Octréotide 100 microgrammes / 1 ml solution pour injection


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Octréotide 100 microgrammes / 1 ml Solution pour injection

2. Composition qualitative et quantitative

La substance active est l’acétate d’octréotide.

Chaque 1 ml de solution injectable contient 100 microgrammes d’octréotide sous forme d’acétate d’octréotide.

Les solutions d’octréotide pour injection contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 ml de solution (c’est-à-dire essentiellement «sans sodium»).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

Clair, incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Contrôle symptomatique et réduction des taux plasmatiques d’hormone de croissance (IG) et d’IGF-1 chez les patients atteints d’acromégalie insuffisamment contrôlés par chirurgie ou radiothérapie. L’octréotide est également indiqué chez les patients acromégaux qui ne sont pas aptes ou ne veulent pas subir une intervention chirurgicale ou, dans l’intervalle, jusqu’à ce que la radiothérapie devienne pleinement efficace.

Soulagement des symptômes associés aux tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP) fonctionnelles, par exemple les tumeurs carcinoïdes présentant des caractéristiques du syndrome carcinoïde (voir rubrique 5.1).

L’octréotide n’est pas un traitement antitumoral et n’est pas curatif chez ces patients.

Prévention des complications après une chirurgie pancréatique.

Prise en charge d’urgence pour arrêter les saignements et éviter les saignements dus aux varices gastro-œsophagiennes chez les patients atteints de cirrhose. L’octréotide doit être utilisé en association avec un traitement spécifique tel que la sclérothérapie endoscopique.

Traitement des adénomes hypophysaires sécrétant la TSH:

• Lorsque la sécrétion ne s’est pas normalisée après une chirurgie et / ou une radiothérapie;

• chez les patients chez qui la chirurgie est inappropriée;

• Chez les patients irradiés, jusqu’à ce que la radiothérapie soit efficace.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Acromégalie

Initialement 0,05 à 0,1 mg par injection sous-cutanée (sc) toutes les 8 ou 12 heures. L’ajustement posologique doit être basé sur une évaluation mensuelle des niveaux de GH et d’IGF-1 (cible: GH <2,5 ng / mL); IGF-1 dans la gamme normale) et les symptômes cliniques, et sur la tolérabilité. Chez la plupart des patients, la dose quotidienne optimale sera de 0,3 mg. Une dose maximale de 1,5 mg par jour ne doit pas être dépassée. Chez les patients recevant une dose stable d’octréotide, l’évaluation de la GH doit être faite tous les 6 mois.

Si aucune réduction significative des taux de GH et aucune amélioration des symptômes cliniques n’ont été atteintes dans les 3 mois suivant le début du traitement par l’octréotide, le traitement doit être interrompu.

Tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques

Initialement 0,05 mg une ou deux fois par jour par injection sous-cutanée. Selon la réponse clinique, l’effet sur les niveaux d’hormones produites par les tumeurs (en cas de tumeurs carcinoïdes, sur l’excrétion urinaire d’acide 5-hydroxyindole acétique) et sur la tolérabilité, le dosage peut être graduellement augmenté de 0,1 à 0,2 mg 3 fois par jour. Dans des circonstances exceptionnelles, des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les doses d’entretien doivent être ajustées individuellement.

Dans les tumeurs carcinoïdes, s’il n’y a pas de réponse bénéfique dans la semaine suivant le traitement par l’octréotide à la dose maximale tolérée, le traitement ne doit pas être poursuivi.

Complications après une chirurgie pancréatique

0,1 mg 3 fois par jour par injection sous-cutanée pendant 7 jours consécutifs, en commençant le jour de la chirurgie au moins 1 heure avant la laparotomie.

Saignement des varices gastro-œsophagiennes

25 microgrammes / heure pendant 5 jours par perfusion intraveineuse continue (iv), l’Octroetide peut être utilisé en dilution avec du sérum physiologique.

