Naropin 2 mg / ml solution pour perfusion


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1. Nom du médicament

Naropin 2 mg / ml solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

1 ml de solution pour perfusion contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalent à 2 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.

1 sachet de 100 ou 200 ml de solution pour perfusion contient du chlorhydrate de ropivacaïne monohydraté équivalent à 200 mg et 400 mg de chlorhydrate de ropivacaïne, respectivement.

Excipients à effet connu:

Chaque sac de 100 ml contient 14,8 mmol (340 mg) de sodium.

Chaque sac de 200 ml contient 29,6 mmol (680 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion.

Solution claire et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Naropin 7,5 mg / ml est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans pour:

Anesthésie chirurgicale:

– Blocs périduraux pour la chirurgie, y compris la césarienne.

– Blocs nerveux majeurs.

– Blocs de terrain.

Naropin 10 mg / ml est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans pour:

Anesthésie chirurgicale:

– Blocs périduraux pour la chirurgie.

Naropin 2 mg / ml est indiqué pour la gestion de la douleur aiguë

Chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans pour:

– Perfusion péridurale continue ou administration de bolus intermittente pendant la douleur postopératoire ou de travail.

– Blocs de terrain.

– Bloc nerveux périphérique continu via une perfusion continue ou des injections de bolus intermittentes, par exemple la gestion de la douleur postopératoire.

Chez les nourrissons à partir de 1 an et les enfants jusqu’à et y compris 12 ans (per et postopératoire):

– Bloc nerveux périphérique unique et continu.

Chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu’à l’âge de 12 ans inclusivement (pour et après l’opération):

– Bloc épidural caudal.

– Perfusion péridurale continue.

4.2 Posologie et mode d’administration

Naropin ne doit être utilisé que par, ou sous la supervision de cliniciens expérimentés en anesthésie régionale.

Posologie

Adultes et adolescents de plus de 12 ans:

Le tableau suivant est un guide de dosage pour les blocs les plus couramment utilisés. La plus petite dose requise pour produire un bloc efficace doit être utilisée. L’expérience du clinicien et sa connaissance de l’état physique du patient sont importantes pour décider de la dose.

Tableau 1 Adultes et adolescents de plus de 12 ans

Conc.

Le volume

Dose

Début

Durée

mg / ml

ml

mg

minutes

heures

ANESTHÉSIE CHIRURGICALE

Administration péridurale lombaire

Chirurgie

7,5

15-25

113-188

10-20

3-5

10,0

15-20

150-200

10-20

4-6

césarienne

7,5

15-20

113-150 (1)

10-20

3-5

Administration épidurale thoracique

Établir un bloc pour soulager la douleur postopératoire

7,5

5-15 (selon le niveau d’injection)

38-113

10-20

n / a (2)

Bloc Nerve Majeur *

Bloc de plexus brachial

7,5

30-40

225-300 (3)

10-25

6-10

Bloc de terrain

(par ex. blocs nerveux mineurs et infiltration)

7,5

1-30

7,5-225

1-15

2-6

GESTION DE LA DOULEUR AIGUË

Administration péridurale lombaire

Bol

2,0

10-20

20-40

10-15

0,5-1,5

Injections intermittentes (recharger)

(par exemple, gestion de la douleur du travail)

2,0

10-15

(intervalle minimum 30 minutes)

20-30

Perfusion continue, par exemple douleur au travail

2,0

6-10 ml / h

12-20 mg / h

n / a (2)

n / a (2)

Gestion de la douleur post-opératoire

2,0

6-14 ml / h

12-28 mg / h

n / a (2)

n / a (2)

Administration épidurale thoracique

Perfusion continue (gestion de la douleur postopératoire)

2,0

6-14 ml / h

12-28 mg / h

n / a (2)

n / a (2)

Bloc de terrain

(par ex. blocs nerveux mineurs et infiltration)

2,0

1-100

2-200

1-5

2-6

Bloc nerveux périphérique

(Bloc fémoral ou interscalénique)

Perfusion continue ou injections intermittentes

(par exemple, gestion de la douleur postopératoire)

2,0

5-10 ml / h

10-20 mg / h

n / a

n / a

Les doses figurant dans le tableau sont celles qui sont jugées nécessaires pour produire un bloc réussi et doivent être considérées comme des lignes directrices à l’intention des adultes. Des variations individuelles du début et de la durée surviennent. Les chiffres dans la colonne «Dose» reflètent la gamme de doses moyenne attendue nécessaire. Les manuels standard doivent être consultés pour les deux facteurs affectant les techniques de bloc spécifiques et les exigences individuelles des patients.

* En ce qui concerne le bloc nerveux majeur, seulement pour le bloc du plexus brachial, une recommandation de dose peut être donnée. Pour les autres blocs nerveux majeurs, des doses plus faibles peuvent être nécessaires. Cependant, il n’y a actuellement aucune expérience de recommandations de doses spécifiques pour d’autres blocs.

(1) Une dose progressive doit être appliquée, la dose initiale d’environ 100 mg (97,5 mg = 13 ml, 105 mg = 14 ml) devant être administrée en 3 à 5 minutes. Deux doses supplémentaires, au total 50 mg supplémentaires, peuvent être administrées au besoin.

(2) n / a = non applicable.

(3) La dose d’un bloc nerveux majeur doit être ajustée en fonction du site d’administration et de l’état du patient. Les blocs du plexus brachial interscalénaux et supraclaviculaires peuvent être associés à une fréquence plus élevée de réactions indésirables graves, quel que soit l’anesthésique local utilisé (voir rubrique 4.4).

