Montelukast 10 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Montelukast 10 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient du montélukast sodique, équivalent à 10 mg de montélukast.

Excipient à effet notoire: Lactose monohydraté 88,62 mg par comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés pelliculés, de forme arrondie, de couleur beige, portant l’inscription «X» d’un côté et «54» de l’autre. Les comprimés ont un diamètre de 8,1 mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le montélukast est indiqué dans le traitement de l’asthme en traitement d’appoint chez les adolescents et les adultes de 15 ans atteints d’asthme persistant léger à modéré, insuffisamment contrôlés par les corticostéroïdes inhalés et chez lesquels les bêta-agonistes à action brève «au besoin» ne suffisent pas. contrôle clinique de l’asthme. Chez les patients asthmatiques chez lesquels le montélukast est indiqué dans l’asthme, le montélukast peut également procurer un soulagement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière.

Le montélukast est également indiqué dans la prophylaxie de l’asthme dans lequel le composant prédominant est la bronchoconstriction induite par l’exercice.

4.2 Posologie et mode d’administration

Chez les adultes de 15 ans et plus souffrant d’asthme ou atteints d’asthme et de rhinite allergique saisonnière concomitante, la posologie est de un comprimé de 10 mg par jour à prendre le soir.

Méthode d’administration:

Pour usage oral.

Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, un verre d’eau).

Recommandations générales

L’effet thérapeutique du montelukast sur les paramètres du contrôle de l’asthme se produit en un jour. Le montélukast peut être pris avec ou sans nourriture. On devrait conseiller aux patients de continuer le montelukast même si leur asthme est sous contrôle, aussi bien que pendant les périodes d’asthme aggravant. Le montélukast ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec d’autres produits contenant le même ingrédient actif, le montélukast.

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées ou chez les insuffisants rénaux, ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n’y a pas de données sur les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. Le dosage est le même pour les patients masculins et féminins.

Traitement par le montelukast par rapport aux autres traitements de l’asthme.

Le montélukast peut être ajouté au régime de traitement existant d’un patient.

Corticostéroïdes inhalés

Le traitement par le montélukast peut être utilisé comme traitement d’appoint chez les patients recevant des corticostéroïdes inhalés et des bêta-agonistes à action brève «au besoin» pour un contrôle clinique inadéquat. Le montélukast ne doit pas être substitué de manière abrupte aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).

Autres forces disponibles / forme pharmaceutique:

Des comprimés à croquer de 4 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans.

Des comprimés à croquer à 5 mg sont disponibles pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les patients doivent être avisés de ne jamais utiliser le montelukast oral pour traiter les crises d’asthme aiguës et de garder à portée de la main leurs médicaments de secours habituels. En cas d’attaque aiguë, un bêta-agoniste inhalé à courte durée d’action doit être utilisé. Les patients doivent consulter leur médecin dès que possible s’ils ont besoin de plus d’inhalations de bêta-agonistes à courte durée d’action que d’habitude.

Le montélukast ne doit pas être substitué brutalement aux corticostéroïdes inhalés ou oraux.

Il n’y a pas de données démontrant que les corticostéroïdes par voie orale peuvent être réduits lorsque le montelukast est administré en concomitance. Dans de rares cas, les patients sous traitement anti-asthmatique, y compris le montelukast, peuvent présenter une éosinophilie systémique, présentant parfois des signes cliniques de vascularite compatible avec le syndrome de Churg-Strauss, une maladie souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces cas ont généralement été associés, mais pas toujours, à la réduction ou à l’arrêt de la corticothérapie orale. La possibilité que des antagonistes des récepteurs des leucotriènes puissent être associés à l’émergence du syndrome de Churg-Strauss ne peut être ni exclue ni établie. Les médecins doivent être attentifs à l’éosinophilie, aux éruptions cutanées vésiculaires, à l’aggravation des symptômes pulmonaires, aux complications cardiaques et / ou à la neuropathie chez leurs patients. Les patients qui développent ces symptômes devraient être réévalués et leurs régimes de traitement évalués.