Chez les patients cirrhotiques avec saignement des varices gastro-œsophagiennes. L’octréotide a été bien toléré à des doses iv continues allant jusqu’à 50 microgrammes / heure pendant 5 jours.

Traitement des adénomes hypophysaires sécrétant la TSH

La posologie la plus généralement efficace est de 100 microgrammes trois fois par jour par injection sc. La dose peut être ajustée en fonction des réponses de la TSH et des hormones thyroïdiennes. Au moins 5 jours de traitement seront nécessaires pour juger de l’efficacité.

Utilisation chez les personnes âgées

Il n’y a pas de preuve de tolérance réduite ou d’exigences posologiques modifiées chez les patients âgés traités par l’octréotide.

Utiliser chez les enfants

L’expérience avec l’octréotide chez les enfants est limitée.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la demi-vie du médicament peut être augmentée, ce qui nécessite un ajustement du dosage d’entretien.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

L’altération de la fonction rénale n’a pas affecté l’exposition totale (AUC) à l’octréotide administré en injection sous-cutanée, par conséquent aucun ajustement posologique de l’octréotide n’est nécessaire.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Général

Comme les tumeurs hypophysaires sécrétant de la GH peuvent parfois se développer, entraînant de graves complications (par exemple, des anomalies du champ visuel), il est essentiel que tous les patients soient surveillés attentivement. Si des signes d’expansion tumorale apparaissent, d’autres procédures peuvent être recommandées.

Les avantages thérapeutiques d’une réduction des taux d’hormone de croissance (GH) et de la normalisation de la concentration du facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1) chez les femmes atteintes d’acromégalie pourraient potentiellement restaurer la fertilité. Les patientes en âge de procréer devraient être avisées d’utiliser une contraception adéquate si nécessaire pendant le traitement par l’octréotide (voir rubrique 4.6).

La fonction thyroïdienne doit être surveillée chez les patients recevant un traitement prolongé par l’octréotide.

La fonction hépatique doit être surveillée pendant le traitement par l’octréotide.

Événements cardiovasculaires

Des cas fréquents de bradycardie ont été rapportés. Une adaptation posologique des médicaments tels que les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques ou les agents permettant de contrôler l’équilibre hydro-électrolytique peut être nécessaire (voir rubrique 4.5).

Vésicule biliaire et événements connexes

L’octréotide inhibe la sécrétion de cholécystokinine, entraînant une réduction de la contractilité de la vésicule biliaire et un risque accru de formation de boues et de calculs. L’incidence de la formation de calculs biliaires avec le traitement à l’octréotide est estimée entre 15 et 30%. L’incidence dans la population générale est de 5 à 20%. L’examen par ultrasons de la vésicule biliaire avant et à intervalles d’environ 6 à 12 mois pendant le traitement par l’octréotide est donc recommandé. La présence de calculs biliaires chez les patients traités par l’octréotide est largement asymptomatique; les calculs symptomatiques doivent être traités soit par une thérapie de dissolution avec des acides biliaires, soit par chirurgie.

GEP tumeurs endocrines

Au cours du traitement des tumeurs endocrines GEP, il peut y avoir de rares cas d’échappement soudain du contrôle symptomatique par l’octréotide avec une récurrence rapide des symptômes graves. Si le traitement est arrêté, les symptômes peuvent s’aggraver ou se reproduire.

Métabolisme du glucose

En raison de son action inhibitrice sur l’hormone de croissance, le glucagon et l’insuline. L’octréotide peut affecter la régulation du glucose. La tolérance au glucose post-prandiale peut être altérée et, dans certains cas, l’état d’hyperglycémie persistante peut être induit à la suite d’une administration chronique. Une hypoglycémie a également été rapportée.

Chez les patients atteints d’insulinome, l’octréotide peut inhiber la sécrétion de GH et de glucagon par rapport à l’insuline et, en raison de la durée plus courte de son action inhibitrice sur l’insuline, augmenter la profondeur et prolonger la durée de l’hypoglycémie. Ces patients doivent être étroitement surveillés au début du traitement par l’octréotide et à chaque changement de dosage. Les fluctuations marquées de la concentration de glucose dans le sang peuvent éventuellement être réduites par des doses plus petites et plus fréquemment administrées.

