Novomix 30 flexpen 100 unités / ml


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1. Nom du médicament

NovoMix 30 Penfill 100 unités / ml suspension injectable en cartouche

NovoMix 30 FlexPen 100 unités / ml suspension injectable en stylo prérempli

2. Composition qualitative et quantitative

NovoMix 30 Penfill

1 ml de la suspension contient 100 unités d’insuline soluble aspart * / insuline cristallisée protamine aspart * dans le rapport 30/70 (équivalent à 3,5 mg). 1 cartouche contient 3 ml équivalent à 300 unités.

NovoMix 30 FlexPen

1 ml de la suspension contient 100 unités d’insuline soluble aspart * / insuline cristallisée protamine aspart * dans le rapport 30/70 (équivalent à 3,5 mg). 1 stylo prérempli contient 3 ml équivalent à 300 unités.

* L’insuline aspart est produite chez Saccharomyces cerevisiae par la technique de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Suspension pour injection.

La suspension est trouble, blanche et aqueuse.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

NovoMix 30 est indiqué pour le traitement du diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 10 ans et plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La puissance des analogues de l’insuline, y compris l’insuline aspart, est exprimée en unités, tandis que la puissance de l’insuline humaine est exprimée en unités internationales.

Le dosage de NovoMix 30 est individuel et déterminé en fonction des besoins du patient. La surveillance de la glycémie et les ajustements de la dose d’insuline sont recommandés pour obtenir un contrôle glycémique optimal.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, NovoMix 30 peut être administré en monothérapie. NovoMix 30 peut également être administré en association avec des médicaments antidiabétiques oraux si la glycémie du patient est insuffisamment contrôlée par des antidiabétiques oraux seuls. Chez les patients atteints de diabète de type 2, la dose initiale recommandée de NovoMix 30 est de 6 unités au déjeuner et de 6 unités au souper (repas du soir). NovoMix 30 peut également être initié une fois par jour avec 12 unités au dîner (repas du soir). Lors de l’utilisation de NovoMix 30 une fois par jour, il est généralement recommandé de passer à deux fois par jour en atteignant 30 unités en divisant la dose en doses égales pour le petit-déjeuner et le dîner. Si l’administration de NovoMix 30 deux fois par jour entraîne des épisodes d’hypoglycémies récurrents pendant la journée, la dose du matin peut être divisée en deux doses, le matin et le midi (trois fois par jour).

La directive de titration suivante est recommandée pour les ajustements de dose:

Niveau de glucose dans le sang avant le repas

NovoMix 30 ajustement de la dose

<4,4 mmol / l

<80 mg / dl

-2 unités

4,4-6,1 mmol / l

80-110 mg / dl

0

6,2-7,8 mmol / l

111-140 mg / dl

+2 unités

7,9-10 mmol / l

141-180 mg / dl

+4 unités

> 10 mmol / l

> 180 mg / dl

+6 unités

Le plus bas niveau de glycémie avant le repas des trois jours précédents doit être utilisé. La dose ne doit pas être augmentée si une hypoglycémie survient dans ces jours. Des ajustements de dose peuvent être faits une fois par semaine jusqu’à ce que l’HbA 1c cible soit atteinte. Les taux de glycémie avant le repas devraient être utilisés pour évaluer l’adéquation de la dose précédente.

Chez les patients atteints de diabète de type 1, les besoins individuels en insuline sont généralement compris entre 0,5 et 1,0 unité / kg / jour. NovoMix 30 peut entièrement ou partiellement répondre à cette exigence.

Un ajustement de la dose peut être nécessaire si les patients entreprennent une activité physique accrue, changent leur régime alimentaire habituel ou pendant une maladie concomitante.

Populations spéciales

Personnes âgées (≥ 65 ans)

NovoMix 30 peut être utilisé chez les patients âgés; cependant, l’utilisation de NovoMix 30 en association avec des antidiabétiques oraux chez les patients âgés de plus de 75 ans est limitée.

Chez les patients âgés, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose d’insuline aspart ajustée individuellement.

Insuffisance rénale et hépatique

L’insuffisance rénale ou hépatique peut réduire les besoins en insuline du patient.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose d’insuline aspart ajustée individuellement.

