Naltrexone hydrochloride 50 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Naltrexone hydrochloride 50 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de chlorhydrate de naltrexone.

Un comprimé pelliculé contient 126,8 mg de lactose monohydraté.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette pelliculée.

En forme de capsule, comprimés pelliculés beiges avec un score de cassure de chaque côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour utilisation comme thérapie supplémentaire dans le cadre d’un programme de traitement complet comprenant des conseils psychologiques pour les patients désintoxiqués qui ont été dépendants aux opioïdes. (voir 4.2 et 4.4)

4.2 Posologie et mode d’administration

Utiliser chez les adultes

Voie d’administration – par voie orale avec de petites quantités de liquide.

Le traitement par chlorhydrate de naltrexone doit être initié et supervisé par des médecins qualifiés.

La dose initiale de chlorhydrate de naltrexone doit être de 25 mg (un demi-comprimé), suivie de la dose habituelle d’un comprimé par jour (= 50 mg de chlorhydrate de naltrexone).

Le schéma posologique peut être modifié afin d’améliorer la conformité à un schéma posologique trois fois par semaine: administration de 2 comprimés (= 100 mg de chlorhydrate de naltrexone) le lundi et le mercredi et de 3 comprimés (= 150 mg de naltrexone chlorhydrate) le vendredi.

Une dose oubliée peut être prise en charge en fournissant 1 comprimé par jour jusqu’à la prochaine administration régulière.

Le chlorhydrate de naltrexone administré aux personnes dépendantes aux opioïdes peut causer des symptômes de sevrage potentiellement mortels. Les patients suspectés d’utiliser ou d’être dépendants aux opioïdes doivent subir un test de provocation à la naloxone (voir 4.4), sauf s’il peut être vérifié que le patient n’a pas pris d’opioïdes pendant 7-10 jours (test urinaire) avant le début du traitement par Naltrexone. chlorhydrate.

Aucune durée standard de traitement n’est indiquée car le chlorhydrate de naltrexone est un traitement d’appoint et le processus de récupération complet chez les patients dépendants aux opiacés, recevant également des conseils psychologiques, est variable individuellement. Une période initiale de trois mois devrait être envisagée, mais une administration prolongée peut être nécessaire.

Le chlorhydrate de naltrexone ne provoque pas de dépendance psychologique ou physique. Il n’y a pas d’atténuation de son activité antagoniste des opioïdes dans le traitement à long terme.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (<18 ans)

Le chlorhydrate de naltrexone ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car les données cliniques de ce groupe d’âge font défaut. L’utilisation sûre chez les enfants n’a pas été établie.

Utilisez chez les personnes âgées

Les données sur l’innocuité et l’efficacité du chlorhydrate de Naltrexone pour cette indication sont insuffisantes chez les patients âgés.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à la substance active chlorhydrate de naltrexone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Insuffisance rénale sévère

– Insuffisance hépatique sévère

– Hépatite aiguë

– Les patients dépendants aux opioïdes qui ont échoué à la désintoxication parce qu’un syndrome de sevrage aigu peut en résulter.

– Patients abusant actuellement des opioïdes et présentant des symptômes aigus de sevrage.

– Patients présentant des symptômes de sevrage après l’administration de chlorhydrate de naloxone.

– Patients ayant un test d’urine positif pour les opioïdes.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La prise d’opioïdes à forte dose, associée au traitement par le chlorhydrate de Naltrexone, peut entraîner une intoxication aux opioïdes menaçant le pronostic vital en raison d’une insuffisance respiratoire et circulatoire. De telles réactions aux opioïdes peuvent être plus grandes après le traitement avec le chlorhydrate de Naltrexone.

Par conséquent, un test de provocation à la naloxone est recommandé pour détecter la présence de toute utilisation d’opioïdes; un syndrome de sevrage précipité par le naloxone sera plus court que le sevrage précipité par le chlorhydrate de Naltrexone.

La procédure recommandée est la suivante:

Provocation intraveineuse

– Injection intraveineuse de 0,2 mg de naloxone

– Si aucune réaction indésirable ne se produit au bout de 30 secondes, une injection intraveineuse supplémentaire de 0,6 mg de naloxone peut être administrée.

Le patient doit être observé continuellement pendant 30 minutes pour tout signe détectable de symptômes de sevrage.

En cas de symptômes de sevrage, l’hydrochlorure de Naltrexone ne doit pas être administré. Si le résultat du test est négatif, le traitement peut être initié. En cas de doute sur le fait que le patient est dépourvu d’opioïdes, le traitement peut être renouvelé avec une dose de 1,6 mg. Si aucune réaction ne se produit après cela, 25 mg de chlorhydrate de naltrexone peuvent être administrés au patient.

Un test de provocation au chlorhydrate de naloxone ne doit pas être effectué chez les patients présentant des symptômes de sevrage cliniquement importants ni dans tous les cas d’un test d’urine positif pour les opioïdes.

