Nabilone 1mg capsules


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Capsules de nabilone

2. Composition qualitative et quantitative

Les capsules de Nabilone contiennent 1,0 mg de Nabilone par capsule.

3. Forme pharmaceutique

Capsules.

Capsules bleues et blanches imprimées “CL 3101”.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Nabilone est indiqué pour le contrôle des nausées et des vomissements, causés par des agents chimiothérapeutiques utilisés dans le traitement du cancer, chez les patients qui n’ont pas répondu adéquatement aux traitements antiémétiques conventionnels.

4.2 Posologie et mode d’administration

Nabilone est destiné à l’administration aux adultes seulement. Il n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans car la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies.

La posologie habituelle chez l’adulte est de 1 mg ou 2 mg deux fois par jour. Pour minimiser les effets secondaires, il est recommandé d’utiliser la dose de départ la plus faible et d’augmenter la dose si nécessaire. La première dose doit être administrée la veille du début de la chimiothérapie et la deuxième dose doit être administrée une à trois heures avant l’administration de la première dose de l’agent oncolytique.

La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 6 mg, administrée en trois doses fractionnées.

Nabilone peut être administré pendant chaque cycle de chimiothérapie et, si nécessaire, pendant 48 heures après la dernière dose de chaque cycle. Les données sur l’utilisation chronique du nabilone ne sont pas disponibles.

Les personnes âgées: comme pour les adultes (voir «précautions»).

4.3 Contre-indications

Nabilone est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie connue aux cannabinoïdes et lorsque les nausées et les vomissements proviennent d’une autre cause que la chimiothérapie anticancéreuse.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme le nabilone est excrété principalement par la voie biliaire, le médicament n’est pas recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Les patients recevant Nabilone devraient être étroitement observés, si possible, dans un arrangement d’hospitalisé. Ceci est particulièrement important lors du traitement de patients naïfs. Cependant, même les patients expérimentés avec des agents cannabinoïdes peuvent avoir des réactions indésirables sérieuses non prédites par des expositions antérieures sans incident. Les patients doivent être informés des changements possibles de l’humeur et d’autres effets indésirables sur le comportement du médicament.

Comme le Nabilone peut élever les fréquences cardiaques en décubitus et sur pied et causer une hypotension orthostatique, il doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées et chez les patients souffrant d’hypertension et de maladie cardiaque.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Nabilone doit être administré avec prudence aux patients qui prennent d’autres médicaments psychoactifs ou dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, les barbituriques et les analgésiques narcotiques, ou à ceux qui ont des antécédents de troubles psychiatriques (y compris la maladie maniaco-dépressive et la schizophrénie). Il a été démontré que le nabilone a un effet dépresseur sur le SNC lorsqu’il est administré avec du diazépam, du secobarbitone sodique, de l’alcool ou de la codéine.

4.6 Grossesse et allaitement

Utilisation pendant la grossesse: Les études de laboratoire n’ont jusqu’à présent montré aucun signe de tératogénicité. Il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Nabilone devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Des études de reproduction effectuées chez des rats à 150 fois la dose humaine et des lapins à 40 fois la dose humaine ont révélé une réduction liée à la dose de la taille des portées, une augmentation de l’incidence des résorptions fœtales et une augmentation de l’incidence des mort-nés. Le nombre d’implantations n’a pas été affecté par le traitement. Ces effets semblent liés à la réduction dose-dépendante de l’apport alimentaire maternel et au gain de poids corporel induit par Nabilone. À 150 fois la dose maximale recommandée chez l’humain, le nabilone a entraîné une réduction de la survie néonatale qui peut être liée à une réduction de la production de lait par les mères. Nabilone est connu pour avoir un effet inhibiteur sur la libération de prolactine, ce qui pourrait contribuer à la réduction observée de la production de lait. Une hypothermie a également été signalée chez des descendants de rats femelles exposés à des doses élevées, ce qui a peut-être également contribué à réduire la survie néonatale.