En général, l’anesthésie chirurgicale (par exemple l’administration épidurale) nécessite l’utilisation des concentrations et des doses plus élevées. La formulation de Naropin 10 mg / ml est recommandée pour l’anesthésie péridurale dans laquelle un bloc moteur complet est essentiel pour la chirurgie. Pour l’analgésie (par exemple l’administration épidurale pour la gestion de la douleur aiguë), les concentrations et les doses plus faibles sont recommandées.

Méthode d’administration

Une aspiration soigneuse avant et pendant l’injection est recommandée pour prévenir l’injection intravasculaire. Lorsqu’une dose importante doit être injectée, une dose d’essai de 3 à 5 ml de lidocaïne (lignocaïne) avec de l’adrénaline (épinéphrine) est recommandée. Une injection intravasculaire par inadvertance peut être reconnue par une augmentation temporaire de la fréquence cardiaque et une injection intrathécale accidentelle par les signes d’un bloc rachidien.

L’aspiration doit être réalisée avant et pendant l’administration de la dose principale, qui doit être injectée lentement ou par paliers, à raison de 25-50 mg / min, tout en respectant de près les fonctions vitales du patient et en maintenant un contact verbal. Si des symptômes toxiques apparaissent, l’injection doit être arrêtée immédiatement.

Dans le bloc épidural pour la chirurgie, des doses uniques allant jusqu’à 250 mg de ropivacaïne ont été utilisées et bien tolérées.

Dans le bloc du plexus brachial, une dose unique de 300 mg a été utilisée chez un nombre limité de patients et a été bien tolérée.

Lorsque des blocs prolongés sont utilisés, soit par perfusion continue soit par administration répétée de bolus, les risques d’atteindre une concentration plasmatique toxique ou d’induire une lésion neurale locale doivent être pris en compte. Des doses cumulatives allant jusqu’à 675 mg de ropivacaïne pour la chirurgie et une analgésie postopératoire administrée sur 24 heures ont été bien tolérées chez les adultes, de même que des perfusions péridurales continues postopératoires à des doses allant jusqu’à 28 mg / heure pendant 72 heures. Chez un nombre limité de patients, des doses plus élevées allant jusqu’à 800 mg / jour ont été administrées avec relativement peu de réactions indésirables.

Pour le traitement de la douleur postopératoire, la technique suivante peut être recommandée: À moins d’une intervention préopératoire, un bloc épidural contenant 7,5 mg / ml de Naropin est induit par un cathéter péridural. L’analgésie est maintenue avec Naropin 2 mg / ml perfusion. Des taux de perfusion de 6-14 ml (12-28 mg) par heure fournissent une analgésie adéquate avec seulement un bloc moteur léger et non progressif dans la plupart des cas de douleur postopératoire modérée à sévère. La durée maximale du bloc épidural est de 3 jours. Cependant, une surveillance étroite de l’effet analgésique doit être effectuée afin de retirer le cathéter dès que la condition de la douleur le permet. Avec cette technique, une réduction significative du besoin en opioïdes a été observée.

Dans les études cliniques, une perfusion péridurale de Naropin 2 mg / ml seul ou en mélange avec du fentanyl 1-4 μg / ml a été administrée pour une prise en charge post-opératoire de la douleur jusqu’à 72 heures. La combinaison de Naropin et de fentanyl a amélioré le soulagement de la douleur mais a provoqué des effets secondaires opiacés. La combinaison de Naropin et de fentanyl n’a été étudiée que pour Naropin 2 mg / ml.

Lorsque des blocs nerveux périphériques prolongés sont appliqués, soit par perfusion continue soit par injections répétées, les risques d’atteindre une concentration plasmatique toxique ou d’induire une lésion neurale locale doivent être pris en compte. Dans les études cliniques, le bloc du nerf fémoral a été établi avec 300 mg de Naropin 7,5 mg / ml et un bloc interscalène avec 225 mg de Naropin 7,5 mg / ml, respectivement, avant l’intervention chirurgicale. L’analgésie a ensuite été maintenue avec Naropin 2 mg / ml. Les taux de perfusion ou les injections intermittentes de 10-20 mg par heure pendant 48 heures ont fourni une analgésie adéquate et ont été bien tolérés.

Des concentrations supérieures à 7,5 mg / ml de Naropin n’ont pas été documentées pour la césarienne.

Population pédiatrique

Tableau 2 Bloc épidural: Patients pédiatriques 0 (nouveau-nés à terme) jusqu’à et y compris 12 ans

Conc.

Le volume

Dose

mg / ml

ml / kg

mg / kg

GESTION DE LA DOULEUR AIGUË

(per-et post-opératoire)

Bloc épidural caudal simple

Blocs inférieurs à T12 chez les enfants pesant jusqu’à 25 kg

2,0

1

2

Infusion péridurale continue

Chez les enfants pesant jusqu’à 25 kg

0 jusqu’à 6 mois

Bolus dose a

Infusion jusqu’à 72 heures

2,0

2,0

0.5-1

0,1 ml / kg / h

1-2

0,2 mg / kg / h

6 jusqu’à 12 mois

Bolus dose a

Infusion jusqu’à 72 heures

2,0

2,0

0.5-1

0,2 ml / kg / h

1-2

0,4 mg / kg / h

1 à 12 ans

Bolus dose b

Infusion jusqu’à 72 heures

2,0

2,0

1

0,2 ml / kg / h

2

0,4 mg / kg / h

La dose figurant dans le tableau doit être considérée comme un guide d’utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles se produisent. Chez les enfants ayant un poids corporel élevé, une réduction progressive de la posologie est souvent nécessaire et devrait être basée sur le poids corporel idéal. Le volume pour le bloc épidural caudal unique et le volume pour les doses de bolus épidurales ne doivent pas dépasser 25 mL chez un patient. Les manuels standard doivent être consultés pour les facteurs affectant les techniques de bloc spécifiques et pour les besoins individuels des patients.

a Les doses à l’extrémité inférieure de l’intervalle de dose sont recommandées pour les blocs épiduraux thoraciques, tandis que les doses à l’extrémité supérieure sont recommandées pour les blocs épiduraux lombaires ou caudaux.

b Recommandé pour les blocs épiduraux lombaires. Il est recommandé de réduire la dose de bolus pour l’analgésie péridurale thoracique.

