Naloxone 400 microgrammes / ml solution injectable ou pour perfusion


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1. Nom du médicament

Naloxone 400 microgrammes / ml solution injectable ou pour perfusion.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ampoule de 1 ml de solution injectable ou de perfusion contient 400 microgrammes de chlorhydrate de naxolone (sous forme de chlorhydrate de naxolone dihydraté). Excipient: 1 ml contient 3,54 ng de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection ou infusion.

Solution claire et incolore

pH = 3,0 -4,0

Osmolalité = 0,3 Osmol / kg

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Inversion complète ou partielle des effets dépressifs du SNC, en particulier la dépression respiratoire, provoquée par des opioïdes naturels ou synthétiques et par des opioïdes agonistes / antagonistes partiels.

Diagnostic d’une suspicion de surdosage ou d’intoxication aiguë aux opioïdes.

4.2 Posologie et mode d’administration

Méthode d’administration

Le médicament peut être injecté par voie intraveineuse (iv), par voie intramusculaire (im) ou peut être administré par perfusion intraveineuse.

Pour les incompatibilités et les instructions sur la dilution du produit avant administration, voir les sections 6.2 et 6.6.

L’administration intramusculaire de chlorhydrate de naloxone ne doit être utilisée que dans les cas où une administration intraveineuse n’est pas possible.

L’effet le plus rapide est obtenu par l’administration intraveineuse, c’est pourquoi cette méthode d’administration est recommandée dans les cas aigus.

Lorsque le chlorhydrate de naloxone est administré par voie intramusculaire, il est nécessaire de se rappeler que le début de l’action est plus lent que l’injection intraveineuse; Cependant, l’administration im a une action plus longue que l’administration intraveineuse. La durée d’action dépend de la dose et de la voie d’administration du chlorhydrate de naloxone, variant entre 45 minutes et 4 heures.

En outre, il faut considérer que les doses d’im nécessaires sont généralement plus élevées que les doses intraveineuses et que le dosage doit être adapté au patient individuel.

Comme il est possible que la durée d’action de certains opioïdes soit plus longue que celle du chlorhydrate de naloxone, le patient doit être constamment surveillé et des doses répétées doivent être administrées si nécessaire.

Posologie

Inversion complète ou partielle des effets dépressifs du SNC, en particulier la dépression respiratoire , provoquée par des opioïdes naturels ou synthétiques et par des opioïdes agonistes / antagonistes partiels .

Adultes

Le dosage est déterminé pour chaque patient afin d’obtenir une réponse respiratoire optimale tout en maintenant une analgésie adéquate. Une injection intraveineuse de 100 à 200 microgrammes de chlorhydrate de naloxone est habituellement suffisante. Si nécessaire, des injections intraveineuses supplémentaires de 100 microgrammes peuvent être administrées à des intervalles de 2 à 3 minutes jusqu’à obtention d’une respiration et d’une conscience satisfaisantes. Une injection supplémentaire peut à nouveau être nécessaire en 1 à 2 heures, selon le type de substance active à antagoniser (effet à court terme ou libération lente), la quantité administrée et le temps et le mode d’administration.

Naloxone 400 microgrammes / ml peut alternativement être administré comme une perfusion iv, si la durée d’action de certains opioïdes est plus longue que celle du bolus chlorhydrate de naloxone iv.

Le débit de perfusion est déterminé en fonction du patient, en fonction de la réponse du patient au bolus intraveineux et de la réaction du patient à la perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.6).

Enfants et adolescents

Initialement, 10-20 microgrammes de chlorhydrate de naloxone par kg iv à des intervalles de 2-3 minutes jusqu’à obtention d’une respiration et d’une conscience satisfaisantes. Des doses supplémentaires peuvent être nécessaires à des intervalles de 1 à 2 heures en fonction de la réponse du patient et du dosage et de la durée d’action de l’opiacé administré.

La dose chez les enfants et les adolescents peut être différente en raison des recommandations locales.

Personnes âgées

Chez les patients âgés atteints d’une maladie cardiovasculaire préexistante ou recevant des médicaments potentiellement cardiotoxiques, le chlorhydrate de naloxone doit être utilisé avec précaution, car des effets cardiovasculaires graves tels que tachycardie ventriculaire et fibrillation sont survenus chez des patients postopératoires après l’administration de chlorhydrate de naloxone.

