Morphine sulfate 15mg / ml injection bp


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1. Nom du médicament

Morphine Sulfate 15mg / ml Solution pour injection

2. Composition qualitative et quantitative

Morphine Sulfate 15mg / ml

Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le soulagement symptomatique de la douleur sévère; le soulagement de la dyspnée de l’insuffisance ventriculaire gauche et de l’oedème pulmonaire; utilisation pré-opératoire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le sulfate de morphine peut être administré par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La voie sous-cutanée ne convient pas aux patients œdémateux. Le dosage doit être basé sur la gravité de la douleur et la réponse et la tolérance de chaque patient. Les voies péridurales ou intrathécales ne doivent pas être utilisées car le produit contient un agent de conservation.

Adultes:

Injection sous-cutanée ou intramusculaire:

10 mg toutes les quatre heures si nécessaire (la dose peut varier de 5 à 20 mg selon le patient).

Injection intraveineuse lente (2 mg / minute):

Le quart à la moitié de la dose intramusculaire correspondante ne dépasse pas quatre heures.

Patients âgés et débilités: La dose doit être réduite en raison de l’effet dépresseur sur la respiration. La prudence est requise.

Enfants: L’ utilisation chez les enfants n’est pas recommandée.

Insuffisance hépatique

Une réduction de la posologie doit être envisagée en cas d’insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale:

La posologie doit être réduite chez les insuffisants rénaux modérés à sévères.

En cas de maladie ou d’affection concomitante où une réduction de dose peut être appropriée, voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi.

4.3 Contre-indications

Dépression respiratoire aiguë, sensibilité connue à la morphine, colique biliaire (voir aussi troubles des voies biliaires 4.4 Mises en garde et précautions particulières), alcoolisme aigu. Les conditions dans lesquelles la pression intracrânienne est augmentée, les patients comateux, les blessures à la tête, car il y a un risque accru de dépression respiratoire qui peut conduire à une élévation de la pression du liquide céphalo-rachidien. La sédation et les changements pupillaires produits peuvent interférer avec une surveillance précise du patient. La morphine est également contre-indiquée lorsqu’il y a un risque d’iléus paralytique ou de diarrhée aiguë associée à une colite pseudomembraneuse induite par des antibiotiques ou à une diarrhée causée par un empoisonnement (jusqu’à l’élimination de la substance toxique).

Phéochromocytome (en raison du risque de réponse pressive à la libération d’histamine).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La morphine doit être administrée en doses réduites ou avec prudence aux patients souffrant d’asthme ou de diminution de la réserve respiratoire (y compris le cœur pulmonaire, la cyphoscoliose, l’emphysème, l’obésité sévère). Eviter l’utilisation pendant une crise d’asthme aiguë (voir 4.3 Contre-indications). Les analgésiques opioïdes en général doivent être administrés avec prudence ou en doses réduites aux patients souffrant d’hypothyroïdie, d’insuffisance corticosurrénale, d’hypertrophie prostatique, de sténose urétrale, d’hypotension, de choc, de troubles intestinaux inflammatoires ou obstructifs ou de troubles convulsifs.

Les opioïdes tels que la morphine doivent être évités chez les patients souffrant de troubles biliaires ou doivent être traités avec un antispasmodique.

La morphine peut provoquer une augmentation de la pression intrabiliaire à la suite d’effets sur le sphincter d’Oddi. Par conséquent, chez les patients atteints de troubles des voies biliaires, la morphine peut exacerber la douleur (l’utilisation dans les coliques biliaires est une contre-indication, voir 4.3). Chez les patients ayant reçu de la morphine après une cholécystectomie, des douleurs biliaires ont été induites.

La prudence est recommandée lors de l’administration de morphine à des patients présentant une insuffisance hépatique en raison de son métabolisme hépatique (voir 4.2 Posologie).