L’utilisation de la ropivacaïne 7,5 et 10 mg / ml peut être associée à des événements toxiques systémiques et centraux chez les enfants. Une concentration plus faible (2 mg / ml) est plus appropriée pour l’administration dans cette population.

L’utilisation de la ropivacaïne chez les enfants prématurés n’a pas été documentée.

Tableau 3 Blocs nerveux périphériques: nourrissons et enfants âgés de 1 à 12 ans

Conc.

Le volume

Dose

mg / ml

ml / kg

mg / kg

GESTION DE LA DOULEUR AIGUË

(per-et post-opératoire)

Injections simples pour le bloc nerveux périphérique

par exemple bloc nerveux ilio-inguinal, bloc du plexus brachial, bloc du compartiment fascia iliaca

2,0

0,5-0,75

1,0-1,5

Plusieurs blocs

2,0

0,5-1,5

1.0-3.0

Perfusion continue pour bloc nerveux périphérique chez les enfants de 1 à 12 ans.

Infusion jusqu’à 72 heures

2,0

0,1-0,3 ml / kg / h

0,2-0,6 mg / kg / h

La dose figurant dans le tableau doit être considérée comme un guide d’utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles se produisent. Chez les enfants ayant un poids corporel élevé, une réduction graduelle du dosage est souvent nécessaire et doit être basée sur le poids corporel idéal. Les manuels standard doivent être consultés pour les facteurs affectant les techniques de bloc spécifiques et pour les besoins individuels des patients.

Les injections uniques de bloc nerveux périphérique (bloc nerveux du nerf ilio-inguinal, bloc du plexus brachial, bloc du fascia iliaca) ne doivent pas dépasser 2,5-3,0 mg / kg.

Les doses pour le blocage périphérique chez les nourrissons et les enfants fournissent des conseils pour l’utilisation chez les enfants sans maladie grave. Des doses plus conservatrices et une surveillance étroite sont recommandées pour les enfants atteints de maladies graves.

Méthode d’administration

Une aspiration soigneuse avant et pendant l’injection est recommandée pour prévenir l’injection intravasculaire. Les fonctions vitales du patient doivent être étroitement surveillées pendant l’injection. Si des symptômes toxiques apparaissent, l’injection doit être arrêtée immédiatement.

Une seule injection épidurale caudale de ropivacaïne 2 mg / ml produit une analgésie postopératoire adéquate en dessous de T12 chez la majorité des patients lorsqu’une dose de 2 mg / kg est utilisée dans un volume de 1 ml / kg. Le volume de l’injection péridurale caudale peut être ajusté pour obtenir une distribution différente du bloc sensoriel, comme recommandé dans les manuels standard. Chez les enfants âgés de plus de 4 ans, des doses allant jusqu’à 3 mg / kg d’une concentration de 3 mg / ml de ropivacaïne ont été étudiées. Cependant, cette concentration est associée à une incidence plus élevée de bloc moteur.

Le fractionnement de la dose anesthésique locale calculée est recommandé quelle que soit la voie d’administration.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la ropivacaïne ou à d’autres anesthésiques locaux de type amide.

Les contre-indications générales liées à l’anesthésie épidurale, quel que soit l’anesthésique local utilisé, doivent être prises en compte.

Anesthésie régionale intraveineuse.

Anesthésie paracervicale obstétricale.

Hypovolémie

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les procédures anesthésiques régionales doivent toujours être effectuées dans une zone bien équipée et dotée en personnel. L’équipement et les médicaments nécessaires à la surveillance et à la réanimation d’urgence devraient être immédiatement disponibles. Les patients recevant des blocs majeurs doivent être dans un état optimal et avoir une ligne intraveineuse insérée avant la procédure de blocage. Le clinicien responsable doit prendre les précautions nécessaires pour éviter l’injection intravasculaire (voir rubrique 4.2) et être correctement formé et familier avec le diagnostic et le traitement des effets secondaires, de la toxicité systémique et d’autres complications (voir rubriques 4.8 et 4.9). peut produire un bloc rachidien élevé avec apnée et hypotension. Des convulsions se sont produites le plus souvent après un bloc du plexus brachial et un bloc épidural. Ceci est probablement le résultat d’une injection intravasculaire accidentelle ou d’une absorption rapide à partir du site d’injection.

La prudence est requise pour prévenir les injections dans les zones enflammées.

Cardiovasculaire

L’anesthésie péridurale et intrathécale peut entraîner une hypotension et une bradycardie. L’hypotension doit être traitée rapidement avec un vasopresseur par voie intraveineuse et avec un remplissage vasculaire adéquat.

Les patients traités avec des médicaments anti-arythmiques de classe III (par exemple l’amiodarone) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et la surveillance ECG doit être envisagée, car les effets cardiaques peuvent être additifs.