Diagnostic d’une suspicion de surdose ou d’intoxication aux opioïdes aigus

Adultes

La dose initiale habituelle pour les adultes est de 400-2000 microgrammes de chlorhydrate de naloxone, administrée par voie intraveineuse. Si le degré d’inversion souhaité et l’amélioration de la fonction respiratoire ne sont pas atteints directement après l’injection intraveineuse, l’injection peut être répétée par voie intraveineuse à des intervalles de 2 à 3 minutes. Le chlorhydrate de naloxone peut également être injecté par voie intramusculaire, si l’administration intraveineuse n’est pas possible.

Si 10 mg de chlorhydrate de naloxone ne produisent pas d’amélioration significative, cela suggère que la dépression est entièrement ou partiellement causée par d’autres pathologies ou substances actives que les opioïdes.

Enfants et adolescents

La dose initiale habituelle est de 10 microgrammes de chlorhydrate de naloxone / kg de poids corporel iv. Si la réponse clinique satisfaisante n’est pas atteinte, une injection supplémentaire de 100 microgrammes / kg peut être administrée. Selon le patient, une perfusion iv peut également être nécessaire. Si l’administration intraveineuse n’est pas possible, on peut également injecter de la naloxone 400 microgrammes / ml (dose initiale de 10 microgrammes / kg), divisée en plusieurs doses.

La dose chez les enfants et les adolescents peut être différente en raison des recommandations locales.

Nouveau-nés dont les mères ont reçu des opioïdes

La posologie habituelle est de 10 microgrammes de chlorhydrate de naloxone par kg iv Si la fonction respiratoire n’est pas inversée à un niveau satisfaisant avec cette dose, l’injection peut être répétée à des intervalles de 2 à 3 minutes. Si l’administration intraveineuse n’est pas possible, on peut également injecter de la naloxone 400 microgrammes / ml (dose initiale de 10 microgrammes / kg).

La dose chez les nouveau-nés peut être différente en raison des recommandations locales.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Naloxone 400 microgrammes / ml doit être administré avec prudence aux patients qui ont reçu des doses élevées d’opioïdes ou qui sont physiquement dépendants aux opioïdes (y compris les nouveau-nés dont les femmes sont dépendantes aux opioïdes). Dans de tels cas, une inversion rapide et complète des effets opioïdes par une dose trop élevée de Naloxone peut déclencher des symptômes de sevrage aigus. Une hypertension, des arythmies cardiaques, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque ont été décrits. Cela s’applique également aux nouveau-nés de ces patients.

Les patients qui ont répondu de manière satisfaisante au traitement par le chlorhydrate de naloxone doivent être surveillés attentivement. L’effet des opioïdes peut être plus long que l’effet du chlorhydrate de naloxone et de nouvelles injections peuvent être nécessaires.

Des doses trop élevées de chlorhydrate de naloxone chez les patients post-opératoires peuvent entraîner une nette inversion de l’analgésie, de l’excitation et une élévation de la pression artérielle. Une inversion des effets opioïdes atteinte trop rapidement peut provoquer des nausées, des vomissements, des suées ou une tachycardie.

Le chlorhydrate de naloxone n’est pas efficace dans la dépression centrale causée par des agents autres que les opioïdes. L’inversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine peut être incomplète. Si une réponse incomplète se produit, la respiration doit être assistée mécaniquement.

Naloxone doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante ou chez les patients prenant des médicaments relativement cardiotoxiques (par exemple, inhibiteurs calciques, bêta-bloquants, digoxine) (voir rubrique 4.8).

Chaque ampoule de 1 ml de solution contient 3,54 mg de sodium, ce qui correspond à 17,7 mg de sodium par dose de 2 mg (5 ml) de chlorhydrate de naloxone et à 3,8 mmol (88,5 mg) de sodium par dose quotidienne maximale de 10 mg de chlorhydrate de naloxone. Ceci devrait être pris en compte par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’effet de la naloxone est basé sur l’interaction avec les opioïdes et les agonistes opioïdes. À la dose habituelle de naloxone, il n’y a pas d’interaction avec les barbituriques et les tranquillisants. Les données sur l’interaction avec l’alcool ne sont pas uniformes. Chez les patients présentant une intoxication multiple avec des opioïdes et des sédatifs ou de l’alcool, le résultat de l’administration de naloxone peut être retardé, en fonction de la cause de l’intoxication.

Lors de l’administration de naloxone à des patients ayant reçu de la buprénorphine comme analgésique, une analgésie complète peut être rétablie. Il est supposé que cet effet est causé par la forme arquée de la courbe dose-réponse de la buprénorphine avec une analgésie décroissante à des doses (trop) élevées. Cependant, l’inversion de la dépression respiratoire causée par la buprénorphine est limitée.