Les besoins en insuline des patients atteints de diabète sucré de type I peuvent être réduits par l’administration d’octréotide. Chez les diabétiques non diabétiques et de type II présentant des réserves d’insuline partiellement intactes, l’administration d’octréotide peut entraîner une augmentation post-prandiale de la glycémie. Il est donc recommandé de surveiller la tolérance au glucose et le traitement antidiabétique.

Varices oesophagiennes

Puisque, après des épisodes hémorragiques de varices œsophagiennes, il existe un risque accru de développer un diabète insulino-dépendant ou de modifier les besoins en insuline chez les patients atteints de diabète préexistant, une surveillance appropriée de la glycémie est obligatoire.

Réactions locales du site

Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez le rat, principalement chez les mâles, les sarcomes ont été observés au site d’injection sc seulement à la dose la plus élevée (environ 8 fois la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle). Aucune lésion hyperplasique ou néoplasique n’est survenue au site d’injection sc lors d’une étude de toxicité canine de 52 semaines. Aucun cas de formation de tumeurs aux sites d’injection n’a été signalé chez les patients traités par l’octréotide depuis 15 ans. Toutes les informations disponibles actuellement indiquent que les observations chez le rat sont spécifiques et n’ont aucune signification pour l’utilisation du médicament chez l’homme (voir rubrique 5.3).

Nutrition

L’octréotide peut altérer l’absorption des graisses alimentaires chez certains patients.

Des taux réduits de vitamine B12 et des tests anormaux de Schilling ont été observés chez certains patients traités par l’octréotide. La surveillance des taux de vitamine B12 est recommandée pendant le traitement par l’octréotide chez les patients ayant des antécédents de privation en vitamine B12.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Une adaptation posologique des médicaments tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou les agents permettant de contrôler l’équilibre hydro-électrolytique peut être nécessaire lorsque l’octréotide est administré en concomitance (voir rubrique 4.4).

Des ajustements posologiques de l’insuline et des médicaments antidiabétiques peuvent être nécessaires lorsque l’octréotide est administré en concomitance (voir rubrique 4.4).

Il a été démontré que l’octréotide réduit l’absorption intestinale de la ciclosporine et retarde celle de la cimétidine.

L’administration concomitante d’octréotide et de bromocriptine augmente la biodisponibilité de la bromocriptine.

Des données publiées limitées indiquent que les analogues de la somatostatine pourraient diminuer la clairance métabolique des composés connus pour être métabolisés par les enzymes du cytochrome P450, ce qui pourrait être dû à la suppression de l’hormone de croissance. Comme il ne peut être exclu que l’octréotide puisse avoir cet effet, d’autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 et qui ont un index thérapeutique faible doivent donc être utilisés avec prudence (par exemple la quinidine, la terfénadine).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe une quantité limitée de données (moins de 300 issues de grossesse) provenant de l’utilisation de l’octréotide chez les femmes enceintes, et dans environ un tiers des cas, les issues de la grossesse sont inconnues. La majorité des rapports ont été reçus après la commercialisation de l’octréotide après la commercialisation et plus de 50% des grossesses exposées ont été signalées chez des patients atteints d’acromégalie. La plupart des femmes ont été exposées à l’octréotide pendant le premier trimestre de la grossesse à des doses comprises entre 100 et 1200 microgrammes / jour d’octréotide sc ou 10-40 mg / mois d’octréotide en poudre et de solvant pour suspension injectable (intramusculaire). Des anomalies congénitales ont été rapportées dans environ 4% des cas de grossesse pour lesquels le résultat est connu. Aucune relation causale avec l’octréotide n’est suspectée pour ces cas.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de l’octréotide pendant la grossesse (voir rubrique 4.4).

Allaitement maternel

On ignore si l’octréotide est excrété dans le lait maternel humain. Des études animales ont montré l’excrétion d’octréotide dans le lait maternel. Les patients ne doivent pas allaiter pendant le traitement par l’octréotide.

