/332/015

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml solution injectable

EU / 1/06/332/016

EU / 1/06/332/017

EU / 1/06/332/018

Omnitrope 15 mg / 1,5 ml solution injectable

EU / 1/06/332/010

EU / 1/06/332/011

EU / 1/06/332/012

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 12 avril 2006

Date du dernier renouvellement: 12 avril 2011

10. Date de révision du texte

03/2018