Population pédiatrique

NovoMix 30 peut être utilisé chez les adolescents et les enfants âgés de 10 ans et plus lorsque l’insuline pré-mélangée est préférée. L’expérience clinique de NovoMix 30 chez les enfants âgés de 6 à 9 ans est limitée (voir rubrique 5.1).

Aucune donnée n’est disponible pour NovoMix 30 chez les enfants de moins de 6 ans.

Transfert d’autres médicaments à base d’insuline

Lors du transfert d’un patient d’une insuline humaine biphasique vers NovoMix 30, commencez par la même dose et le même traitement. Puis titrer en fonction des besoins individuels (voir la directive de titrage dans le tableau ci-dessus).

Une surveillance étroite du glucose est recommandée pendant le transfert et dans les semaines initiales suivantes (voir rubrique 4.4).

Méthode d’administration

NovoMix 30 est une suspension biphasique de l’analogue de l’insuline, l’insuline asparte. La suspension contient de l’insuline aspart à action rapide et à action intermédiaire dans le rapport 30/70.

NovoMix 30 est uniquement destiné à l’administration sous-cutanée.

NovoMix 30 est administré par voie sous-cutanée par injection dans la cuisse ou dans la paroi abdominale. Si cela est pratique, la région fessière ou deltoïde peut être utilisée. Les sites d’injection doivent toujours être tournés dans la même région afin de réduire le risque de lipodystrophie. L’influence de différents sites d’injection sur l’absorption de NovoMix 30 n’a pas été étudiée. La durée d’action varie en fonction de la dose, du site d’injection, du débit sanguin, de la température et du niveau d’activité physique.

NovoMix 30 a un début d’action plus rapide que l’insuline humaine biphasique et devrait généralement être administré immédiatement avant un repas. Si nécessaire, NovoMix 30 peut être administré peu de temps après un repas.

Pour des instructions d’utilisation détaillées, veuillez vous reporter à la notice.

NovoMix 30 Penfill

Administration avec un système de délivrance d’insuline

NovoMix 30 Penfill est conçu pour être utilisé avec les systèmes d’administration d’insuline Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine ou NovoTwist. NovoMix 30 Penfill convient uniquement aux injections sous-cutanées à partir d’un stylo réutilisable. Si l’administration par seringue est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

NovoMix 30 FlexPen

Administration avec FlexPen

NovoMix 30 FlexPen est un stylo prérempli (code couleur) conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist. FlexPen fournit 1-60 unités par incréments de 1 unité. NovoMix 30 FlexPen convient uniquement aux injections sous-cutanées. Si l’administration par seringue est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

NovoMix 30 ne doit pas être administré par voie intraveineuse, car il peut entraîner une hypoglycémie sévère. L’administration intramusculaire devrait être évitée. NovoMix 30 ne doit pas être utilisé dans les pompes à perfusion d’insuline.

Avant de voyager entre différents fuseaux horaires, le patient doit demander l’avis du médecin car cela peut signifier que le patient doit prendre l’insuline et les repas à des moments différents.

Hyperglycémie

Un dosage inadéquat ou l’arrêt du traitement, en particulier dans le diabète de type 1, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique. Habituellement, les premiers symptômes d’hyperglycémie se développent progressivement sur une période de plusieurs heures ou plusieurs jours. Ils comprennent la soif, la fréquence accrue de la miction, les nausées, les vomissements, la somnolence, la peau sèche, la sécheresse de la bouche, la perte d’appétit ainsi que l’odeur de l’acétone. Dans le diabète de type 1, les événements hyperglycémiques non traités conduisent finalement à l’acidocétose diabétique, qui est potentiellement létale.

Hypoglycémie

L’omission d’un repas ou un exercice physique non planifié et intense peut entraîner une hypoglycémie.

Une hypoglycémie peut survenir si la dose d’insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline. En cas d’hypoglycémie ou en cas de suspicion d’hypoglycémie, NovoMix ne doit pas être injecté. Après stabilisation de la glycémie du patient, un ajustement de la dose doit être envisagé (voir rubriques 4.2, 4.8 et 4.9).