De rares cas d’arrêt cardiaque ont été signalés lors de l’utilisation de Naropin pour l’anesthésie épidurale ou le blocage des nerfs périphériques, en particulier après administration intravasculaire accidentelle involontaire chez des patients âgés et chez des patients atteints d’une cardiopathie concomitante. Dans certains cas, la réanimation a été difficile. En cas d’arrêt cardiaque, des efforts de réanimation prolongés peuvent être nécessaires pour améliorer les chances de succès.

Blocs tête et cou

Certaines procédures anesthésiques locales, telles que les injections dans les régions de la tête et du cou, peuvent être associées à une fréquence plus élevée de réactions indésirables graves, quel que soit l’anesthésique local utilisé.

Blocs nerveux périphériques majeurs

Les blocs nerveux périphériques majeurs peuvent impliquer l’administration d’un grand volume d’anesthésique local dans des zones fortement vascularisées, souvent à proximité de gros vaisseaux présentant un risque accru d’injection intravasculaire et / ou d’absorption systémique rapide pouvant conduire à des concentrations plasmatiques élevées.

Hypersensibilité

Une éventuelle hypersensibilité croisée avec d’autres anesthésiques locaux de type amide doit être prise en compte.

Hypovolémie

Les patients présentant une hypovolémie, quelle qu’en soit la cause, peuvent développer une hypotension soudaine et sévère au cours de l’anesthésie péridurale, quel que soit l’anesthésique local utilisé.

Patients en mauvaise santé générale

Les patients en mauvais état général dus au vieillissement ou à d’autres facteurs compromettants tels qu’un bloc de conduction cardiaque partielle ou complète, une maladie hépatique avancée ou un dysfonctionnement rénal sévère nécessitent une attention particulière, bien qu’une anesthésie régionale soit fréquemment indiquée chez ces patients.

Patients atteints d’insuffisance hépatique et rénale

La ropivacaïne est métabolisée dans le foie et doit donc être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’une hépatopathie sévère. des doses répétées peuvent devoir être réduites en raison d’une élimination retardée. Normalement, il n’est pas nécessaire de modifier la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsqu’ils sont utilisés pour une dose unique ou un traitement à court terme. L’acidose et une concentration réduite de protéines plasmatiques, fréquemment observées chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, peuvent augmenter le risque de toxicité systémique.

Porphyrie aiguë

La solution pour injection et perfusion de Naropin est probablement porphyrinogène et ne doit être prescrite qu’aux patients atteints de porphyrie aiguë lorsqu’aucune alternative plus sûre n’est disponible. Des précautions appropriées doivent être prises dans le cas de patients vulnérables, selon les manuels standard et / ou en consultation avec des experts de la maladie.

Chondrolyse

Des cas de chondrolyse ont été rapportés chez des patients recevant une perfusion continue intra-articulaire post-opératoire d’anesthésiques locaux, y compris de la ropivacaïne. La majorité des cas de chondrolyse rapportés ont concerné l’articulation de l’épaule. La perfusion continue intra-articulaire n’est pas une indication approuvée pour Naropin. La perfusion continue intra-articulaire avec Naropin doit être évitée, car l’efficacité et l’innocuité n’ont pas été établies.

Excipients avec action / effet reconnu

Ce médicament contient au maximum 3,7 mg de sodium par ml. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

Administration prolongée

L’administration prolongée de ropivacaïne doit être évitée chez les patients traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine et l’énoxacine (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Les nouveau-nés peuvent nécessiter une attention particulière en raison de l’immaturité des voies métaboliques. Les plus grandes variations dans les concentrations plasmatiques de ropivacaïne observées dans les essais cliniques chez les nouveau-nés suggèrent qu’il pourrait y avoir un risque accru de toxicité systémique dans ce groupe d’âge, particulièrement pendant la perfusion péridurale continue. Les doses recommandées chez les nouveau-nés sont basées sur des données cliniques limitées. Lorsque la ropivacaïne est utilisée dans ce groupe de patients, une surveillance régulière de la toxicité systémique (p. Ex. Toxicité du SNC, ECG, SpO 2 ) et neurotoxique locale (p. Ex. Récupération prolongée) doit être poursuivie après l’arrêt de la perfusion. élimination chez les nouveau-nés.

– L’innocuité et l’efficacité de 7,5 mg / ml et 10 mg / ml de ropivacaïne chez les enfants âgés de 12 ans et moins n’ont pas été établies.

– L’innocuité et l’efficacité de la ropivacaïne à 2 mg / ml pour le traitement de terrain chez les enfants âgés de 12 ans et moins n’ont pas été établies.

– L’innocuité et l’efficacité de la ropivacaïne 2 mg / ml pour les blocs nerveux périphériques chez les nourrissons de moins de 1 an n’ont pas été établies.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Naropin doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant d’autres anesthésiques locaux ou des agents structurellement apparentés à des anesthésiques locaux de type amide, par exemple certains antiarythmiques, tels que la lidocaïne et la mexilétine, car les effets toxiques systémiques sont additifs. L’utilisation simultanée de Naropin avec des anesthésiques généraux ou des opioïdes peut potentialiser les effets (adverses) de chacun. Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec la ropivacaïne et les antiarythmiques de classe III (p. Ex. L’amiodarone), mais il faut faire preuve de prudence (voir également rubrique 4.4).