Le traitement par le montélukast ne modifie pas le besoin de patients souffrant d’asthme sensible à l’aspirine d’éviter de prendre de l’aspirine et d’autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le montélukast peut être administré avec d’autres thérapies couramment utilisées dans la prophylaxie et le traitement chronique de l’asthme. Dans les études sur les interactions médicamenteuses, la dose clinique recommandée de montelukast n’a pas eu d’effets cliniquement importants sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine. .

L’aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) du montélukast a diminué d’environ 40% chez les sujets co-administrés avec le phénobarbital. Puisque le montelukast est métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9, la prudence s’impose, en particulier chez les enfants, lorsque le montélukast est co-administré avec les inducteurs des CYP 3A4, 2C8 et 2C9, tels que la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montelukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d’une étude clinique d’interaction médicamenteuse impliquant le montélukast et la rosiglitazone (un substrat de sonde représentatif des médicaments principalement métabolisés par le CYP 2C8) ont démontré que le montelukast n’inhibe pas le CYP 2C8 in vivo. Par conséquent, le montélukast ne devrait pas modifier de façon marquée le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (p. Ex. Le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).

Des études in vitro ont montré que le montelukast est un substrat du CYP 2C8 et, dans une moindre mesure, du 2C9 et du 3A4. Dans une étude clinique d’interaction médicamenteuse impliquant le montelukast et le gemfibrozil (un inhibiteur des deux CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a multiplié par 4,4 l’exposition systémique au montélukast. Aucun ajustement posologique régulier du montélukast n’est requis lors de l’administration concomitante de gemfibrozil ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP 2C8, mais le médecin doit être conscient du risque d’augmentation des effets indésirables.

D’après des données in vitro , des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (p. Ex. Triméthoprime) ne sont pas prévues. L’administration concomitante de montélukast et d’itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n’a entraîné aucune augmentation significative de l’exposition systémique au montelukast.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Utiliser pendant la grossesse

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs en ce qui concerne les effets sur la grossesse ou le développement embryonnaire / fœtal.

Les données limitées provenant des bases de données sur les grossesses disponibles ne suggèrent pas de lien de causalité entre le montélukast et les malformations (c.-à-d. Les anomalies des membres) qui ont été rarement rapportées dans le monde après la commercialisation.

Le montélukast peut être utilisé pendant la grossesse seulement s’il est considéré comme essentiel.

Utiliser pendant l’allaitement

Des études chez le rat ont montré que le montelukast est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montelukast est excrété dans le lait maternel.

Le montélukast peut être utilisé lors de l’allaitement uniquement s’il est considéré comme essentiel.

La fertilité

Voir la section 5.3.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Montelukast ne devrait pas affecter la capacité d’un patient à conduire une voiture ou à utiliser des machines. Cependant, dans de très rares cas, des individus ont signalé une somnolence ou des étourdissements.

4.8 Effets indésirables

Le montélukast a été évalué dans des études cliniques chez des patients souffrant d’asthme persistant, comme suit:

• 10 mg comprimés pelliculés chez environ 4 000 patients adultes asthmatiques de 15 ans et plus.

• 10 mg comprimés pelliculés chez environ 400 patients asthmatiques adultes atteints de rhinite allergique saisonnière âgés de 15 ans et plus.

• 5 mg de comprimés à croquer chez environ 1750 patients asthmatiques pédiatriques âgés de 6 à 14 ans.

Les effets indésirables médicamenteux suivants ont été rapportés couramment dans les études cliniques ( 1/100 à <1/10) chez les patients asthmatiques traités par le montélukast et à une incidence plus élevée que chez les patients traités par placebo:

Classe de système de corps

Patients adultes de 15 ans et plus

(deux études de 12 semaines, n = 795)

Patients pédiatriques de 6 à 14 ans

(une étude de 8 semaines, n = 201)

(deux études de 56 semaines, n = 615)

Troubles du système nerveux

mal de tête

mal de tête

Problèmes gastro-intestinaux

douleur abdominale

Avec un traitement prolongé dans des essais cliniques avec un nombre limité de patients jusqu’à 2 ans pour les adultes et jusqu’à 12 mois pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, le profil de sécurité n’a pas changé.

