Moxonidine 200 microgrammes comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Moxonidine 200 microgrammes comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 0,2 mg de moxonidine.

Excipient: lactose monohydraté

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Apparence: Tous les comprimés sont ronds, d’environ 6 mm de diamètre.

Les comprimés sont rose clair

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension essentielle légère à modérée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Le traitement doit être instauré avec la dose la plus faible de Moxonidine. Cela signifie une dose quotidienne de 0,2 mg de moxonidine le matin. Si l’effet thérapeutique est insuffisant, la dose peut être augmentée après trois semaines à 0,4 mg. Cette dose peut être administrée en une seule dose (à prendre le matin) ou en une dose quotidienne divisée (matin et soir). Si les résultats sont encore insuffisants après un traitement supplémentaire de trois semaines, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 0,6 mg administré le matin et le soir. Une dose unique de 0,4 mg de moxonidine et une dose quotidienne de 0,6 mg de moxonidine ne doivent pas être dépassées.

Population pédiatrique

La moxonidine ne doit pas être administrée aux enfants et aux adolescents de moins de 16 ans car les données thérapeutiques disponibles sont insuffisantes.

Les personnes plus âgées

À condition que la fonction rénale ne soit pas altérée, la recommandation posologique est la même que pour les adultes.

Insuffisance rénale:

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG> 30 ml / min mais <60 ml / min), la dose unique ne doit pas dépasser 0,2 mg et la dose quotidienne ne doit pas dépasser 0,4 mg de moxonidine.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cependant, comme la moxonidine ne possède pas de métabolisme hépatique étendu, aucune influence majeure sur la pharmacocinétique ne peut être attendue et la recommandation de posologie est la même pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée que pour les adultes.

Le traitement ne doit pas être interrompu brusquement mais retiré sur une période de deux semaines (voir également rubrique 4.4).

Méthode d’administration

Comme l’ingestion concomitante d’aliments n’affecte pas la pharmacocinétique de la moxonidine, la moxonidine peut être prise avant, pendant ou après les repas. Les comprimés doivent être pris avec suffisamment de liquide.

4.3 Contre-indications

La moxonidine ne doit pas être utilisée en cas de

– hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6 . 1

– Antécédents d’œdème angioneurotique

– syndrome du sinus malade ou bloc sino-auriculaire

– Bloc auriculo-ventriculaire 2 e et 3 e degré

– bradycardie (moins de 50 battements / minute au repos)

– Arythmie maligne

– insuffisance cardiaque

– maladie coronarienne sévère ou angine de poitrine instable

– insuffisance hépatique sévère

insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min, concentration sérique de créatinine> 160 μmol / l)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des cas de divers degrés de bloc auriculo-ventriculaire ont été rapportés après la commercialisation chez des patients traités par la moxonidine. Basé sur ces rapports de cas, le rôle causal de la moxonidine dans le retard de la conduction auriculo-ventriculaire ne peut pas être complètement exclu. Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une prédisposition possible à développer un bloc AV.

Lorsque la moxonidine est utilisée chez les patients avec un bloc AV de 1er degré, des précautions particulières doivent être prises pour éviter la bradycardie. La moxonidine ne doit pas être utilisée dans des blocs AV de degré supérieur (voir rubrique 4.3).

Lorsque la moxonidine est utilisée chez les patients présentant une coronaropathie grave ou une angine de poitrine instable, des précautions particulières doivent être prises en raison du fait que l’expérience dans cette population de patients est limitée.

La prudence est recommandée lors de l’administration de moxonidine à des patients atteints d’insuffisance rénale, car la moxonidine est excrétée principalement par les reins. Chez ces patients, une titration prudente de la dose est recommandée, en particulier au début du traitement.

La posologie doit être instaurée avec 0,2 mg par jour et peut être augmentée jusqu’à 0,4 mg par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG> 30 ml / min mais <60 ml / min) et jusqu’à 0,3 mg par jour pour les patients insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min), si cliniquement indiqué et bien toléré.

Si la moxonidine est utilisée en association avec un β-bloquant et que les deux traitements doivent être arrêtés, le β-bloquant doit être arrêté en premier, puis la moxonidine après quelques jours.

Jusqu’à présent, aucun effet rebond n’a été observé sur la tension artérielle après l’arrêt du traitement par la moxonidine. Cependant, une interruption brutale du traitement par la moxonidine n’est pas conseillée; au lieu de cela, la dose doit être réduite progressivement sur une période de deux semaines.