L’insuffisance hépatique n’est pas rare chez les patients dépendants aux opioïdes. Des anomalies du bilan hépatique ont également été rapportées chez des patients obèses et âgés prenant du chlorhydrate de Naltrexone et n’ayant pas d’antécédents d’abus de drogues. Le chlorhydrate de naltrexone est largement métabolisé par le foie et excrété principalement dans l’urine. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’administration du médicament à des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant et pendant le traitement.

Si le chlorhydrate de naltrexone est utilisé chez des patients dépendants aux opioïdes, un syndrome de sevrage peut survenir rapidement: les premiers symptômes peuvent survenir dans les 5 minutes, le dernier après 48 heures. Le traitement des symptômes de sevrage est symptomatique.

L’analgésie non-opioïde devrait être administrée en cas de besoin urgent d’analgésiques.

Les patients doivent être prévenus contre l’utilisation concomitante d’opioïdes (opioïdes dans les médicaments contre la toux, opioïdes dans les médicaments symptomatiques pour le traitement des rhumes, opioïdes contenus dans les antidiarrhéiques, etc.) pendant le traitement par chlorhydrate de Naltrexone (voir rubrique 4.3). Si un patient a besoin d’un traitement opioïde, par exemple d’une analgésie opioïde ou d’une anesthésie dans des situations d’urgence, l’opiacé nécessaire pour obtenir l’effet thérapeutique souhaité peut être plus important que la normale. Dans ces cas, la dépression respiratoire et les effets circulatoires seront plus profonds et plus durables. Les symptômes liés à la libération d’histamine (diaphorèse, démangeaisons et autres manifestations cutanées et cutanéo-muqueuses) peuvent également se manifester plus facilement. Le patient nécessite une attention particulière et des soins dans ces situations.

Les patients doivent être avertis que les tentatives pour surmonter le blocage en administrant de fortes doses d’opioïdes peuvent, après l’arrêt de l’effet du chlorhydrate de naltrexone, entraîner une surdose aiguë d’opioïdes, avec un pronostic fatal possible.

Les patients pourraient être plus sensibles aux médicaments contenant des opioïdes après un traitement par le chlorhydrate de Naltrexone.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. On ne sait pas si le chlorhydrate de Naltrexone affecte le métabolisme d’autres substances. La co-administration de substances avec un index thérapeutique étroit doit être faite avec prudence. Des études in vitro ont montré que ni le chlorhydrate de naltrexone ni son principal métabolite, le 6-β-naltrexol, ne sont métabolisés par les enzymes du CYP450 humain. Il est donc peu probable que la pharmacocinétique du chlorhydrate de Naltrexone soit affectée par des substances inhibant et / ou induisant les enzymes du CYP450. Des cas de léthargie et de somnolence ont été rapportés après l’administration concomitante de Naltrexone Hydrochloride et de thioridazine.

Les patients doivent être informés de l’utilisation d’opioïdes pendant le traitement par chlorhydrate de Naltrexone (voir rubrique 4.4).

Actuellement, il n’y a aucune interaction connue entre le chlorhydrate de Naltrexone et l’alcool.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation du chlorhydrate de naltrexone pendant la grossesse. Les données d’études animales ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3.). Les données sont insuffisantes pour établir la pertinence clinique. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Le chlorhydrate de naltrexone ne doit être administré aux femmes enceintes que si, de l’avis du médecin traitant, les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques éventuels.

Lactation:

Il n’y a pas de données cliniques sur l’utilisation du chlorhydrate de naltrexone en lactation. On ne sait pas si le chlorhydrate de naltrexone ou le 6-bêta-naltrexol est excrété dans le lait maternel humain. Pendant le traitement, l’allaitement n’est pas recommandé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Opizone peut altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont classés en fonction de la classe d’organes du système et de leur fréquence:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1.000 à <1/100)

Rare (≥ 1 / 10.000 à <1 / 1.000)

Très rare (<1 / 10.000)

Classe d’organe système MedDRA

Symptôme

Trouble du système nerveux

Très commun

Mal de tête

Les troubles du sommeil

Agitation

Nervosité

Commun

La soif

Vertiges

Shivering

Transpiration accrue

vertige

Rare

Trouble de la parole

Très rare

Tremblement

Trouble gastro-intestinal

Très commun

Douleur abdominale

Crampes abdominales

La nausée

Inclinaison à vomir

Commun

La diarrhée

Constipation

Troubles hépatobiliaires

Rare

Troubles hépatiques

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très commun

Douleurs articulaires et musculaires

Trouble général et conditions du site d’administration

Très commun

Faiblesse

Commun

Manque d’appétit

Troubles oculaires

Commun

Lacrimation accrue

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Douleur dans la poitrine

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Retention d’urine

Peau et trouble des tissus sous-cutanés

Commun

Téméraire

Très rare

Exanthème

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Éjaculation retardée

Puissance diminuée

Troubles psychiatriques

Commun

Anxiété

Énergie accrue

Abattement

Irritabilité

Changements d’humeur

Rare

Dépression

Idées suicidaires

Tentative de suicide

Très rare

Agitation

Euphorie

Hallucination

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Purpurea thrombocytopénique idiopathique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

L’expérience clinique avec le surdosage en chlorhydrate de Naltrexone chez les patients est limitée. Il n’y avait aucune preuve de toxicité chez les volontaires recevant 800 mg / jour pendant sept jours.