Le cytochrome P450 (CYP) 1A2 est impliqué dans la formation de la 3-hydroxy-ropivacaïne, le principal métabolite. In vivo , la clairance plasmatique de la ropivacaïne a été réduite jusqu’à 77% lors de l’administration concomitante de fluvoxamine, un inhibiteur sélectif et puissant du CYP1A2. Ainsi, des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine et l’énoxacine, administrés en concomitance pendant une administration prolongée de Naropin, peuvent interagir avec Naropin. L’administration prolongée de ropivacaïne doit être évitée chez les patients traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP1A2, voir également rubrique 4.4.

In vivo , la clairance plasmatique de la ropivacaïne a été réduite de 15% lors de l’administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur sélectif et puissant du CYP3A4. Cependant, l’inhibition de cette isozyme n’est pas susceptible d’avoir une pertinence clinique.

In vitro , la ropivacaïne est un inhibiteur compétitif du CYP2D6 mais ne semble pas inhiber cette isozyme à des concentrations plasmatiques atteintes cliniquement.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

En dehors de l’administration péridurale pour l’utilisation obstétricale, il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la ropivacaïne chez la femme enceinte. Les études expérimentales chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Allaitement maternel

Il n’y a pas de données disponibles concernant l’excrétion de la ropivacaïne dans le lait maternel.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune donnée disponible En fonction de la dose, les anesthésiques locaux peuvent avoir une influence mineure sur la fonction mentale et la coordination même en l’absence de toxicité manifeste pour le SNC et peuvent temporairement altérer la locomotion et la vigilance.

4.8 Effets indésirables

Général

Le profil d’effets indésirables de Naropin est similaire à celui d’autres anesthésiques locaux à action prolongée de type amide. Les effets indésirables du médicament doivent être distingués des effets physiologiques du bloc nerveux lui-même, par exemple une diminution de la pression artérielle et une bradycardie au cours d’un bloc rachidien / épidural.

Tableau 4 Tableau des réactions indésirables aux médicaments

Les fréquences utilisées dans le tableau de la section 4.8 sont: très courantes (≥1 / 10), communes (≥1 / 100 à <1/10), peu communes (≥1 / 1000 à <1/100), rares (≥1 / / 10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

La fréquence

Effet indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions allergiques (réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique et urticaire)

Troubles psychiatriques

Rare

Anxiété

Troubles du système nerveux

Commun

Paresthésie, Vertiges, Maux de tête

Rare

Symptômes de la toxicité du SNC (convulsions, convulsions Grand mal, convulsions, vertiges, paresthésies circumpurales, engourdissement de la langue, hyperacousie, acouphènes, troubles visuels, dysarthrie, contractions musculaires, tremblements) * , hypoesthésie

Pas connu

Dyskinésie

Troubles cardiaques

Commun

Bradycardie, tachycardie

Rare

Arrêt cardiaque, arythmies cardiaques

Troubles vasculaires

Très commun

Hypotension a

Commun

Hypertension

Rare

Syncope

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

La nausée

Commun

Vomissements b

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Mal au dos

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Rétention urinaire

Troubles généraux et conditions du site administratif

Commun

Élévation de la température, Chills

Rare

Hypothermie

L’hypotension est moins fréquente chez les enfants (> 1/100).

b Les vomissements sont plus fréquents chez les enfants (> 1/10).

* Ces symptômes apparaissent généralement à la suite d’une injection intravasculaire par inadvertance, d’un surdosage ou d’une absorption rapide, voir rubrique 4.9.

Réactions indésirables liées à la classe

Complications neurologiques

La neuropathie et le dysfonctionnement de la moelle épinière (par exemple, syndrome de l’artère spinale antérieure, arachnoïdite, queue de cheval), qui peuvent entraîner de rares séquelles permanentes, ont été associés à l’anesthésie régionale, indépendamment de l’anesthésique local utilisé.

Bloc rachidien total

Un blocage rachidien total peut survenir si une dose épidurale est administrée par inadvertance par voie intrathécale.

Toxicité systémique aiguë

Les réactions toxiques systémiques concernent principalement le système nerveux central (SNC) et le système cardiovasculaire (CVS). De telles réactions sont provoquées par une forte concentration sanguine d’un anesthésique local, qui peut apparaître en raison d’une injection intravasculaire (accidentelle), d’un surdosage ou d’une absorption exceptionnellement rapide de zones fortement vascularisées, voir également rubrique 4.4. Les réactions du SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux amides, alors que les réactions cardiaques dépendent davantage du médicament, à la fois quantitativement et qualitativement.

Toxicité du système nerveux central

La toxicité du système nerveux central est une réponse graduée avec des symptômes et des signes de gravité croissante. Au départ, des symptômes tels que des troubles visuels ou auditifs, un engourdissement péribuccal, des vertiges, des vertiges, des picotements et des paresthésies sont observés. La dysarthrie, la rigidité musculaire et les contractions musculaires sont plus graves et peuvent précéder l’apparition de convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être confondus avec un comportement névrotique. L’inconscience et les convulsions grand mal peuvent suivre, qui peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes. L’hypoxie et l’hypercapnie se produisent rapidement pendant les convulsions en raison de l’augmentation de l’activité musculaire, ainsi que de l’interférence avec la respiration. Dans les cas graves, même l’apnée peut survenir. L’acidose respiratoire et métabolique augmente et prolonge les effets toxiques des anesthésiques locaux.

La récupération suit la redistribution du médicament anesthésique local du système nerveux central et du métabolisme et de l’excrétion subséquents. La récupération peut être rapide à moins que de grandes quantités de médicament aient été injectées.