Expérience post-marketing:

Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont listés, par catégorie de système d’organe et dans le tableau d’effets indésirables spécifique, dans le tableau ci-dessous. Les catégories de fréquence ont été estimées sur la base d’essais cliniques pertinents.

System Organ Class

Terme d’expérience indésirable

Catégorie de fréquence *

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires supérieures

très commun

Troubles du système sanguin et lymphatique

Augmentation de la tendance au saignement

Rare

Trouble du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie

Rare

infiltration éosinophile hépatique

Très rare

Troubles psychiatriques

anomalies du rêve, y compris les cauchemars, l’insomnie, le somnambulisme, l’anxiété, l’agitation, y compris le comportement agressif ou l’hostilité, la dépression, l’hyperactivité psychomotrice (y compris l’irritabilité, l’agitation, le tremblement § )

Rare

, troubles de l’attention, troubles de la mémoire

Rare

hallucinations, désorientation, pensée suicidaire et comportement (suicidalité)

Très rare

Troubles du système nerveux

Vertiges, somnolence, paresthésie / hypoesthésie, saisie

Rare

Troubles cardiaques

palpitations

Rare

Respiratoire. Troubles thoraciques et médiastinaux

épistaxis

Rare

Syndrome de Churg-Strauss (CSS) (voir rubrique 4.4)

Très rare

Problèmes gastro-intestinaux

diarrhée , nausée , vomissement

Commun

Bouche sèche, dyspepsie

Rare

Troubles hépatobiliaires

taux élevés de transaminases sériques (ALT, AST)

Commun

hépatite (y compris cholestatique, hépatocellulaire et lésion hépatique mixte).

Très rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

éruption

Commun

ecchymoses, urticaire, prurit

Rare

angioedème

Rare

érythème noueux, érythème polymorphe

Très rare

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

arthralgie, myalgie, y compris les crampes musculaires

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

pyrexie

Commun

asthénie / fatigue, malaise, œdème

Rare

* Catégorie de fréquence: Définie pour chaque terme d’expérience indésirable selon l’incidence rapportée dans la base de données d’essais cliniques: Très fréquent ( 1/10), commun ( 1/100 à <1/10), Peu fréquent ( 1/1000 à <1/100), Rare ( 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Cette expérience indésirable, signalée comme très fréquente chez les patients ayant reçu du montélukast, a également été signalée comme étant très fréquente chez les patients ayant reçu un placebo dans les essais cliniques.

Cette expérience indésirable, signalée comme fréquente chez les patients ayant reçu du montélukast, a également été signalée comme étant courante chez les patients ayant reçu un placebo dans les essais cliniques.

§ Catégorie de fréquence: Rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage par le montélukast. Dans les études sur l’asthme chronique, le montélukast a été administré à des doses allant jusqu’à 200 mg / jour aux patients pendant 22 semaines et à des études à court terme, jusqu’à 900 mg / jour aux patients pendant environ une semaine sans effets indésirables cliniquement importants.

Des cas de surdosage aigu ont été signalés après la commercialisation et des études cliniques sur le montélukast ont été signalées. Ceux-ci incluent des rapports chez les adultes et les enfants avec une dose aussi élevée que 1000 mg (environ 61 mg / kg chez un enfant de 42 mois). Les résultats cliniques et de laboratoire observés étaient en accord avec le profil de sécurité chez les adultes et les patients pédiatriques. Il n’y avait aucune expérience défavorable dans la majorité des rapports de surdosage. Les effets indésirables les plus fréquents étaient compatibles avec le profil de tolérance du montélukast et comprenaient des douleurs abdominales, de la somnolence, de la soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomotrice.