La fertilité

On ne sait pas si l’octréotide a un effet sur la fertilité humaine. Une descendance tardive des testicules a été trouvée chez les descendants mâles d’une mère traitée pendant la grossesse et l’allaitement. L’octréotide, cependant, n’a pas altéré la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 1 mg / kg de poids corporel par jour (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’octréotide n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines s’ils éprouvent des étourdissements, de l’asthénie / de la fatigue ou des maux de tête pendant le traitement par l’octréotide.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents signalés au cours de la thérapie à l’octréotide sont les troubles gastro-intestinaux, les troubles du système nerveux, les troubles hépatobiliaires, le métabolisme et les troubles nutritionnels.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques sur l’administration d’octréotide ont été la diarrhée, les douleurs abdominales, les nausées, les flatulences, les céphalées, la lithiase biliaire, l’hyperglycémie et la constipation. Les autres effets indésirables fréquemment signalés étaient: vertiges, douleur localisée, boues biliaires, dysfonction thyroïdienne (diminution de la thyréostimuline, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre), selles molles, intolérance au glucose, vomissements, asthénie et hypoglycémie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants, énumérés au tableau 1, ont été accumulés à la suite d’études cliniques sur l’octréotide:

Les effets indésirables du médicament (Tableau 1) sont classés en fonction de la fréquence, la plus fréquente en premier, en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100, <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100); rares (≥ 1/10 000, <1/1 000) très rares (<1/10 000), y compris des cas isolés. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables du médicament signalés dans des études cliniques

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

Diarrhée, douleur abdominale, nausée, constipation, flatulence

Commun:

Dyspepsie, vomissements, ballonnements abdominaux, stéatorrhée, selles molles, décoloration des fèces.

Troubles du système nerveux

Très commun:

Mal de tête

Commun:

Vertiges

Troubles endocriniens

Commun:

Hypothyroïdie, dysfonction thyroïdienne (p. Ex. Diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre)

Troubles hépatobiliaires

Très commun:

Cholélithiase

Commun:

Cholécystite, boue biliaire, hyperbilirubinémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très commun:

Hyperglycémie

Commun:

Hypoglycémie, intolérance au glucose, anorexie

Rare:

Déshydratation

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun:

Réactions au site d’injection

Commun:

Asthénie

Enquêtes

Commun:

Niveaux élevés de transaminases

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun:

Prurit, éruption cutanée, alopécie

Troubles respiratoires

Commun:

Dyspnée

Troubles cardiaques

Commun:

Bradycardie

Rare:

Tachycardie

Post-marketing

Les effets indésirables rapportés spontanément, présentés dans le Tableau 2, sont rapportés volontairement et il n’est pas toujours possible d’établir de manière fiable la fréquence ou une relation causale avec l’exposition au médicament.

La table 2 les Réactions de médicament défavorables dérivées des rapports spontanés

Troubles du système immunitaire

Anaphylaxie, réactions allergiques / d’hypersensibilité

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Urticaire

Troubles hépatobiliaires

Pancréatite aiguë, hépatite aiguë sans cholestase, hépatite cholestatique, cholestase, jaunisse, ictère cholestatique

Troubles cardiaques

Arythmies

Enquêtes

Augmentation des niveaux de phosphatase alcaline, augmentation des niveaux de gamma-glutamyl-transférase

Description des effets indésirables sélectionnés

Problèmes gastro-intestinaux

Dans de rares cas, les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent ressembler à une obstruction intestinale aiguë, avec une distension abdominale progressive, une douleur épigastrique sévère, une sensibilité abdominale et une protection.

La fréquence des événements indésirables gastro-intestinaux est connue pour diminuer avec le temps avec la poursuite du traitement.

La survenue d’effets secondaires gastro-intestinaux peut être réduite en évitant les repas au moment de l’administration d’Octreotide sc, c’est-à-dire en injectant entre les repas ou en se couchant.