La population âgée peut être plus sensible aux effets cardiovasculaires des médicaments hypotenseurs. Par conséquent, le traitement doit être commencé avec la dose la plus faible et les augmentations de dose doivent être introduites avec précaution afin de prévenir les conséquences graves que ces réactions peuvent entraîner.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration concomitante de moxonidine et d’autres antihypertenseurs entraîne un effet additif.

Étant donné que les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l’efficacité des antihypertenseurs à action centrale, il n’est pas recommandé que les antidépresseurs tricycliques soient co-administrés avec la moxonidine.

La moxonidine peut potentialiser l’effet sédatif des antidépresseurs tricycliques (éviter la co-prescription), des tranquillisants, de l’alcool, des sédatifs et des hypnotiques.

La moxonidine a modérément augmenté la performance altérée des fonctions cognitives chez les sujets recevant du lorazépam. La moxonidine peut augmenter l’effet sédatif des benzodiazépines lorsqu’elle est administrée en concomitance.

La moxonidine est excrétée par excrétion tubulaire. L’interaction avec d’autres agents excrétés par excrétion tubulaire ne peut être exclue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la moxonidine chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré des effets embryo-toxocologiques (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. La moxonidine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Allaitement maternel

La moxonidine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement car la moxonidine est excrétée dans le lait maternel. Si un traitement par la moxonidine est considéré comme absolument nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’effet de la moxonidine sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a pas été étudié. Comme, toutefois, des cas de somnolence et d’étourdissements ont été signalés, le patient doit faire preuve de prudence en ce qui concerne les activités dangereuses telles que la conduite ou l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

En particulier au début du traitement, la bouche sèche, les maux de tête, la somnolence, l’asthénie et les vertiges ont été fréquemment décrits. La fréquence et l’intensité de ces symptômes disparaissent souvent au cours du traitement.

Effets indésirables par classe d’organes du système: (observés au cours d’essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur n = 886 patients exposés à la moxonidine, les fréquences ci-dessous ont été observées):

Très commun: ≥1 / 10

Fréquent: ≥1 / 100 à <1/10

Peu fréquent: ≥1 / 1,000 à <1/100

Rare ≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare <1 / 10,000

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

* il n’y avait pas d’augmentation de la fréquence par rapport au placebo

très commun

(≥1 / 10)

commun

(≥1 / 100, <1/10)

rare

(≥1 / 1000, <1/100)

Troubles cardiaques

Bradycardie

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène

Troubles du système nerveux

Maux de tête *, vertiges, somnolence, vertiges

Syncope*

Troubles vasculaires

Hypotension (y compris orthostatique)

Problèmes gastro-intestinaux

Bouche sèche

Nausées, diarrhées, vomissements, dyspepsie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée, prurit

Angioedème

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

Œdème

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal au dos

La douleur du cou

Troubles psychiatriques

Insomnie

Nervosité

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage

Dans les quelques cas de surdosage qui ont été rapportés, une dose de 19,6 mg a été ingérée de manière aiguë sans fatalité. Les signes et les symptômes signalés comprenaient: maux de tête, sédation, somnolence, hypotension, étourdissements, asthénie, bradycardie, sécheresse de la bouche, vomissements, fatigue et douleurs abdominales hautes. En cas de surdosage sévère, une surveillance étroite des troubles de la conscience et de la dépression respiratoire est recommandée.

En outre, sur la base de quelques études à forte dose sur des animaux, une hypertension transitoire, une tachycardie et une hyperglycémie peuvent également survenir.

Traitement de surdosage

Aucun antidote spécifique n’est connu. En cas d’hypotension, un soutien circulatoire tel que des liquides et une administration de dopamine peuvent être envisagés. La bradycardie peut être traitée avec de l’atropine. Les antagonistes des récepteurs Αlpha peuvent diminuer ou abolir les effets hypertensifs paradoxaux d’un surdosage en moxonidine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antihypertenseurs, antiadrénergiques, à action centrale, agonistes des récepteurs de l’imidazoline

Code ATC: C02A C05

Dans divers modèles animaux, la moxonidine s’est révélée être un puissant antihypertenseur. Les données expérimentales disponibles indiquent que le site d’action de l’effet antihypertenseur de la moxonidine est le système nerveux central (SNC).

Il a été montré que la moxonidine se lie sélectivement aux récepteurs I 1 -imidazoline dans le tronc cérébral. Ces récepteurs sensibles à l’imidazoline sont concentrés dans la moelle ventrolatérale rostrale, zone d’importance cruciale pour le contrôle central du système nerveux sympathique périphérique. Le résultat de cet effet sur les récepteurs I -imidazoline a été apparent dans une activité réduite dans les nerfs sympathiques. (démontré pour les nerfs sympathiques cardiaques, splanchniques et rénaux).