Mères infirmières: On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Il n’est pas recommandé que Nabilone soit administré aux mères qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le nabilone peut altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’une voiture; par conséquent, le patient doit être conseillé en conséquence. Les effets de Nabilone peuvent persister pendant une période variable et imprévisible après son administration par voie orale. Les réactions psychiatriques indésirables peuvent persister 48 à 72 heures après l’arrêt du traitement.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire,

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament, et

– Ça n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Au cours des essais cliniques contrôlés sur le nabilone, pratiquement tous les patients ont présenté au moins un effet indésirable. Ceux-ci comprenaient des réactions pyschotomimétiques.

Dans ces essais, les effets indésirables statistiquement significatifs les plus fréquents (par ordre décroissant d’incidence) étaient: somnolence, vertiges / étourdissements, euphorie (forte), bouche sèche, ataxie, troubles visuels, troubles de la concentration, troubles du sommeil, dysphorie, hypotension, céphalée et la nausée.

Les autres événements signalés comprennent la confusion, la désorientation, les hallucinations, la psychose, la dépression, la diminution de la coordination, les tremblements, la tachycardie, la diminution de l’appétit et les douleurs abdominales.

La tolérance à de tels effets sur le SNC, comme la relaxation, la somnolence et l’euphorie, se développe rapidement et est facilement réversible.

Toxicomanie et dépendance: Le nabilone est une substance abusive, capable de produire des effets secondaires subjectifs, tels que l’euphorie ou le «high», à des doses thérapeutiques. Les prescriptions doivent être limitées à la quantité nécessaire pour un seul cycle de chimiothérapie (c.-à-d. Quelques jours). La capacité de dépendance physique de Nabilone est inconnue. Les patients qui ont participé à des essais cliniques d’une durée allant jusqu’à 5 jours n’ont présenté aucun symptôme de sevrage à l’arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les signes et les symptômes sont une extension des effets psychotomimétiques et physiologiques du nabilone. Un surdosage peut être considéré comme survenu, même à des doses prescrites, si des symptômes psychiatriques perturbants sont présents. Les doses subséquentes doivent être différées jusqu’à ce que les patients retrouvent leur état mental de base. le dosage de routine, éventuellement à une dose plus faible, peut alors être repris si cliniquement indiqué. Dans les essais cliniques contrôlés, les altérations de l’état mental, liées à l’utilisation du nabilone, se sont résolues dans les 72 heures sans traitement médical spécifique. Les signes vitaux doivent être surveillés, car une hypertension, une hypotension et une tachycardie sont survenues.

Aucun cas de surdosage avec plus de 10 mg / jour de Nabilone n’a été rapporté au cours des essais cliniques. Les signes et les symptômes prévisibles dans les situations de surdosage sont les épisodes psychotiques, y compris les hallucinations et les réactions anxieuses, la dépression respiratoire et le coma.

Traitement: Gestion conservatrice, si possible (soutien verbal et réconfort). Dans les cas plus graves, les médicaments antipsychotiques peuvent être utiles, bien qu’ils n’aient pas été systématiquement évalués. Ces patients doivent être étroitement surveillés en raison du risque d’interactions médicamenteuses (p. Ex. Effets dépresseurs sur le SNC dus au Nabilone et à la chlorpromazine).

Des soins de soutien généraux sont recommandés. Envisager de donner du charbon activé pour diminuer l’absorption du tractus gastro-intestinal. L’utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse péritonéale, de l’hémodialyse, de l’hémoperfusion au charbon de bois ou de la cholestyramine n’a pas été signalée. La plupart d’une dose de Nabilone est éliminée par le système biliaire.