Réactions au site d’injection

Douleur ou sensation de picotement, de picotement ou de brûlure au site d’injection sc, avec rougeur et gonflement, qui dure rarement plus de 15 minutes. L’inconfort local peut être réduit en permettant à la solution d’atteindre la température ambiante avant l’injection, ou en injectant un plus petit volume en utilisant une solution plus concentrée.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Bien que l’excrétion de graisse fécale mesurée puisse augmenter, il n’y a aucune preuve à ce jour que le traitement à long terme par l’octréotide a entraîné une carence nutritionnelle due à une malabsorption.

Les enzymes pancréatiques

Dans de très rares cas, une pancréatite aiguë a été signalée dans les premières heures ou jours de traitement par l’octréotide sc et s’est résorbée au retrait du médicament. De plus, une pancréatite induite par la lithiase biliaire a été rapportée chez des patients traités par l’octréotide à long terme.

Troubles cardiaques

Chez les patients atteints de syndrome acromégalique et de syndrome carcinoïde, des modifications de l’ECG ont été observées: allongement de l’intervalle QT, décalage des axes, repolarisation précoce, basse tension, transition R / S, progression des ondes R précoces et variations non spécifiques des ondes ST-T. La relation entre ces événements et l’acétate d’octréotide n’est pas établie car beaucoup de ces patients ont des maladies cardiaques sous-jacentes (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un nombre limité de surdoses accidentelles d’octréotide chez les adultes et les enfants a été signalé. Chez l’adulte, les doses allaient de 2 400 à 6 000 microgrammes / jour, administrées par perfusion continue (100-250 microgrammes / heure) ou par voie sous-cutanée (1500 microgrammes trois fois par jour). Les effets indésirables rapportés étaient: arythmie, hypotension, arrêt cardiaque, hypoxie cérébrale, pancréatite, stéatose hépatique, diarrhée, faiblesse, léthargie, perte de poids, hépatomégalie et acidose lactique.

Chez les enfants, les doses variaient entre 50 et 3000 microgrammes / jour, administrées par perfusion continue (2,1-500 microgrammes / heure) ou par voie sous-cutanée (50-100 microgrammes). Le seul événement indésirable signalé était une hyperglycémie légère.

Aucun effet indésirable inattendu n’a été rapporté chez des patients cancéreux recevant de l’octréotide à des doses de 3 000 à 30 000 microgrammes / jour en doses divisées par voie sous-cutanée.

La prise en charge du surdosage est symptomatique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: somatostatine et analogues

Code ATC: H01CB02

L’octréotide est un dérivé octapeptidique synthétique de la somatostatine naturelle avec des effets pharmacologiques similaires, mais avec une durée d’action considérablement prolongée. Il inhibe la sécrétion pathologiquement augmentée de l’hormone de croissance (GH) et des peptides et de la sérotonine produits dans le système endocrinien GEP.

Chez les animaux, l’octréotide est un inhibiteur plus puissant de la GH, du glucagon et de l’insuline que la somatostatine, avec une plus grande sélectivité pour la suppression de la GH et du glucagon.

Chez les sujets sains, il a été démontré que l’octréotide inhibe:

• Libération de GH stimulée par l’arginine, l’hypoglycémie induite par l’exercice et l’insuline

• Libération postprandiale de l’insuline, du glucagon, de la gastrine, d’autres peptides du système endocrinien GEP et libération d’insuline et de glucagon stimulée par l’arginine.

• Libération stimulée par l’hormone de libération de thyrotropine (TRH) de la thyréostimuline (TSH).

Contrairement à la somatostatine, l’octréotide inhibe la sécrétion de GH préférentiellement par rapport à l’insuline et son administration n’est pas suivie d’une hypersécrétion d’hormones rebond (c’est-à-dire GH chez les patients atteints d’acromégalie).