Comparé à l’insuline humaine biphasique, NovoMix 30 peut avoir un effet hypoglycémiant plus prononcé jusqu’à 6 heures après l’injection. Cela peut être compensé chez le patient individuel par l’ajustement de la dose d’insuline et / ou de la prise alimentaire.

Les patients dont le contrôle de la glycémie est grandement amélioré, par exemple par une insulinothérapie intensifiée, peuvent ressentir un changement de leurs symptômes habituels d’hypoglycémie et doivent être conseillés en conséquence. Les symptômes d’avertissement habituels peuvent disparaître chez les patients présentant un diabète de longue durée.

Un contrôle plus strict des niveaux de glucose peut augmenter le potentiel d’épisodes d’hypoglycémie et nécessite donc une attention particulière pendant l’intensification de la dose, comme indiqué dans la section 4.2.

Puisque NovoMix 30 doit être administré en relation directe avec un repas, le début rapide de l’action doit être envisagé chez les patients atteints de maladies concomitantes ou d’un traitement pour lequel une absorption retardée de la nourriture peut être attendue.

Les maladies concomitantes, en particulier les infections et les états fiévreux, augmentent généralement les besoins en insuline du patient. Les maladies concomitantes dans les reins, le foie ou affectant la glande surrénale, hypophysaire ou thyroïdienne peuvent nécessiter des modifications de la dose d’insuline.

Lorsque les patients sont transférés entre différents types de médicaments à insuline, les symptômes précoces de l’hypoglycémie peuvent changer ou devenir moins prononcés que ceux de leur précédente insuline.

Transfert d’autres médicaments à base d’insuline

Le transfert d’un patient vers un autre type ou marque d’insuline doit être effectué sous surveillance médicale stricte. Les changements de concentration, marque (fabricant), type, origine (insuline animale, insuline humaine ou analogue de l’insuline) et / ou méthode de fabrication (ADN recombinant versus insuline d’origine animale) peuvent nécessiter un changement de dose. Les patients transférés à NovoMix 30 à partir d’un autre type d’insuline peuvent nécessiter un nombre accru d’injections quotidiennes ou un changement de dose par rapport à celui utilisé avec leurs médicaments à base d’insuline habituels. Si un ajustement est nécessaire, il peut survenir avec la première dose ou pendant les premières semaines ou les premiers mois.

Réactions au site d’injection

Comme avec toute insulinothérapie, des réactions au site d’injection peuvent survenir et comprennent de la douleur, des rougeurs, de l’urticaire, de l’inflammation, des ecchymoses, un gonflement et des démangeaisons. La rotation continue du site d’injection dans une zone donnée réduit le risque de développer ces réactions. Les réactions se résorbent généralement en quelques jours à quelques semaines. En de rares occasions, les réactions au site d’injection peuvent nécessiter l’arrêt du traitement par NovoMix 30.

Combinaison de NovoMix avec la pioglitazone

Des cas d’insuffisance cardiaque ont été rapportés lorsque la pioglitazone était associée à l’insuline, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’une insuffisance cardiaque. Ceci doit être gardé à l’esprit si le traitement avec la combinaison de pioglitazone et NovoMix est considéré. Si la combinaison est utilisée, les patients doivent être surveillés pour déceler tout signe ou symptôme d’insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d’œdème. La pioglitazone doit être interrompue en cas de détérioration des symptômes cardiaques.

Éviter les erreurs ou les erreurs de médication accidentelles

Les patients doivent être informés de toujours vérifier l’étiquette de l’insuline avant chaque injection afin d’éviter les mélanges accidentels entre NovoMix et d’autres insulines.

Anticorps anti-insuline

L’administration d’insuline peut entraîner la formation d’anticorps anti-insuline. Dans de rares cas, la présence de ces anticorps peut nécessiter un ajustement de la dose d’insuline afin de corriger une tendance à l’hyperglycémie ou à l’hypoglycémie.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose.

Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline du patient:

Médicaments antidiabétiques oraux, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), salicylés, stéroïdes anabolisants et sulfamides.

Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline du patient:

Contraceptifs oraux, thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques, hormone de croissance et danazol.

Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes de l’hypoglycémie.

L’octréotide / lanréotide peut augmenter ou diminuer les besoins en insuline.

