Moxonidine 0,4 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Moxonidine 0,4 mg Comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Moxonidine 0,4 mg Comprimés pelliculés

Chaque comprimé contient 0,4 mg de moxonidine

Excipient à effet connu

Chaque comprimé contient 94,3 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Chaque comprimé est rond, d’environ 6 mm de diamètre. Le comprimé pelliculé de 0,4 mg est rose foncé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La moxonidine est indiquée chez les adultes pour le traitement de l’hypertension essentielle légère à modérée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Le traitement doit être instauré avec la dose la plus faible de moxonidine. Cela signifie une dose quotidienne de 0,2 mg de moxonidine le matin. Si l’effet thérapeutique est insuffisant, la dose peut être augmentée après trois semaines à 0,4 mg. Cette dose peut être administrée en une seule dose (à prendre le matin) ou en une dose quotidienne divisée (matin et soir). Si les résultats sont encore insuffisants après trois semaines supplémentaires, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 0,6 mg administré le matin et le soir. Une dose unique de 0,4 mg de moxonidine et une dose quotidienne de 0,6 mg de moxonidine ne doivent pas être dépassées.

Le traitement ne doit pas être interrompu brusquement mais retiré sur une période de deux semaines (voir également rubrique 4.4).

Populations spéciales

Personnes âgées

À condition que la fonction rénale ne soit pas altérée, la posologie recommandée est la même que pour les adultes (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

La moxonidine ne doit pas être administrée aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans car les données thérapeutiques et de sécurité disponibles sont insuffisantes.

Méthode d’administration

Comme l’ingestion concomitante d’aliments n’affecte pas la pharmacocinétique de la moxonidine, Moxonidine peut être pris avant, pendant ou après les repas. Les comprimés doivent être pris avec suffisamment de liquide.

4.3 Contre-indications

La moxonidine est contre-indiquée chez les patients présentant:

– hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– maladie du sinus

– bradycardie (HR au repos <50 battements / minute)

– Bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou 3ème degré

– insuffisance cardiaque

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des cas de divers degrés de bloc auriculo-ventriculaire ont été rapportés après la commercialisation chez des patients traités par la moxonidine. Basé sur ces rapports de cas, le rôle causal de la moxonidine dans le retard de la conduction auriculo-ventriculaire ne peut pas être complètement exclu. Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une prédisposition possible à développer un bloc AV.

Lorsque la moxonidine est utilisée chez les patients présentant un bloc AV de degré 1, des précautions particulières doivent être prises pour éviter la bradycardie. La moxonidine ne doit pas être utilisée dans des blocs AV de degré supérieur (voir rubrique 4.3).

Lorsque la moxonidine est utilisée chez des patients atteints d’une coronaropathie grave ou d’une angine de poitrine instable, il convient d’être particulièrement vigilant en raison de l’expérience limitée de cette population de patients.

En raison du manque de preuves cliniques justifiant une utilisation sans danger chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée coexistante, la moxonidine doit être administrée avec prudence chez ces patients.

La prudence est recommandée lors de l’administration de moxonidine chez les patients atteints d’insuffisance rénale, car la moxonidine est excrétée principalement par les reins. Chez ces patients, une titration prudente de la dose est recommandée, en particulier au début du traitement. La posologie doit être instaurée avec 0,2 mg par jour et peut être augmentée jusqu’à 0,4 mg par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG> 30 ml / min mais <60 ml / min) et jusqu’à 0,3 mg par jour pour les patients insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min) si cliniquement indiqué et bien toléré.

Si la moxonidine est utilisée en association avec un β-bloquant et que les deux traitements doivent être arrêtés, le β-bloquant doit être arrêté en premier, puis la moxonidine après quelques jours.

Jusqu’à présent, aucun effet rebond sur la pression artérielle n’a été observé après l’arrêt du traitement par la moxonidine. Cependant, il est conseillé de ne pas arrêter brusquement de prendre la moxonidine, mais de la réduire progressivement sur une période de deux semaines.

La population âgée peut être plus sensible aux effets cardiovasculaires des médicaments hypotenseurs. Par conséquent, le traitement doit être commencé avec la dose la plus faible et les augmentations de dose doivent être introduites avec précaution afin de prévenir les conséquences graves que ces réactions peuvent entraîner.

La moxonidine contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration concomitante de moxonidine et d’autres antihypertenseurs entraîne un effet additif.

Étant donné que les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l’efficacité des antihypertenseurs à action centrale, il n’est pas recommandé que les antidépresseurs tricycliques soient co-administrés avec la moxonidine.

La moxonidine peut potentialiser l’effet sédatif des antidépresseurs tricycliques (éviter la co-prescription), des tranquillisants, de l’alcool, des sédatifs et des hypnotiques.