Traitement

En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés et traités de manière symptomatique dans un environnement étroitement surveillé.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antagoniste des opioïdes Code ATC: N07BB04

Le chlorhydrate de naltrexone est un antagoniste opioïde spécifique à longue durée d’action, efficace par voie orale, avec une activité agoniste minime. Il agit par compétition stéréospécifique avec des récepteurs situés principalement dans le système nerveux central et périphérique.

Le chlorhydrate de naltrexone se lie de manière compétitive à ces récepteurs et bloque l’accès aux opioïdes administrés de manière exogène.

Le traitement par chlorhydrate de naltrexone ne conduit pas à une dépendance physique ou mentale. Aucune tolérance pour l’effet antagoniste des opioïdes n’est observée.

Le comprimé pelliculé de chlorhydrate de naltrexone 50 mg réduit le risque de rechute et favorise l’abstinence d’opioïdes.

Le comprimé pelliculé de chlorhydrate de naltrexone 50 mg est un traitement non-aversif et ne provoque pas de réactions après la prise d’opioïdes. Par conséquent, il ne provoque pas de réaction de type disulfirame.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le chlorhydrate de naltrexone, ingrédient actif du comprimé pelliculé de naltrexone 50 mg, est un antagoniste opioïde spécifique. Après administration orale, le chlorhydrate de naltrexone est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le métabolisme se produit dans le foie dans une large mesure (effet de premier passage) et la concentration plasmatique maximale est atteinte en environ une heure. Il a un grand volume apparent de distribution et 21% de la dose absorbée est liée aux protéines plasmatiques.

Le chlorhydrate de naltrexone est essentiellement hydroxylé en son principal métabolite actif, le 6-bêta-naltrexol et, dans une moindre mesure, en 2-hydroxy-3-méthoxy-6-bêta-naltrexol.

La demi-vie plasmatique du chlorhydrate de Naltrexone est d’environ 4 heures, le taux sanguin moyen est de 8,55 ng / ml et la liaison aux protéines plasmatiques est de 21%. La demi-vie plasmatique du 6-beta-naltrexol est de 13 heures.

Le médicament est excrété principalement par voie rénale. Environ 60% de la dose perorale est excrétée dans les 48 heures sous forme de 6-bêta-naltrexol glucuronidé et de chlorhydrate de Naltrexone.

Des concentrations plasmatiques de chlorhydrate de Naltrexone cinq à dix fois plus élevées ont été rapportées chez des patients cirrhotiques.

Aucune donnée n’est disponible sur la pharmacocinétique du chlorhydrate de Naltrexone dans des groupes de patients spéciaux (enfants, personnes âgées et insuffisance rénale). La prudence est recommandée lors de l’utilisation du chlorhydrate de Naltrexone chez ces patients (voir également 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.

Cependant, il existe des preuves de l’hépatotoxicité avec une augmentation de la dose, car des augmentations réversibles des enzymes hépatiques ont été observées chez l’homme à des doses thérapeutiques et plus élevées (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Le chlorhydrate de naltrexone (100 mg / kg) a entraîné une augmentation significative de la pseudo-grossesse chez le rat. Une diminution du taux de prégnanes des femelles accouplées s’est également produite. La pertinence de ces observations pour la fertilité humaine n’est pas connue.

Il a été démontré que le chlorhydrate de naltrexone a un effet embryocide chez le rat et le lapin lorsqu’il est administré à des doses environ 140 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l’humain. Cet effet a été démontré chez des rats ayant reçu 100 mg / kg de chlorhydrate de Naltrexone avant et pendant toute la gestation, et des lapins traités avec 60 mg / kg de chlorhydrate de Naltrexone pendant la période d’organogenèse.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé

Lactose monohydraté

Cellulose en poudre

Crosprovidone

La cellulose microcristalline

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Film-coat: Opadry 31 F 27245 Beige

Lactose monohydraté

Hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 4000 oxyde

Oxyde de fer noir (E172)

Oxyde de fer rouge (E172)

Oxyde de fer jaune (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Conditionnement: 7, 14, 28 comprimés en plaquette thermoformée PCV / PVDC recouverte d’une feuille d’aluminium stockée dans l’emballage extérieur.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Wilhelminenstrasse 91 / II f

1160 Wien

L’Autriche

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 21344/0002

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 14.06.2010

10. Date de révision du texte

15/02/2017