Toxicité du système cardiovasculaire

La toxicité cardiovasculaire indique une situation plus grave. Une hypotension, une bradycardie, une arythmie et même un arrêt cardiaque peuvent survenir à la suite de fortes concentrations systémiques d’anesthésiques locaux. Chez les volontaires, la perfusion intraveineuse de ropivacaïne a provoqué des signes de dépression de la conductivité et de la contractilité.

Les effets toxiques cardiovasculaires sont généralement précédés de signes de toxicité dans le système nerveux central, sauf si le patient reçoit une anesthésie générale ou est fortement sous sédatif avec des médicaments tels que les benzodiazépines ou les barbituriques.

Chez les enfants, les signes précoces de toxicité anesthésique locale peuvent être difficiles à détecter, car ils peuvent ne pas être capables de les exprimer verbalement. Voir aussi la section 4.4.

Population pédiatrique

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes, sauf pour l’hypotension moins fréquente chez les enfants (<1 sur 10) et les vomissements plus fréquents chez les enfants (> 1 sur 10).

Chez les enfants, les signes précoces de toxicité anesthésique locale peuvent être difficiles à détecter, car ils peuvent ne pas être capables de les exprimer verbalement. (voir aussi section 4.4.)

Traitement de la toxicité systémique aiguë

Voir la section 4.9.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté sur le site Internet du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les injections intravasculaires accidentelles d’anesthésiques locaux peuvent provoquer des réactions toxiques systémiques immédiates (en quelques secondes à quelques minutes). En cas de surdosage, les concentrations plasmatiques maximales peuvent ne pas être atteintes pendant une à deux heures, selon le site d’injection, et les signes de toxicité peuvent ainsi être retardés. (voir la section 4.8.)

Traitement

Si des signes de toxicité systémique aiguë apparaissent, l’injection de l’anesthésique local doit être arrêtée immédiatement et les symptômes du SNC (convulsions, dépression du SNC) doivent être rapidement traités avec un soutien respiratoire / respiratoire approprié et l’administration de médicaments anticonvulsivants.

Si un arrêt circulatoire devait se produire, une réanimation cardio-pulmonaire immédiate devrait être instituée. L’oxygénation optimale et la ventilation et le soutien circulatoire ainsi que le traitement de l’acidose sont d’une importance vitale.

En cas de survenue d’une dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie), un traitement approprié par des liquides intraveineux, des vasopresseurs et / ou des agents inotropes doit être envisagé. Les enfants devraient recevoir des doses proportionnées à l’âge et au poids.

En cas d’arrêt cardiaque, un résultat positif peut nécessiter des efforts de réanimation prolongés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Anesthésique local, Amides

Code ATC: N01B B09

La ropivacaïne est un anesthésique local de type amide à action prolongée qui a des effets anesthésiques et analgésiques. À des doses élevées, Naropin produit une anesthésie chirurgicale, tandis qu’à doses plus faibles, il produit un bloc sensoriel avec un bloc moteur limité et non-progressif.

Le mécanisme est une réduction réversible de la perméabilité membranaire de la fibre nerveuse aux ions sodium. En conséquence, la vitesse de dépolarisation diminue et le seuil excitable augmente, ce qui entraîne un blocage local des impulsions nerveuses.

La propriété la plus caractéristique de la ropivacaïne est la longue durée d’action. Le début et la durée de l’efficacité de l’anesthésique local dépendent du site d’administration et de la dose, mais ne sont pas influencés par la présence d’un vasoconstricteur (p. Ex. Adrénaline (épinéphrine)). Pour plus de détails concernant l’apparition et la durée d’action de Naropin, voir le tableau 1 sous posologie et méthode d’administration.

Des volontaires sains exposés à des perfusions intraveineuses ont bien toléré la ropivacaïne à faibles doses et avec les symptômes attendus du SNC à la dose maximale tolérée. L’expérience clinique avec ce médicament indique une bonne marge de sécurité lorsqu’il est utilisé de manière adéquate aux doses recommandées.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La ropivacaïne a un centre chiral et est disponible sous la forme de l’énantiomère S – (-) pur. Il est hautement liposoluble. Tous les métabolites ont un effet anesthésique local mais d’une puissance considérablement plus faible et d’une durée plus courte que celle de la ropivacaïne.

Il n’y a aucune preuve de racémisation in vivo de la ropivacaïne.

La concentration plasmatique de ropivacaïne dépend de la dose, de la voie d’administration et de la vascularisation du site d’injection. La ropivacaïne suit une pharmacocinétique linéaire et la C max est proportionnelle à la dose.

La ropivacaïne montre une absorption complète et biphasique de l’espace épidural avec des demi-vies des deux phases de l’ordre de 14 min et 4 h chez les adultes. La lente absorption est le facteur limitant l’élimination de la ropivacaïne, ce qui explique pourquoi la demi-vie d’élimination apparente est plus longue après la péridurale qu’après l’administration intraveineuse. Ropivacaine montre une absorption biphasique de l’espace épidural caudal aussi chez les enfants.

Distribution

La ropivacaïne a une clairance plasmatique totale moyenne de l’ordre de 440 ml / min, une clairance rénale de 1 ml / min, un volume de distribution à l’état d’équilibre de 47 litres et une demi-vie terminale de 1,8 h après administration intraveineuse. La ropivacaïne a un rapport d’extraction hépatique intermédiaire d’environ 0,4. Il est principalement lié à la glycoprotéine α 1 -acide dans le plasma avec une fraction non liée d’environ 6%.

Une augmentation des concentrations plasmatiques totales durant la perfusion péridurale et interscalénique continue a été observée, liée à une augmentation postopératoire de la glycoprotéine α 1 -acide.