La moxonidine a modérément augmenté la performance altérée des fonctions cognitives chez les sujets recevant du lorazépam. La moxonidine peut augmenter l’effet sédatif des benzodiazépines administrées en concomitance.

La moxonidine est excrétée par excrétion tubulaire. Les interactions avec d’autres agents excrétés par excrétion tubulaire ne peuvent être exclues.

La tolazoline peut réduire l’effet de la moxonidine en fonction de la dose.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la moxonidine chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré des effets embryo-toxicologiques à des doses élevées (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

La moxonidine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Allaitement maternel

La moxonidine est sécrétée dans le lait maternel et ne doit donc pas être utilisée pendant l’allaitement. Si le traitement par la moxonidine est considéré comme absolument nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

La fertilité

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la moxonidine chez les femmes en âge de procréer.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, une somnolence et des vertiges ont été rapportés. Cela devrait être pris en compte lors de l’exécution de ces tâches.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés par les personnes qui prennent de la moxonidine sont la sécheresse de la bouche, les étourdissements, l’asthénie et la somnolence. Ces symptômes diminuent souvent après les premières semaines de traitement. Effets indésirables selon la catégorie des organes du système (observés au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur n = 886 patients exposés à la moxonidine, les fréquences ci-dessous ont été relevées):

* il n’y avait pas d’augmentation de la fréquence par rapport au placebo

Très commun

(> 1/10)

Commun

(> 1/100, <1/10)

Rare

(> 1/1 000, <1/100)

Très rare

(<1/10 000)

Troubles endocriniens

Gynécomastie, impuissance et perte de libido

Troubles psychiatriques

Processus de pensée altérés, insomnie

Anxiété, nervosité, anorexie

Troubles du système nerveux

Troubles du sommeil, maux de tête *, étourdissements, vertiges, somnolence

Sédation, syncope *

Troubles oculaires

Sec, démangeaisons ou sensation de brûlure de l’oeil

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène

Troubles cardiaques

Bradycardie

Troubles vasculaires

Vaso-dilatation

Hypotension (y compris orthostatique), paresthésie des extrémités, troubles de la circulation périphérique

Problèmes gastro-intestinaux

Bouche sèche

Diarrhée, nausée / vomissement / dyspepsie *, constipation et autres troubles gastro-intestinaux

Troubles hépatobiliaires

Réactions hépatiques

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rash / Pruritus,

Angioedème

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal au dos

La douleur du cou

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

Œdème de localisation différente, faiblesse des jambes, rétention d’eau, douleur parotidienne

* il n’y avait pas d’augmentation de la fréquence par rapport au placebo

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage

Dans les quelques cas de surdosage qui ont été rapportés, une dose de 19,6 mg a été ingérée de manière aiguë sans fatalité. Les signes et les symptômes signalés comprenaient: maux de tête, sédation, somnolence, hypotension, étourdissements, asthénie, bradycardie, sécheresse de la bouche, vomissements, fatigue et douleurs abdominales hautes. D’après les propriétés pharmacodynamiques de la moxonidine, les réactions suivantes peuvent survenir chez les adultes: céphalée, sédation, somnolence, hypotension, dérèglement orthostatique, étourdissements, asthénie, bradycardie, sécheresse de la bouche, fatigue et douleur abdominale haute. Dans de rares cas, des vomissements et une augmentation transitoire paradoxale de la tension artérielle peuvent survenir. En cas de surdosage sévère, une surveillance étroite des troubles de la conscience et de la dépression respiratoire est recommandée.

En outre, sur la base de quelques études à forte dose sur des animaux, une hypertension transitoire, une tachycardie et une hyperglycémie peuvent également survenir.

Traitement de surdosage

En cas de surdosage sévère, en particulier l’observation des troubles de la conscience et de la dépression respiratoire est recommandée. Le traitement consiste en des mesures de réduction de l’absorption telles que le lavage gastrique (si peu de temps après l’ingestion), l’administration de charbon actif et de laxatifs, et autrement est symptomatique.

Aucun antidote spécifique n’est connu.

En cas d’hypotension, un soutien circulatoire tel que des liquides et une administration de dopamine peuvent être envisagés. La bradycardie peut être traitée avec de l’atropine. Les antagonistes des récepteurs alpha peuvent diminuer ou abolir les effets hypertensifs paradoxaux d’un surdosage en moxonidine.

Population pédiatrique

Le cas suivant de surdosage par inadvertance chez un enfant de 2 ans a été décrit:

L’enfant a ingéré une quantité inconnue de moxonidine. La dose maximale qui aurait pu être prise était de 14 mg. L’enfant présentait les symptômes suivants: Sédation, hypotension du coma, myosis et dyspnée. Le lavage gastrique, les perfusions de glucose, la ventilation mécanique et le repos ont entraîné la disparition complète des symptômes au cours des 11 heures.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antihypertenseurs, antiadrénergiques, à action centrale

Code ATC: C02AC05

Dans divers modèles animaux, il a été montré que la moxonidine a un effet fortement hypotenseur. Les données expérimentales disponibles indiquent que le site d’action de la moxonidine est situé dans le système nerveux central (SNC).