La moxonidine se distingue des autres antihypertenseurs à action centrale en n’ayant qu’une faible affinité pour les adrénorécepteurs centraux alpha 2 par rapport aux récepteurs I 1 -imidazoline. Les adrénorécepteurs alpha 2 sont considérés comme la cible moléculaire, bien que les effets secondaires les plus courants des antihypertenseurs centraux tels comme la somnolence et la bouche sèche – sont médiées. Chez l’homme, la moxonidine entraîne une réduction de la résistance vasculaire systémique et par conséquent de la pression artérielle.

Les effets de la moxonidine sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez l’homme, environ 90% d’une dose orale de moxonidine est absorbée; il n’y a pas d’effet de premier passage et la biodisponibilité est de 88%. La prise d’aliments n’affecte pas la moxonidine.

Distribution

La concentration plasmatique maximale de moxonidine est atteinte au cours de 30-180 minutes après l’administration d’un comprimé pelliculé.

Seulement environ 7% de la moxonidine est liée aux protéines plasmatiques (VD ss = 1,8 ± 0,4 l / kg).

Métabolisme

10 à 20% de la moxonidine sont métabolisés, principalement en 4,5-déshydromoxonidine et un dérivé de guanidine à l’ouverture du cycle imidazoline. L’effet hypertenseur de la 4,5-déshydromoxonidine est seulement 1/10 de celui de la moxonidine et pour le dérivé de la guanidine il est inférieur à 1/100.

Excrétion

La moxonidine et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement par les reins. Plus de 90% de la dose est éliminée par les reins au cours des premières 24 heures après l’administration, mais seulement environ 1% est éliminé dans les fèces. L’élimination cumulative de la moxonidine inchangée par les reins est d’environ 50 à 75%. La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne est de 2,2 à 2,3 heures et la demi-vie d’élimination rénale est de 2,6 à 2,8 heures.

Pharmacocinétique chez les patients âgés

De petites variations dans les propriétés pharmacocinétiques de la moxonidine chez des patients âgés en bonne santé et de jeunes adultes ne se sont pas avérées cliniquement significatives. Comme il n’y a pas d’accumulation de moxonidine, un ajustement posologique n’est pas nécessaire, à condition que la fonction rénale soit normale.

Pharmacocinétique chez les enfants

Aucune étude pharmacocinétique chez les enfants n’a été réalisée.

Pharmacocinétique dans la fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 30-60 ml / min), l’ASC est augmentée de 85% et la clairance est réduite de 52%. Chez ces patients, l’effet hypotenseur de la moxonidine doit être surveillé attentivement, en particulier au début du traitement. En outre, la dose individuelle ne doit pas dépasser 0,2 mg et la dose quotidienne 0,4 mg.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Un traitement oral chronique pendant 52 semaines de rats (avec des doses de 0,12-4 mg / kg) et de chiens (avec des doses de 0,04-0,4 mg / kg) a révélé des effets significatifs de la moxonidine uniquement aux doses les plus élevées. De légères perturbations de l’équilibre électrolytique (diminution du sodium sanguin et augmentation du potassium, de l’urée et de la créatinine) ont été observées chez les rats recevant la dose élevée et les vomissements et la salivation seulement chez les chiens recevant la dose élevée. En outre, de légères augmentations du poids du foie étaient évidentes pour les deux espèces à forte dose.

Les études de toxicité pour la reproduction n’ont montré aucun effet sur la fertilité et aucun potentiel tératogène. La toxicité embryo-fœtale a été observée aux doses associées à la toxicité maternelle.

Une augmentation des pertes embryo-fœtales et un retard du développement fœtal ont été observés chez les rats ayant reçu des doses supérieures à 2 mg / kg / jour et chez les lapins ayant reçu des doses supérieures à 0,7 mg / kg / jour. Au cours d’une étude péri- et post-natale chez le rat, on a observé une diminution du poids, de la viabilité et un retard de développement chez les rats à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

lactose monohydraté

Crospovidone

povidone K25

stéarate de magnésium

Film-revêtement:

Hypromellose

dioxyde de titane (E171)

macrogol 400

oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette thermoformée en PVC / PVDC / Al de 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 400 (20 x 20, 10 x 40, en conditionnement hospitalier uniquement), en comprimés pelliculés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/1287

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

05 août 2008

10. Date de révision du texte

23/11/2016