Des cas de dépression respiratoire sévère et prolongée sont survenus chez des patients atteints d’insuffisance rénale ayant reçu de la morphine (voir 4.2 Posologie).

La dépendance peut se développer rapidement avec l’abus régulier d’opioïdes, mais pose moins de problèmes avec l’usage thérapeutique. Le sevrage brutal de personnes physiquement dépendantes d’elles provoque un syndrome de sevrage dont la sévérité dépend de l’individu, du médicament utilisé, de la taille et de la fréquence de la dose et de la durée d’utilisation de la drogue. Une grande prudence s’impose chez les patients ayant une tendance connue ou des antécédents de toxicomanie.

Le dosage devrait être réduit chez les patients âgés et débilités (voir 4.2 Posologie).

Les soins palliatifs – dans le contrôle de la douleur en phase terminale, ces conditions ne devraient pas nécessairement avoir un effet dissuasif à utiliser.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Alcool: effets sédatifs et hypotensifs accrus.

Antiarythmiques: L’ absorption de la mexilétine peut être retardée.

Antibactériens: Il a été démontré que l’analgésique opioïde papaveretum réduit la concentration plasmatique de ciprofloxacine. Le fabricant de ciprofloxacine recommande d’éviter la prémédication avec des analgésiques opioïdes.

Antidépresseurs, anxiolytiques, hypnotiques: Une grave excitation ou dépression du SNC (hypertension ou hypotension) a été rapportée avec l’utilisation concomitante de la péthidine et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), y compris la sélégiline, le moclobémide et le linézolide. Comme il est possible qu’une interaction similaire puisse se produire avec d’autres analgésiques opioïdes, la morphine doit être utilisée avec prudence et une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients recevant des IMAO.

Les effets sédatifs de la morphine (analgésiques opioïdes) sont renforcés lorsqu’ils sont utilisés avec des dépresseurs du système nerveux central tels que les hypnotiques, les anxiolytiques, les antidépresseurs tricycliques et les antihistaminiques sédatifs.

Antipsychotiques: effet sédatif et hypotensif accru.

Antidiarrhéiques et antiperistaltiques (tels que le lopéramide et le kaolin): l’utilisation simultanée peut augmenter le risque de constipation sévère.

Antimuscariniques: des agents tels que l’atropine antagonisent la dépression respiratoire induite par la morphine et peuvent inverser partiellement le spasme biliaire, mais sont additifs aux effets gastro-intestinaux et urinaires. Par conséquent, une constipation sévère et une rétention urinaire peuvent survenir lors d’un traitement antimuscarinique-analgésique intensif.

Métoclopramide et dompéridone: Il peut y avoir un antagonisme des effets gastro-intestinaux du métoclopramide et de la dompéridone.

4.6 Grossesse et allaitement

Le sulfate de morphine devrait seulement être employé quand l’avantage est connu pour l’emporter sur le risque. Comme avec tous les médicaments, il n’est pas conseillé d’administrer de la morphine pendant la grossesse.

La morphine traverse la barrière placentaire. L’administration pendant le travail peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né et une stase gastrique pendant le travail, augmentant le risque de pneumonie par inhalation. Par conséquent, il n’est pas conseillé d’administrer de la morphine pendant le travail.

Les bébés nés de mères dépendantes aux opioïdes peuvent présenter des symptômes de sevrage, y compris une hyperirritabilité du SNC, un dysfonctionnement gastro-intestinal, une détresse respiratoire et de vagues symptômes autonomes, y compris bâillements, éternuements, marbrures et fièvre.

Alors que la morphine peut supprimer la lactation, la quantité de doses thérapeutiques pouvant atteindre le nouveau-né via le lait maternel est probablement insuffisante pour provoquer des problèmes majeurs de dépendance ou d’effets indésirables.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La morphine provoque la somnolence, les patients doivent éviter de conduire ou d’utiliser des machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Road of Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction.

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Le risque le plus sérieux de thérapie est la dépression respiratoire (voir aussi 4.9 Surdosage).