Chez les patients acromégaux, l’octréotide diminue les taux plasmatiques de GH et d’IGF-1. Une réduction de GH de 50% ou plus se produit chez jusqu’à 90% des patients, et une réduction de la GH sérique à <5 ng / mL peut être obtenue dans environ la moitié des cas. Chez la plupart des patients, l’octréotide réduit de façon marquée les symptômes cliniques de la maladie, tels que les céphalées, les gonflements de la peau et des tissus mous, l’hyperhidrose, l’arthralgie et les paresthésies. Chez les patients présentant un adénome hypophysaire important, le traitement par l’octréotide peut entraîner un certain rétrécissement de la masse tumorale.

Chez les patients atteints de tumeurs fonctionnelles du système endocrinien GEP, l’octréotide, en raison de ses divers effets endocriniens, modifie un certain nombre de caractéristiques cliniques. L’amélioration clinique et l’avantage symptomatique se produisent dans les patients qui ont toujours des symptômes liés à leurs tumeurs, en dépit des thérapies précédentes, qui peuvent inclure la chirurgie, l’embolisation d’artère hépatique, et diverses chimiothérapies, par exemple streptozocin et 5-fluorouracil.

Les effets de l’octréotide dans les différents types de tumeurs sont les suivants:

Tumeurs carcinoïdes

L’administration d’octréotide peut entraîner une amélioration des symptômes, en particulier de la rougeur et de la diarrhée. Dans de nombreux cas, cela s’accompagne d’une chute de la sérotonine plasmatique et d’une diminution de l’excrétion urinaire de l’acide 5-hydroxyindole acétique.

VIPomas

La caractéristique biochimique de ces tumeurs est la surproduction de peptide intestinal vasoactif (VIP). Dans la plupart des cas, l’administration d’octréotide entraîne un soulagement de la diarrhée sécrétoire sévère typique de la maladie, avec pour conséquence une amélioration de la qualité de vie. Ceci s’accompagne d’une amélioration des anomalies électrolytiques associées, par exemple une hypokaliémie, permettant le retrait des fluides entéraux et parentéraux et la supplémentation en électrolytes. Chez certains patients, la tomodensitométrie suggère un ralentissement ou un arrêt de la progression de la tumeur, voire un rétrécissement de la tumeur, en particulier des métastases hépatiques. L’amélioration clinique s’accompagne généralement d’une réduction des taux plasmatiques de VIP, qui peuvent tomber dans la plage de référence normale.

Glucagonomes

L’administration d’octréotide entraîne dans la plupart des cas une amélioration substantielle de l’éruption migratoire nécrolytique qui est caractéristique de la maladie. L’effet de l’octréotide sur l’état du diabète sucré léger qui se produit fréquemment n’est pas marqué et, en général, n’entraîne pas une réduction des besoins en insuline ou en agents hypoglycémiants oraux. L’octréotide produit une amélioration de la diarrhée, et donc du gain de poids, chez les patients affectés. Bien que l’administration d’octréotide entraîne souvent une réduction immédiate des taux plasmatiques de glucagon, cette diminution n’est généralement pas maintenue pendant une période prolongée d’administration, malgré une amélioration symptomatique continue.

Syndrome de gastrinomes / Zollinger-Ellison

Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons ou des agents bloquant les récepteurs H2 contrôle généralement l’hypersécrétion d’acide gastrique. Cependant, la diarrhée, qui est également un symptôme important, peut ne pas être soulagée de manière adéquate par les inhibiteurs de la pompe à protons ou les inhibiteurs des récepteurs H2. L’octréotide peut aider à réduire davantage l’hypersécrétion d’acide gastrique et à améliorer les symptômes, y compris la diarrhée, car il permet la suppression des taux élevés de gastrine chez certains patients.

Insulinomes

L’administration d’octréotide provoque une chute de l’insuline immunoréactive circulante, qui peut cependant être de courte durée (environ 2 heures). Chez les patients atteints de tumeurs opérables, l’octréotide peut aider à rétablir et à maintenir la normoglycémie préopératoire. Chez les patients atteints de tumeurs bénignes ou malignes inopérables, le contrôle glycémique peut être amélioré sans réduction concomitante prolongée des taux d’insuline circulante.