L’alcool peut intensifier ou réduire l’effet hypoglycémiant de l’insuline.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’expérience clinique avec NovoMix 30 pendant la grossesse est limitée.

Des études de reproduction animale n’ont révélé aucune différence entre l’insuline aspart et l’insuline humaine en ce qui concerne l’embryotoxicité ou la tératogénicité.

En général, il est recommandé d’intensifier le contrôle de la glycémie et de surveiller les femmes enceintes atteintes de diabète tout au long de la grossesse et en envisageant une grossesse. Les besoins en insuline tombent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent ensuite au cours des deuxième et troisième trimestres. Après l’accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement aux niveaux d’avant la grossesse.

Allaitement maternel

Il n’y a aucune restriction sur le traitement par NovoMix 30 pendant l’allaitement. Le traitement à l’insuline de la mère qui allaite ne présente aucun risque pour le bébé. Cependant, la dose de NovoMix 30 peut devoir être ajustée.

La fertilité

Des études de reproduction animale n’ont révélé aucune différence entre l’insuline aspart et l’insuline humaine en ce qui concerne la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée à la suite d’une hypoglycémie. Cela peut constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’une importance particulière (par exemple conduire une voiture ou faire fonctionner des machines).

On devrait conseiller aux patients de prendre des précautions pour éviter l’hypoglycémie en conduisant ou en actionnant une machine. Ceci est particulièrement important chez les personnes qui ont une conscience réduite ou absente des signes avant-coureurs d’hypoglycémie ou qui ont de fréquents épisodes d’hypoglycémie. L’opportunité de conduire ou d’utiliser une machine devrait être considérée dans ces circonstances.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés chez les patients traités par NovoMix sont principalement dus à l’effet pharmacologique de l’insuline asparte.

L’effet indésirable le plus fréquemment signalé pendant le traitement est l’hypoglycémie. Les fréquences de l’hypoglycémie varient en fonction de la population de patients, des schémas posologiques et du niveau de contrôle de la glycémie. Voir la description des effets indésirables sélectionnés ci-dessous.

Au début du traitement à l’insuline, des anomalies de réfraction, des œdèmes et des réactions au site d’injection (douleur, rougeur, urticaire, inflammation, ecchymose, gonflement et démangeaisons au site d’injection) peuvent survenir. Ces réactions sont généralement de nature transitoire. Une amélioration rapide du contrôle de la glycémie peut être associée à une neuropathie douloureuse aiguë, habituellement réversible. L’intensification de l’insulinothérapie avec une amélioration brusque du contrôle glycémique peut être associée à une aggravation temporaire de la rétinopathie diabétique, tandis qu’un contrôle glycémique amélioré à long terme diminue le risque de progression de la rétinopathie diabétique.

Liste tabulée des effets indésirables

Les réactions défavorables énumérées ci-dessous sont basées sur des données d’essai cliniques et classifiées selon la fréquence de MedDRA et la classe d’organe de système. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: Très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent – Urticaire, éruptions cutanées, éruptions

Très rare – Réactions anaphylactiques *

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très commun – Hypoglycémie *

Troubles du système nerveux

Rare – Neuropathie périphérique (neuropathie douloureuse)

Troubles oculaires

Peu fréquent – Troubles de la réfraction

Peu fréquent – Rétinopathie diabétique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent – Lipodystrophie *

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent – Oedème

Peu fréquent – Réactions au site d’injection

* voir Description des effets indésirables sélectionnés

Description des effets indésirables sélectionnés

Réactions anaphylactiques

La survenue de réactions d’hypersensibilité généralisées (y compris éruptions cutanées généralisées, démangeaisons, transpiration, troubles gastro-intestinaux, œdème angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations et réduction de la tension artérielle) est très rare mais potentiellement mortelle.

Hypoglycémie:

L’effet indésirable le plus fréquemment signalé est l’hypoglycémie. Cela peut se produire si la dose d’insuline est trop élevée par rapport aux besoins en insuline. Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de conscience et / ou des convulsions et entraîner une altération temporaire ou permanente de la fonction cérébrale, voire la mort. Les symptômes de l’hypoglycémie surviennent généralement soudainement. Ils peuvent comprendre sueurs froides, peau pâle et froide, fatigue, nervosité ou tremblement, anxiété, fatigue ou faiblesse inhabituelle, confusion, difficulté à se concentrer, somnolence, faim excessive, changements de vision, maux de tête, nausées et palpitations.