On ne sait pas si le montelukast est dialysable par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Autres médicaments systémiques contre les maladies obstructives des voies aériennes, antagonistes des récepteurs des leucotriènes

Code ATC: R03D C03

Les cystéinyl-leucotriènes (LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 ) sont des eicosanoïdes inflammatoires puissants libérés par diverses cellules, y compris les mastocytes et les éosinophiles. Ces médiateurs pro-asthmatiques importants se lient aux récepteurs cysteinyl leukotriene (CysLT). Le récepteur CysLT de type 1 (CysLT 1 ) se trouve dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires lisses des voies aériennes et les macrophages des voies aériennes) et sur d’autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). CysLT ont été corrélés avec la physiopathologie de l’asthme et la rhinite allergique. Dans l’asthme, les effets induits par les leucotriènes comprennent la bronchoconstriction, la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement d’éosinophiles. Dans la rhinite allergique, les CysLT sont libérés de la muqueuse nasale après l’exposition aux allergènes pendant les phases précoces et tardives et sont associés aux symptômes de la rhinite allergique. L’administration intranasale de CysLT augmente la résistance des voies respiratoires nasales et les symptômes d’obstruction nasale.

Le montélukast est un composé actif par voie orale qui se lie avec une haute affinité et sélectivité au récepteur CysLT 1 . Dans les études cliniques, le montelukast inhibe la bronchoconstriction due à l’inhalation de LTD 4 à des doses aussi faibles que 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l’administration orale. L’effet bronchodilatateur causé par un bêta-agoniste était additif à celui causé par le montelukast. Le traitement par le montélukast a inhibé la bronchoconstriction à la fois précoce et tardive en raison de la provocation par l’antigène. Le montélukast, comparé au placebo, a diminué les éosinophiles du sang périphérique chez les patients adultes et pédiatriques. Dans une étude distincte, le traitement par le montelukast a significativement diminué les éosinophiles dans les voies respiratoires (mesurés dans les expectorations) et dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l’asthme.

Dans les études chez l’adulte, le montélukast, 10 mg une fois par jour, comparé au placebo, a montré des améliorations significatives dans le VEMS matin (10,4% vs 2,7% par rapport au départ), débit expiratoire maximal (PEFR) AM (24,5 L / min vs 3,3 L) / min changement de base), et une diminution significative de l’utilisation des bêta-agonistes totaux (-26,1% vs -4,6% de changement par rapport à la ligne de base). L’amélioration des scores de symptômes d’asthme diurnes et nocturnes rapportés par les patients était significativement meilleure que celle du placebo.

Les études chez l’adulte ont démontré la capacité du montélukast à ajouter à l’effet clinique du corticostéroïde inhalé (variation du pourcentage de béclométasone par inhalation plus montélukast vs béclométasone, respectivement pour le VEMS: 5,43% vs 1,04%, utilisation des bêta-agonistes: -8,70% vs 2,64%). Comparé à la béclométasone inhalée (200 μg deux fois par jour avec un dispositif d’espacement), le montélukast a montré une réponse initiale plus rapide, bien que l’effet du traitement ait été plus important sur l’étude de 12 semaines que sur le béllométasone. VEM 1 : 7,49% vs 13,3%, utilisation des bêta-agonistes: -28,28% contre -43,89%). Cependant, comparativement à la béclométasone, un pourcentage élevé de patients traités par le montelukast ont obtenu des réponses cliniques similaires (p. Ex. 50% des patients traités par béclométasone ont obtenu une amélioration du VEMS d’environ 11% ou plus par rapport aux valeurs initiales). montelukast a obtenu la même réponse).

Une étude clinique a été menée pour évaluer le montélukast dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière chez les patients adultes asthmatiques de 15 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière concomitante. Dans cette étude, les comprimés de montélukast à 10 mg administrés une fois par jour ont démontré une amélioration statistiquement significative du score des symptômes quotidiens de la rhinite, comparativement au placebo. Le score quotidien des symptômes de la rhinite est la moyenne du score des symptômes nasaux (moyenne de la congestion nasale, rhinorrhée, éternuements, démangeaisons nasales) et du score des symptômes nocturnes (moyenne de la congestion nasale au réveil, difficulté à s’endormir et scores des réveils nocturnes) . Les évaluations globales de la rhinite allergique par les patients et les médecins ont été significativement améliorées par rapport au placebo. L’évaluation de l’efficacité de l’asthme n’était pas un objectif principal dans cette étude.