Dans le tronc cérébral, la moxonidine se lie sélectivement aux récepteurs I 1 -imidazoline. Ces récepteurs sensibles à l’imidazoline se trouvent principalement dans la moelle ventrolatérale rostrale, une zone qui joue un rôle important dans le contrôle central du système nerveux sympathique. L’effet de cette interaction avec ces récepteurs I1-imidazoline semble être une réduction de l’activité des nerfs sympathiques. Cela a été démontré pour les nerfs sympathiques cardiaques, splanchniques et rénaux.

La moxonidine se distingue des autres antihypertenseurs à action centrale par le fait qu’elle n’a qu’une faible affinité pour les récepteurs α 2 -adrénergiques centraux par rapport à l’affinité pour les récepteurs I 1 -imidazoline. Les récepteurs alpha 2 -adrénergiques sont considérés comme la voie intermédiaire qui provoque la sédation et la bouche sèche, les effets indésirables les plus fréquemment observés des antihypertenseurs à action centrale.

La pression artérielle systolique et diastolique moyenne est réduite au repos et pendant l’exercice. Les effets de la moxonidine sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.

Chez l’homme, la moxonidine entraîne une réduction de la résistance vasculaire systémique et par conséquent de la pression artérielle.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La moxonidine est rapidement absorbée après administration orale. Chez l’humain, environ 90% d’une dose orale est absorbée. L’ingestion de nourriture n’a aucun effet sur la pharmacocinétique de la moxonidine. Il n’y a pas de métabolisme de premier passage et la biodisponibilité est de 88%.

Distribution

Seulement environ 7% de la moxonidine est liée aux protéines plasmatiques humaines (Vd ss = 1,8 ± 0,4 l / kg). Les concentrations plasmatiques maximales de moxonidine sont atteintes 30 à 180 minutes après l’administration d’un comprimé pelliculé.

Biotransformation

La moxonidine est métabolisée à 10-20%, principalement en 4,5-déshydromoxonidine et en un dérivé d’aminométhanamidine par ouverture du cycle imidazoline. L’effet hypotenseur de la 4,5-déshydromoxonidine est seulement de 1/10 et celui du dérivé d’aminométhanamidine inférieur à 1/100 de celui de la moxonidine.

Élimination

La moxonidine et ses métabolites sont presque entièrement éliminés par le rein. Plus de 90% de la dose est éliminée dans les premières 24 heures par les reins, tandis qu’environ 1% est éliminé dans les fèces. L’excrétion cumulative de la moxonidine inchangée est d’environ 50 à 75%. La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne est de 2,2 à 2,3 heures et la demi-vie rénale de 2,6 à 2,8 heures.

Caractéristiques chez les patients atteints d’insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG 30 – 60 ml / min), l’ASC a augmenté de 85% et la clairance a diminué de 52%. Chez ces patients, l’effet hypotenseur de la moxonidine doit être étroitement surveillé, en particulier au début du traitement. La dose doit être adaptée chez ces patients afin que la dose quotidienne maximale ne soit pas supérieure à 0,4 mg et que la dose unique maximale soit de 0,2 mg.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min), la clairance est réduite de 68% et la demi-vie d’élimination est prolongée jusqu’à 7 heures. Chez ces patients, le dosage de la moxonidine doit être initié avec 0,2 mg par jour et peut être augmenté jusqu’à un maximum de 0,3 mg par jour, si cela est cliniquement indiqué et bien toléré. Chez ces patients, l’effet hypotenseur de moxonidien doit être étroitement surveillé, en particulier au début du traitement.

Population pédiatrique

Aucune étude pharmacocinétique chez les enfants n’a été réalisée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité répétée, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.

Les études de toxicité pour la reproduction n’ont révélé aucun effet sur la fertilité et aucun potentiel tératogène. Des effets embryogènes ont été observés chez les rats et chez les lapins. Dans une étude périnatale et postnatale chez le rat, le développement ainsi que la viabilité de la progéniture ont été affectés. Tous les effets ont été observés à des doses toxiques pour la mère supérieures à l’exposition humaine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Lactose monohydraté

Crospovidone (type A)

Povidone K25

Stéarate de magnésium

Film-revêtement:

Hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 400

Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette thermoformée en PVC / PVDC / Al avec 10, 28, 28 x 1, 30, 50, 98 et 100 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/0622

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

27 mai 2004

10. Date de révision du texte

Avril 2017