Dans les essais cliniques, la fréquence de l’hypoglycémie variait selon la population de patients, les schémas posologiques et le niveau de contrôle glycémique. Au cours des essais cliniques, les taux globaux d’hypoglycémie n’ont pas différé entre les patients traités par l’insuline asparte et ceux traités par l’insuline humaine.

Lipodystrophie:

La lipodystrophie (y compris la lipohypertrophie, la lipoatrophie) peut survenir au site d’injection. La rotation continue du site d’injection dans la zone particulière réduit le risque de développer ces réactions.

Population pédiatrique

Sur la base des sources post-commercialisation et des essais cliniques, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables observés dans la population pédiatrique n’indiquent aucune différence avec l’expérience plus large dans la population générale.

D’autres populations spéciales

Sur la base des sources post-commercialisation et des essais cliniques, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables observés chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques n’indiquent aucune différence par rapport à l’ensemble de la population générale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Earlsfort Terrace

IRL – Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail:

Malte

Rapport ADR

Site Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

4.9 Surdosage

Un surdosage spécifique pour l’insuline ne peut pas être défini, cependant, l’hypoglycémie peut se développer au cours des stades séquentiels si des doses trop élevées par rapport aux besoins du patient sont administrés:

• Les épisodes hypoglycémiques légers peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés. Il est donc recommandé que le patient diabétique transporte toujours des produits contenant du sucre.

• Les épisodes d’hypoglycémie sévère, lorsque le patient est devenu inconscient, peuvent être traités avec du glucagon (0,5 à 1 mg) administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne formée, ou avec du glucose administré par voie intraveineuse par un professionnel de la santé. Le glucose doit être administré par voie intraveineuse si le patient ne répond pas au glucagon en 10 à 15 minutes. Après la reprise de conscience, l’administration d’hydrates de carbone par voie orale est recommandée pour le patient afin d’éviter une rechute.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments utilisés dans le diabète. Insulines et analogues pour injection, à action intermédiaire ou longue, combinés à une action rapide. Code ATC: A10AD05.

NovoMix 30 est une suspension biphasique de 30% d’insuline asparte soluble (analogue de l’insuline humaine à action rapide) et de 70% d’insuline aspart cristallisée par la protamine (analogue de l’insuline humaine à action intermédiaire).

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

L’effet hypoglycémiant de l’insuline aspart est dû à l’absorption facilitée du glucose après la liaison de l’insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses et à l’inhibition simultanée de la production de glucose par le foie.

NovoMix 30 est une insuline biphasique qui contient 30% d’insuline asparte soluble. Cela a un début d’action rapide, ce qui permet de le donner plus près d’un repas (entre zéro et 10 minutes du repas) par rapport à l’insuline humaine soluble. La phase cristalline (70%) est constituée d’insuline aspart cristallisée par la protamine, dont le profil d’activité est similaire à celui de l’insuline humaine NPH.

Lorsque NovoMix 30 est injecté par voie sous-cutanée, le début de l’action se produira dans les 10 à 20 minutes suivant l’injection. L’effet maximal est exercé entre 1 et 4 heures après l’injection. La durée d’action est jusqu’à 24 heures (Figure 1).

Figure 1: Profil d’activité de NovoMix 30 ( ___ ) et de l’insuline humaine biphasique 30 (—) chez des sujets sains.

Efficacité clinique et sécurité

Dans un essai de 3 mois chez des patients atteints de diabète de type 1 et de type 2, NovoMix 30 a montré un contrôle égal de l’hémoglobine glycosylée par rapport au traitement par l’insuline humaine biphasique 30. L’insuline aspart est équivalente à l’insuline humaine sur une base molaire. Comparativement à l’insuline humaine biphasique 30, l’administration de NovoMix 30 avant le déjeuner et le dîner a entraîné une baisse de la glycémie postprandiale après les deux repas (déjeuner et dîner).