Les variations de la concentration non liée, c’est-à-dire pharmacologiquement active, ont été bien inférieures à la concentration plasmatique totale.

Élimination

Puisque la ropivacaïne a un rapport d’extraction hépatique intermédiaire à faible, son taux d’élimination devrait dépendre de la concentration plasmatique non liée. Une augmentation postopératoire de l’AAG diminuera la fraction non liée en raison de l’augmentation de la liaison aux protéines, ce qui diminuera la clairance totale et entraînera une augmentation des concentrations plasmatiques totales, comme on a pu le constater dans les études pédiatriques et chez l’adulte. La clairance non liée de la ropivacaïne reste inchangée comme l’illustrent les concentrations stables non liées au cours de la perfusion postopératoire. C’est la concentration plasmatique non liée qui est liée aux effets pharmacodynamiques systémiques et à la toxicité.

La ropivacaïne traverse facilement le placenta et l’équilibre en ce qui concerne la concentration non liée sera rapidement atteint. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques chez le fœtus est inférieur à celui de la mère, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques totales plus faibles chez le fœtus que chez la mère.

La ropivacaïne est largement métabolisée, principalement par hydroxylation aromatique. Au total, 86% de la dose est excrétée dans l’urine après administration intraveineuse, dont environ 1% seulement correspond à un médicament inchangé. Le principal métabolite est la 3-hydroxy-ropivacaïne, dont environ 37% sont excrétés dans l’urine, principalement conjugués. L’excrétion urinaire de la 4-hydroxy-ropivacaïne, du métabolite N-désalkylé (PPX) et du 4-hydroxy-désalkylé représente de 1 à 3%. La 3-hydroxy-ropivacaïne conjuguée et non conjuguée ne montre que des concentrations détectables dans le plasma.

Un profil similaire de métabolites a été trouvé chez les enfants de plus d’un an.

L’altération de la fonction rénale a peu ou pas d’influence sur la pharmacocinétique de la ropivacaïne. La clairance rénale de PPX est significativement corrélée à la clairance de la créatinine. Un manque de corrélation entre l’exposition totale, exprimée en ASC, et la clairance de la créatinine indique que la clairance totale de PPX comprend une élimination non rénale en plus de l’excrétion rénale. Certains patients présentant une insuffisance rénale peuvent présenter une exposition accrue au PPX résultant d’une faible clairance non rénale. En raison de la réduction de la toxicité du PPX sur le SNC par rapport à la ropivacaïne, les conséquences cliniques sont considérées comme négligeables dans le traitement à court terme. Les patients atteints d’insuffisance rénale terminale sous dialyse n’ont pas été étudiés.

Pédiatrie

La pharmacocinétique de la ropivacaïne a été caractérisée dans une analyse de pharmacocinétique de population regroupée sur 192 enfants âgés de 0 à 12 ans. La ropivacaïne non liée et la clairance de la PPX et la ropivacaïne non liée au volume de distribution dépendent à la fois du poids corporel et de l’âge jusqu’à la maturité de la fonction hépatique, après quoi elles dépendent largement du poids corporel. La maturation de la clairance de la ropivacaïne non liée semble être complète à l’âge de 3 ans, celle de PPX à l’âge de 1 an et le volume de distribution de la ropivacaïne non liée à l’âge de 2 ans. Le volume de distribution non lié au PPX dépend uniquement du poids corporel. Comme le PPX a une demi-vie plus longue et une clairance plus faible, il peut s’accumuler pendant la perfusion péridurale.

La clairance de la ropivacaïne non liée (Cl) pour les âges supérieurs à 6 mois a atteint des valeurs proches de celles observées chez les adultes. Les valeurs de clairance totale de la ropivacaïne (CL) présentées dans le tableau 5 sont celles qui ne sont pas affectées par l’augmentation postopératoire de l’AAG.

Tableau 5 Estimations des paramètres pharmacocinétiques dérivés de l’analyse pharmacocinétique de la population pédiatrique regroupée

Tranche d’âge

BW a

Clu b

Vu c

CL d

t 1/2e

t 1 / 2ppxf

kg

(L / h / kg)

(L / kg)

(L / h / kg)

(h)

(h)

Nouveau née

3,27

2,40

21,86

0,096

6.3

43,3

1m

4,29

3,60

25,94

0,143

5.0

25,7

6m

7.85

8.03

41,71

0.320

3.6

14,5

1y

10h15

11,32

52,60

0.451

3.2

13,6

4y

16,69

15,91

65,24

0,633

2,8

15,1

10ans

32.19

13,94

65,57

0,555

3,3

17,8

un poids corporel médian pour l’âge respectif de la base de données de l’OMS.

b Clairance de la ropivacaïne non consolidée.

c Ropivacaïne volume de distribution non lié.

d Clairance totale de la ropivacaïne.

La demi-vie terminale de la ropivacaïne.

f Demi-vie terminale PPX.

La concentration plasmatique maximale moyenne non liée simulée (Cu max ) après un seul bloc caudal avait tendance à être plus élevée chez les nouveau-nés et le temps jusqu’à Cu max (t max ) diminuait avec l’augmentation de l’âge (Tableau 6). Les concentrations plasmatiques moyennes non liées simulées à la fin d’une perfusion péridurale continue de 72 h aux doses recommandées ont également montré des niveaux plus élevés chez les nouveau-nés que chez les nourrissons et les enfants. Voir aussi la section 4.4.