Les effets secondaires les plus fréquents de la morphine sont les nausées, les vomissements, la constipation, la somnolence et les vertiges. La tolérance se développe généralement avec l’utilisation à long terme, mais pas à la constipation.

Les autres effets secondaires sont les suivants:

Anaphylaxie: Des réactions anaphylactiques après injection intraveineuse ont été rarement rapportées.

Cardiovasculaire: bradycardie vasculaire , palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique .

Système nerveux central: myoclonus, troubles mentaux, confusion (à fortes doses), hallucinations, maux de tête, vertiges, changements d’humeur, y compris la dysphorie et l’euphorie.

Appareil digestif: bouche sèche, spasme biliaire.

Troubles de l’œil: vision floue ou double ou autres changements de la vision, myosis.

Dysfonctionnement sexuel: l’ utilisation à long terme peut entraîner une diminution réversible de la libido ou de la puissance.

Peau: prurit, urticaire, éruption cutanée, transpiration. Une dermatite de contact a été rapportée et une douleur et une irritation peuvent survenir lors de l’injection.

Urinaire: difficulté avec la miction , spasme urétéral, rétention urinaire, effet antidiurétique. La tolérance se développe aux effets des opioïdes sur la vessie.

L’activité euphorique de la morphine a conduit à son abus et une dépendance physique et psychologique peut survenir (voir également 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

4.9 Surdosage

Les doses toxiques varient considérablement avec l’individu, et les utilisateurs réguliers peuvent tolérer de fortes doses.

La triade de la dépression respiratoire, du coma et des pupilles resserrées est considérée comme indicative d’un surdosage opioïde avec dilatation des pupilles au fur et à mesure du développement de l’hypoxie. La mort peut survenir d’une insuffisance respiratoire

D’autres symptômes de surdosage d’opioïdes incluent l’hypothermie , la confusion, le vertige sévère, la somnolence sévère , l’ hypotension , la bradycardie , l’oedème pulmonaire d’échec circulatoire, la nervosité sévère ou l’agitation, les hallucinations, les convulsions (particulièrement chez les nourrissons et les enfants). Une rhabdomyolyse, évoluant vers une insuffisance rénale, a été signalée lors d’un surdosage.

Traitement: La prise en charge médicale d’un surdosage implique l’administration rapide de l’antagoniste opioïde spécifique naloxone en cas de coma ou de bradypnée en utilisant l’un des schémas posologiques recommandés. Le soutien respiratoire et cardiovasculaire devrait être donné si nécessaire.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

La morphine est obtenue à partir de l’opium, qui agit principalement sur le SNC et le muscle lisse.

La morphine est un analgésique puissant avec des actions agonistes compétitives sur le récepteur μ, qui est supposé jouer le rôle de médiateur dans beaucoup de ses autres actions de dépression respiratoire, d’euphorie, d’inhibition de la motilité intestinale et de dépendance physique. Il est possible que l’analgésie, l’euphorie et la dépendance soient dues aux effets de la morphine sur un sous-type de récepteur μ-1, tandis que la dépression respiratoire et l’inhibition de la motilité intestinale peuvent être dues à des actions sur un sous-type μ-2. La morphine est également un agoniste compétitif du récepteur κ qui médie l’analgésie rachidienne, le myosis et la sédation. La morphine n’a pas d’action significative sur les deux autres principaux récepteurs opioïdes, les récepteurs δ et σ.

La morphine supprime directement la toux par un effet sur le centre de la toux dans la médullaire. La morphine produit également des nausées et des vomissements en stimulant directement la zone de déclenchement des chémorécepteurs dans la zone postrema de la moelle. La morphine provoque la libération d’histamine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

Variablement absorbé après administration orale; rapidement absorbé après l’administration sous-cutanée ou intramusculaire.