Une méta-analyse comprenant neuf essais chez des patients atteints de diabète de type 1 et de type 2 a montré que la glycémie à jeun était plus élevée chez les patients traités par NovoMix 30 qu’en patients traités avec de l’insuline humaine biphasique 30.

Dans une étude, 341 patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir NovoMix 30 seul ou en association avec la metformine, ou avec la metformine en association avec la sulfonylurée. La variable d’efficacité primaire – HbA 1c après 16 semaines de traitement – ne différait pas entre les patients avec NovoMix 30 associé à la metformine et les patients avec la metformine plus sulfonylurée. Dans cet essai, 57% des patients avaient un taux d’HbA 1c supérieur à 9%; chez ces patients, le traitement par NovoMix 30 en association avec la metformine a entraîné une baisse significative du taux d’HbA 1c par rapport à la metformine en association avec la sulfonylurée.

Dans une étude, les patients atteints de diabète de type 2, insuffisamment contrôlés par les hypoglycémiants oraux seuls, ont été randomisés pour recevoir NovoMix 30 deux fois par jour (117 patients) ou une insuline glargine une fois par jour (116 patients). Après 28 semaines de traitement suivant les directives posologiques décrites à la rubrique 4.2, la réduction moyenne de l’HbA 1c était de 2,8% avec NovoMix 30 (moyenne au départ = 9,7%). Avec NovoMix 30, 66% et 42% des patients ont atteint des taux d’HbA 1c inférieurs à 7% et 6,5%, respectivement, et la glycémie moyenne a été réduite d’environ 7 mmol / l (de 14,0 mmol / l au départ à 7,1 mmol / l) .

Chez les patients diabétiques de type 2, une méta-analyse a montré un risque réduit d’épisodes hypoglycémiques nocturnes globaux et d’hypoglycémie majeure avec NovoMix 30 par rapport à l’insuline humaine biphasique 30. Le risque d’épisodes hypoglycémiques diurnes globaux a été augmenté chez les patients traités par NovoMix 30.

Population pédiatrique

Un essai clinique de 16 semaines comparant le contrôle glycémique postprandial de NovoMix 30 associé à un repas à l’insuline humaine / insuline humaine biphasique 30 et à l’insuline NPH au coucher a été réalisé chez 167 patients âgés de 10 à 18 ans. L’HbA 1c moyenne est restée similaire à la valeur initiale tout au long de l’essai dans les deux groupes de traitement, et il n’y avait pas de différence dans le taux d’hypoglycémie avec NovoMix 30 ou l’insuline humaine biphasique 30.

Dans une population plus petite (54 patients) et plus jeune (6 à 12 ans), traitée dans un essai croisé en double aveugle (12 semaines sur chaque traitement), le taux d’épisodes hypoglycémiques et l’augmentation de la glycémie postprandiale étaient significativement inférieur avec NovoMix 30 par rapport à l’insuline humaine biphasique 30. L’HbA 1c finale était significativement plus faible dans le groupe traité par l’insuline humaine biphasique 30 que chez NovoMix 30.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption, distribution et élimination

Dans l’insuline asparte, la substitution de l’acide aminé proline par l’acide aspartique à la position B28 réduit la tendance à former des hexamères comme observé avec l’insuline humaine soluble. L’insuline aspart dans la phase soluble de NovoMix 30 comprend 30% de l’insuline totale; celui-ci est absorbé plus rapidement à partir de la couche sous-cutanée que le composant insuline soluble de l’insuline humaine biphasique. Les 70% restants sont sous forme cristalline sous forme d’insuline asparte protamine-cristallisée; ceci a un profil d’absorption prolongé semblable à l’insuline humaine NPH.

La concentration maximale d’insuline sérique est, en moyenne, 50% plus élevée avec NovoMix 30 qu’avec l’insuline humaine biphasique 30. Le temps de concentration maximale est en moyenne de la moitié de celui de l’insuline humaine biphasique 30. Chez les volontaires sains, un sérum maximum moyen une concentration de 140 ± 32 pmol / l a été atteinte environ 60 minutes après une dose sous-cutanée de 0,20 unité / kg de poids corporel. La demi-vie moyenne (t ½ ) de NovoMix 30, reflétant le taux d’absorption de la fraction liée à la protamine, était d’environ 8-9 heures. Les taux sériques d’insuline sont revenus à la valeur initiale 15 à 18 heures après l’administration d’une dose sous-cutanée. Chez les patients diabétiques de type 2, la concentration maximale a été atteinte environ 95 minutes après l’administration, et des concentrations bien au-dessus de zéro pendant au moins 14 heures après l’administration ont été mesurées.