Complications après une chirurgie pancréatique

Chez les patients subissant une chirurgie pancréatique, l’administration péri-et post-opératoire de l’octréotide réduit l’incidence des complications post-opératoires typiques (par exemple, fistule pancréatique, abcès et septicémie subséquente, pancréatite aiguë post-opératoire).

Saignement des varices gastro-œsophagiennes

Chez les patients présentant des varices gastro-œsophagiennes hémorragiques dues à une cirrhose sous-jacente, l’administration d’octréotide en association avec un traitement spécifique (sclérothérapie) est associée à un meilleur contrôle des saignements et des saignements précoces, une transfusion réduite et une survie à 5 jours améliorée. Bien que le mode d’action précis de l’octréotide ne soit pas complètement élucidé, on suppose que l’octréotide réduit le flux sanguin splanchnique en inhibant les hormones vaso-actives (p. Ex. VIP, glucagon).

Traitement des adénomes hypophysaires sécrétant la TSH

Les effets du traitement de l’octréotide ont été observés prospectivement chez 21 patients et regroupés avec une série de 37 cas publiés. Parmi les 42 patients ayant des données biochimiques évaluables, 81% des patients (n = = 34) ont obtenu des résultats satisfaisants (réduction d’au moins 50% de la TSH et réduction substantielle des hormones thyroïdiennes), tandis que 67% (n = 28) TSH et les hormones thyroïdiennes. Chez ces patients, la réponse a été maintenue pendant toute la durée du traitement (jusqu’à 61 mois, moyenne, 15,7 mois).

En ce qui concerne les symptômes cliniques, une nette amélioration a été rapportée chez 19 patients sur 32 présentant une hyperthyroïdie clinique. Une réduction du volume tumoral supérieure à 20% a été observée dans 11 cas (41%) avec une diminution supérieure à 50% dans 4 cas (15%). La réduction la plus précoce a été rapportée après 14 jours de traitement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’injection sous-cutanée, l’octréotide est rapidement et complètement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 minutes.

Distribution

Le volume de distribution est d’environ 0,27 L / kg et la clairance corporelle totale est de 160 mL / min. La liaison aux protéines plasmatiques est de 65%. La quantité d’octréotide liée aux cellules sanguines est négligeable.

Élimination

La demi-vie d’élimination après l’administration sous-cutanée est de 100 minutes.

Après injection iv, l’élimination est biphasique, avec des demi-vies de 10 et 90 minutes. La plus grande partie du peptide est éliminée par les fèces, tandis qu’environ 32% sont excrétés inchangés dans l’urine.

Population de patients spéciale

L’altération de la fonction rénale n’a pas affecté l’exposition totale (ASC) à l’octréotide administré en injection sous-cutanée.

La capacité d’élimination peut être réduite chez les patients atteints de cirrhose du foie, mais pas chez les patients atteints de stéatose hépatique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études de toxicologie en dose aiguë et répétée, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicologie de la reproduction chez les animaux n’ont révélé aucun problème spécifique de sécurité chez les humains.

Les études de reproduction chez les animaux n’ont révélé aucun effet tératogène, embryo-fœtal ou d’autres effets de reproduction dus à l’octréotide à des doses parentales allant jusqu’à 1 mg / kg / jour. Un certain retard de la croissance physiologique a été noté chez la progéniture des rats qui était transitoire et attribuable à l’inhibition de la GH provoquée par une activité pharmacodynamique excessive (voir rubrique 4.6).

Aucune étude spécifique n’a été menée chez des rats juvéniles. Dans les études développementales pré- et post-natales, une croissance et une maturation réduites ont été observées chez la progéniture F1 de mères recevant de l’octréotide pendant toute la période de grossesse et de lactation. Une descendance retardée des testicules a été observée chez la progéniture F1 mâle, mais la fertilité des ratons mâles F1 affectés est restée normale. Ainsi, les observations mentionnées ci-dessus étaient transitoires et considérées comme la conséquence de l’inhibition de la GH.