Dans l’administration de naloxone dans le coma causée par un surdosage de clonidine, une hypertension grave a été rapportée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation du chlorhydrate de naloxone chez la femme enceinte.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Le chlorhydrate de naloxone peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né (voir rubrique 4.4).

Allaitement maternel

On ne sait pas si le chlorhydrate de naloxone passe dans le lait maternel et il n’a pas été établi si les nourrissons allaités sont atteints de chlorhydrate de naloxone. Par conséquent, l’allaitement doit être évité pendant 24 heures après le traitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Les patients qui ont reçu du chlorhydrate de naloxone pour inverser l’effet des opioïdes devraient être avertis de ne pas participer à la circulation routière, de faire fonctionner des machines ou d’exercer d’autres activités exigeant une activité physique ou mentale pendant au moins 24 heures. revenir.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont classés en fonction de la classe d’organes du système et de leur fréquence:

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Très commun (1/10)

Commun (1/100 à 1/10)

Peu fréquent (1/1000 à 1/100)

Rare (1/10000 à 1/1000)

Très rare (1/10000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Très rare:

Réactions allergiques (urticaire, rhinite, dyspnée, œdème de Quincke), choc anaphylactique

Troubles du système nerveux

Commun:

Rare:

Rare:

Vertiges, maux de tête

Tremblement, transpiration

Saisies, tension

Des convulsions sont survenues rarement après l’administration de chlorhydrate de naloxone; Cependant, une relation causale avec le médicament n’a pas été établie. Une dose plus élevée que celle recommandée en postopératoire peut entraîner une tension.

Troubles cardiaques

Commun:

Rare:

Très rare:

Tachycardie

Arythmie, bradycardie

Fibrillation, arrêt cardiaque

Troubles vasculaires

Commun:

Hypotension, hypertension

Une hypotension, une hypertension et une arythmie cardiaque (y compris une tachycardie ventriculaire et une fibrillation) sont également survenues lors de l’utilisation postopératoire du chlorhydrate de naloxone. Des effets cardiovasculaires indésirables sont survenus le plus fréquemment chez les patients postopératoires atteints d’une maladie cardiovasculaire préexistante ou chez ceux recevant d’autres médicaments produisant des effets cardiovasculaires indésirables similaires.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Très rare:

Œdème pulmonaire

Un œdème pulmonaire a également été observé lors de l’utilisation postopératoire du chlorhydrate de naloxone.

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

Commun:

Rare:

La nausée

Vomissement

Diarrhée, bouche sèche

Des nausées et des vomissements ont été rapportés chez des patients postopératoires ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées. Cependant, une relation causale n’a pas été établie, et les symptômes peuvent être des signes d’une antagonisation trop rapide de l’effet opioïde.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très rare:

Érythème polymorphe

Un cas d’érythème polymorphe a été rapidement éliminé après l’arrêt du chlorhydrate de naloxone.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

Rare:

Douleur postopératoire

Hyperventilation, irritation de la paroi vasculaire (après administration intraveineuse)

Une posologie plus élevée que celle recommandée en postopératoire peut entraîner le retour de la douleur. Une inversion rapide de l’effet opioïde peut induire une hyperventilation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

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4.9 Surdosage

En ce qui concerne l’indication et l’index thérapeutique large, il ne faut pas s’attendre à un surdosage.

Des doses uniques de 10 mg de chlorhydrate de naloxone par voie intraveineuse et des doses cumulatives allant jusqu’à 90 mg / jour par voie sous-cutanée ont été tolérées sans effets indésirables ou modifications des paramètres de laboratoire.

Jusqu’à présent, aucun cas d’intoxication n’est connu.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antidotes

Code ATC: V03AB15

Le chlorhydrate de naloxone est un opioïde-antagoniste spécifique qui agit de manière compétitive sur les récepteurs opioïdes. Il révèle une très forte affinité pour les sites récepteurs opioïdes et déplace donc à la fois les agonistes opioïdes et les antagonistes partiels.

Le chlorhydrate de naloxone ne neutralise pas la dépression centrale causée par des hypnotiques ou d’autres non-opioïdes et ne possède pas les propriétés «agonistes» ou morphiniques caractéristiques des autres antagonistes des opioïdes. Même des doses élevées du médicament (10 fois la dose thérapeutique habituelle) produisent une analgésie insignifiante, seulement une légère somnolence, et aucune dépression respiratoire, effets psychotomimétiques, changements circulatoires ou myosis.

En l’absence d’opioïdes ou d’effets agonistes d’autres antagonistes opioïdes, il ne présente pratiquement aucune activité pharmacologique. Parce que le chlorhydrate de naloxone, contrairement à la nalorphine, n’exacerbe pas la dépression respiratoire causée par d’autres substances, il peut donc aussi être utilisé pour le diagnostic différentiel.