Populations spéciales

La pharmacocinétique de NovoMix 30 n’a pas été étudiée chez des patients âgés ou chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de NovoMix 30 n’a pas été étudiée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’insuline soluble aspart ont été étudiées chez des enfants (6-12 ans) et des adolescents (13-17 ans) atteints de diabète de type 1. L’insuline aspart a été rapidement absorbée dans les deux groupes d’âge, avec un t max similaire à celui des adultes. Cependant, C max différait entre les groupes d’âge, soulignant l’importance de la titration individuelle de l’insuline asparte.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les tests in vitro , y compris la liaison à l’insuline et les sites récepteurs de l’IGF-1 et les effets sur la croissance cellulaire, l’insuline aspart se comportait d’une manière qui ressemblait étroitement à l’insuline humaine. Des études démontrent également que la dissociation de la liaison au récepteur de l’insuline de l’insuline aspart est équivalente à l’insuline humaine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glycérol

Phénol

Métacrésol

Chlorure de zinc

Phosphate disodique dihydraté

Chlorure de sodium

Sulfate de protamine

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

Avant l’ouverture: 2 ans.

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Le produit peut être stocké pendant 4 semaines maximum.

6.4 Précautions particulières de conservation

Avant ouverture: Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C). Tenir à l’écart de l’élément de refroidissement. Ne pas congeler.

NovoMix 30 Penfill

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Stocker à une température inférieure à 30 ° C. Ne pas réfrigérer. Ne pas congeler.

Conservez la cartouche dans l’emballage extérieur afin de la protéger de la lumière.

NovoMix 30 FlexPen

En cours d’utilisation ou transporté en réserve: Stocker à une température inférieure à 30 ° C. Ne pas réfrigérer. Ne pas congeler.

Gardez le bouchon sur FlexPen afin de le protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

NovoMix 30 Penfill

3 ml de suspension dans une cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et une fermeture en caoutchouc (bromobutyl / polyisoprène). La cartouche contient une bille de verre pour faciliter la remise en suspension.

Pack de 5 et 10 cartouches. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

NovoMix 30 FlexPen

3 ml de suspension dans une cartouche (verre de type 1) avec un piston (bromobutyle) et une fermeture en caoutchouc (bromobutyl / polyisoprène) contenue dans un stylo jetable multidose pré-rempli en polypropylène. La cartouche contient une bille de verre pour faciliter la remise en suspension.

Lot de 1 stylos préremplis (avec ou sans aiguilles), 5 (sans aiguilles) et 10 (sans aiguilles). Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Après avoir retiré NovoMix 30 Penfill ou NovoMix 30 FlexPen du réfrigérateur, il est recommandé de laisser NovoMix 30 Penfill ou NovoMix 30 FlexPen atteindre la température ambiante avant de remettre l’insuline en suspension comme indiqué pour la première utilisation.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que le liquide remis en suspension n’est pas uniformément blanc, trouble et aqueux.

La nécessité de remettre en suspension la suspension de NovoMix 30 immédiatement avant l’utilisation doit être soulignée au patient.

NovoMix 30 qui a été congelé ne doit pas être utilisé.

Le patient doit être avisé de jeter l’aiguille après chaque injection.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Les aiguilles, les cartouches et les stylos préremplis ne doivent pas être partagés.

La cartouche ne doit pas être rechargée.

7. Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk A / S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Danemark

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

NovoMix 30 Penfill

EU / 1/00/142/004

EU / 1/00/142/005

NovoMix 30 FlexPen

EU / 1/00/142/009

EU / 1/00/142/010

EU / 1/00/142/023

EU / 1/00/142/024

EU / 1/00/142/025

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 1er août 2000

Date du dernier renouvellement: 2 juillet 2010

10. Date de révision du texte

04/2018

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.