Cancérogénicité / toxicité chronique

Chez les rats recevant l’acétate d’octréotide à des doses quotidiennes allant jusqu’à 1,25 mg / kg de poids corporel, des fibrosarcomes ont été observés, principalement chez un certain nombre d’animaux mâles, au site d’injection sc après 52, 104 et 113/116 semaines. Des tumeurs locales sont également apparues chez les rats témoins, mais le développement de ces tumeurs a été attribué à une fibroplasie désordonnée produite par des effets irritants prolongés aux sites d’injection, augmentée par le véhicule acide lactique / mannitol. Cette réaction tissulaire non spécifique a semblé être particulière aux rats. Des lésions néoplasiques n’ont été observées ni chez les souris recevant quotidiennement des injections sous-cutanées d’octréotide à des doses allant jusqu’à 2 mg / kg pendant 98 semaines, ni chez les chiens traités avec des doses sc quotidiennes de médicament pendant 52 semaines.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide acétique glacial (ajustement du pH),

Acétate de sodium trihydraté (ajustement du pH),

Chlorure de sodium,

De l’eau pour les injections.

6.2 Incompatibilités

L’acétate d’octréotide n’est pas stable dans les solutions de nutrition parentérale totale (TPN).

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Médicament tel que conditionné pour la vente: 3 ans

Durée de conservation après la première ouverture: Le produit doit être utilisé immédiatement et tout médicament non utilisé doit être jeté.

6.4 Précautions particulières de conservation

Médicament conditionné pour la vente: conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Pour les conditions de stockage après dilution du médicament, voir rubrique 6.6.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

2 ml Flacons en verre ambré de type I pour injection, avec un bouchon en caoutchouc recouvert de téflon, un joint en aluminium et un capuchon en plastique amovible, contenant 1 ml de solution injectable d’octréotide.

Paquets de 5 et 30 flacons contenant 1 ml de solution injectable.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Chaque flacon contient une solution limpide et incolore, exempte de corps étrangers.

Les flacons à dose unique (50 microgrammes / ml, 100 microgrammes / ml et 500 microgrammes / ml d’injection) sont à usage unique.

Injections sous-cutanées

Les patients qui s’injectent eux-mêmes doivent recevoir des instructions précises du médecin ou de l’infirmière.

Pour réduire l’inconfort local, laissez la solution atteindre la température ambiante avant l’injection.

Évitez de multiples injections à de courts intervalles sur le même site.

Pour prévenir la contamination, il est recommandé de ne pas perforer le bouchon du flacon multidose (200 microgrammes / ml) plus de 10 fois.

Perfusion intraveineuse

Avant l’administration, la solution doit être inspectée visuellement pour détecter tout changement de couleur ou de particules solides. Les solutions diluées d’Octreotide Hospira (acétate d’octréotide) dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% et conservées dans des sacs en PVC ou dans des seringues en polypropylène sont physiquement et chimiquement stables pendant sept jours lorsqu’elles sont conservées à une température inférieure à 25 ° C. D’un point de vue microbiologique, la solution diluée doit de préférence être utilisée immédiatement. Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, le stockage avant utilisation est sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devrait normalement pas durer plus de 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Avant l’administration, la solution doit être ramenée à la température ambiante.

Lorsque l’octréotide doit être administré par perfusion intraveineuse, le contenu d’un flacon de 500 microgrammes doit normalement être dissous dans 60 ml de sérum physiologique, et la solution obtenue doit être perfusée au moyen d’une pompe à perfusion. Cela devrait être répété aussi souvent que nécessaire jusqu’à ce que la durée prescrite du traitement soit atteinte. L’octréotide a également été perfusé à des concentrations plus faibles.

Toute solution non utilisée ou tout déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Hospira UK Limitée

Horizon

Honey Lane

Hurley, Maidenhead

SL6 6RJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04515/0218

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

16 février 2012

10. Date de révision du texte

Avril 2016