Le traitement de la dépression respiratoire et de l’état comateux consiste en une thérapie symptomatique et de soutien. Une attention particulière doit être accordée à l’apparition de l’hypothermie. Considérez les fluides, les inotropes et / ou les vasopresseurs pour l’hypotension.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le nabilone est un cannabinoïde synthétique dont l’activité anti-émétique a été démontrée chez des patients sous chimiothérapie pour néoplasmes malins. Le mode d’action de Nabilone a été étudié chez les chats et les chiens. Bien que son action anti-émétique ne soit pas encore complètement élucidée, il est évident qu’il y a un certain nombre de points dans les systèmes de contrôle du corps auxquels Nabilone pourrait bloquer le mécanisme émétique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Deux sujets à jeun ont reçu une dose orale de 2 mg de 14 C-nabilone. Nabilone a été facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La comparaison pharmacocinétique entre les voies d’administration orale et intraveineuse a suggéré que la plus grande partie du médicament était disponible après administration orale. De même, les pourcentages de radioactivité dans les fèces et l’urine étaient d’environ soixante pour cent et vingt-quatre pour cent respectivement, quelle que soit la voie utilisée, ce qui confirme que la majeure partie de la dose orale était absorbée.

Demi vie

La demi-vie plasmatique de Nabilone inchangé chez ces volontaires était d’environ deux heures. La demi-vie estimée du métabolite carbinol était un peu plus longue entre cinq et dix heures. La radioactivité totale avait une demi-vie d’environ trente-cinq heures.

Transport

La disparition rapide du médicament absorbé du plasma a été liée à une distribution tissulaire étendue et à un métabolisme et une excrétion rapides.

Métabolisme

Deux voies métaboliques ont été suggérées. La voie principale implique probablement l’oxydation directe de Nabilone pour produire des analogues hydroxyliques et carboxyliques. On pense que ces composés représentent la radioactivité plasmatique restante lorsque les métabolites du carbinol ont été extraits.

Excrétion

Lorsque 2 mg de 14 C-nabilone ont été administrés par voie orale, plus de 60% de la radioactivité totale a été éliminée dans les fèces et environ 25% dans l’urine. L’écart est probablement dû à des erreurs d’analyse additives, puisque le 14 C CO 2 respiratoire n’a pas représenté les 15% restants. La comparaison avec l’administration intraveineuse n’a indiqué aucune différence significative dans le modèle d’excrétion suggérant que le système biliaire soit la voie excrétoire majeure.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les singes traités par Nabilone à des doses aussi élevées que 2 mg / kg / jour pendant une année n’ont présenté aucun événement indésirable significatif. Ce résultat contraste avec les résultats d’une étude de 1 an sur un chien qui a été prématurément interrompue en raison de décès associés à des convulsions chez des chiens recevant aussi peu que 0,5 mg / kg / jour. Les décès les plus précoces sont survenus à 56 jours chez les chiens recevant 2 mg / kg / jour. La vulnérabilité inhabituelle du chien n’est pas comprise; on suppose cependant que l’explication réside dans le fait que le chien diffère nettement des autres espèces (y compris les humains) dans son métabolisme du Nabilone.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité: Aucune étude de cancérogénicité n’a été réalisée avec Nabilone. L’influence sur la fertilité et la reproduction à des doses de 150 et 40 fois la dose humaine maximale recommandée a été évaluée chez les rats et les lapins, respectivement. Dans ces études, il n’y avait aucune preuve de tératogénicité due au Nabilone. Dans les groupes à forte dose, cependant, le Nabilone a produit une légère diminution de la taille moyenne des portées, bien que le nombre d’implantations n’ait pas été affecté par le traitement.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Povidone

Amidon fluide

Carmin d’indigo

Oxyde de fer rouge

Le dioxyde de titane

Gélatine

Encre noire comestible

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Trois ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Bouteilles: Gardez bien fermé. Conserver entre 15 et 25 ºC.

Ampoules: Conserver entre 15 et 25 ºC.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons en polyéthylène haute densité avec capuchons à vis ou blisters, contenant chacun 20 capsules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun

7. Titulaire de l’autorisation

Meda Pharmaceuticals Ltd.

Skyway House

Parsonage Road

Takeley

Bishop’s Stortford

CM22 6PU

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 15142/0028

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

27/03/2009

10. Date de révision du texte

08/07/2014