Concentration de sang:

Après une dose orale de 10 mg sous forme de sulfate, les concentrations sériques maximales de morphine libre d’environ 10 ng / ml sont atteintes en 15 à 60 minutes.

Après une dose intramusculaire de 10 mg, les concentrations sériques maximales de 70 à 80 ng / ml sont atteintes en 10 à 20 minutes.

Après une dose intraveineuse de 10 mg, des concentrations sériques d’environ 60 ng / ml sont obtenues en 15 minutes, tombant à 30 ng / ml après 30 minutes et à 10 ng / ml après trois heures.

Les doses sous-cutanées donnent des concentrations similaires aux doses intramusculaires à 15 minutes, mais restent légèrement plus élevées au cours des trois heures suivantes; les concentrations sériques mesurées peu de temps après l’administration sont en corrélation étroite avec l’âge des sujets étudiés et augmentent chez les personnes âgées.

Demi vie

La demi-vie sérique dans la période dix minutes à six heures après l’administration intraveineuse, deux à trois heures; demi-vie sérique dans la période de six heures et plus, de 10 à 44 heures.

Distribution:

Largement distribué dans tout le corps, principalement dans les reins, le foie, les poumons et la rate; des concentrations plus faibles apparaissent dans le cerveau et les muscles.

La morphine traverse le placenta et les traces sont sécrétées dans la sueur et le lait.

Liaison aux protéines – environ 35% se lie à l’albumine et aux immunoglobulines à des concentrations comprises dans l’intervalle thérapeutique.

Les réactions métaboliques:

Principalement la conjugaison d’acide glucuronique pour former morphine-3 et 6-glucuronides. La N-déméthylation, la O-méthylation et la formation de N-oxyde glucuronide se produisent dans la muqueuse intestinale et le foie; La N-déméthylation se produit dans une plus grande mesure après l’administration orale que l’administration parentale; la voie d’O-méthylation pour former de la codéine a été contestée et des métabolites de codéine et de nor- codéine dans l’urine peuvent être formés à partir d’impuretés de codéine dans l’échantillon de morphine étudié.

Excrétion:

Après une dose orale, environ 60% sont excrétés dans l’urine en 24 heures, environ 3% étant excrétés sous forme de morphine libre en 48 heures.

Après une dose parentale, environ 90% sont excrétés en 24 heures, avec environ 10% de morphine libre, 65 à 70% de morphine conjuguée, 1% de normorphine et 3% de normorphine glucuronide.

Après administration de fortes doses à des toxicomanes, environ 0,1% d’une dose est excrétée sous forme de norcéine.

L’excrétion urinaire de la morphine semble être dépendante du pH dans une certaine mesure; au fur et à mesure que l’urine devient plus acide, plus la morphine libre est excrétée et plus l’urine devient alcaline, plus le glucuronide conjugué est excrété.

Jusqu’à 10% d’une dose peut être excrétée dans la bile.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur, qui s’ajoutent à celles qui figurent dans d’autres sections.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Eau pour les injections

Le métabisulfite de sodium

Hydroxyde de sodium

Acide hydrochlorique

6.2 Incompatibilités

Les sels de morphine sont sensibles aux changements de pH et la morphine est susceptible d’être précipitée hors de la solution dans un environnement alcalin. Les composés incompatibles avec les sels de morphine comprennent l’aminophylline et les sels de sodium des barbituriques et de la phénytoïne. D’autres incompatibilités (parfois attribuées à des formulations particulières) ont inclus l’aciclovir sodique, la doxorubicine, le fluorouracile, le frusémide, l’héparine sodique, le chlorhydrate de pethidine, le chlorhydrate de prométhazine et les tétracyclines. Les références spécialisées doivent être consultées pour des informations de compatibilité spécifiques.

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

5 ampoules en verre de 1 ml

10 ampoules en verre de 1 ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun

Données administratives
7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0145

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 24/11/1999

Date du dernier renouvellement: 27/07/2002

10. Date de révision du texte

18/03/2016