Tableau 6 Moyenne simulée et plage observée de Cu max non lié après un seul bloc caudal

Tranche d’âge

Dose

Cu maxa

t maxb

Cu maxc

(mg / kg)

(mg / L)

(h)

(mg / L)

0-1m

2,00

0,0582

2,00

0,05-0,08 (n = 5)

1-6m

2,00

0.0375

1,50

0,02-0,09 (n = 18)

6-12m

2,00

0,0283

1,00

0,01-0,05 (n = 9)

1-10y

2,00

0.0221

0,50

0,01-0,05 (n = 60)

a Concentration plasmatique maximale non liée.

b Temps pour la concentration plasmatique maximale non liée.

c Concentration plasmatique maximale non liée observée et normalisée en fonction de la dose.

À 6 mois, le point de rupture pour le changement du débit de dose recommandé pour la perfusion péridurale continue, la clairance de la ropivacaïne non liée a atteint 34% et le PPX non lié 71% de sa valeur à maturité. L’exposition systémique est plus élevée chez les nouveau-nés et légèrement plus élevée chez les nourrissons entre 1 et 6 mois par rapport aux enfants plus âgés, ce qui est lié à l’immaturité de leur fonction hépatique. Cependant, ceci est partiellement compensé par le débit de dose recommandé inférieur de 50% pour perfusion continue chez les nourrissons de moins de 6 mois.

Les simulations sur la somme des concentrations plasmatiques non liées de ropivacaïne et de PPX, basées sur les paramètres PK et leur variance dans l’analyse de population, indiquent que pour un seul bloc caudal, la dose recommandée doit être augmentée d’un facteur 2,7 dans le groupe le plus jeune. facteur de 7,4 dans le groupe de 1 à 10 ans pour que la limite supérieure de l’intervalle de confiance à 90% de prédiction atteigne le seuil de toxicité systémique. Les facteurs correspondants pour la perfusion péridurale continue sont respectivement de 1,8 et 3,8.

Les simulations sur la somme des concentrations plasmatiques non liées de ropivacaïne et de PPX, basées sur les paramètres pharmacocinétiques et leur variance dans l’analyse de population, indiquent que pour les nourrissons de 1 à 12 ans et les enfants recevant 3 mg / kg unique périphérique (ilio-inguinal) Bloc nerveux La concentration maximale médiane non liée atteinte après 0,8 h est de 0,0347 mg / L, soit un dixième du seuil de toxicité (0,34 mg / L). L’intervalle de confiance supérieur de 90% pour la concentration plasmatique maximale non liée est de 0,074 mg / L, soit un cinquième du seuil de toxicité. De même, pour un bloc périphérique continu (0,6 mg de ropivacaïne / kg pendant 72 h) précédé d’un bloc nerveux périphérique unique de 3 mg / kg, la concentration maximale médiane non liée est de 0,053 mg / L. L’intervalle de confiance supérieur de 90% pour la concentration plasmatique maximale non liée est de 0,088 mg / L, soit le quart du seuil de toxicité.

5.3 Données de sécurité précliniques

D’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à dose unique et répétée, toxicité pour la reproduction, potentiel mutagène et toxicité locale, aucun risque pour l’homme n’a été identifié, hormis ceux attendus sur la base de l’action pharmacodynamique de fortes doses de ropivacaïne. Signes du SNC, y compris des convulsions et cardiotoxicité).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Acide hydrochlorique

Hydroxyde de sodium

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Les compatibilités avec d’autres solutions que celles mentionnées dans la section 6.6 n’ont pas été étudiées. Dans les solutions alcalines, une précipitation peut se produire car la ropivacaïne présente une faible solubilité à pH> 6.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Durée de conservation après la première ouverture:

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions d’entreposage en cours d’utilisation sont la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8 ° C.

Pour les mélanges, voir la section 6.6.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C. Ne pas congeler.

Pour le stockage après ouverture, voir la section 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Sachets en polypropylène de 100 ml (Polybag) en plaquettes thermoformées stériles de 5.

Sachets en polypropylène de 200 ml (Polybag) en plaquettes thermoformées stériles de 5.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les produits Naropin sont sans conservateur et sont destinés à un usage unique. Jetez toute solution non utilisée.

Le contenant intact ne doit pas être ré-autoclavé. Un récipient boursouflé doit être choisi lorsqu’un extérieur stérile est requis.

La solution de Naropin pour perfusion dans des sacs de perfusion en plastique (Polybag) est chimiquement et physiquement compatible avec les médicaments suivants:

Concentration de Naropin: 1-2 mg / ml

Additif

Concentration*

Citrate de fentanyl

1,0 – 10,0 microgrammes / ml

Citrate de sufentanil

0,4 – 4,0 microgrammes / ml

Sulfate de morphine

20,0 – 100 microgrammes / ml

Chlorhydrate de clonidine

5,0 – 50 microgrammes / ml

* Les plages de concentration indiquées dans le tableau sont plus larges que celles utilisées en pratique clinique. Les perfusions péridurales de citrate de Naropine / sufentanil, de Naropine / sulfate de morphine et de chlorhydrate de Naropine / clonidine n’ont pas été évaluées dans les études cliniques.

Le médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire, pratiquement exempte de particules et si le récipient n’est pas endommagé.

Les mélanges sont stables chimiquement et physiquement pendant 30 jours entre 20 et 30 ° C. D’un point de vue microbiologique, les mélanges doivent être utilisés immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C.

7. Titulaire de l’autorisation

Aspen Pharma Trading Limited,

3016, promenade Lake,

Citywest Business Campus,

Dublin 24, Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 39699/0081

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 3 octobre 1995

Date du dernier renouvellement: 13 novembre 2009

10. Date de révision du texte

Février 2018