Le chlorhydrate de naloxone n’a pas montré de tolérance ou de dépendance physique ou mentale. En cas de dépendance aux opioïdes, l’administration de chlorhydrate de naloxone augmentera les symptômes de la dépendance physique.

Lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, l’effet pharmacologique du chlorhydrate de naloxone sera généralement visible dans les 2 minutes.

La durée de l’effet antagoniste dépend de la dose, mais est généralement comprise entre 45 minutes et 4 heures.

La nécessité de doses répétées dépend de la quantité, du type et de la voie d’administration de l’opioïde qui doit être antagonisé.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le chlorhydrate de naloxone est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, mais il est soumis à un métabolisme de premier passage considérable et est rapidement inactivé après l’administration orale. Bien que le médicament soit efficace par voie orale, des doses beaucoup plus grandes que celles requises pour l’administration par voie parentérale sont nécessaires pour un antagonisme complet des opioïdes (la biodisponibilité est d’environ 1/50 par rapport à l’administration parenterale). Par conséquent, le chlorhydrate de naloxone est administré par voie parentérale.

Distribution

Après l’administration parentérale, le chlorhydrate de naloxone est rapidement distribué dans les tissus et les fluides corporels, en particulier dans le cerveau, parce que le médicament est hautement lipophile. À la concentration sérique maximale (15 minutes après l’injection), la concentration cérébrale est 1,5 fois plus élevée que la concentration plasmatique.

Chez l’homme adulte, le volume de distribution à l’état d’équilibre est d’environ 2 l / kg.

La liaison aux protéines est comprise entre 32 et 45%.

Le chlorhydrate de naloxone traverse facilement le placenta; Cependant, on ne sait pas si le chlorhydrate de naloxone est distribué dans le lait maternel.

Biotransformation

Le chlorhydrate de naloxone est rapidement métabolisé dans le foie, principalement par conjugaison avec l’acide glucuronique et désalkylation avec réduction du 6-cétogroupe. Le chlorhydrate de naloxone et ses métabolites sont excrétés dans l’urine (70% en 72 heures).

Élimination

Le chlorhydrate de naloxone a une demi-vie plasmatique courte d’environ 1 à 1,5 heure après l’administration par voie parentérale. La demi-vie plasmatique des nouveau-nés est d’environ 3 heures. La clairance corporelle totale est de 22 ml / min / kg.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, sur la base des études conventionnelles de toxicité aiguë et répétée.

Le chlorhydrate de naloxone était faiblement positif dans les tests de mutagénicité et d’aberration chromosomique in vitro des lymphocytes humains et était négatif dans le test de mutagénicité HGPRT sur cellules de hamster chinois V79 in vitro et dans une étude in vivo sur l’aberration chromosomique de la moelle osseuse chez le rat.

Des études visant à déterminer le potentiel cancérogène du chlorhydrate de naloxone n’ont pas encore été réalisées.

Des modifications dose-dépendantes de la vitesse du développement neurocomportemental postnatal et des anomalies cérébrales ont été rapportées chez des rats après une exposition in utero. En outre, des augmentations de la mortalité néonatale et des poids corporels réduits ont été décrites après l’exposition à la gestation tardive chez le rat.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

chlorure de sodium

acide chlorhydrique, dilué (pour l’ajustement du pH)

de l’eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

La naloxone est incompatible avec les formulations contenant du bisulfite, du métabisulfite, des anions à «longue chaîne» ou à poids moléculaire élevé. Également incompatible avec les solutions alcalines.

6.3 Durée de conservation

3 années

Durée de conservation après la première ouverture:

Le médicament doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution:

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur afin de les protéger de la lumière. Pour les conditions de stockage du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoules de verre transparentes et incolores de Type I.

Un paquet contient 10 ampoules de 1 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ce médicament est à usage unique seulement. Jetez toute solution non utilisée.

Veuillez inspecter le médicament visuellement avant utilisation.

Utilisez uniquement des solutions claires et incolores exemptes de particules.

Pour la perfusion iv Naloxone 400 microgrammes / ml est dilué avec du chlorure de sodium 0,9% ou du glucose 5%.

5 ampoules de Naloxone 400 microgrammes / ml (2 mg) diluées à 500 ml donnent une concentration finale de 4 microgrammes / ml.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Οrpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH

Wintergasse 85 / 1B

A-3002 Purkersdorf

L’Autriche

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30414/0004

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 01/01/2011

10. Date de révision du texte

10/05/2017