Dans une étude de 8 semaines menée chez des enfants âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg une fois par jour, comparativement au placebo, a significativement amélioré la fonction respiratoire (VEMS 8,71% vs 4,16% par rapport au départ, PEFR 27,9 L / min vs 17,8 Changement de L / min par rapport au départ) et diminution de l’utilisation des bêta-agonistes «au besoin» (-11,7% vs + 8,2% de changement par rapport aux valeurs initiales). Une réduction significative de la bronchoconstriction induite par l’exercice (EIB) a été démontrée dans une étude de 12 semaines chez les adultes (chute maximale du VEMS de 22,33% pour le montelukast contre 32,40% pour le placebo) et de 5% 60,64 min). Cet effet était constant tout au long de la période d’étude de 12 semaines. La réduction de la BEI a également été démontrée dans une étude à court terme chez des patients pédiatriques (chute maximale du VEMS de 18,27% vs 26,11%, délai de récupération à 5% du VEMS de base 1 17,76 min vs 27,98 min). L’effet dans les deux études a été démontré à la fin de l’intervalle posologique uniquotidien.

Chez les patients asthmatiques sensibles à l’aspirine recevant des corticostéroïdes inhalés et / ou oraux, le traitement par le montélukast, comparé au placebo, a entraîné une amélioration significative du contrôle de l’asthme (VEMS 8,55% vs -1,74% par rapport aux valeurs initiales et diminution de l’utilisation des bêta-agonistes totaux). -27,78% vs 2,09% de changement par rapport à la ligne de base).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le montélukast est rapidement absorbé après l’administration orale. Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (C max ) est atteinte 3 heures (T max ) après administration chez l’adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 64%. La biodisponibilité orale et la C max ne sont pas influencées par un repas standard. L’innocuité et l’efficacité ont été démontrées dans des essais cliniques où le comprimé pelliculé de 10 mg a été administré sans tenir compte du moment de l’ingestion de nourriture.

Pour le comprimé à croquer de 5 mg, la C max est atteinte dans les 2 heures après l’administration chez l’adulte à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73% et est réduite à 63% par un repas standard.

Distribution

Le montélukast est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution du montélukast à l’état d’équilibre est en moyenne de 8-11 litres. Des études chez le rat avec du montelukast radiomarqué indiquent une distribution minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations de matériel radiomarqué 24 heures après la dose étaient minimes dans tous les autres tissus.

Biotransformation

Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études portant sur des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast sont indétectables à l’état d’équilibre chez les adultes et les enfants.

Le cytochrome P450 2C8 est l’enzyme majeure du métabolisme du montélukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent avoir une contribution mineure, bien que l’itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques du montelukast chez des sujets sains ayant reçu 10 mg de montélukast par jour.

. D’après des résultats in vitro obtenus sur des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques de montelukast n’inhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l’effet thérapeutique du montelukast est minime.

Élimination

La clairance plasmatique du montelukast est en moyenne de 45 ml / min chez les adultes en bonne santé. Après une dose orale de montelukast radiomarqué, 86% de la radioactivité a été récupérée dans des collectes fécales de 5 jours et <0,2% dans l’urine. Couplé aux estimations de la biodisponibilité orale du montélukast, cela indique que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement par la bile.

Caractéristiques chez les patients

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les personnes âgées ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Des études chez les patients atteints d’insuffisance rénale n’ont pas été entreprises. Comme le montélukast et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire, aucun ajustement de la dose ne devrait être nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Il n’y a pas de données sur la pharmacocinétique du montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh> 9).

Avec des doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose recommandée chez l’adulte), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée. Cet effet n’a pas été observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans des études de toxicité chez l’animal, des altérations biochimiques sériques mineures de l’ALT, du glucose, du phosphore et des triglycérides ont été observées, lesquelles étaient de nature transitoire. Les signes de toxicité chez les animaux étaient une augmentation de l’excrétion de la salive, des symptômes gastro-intestinaux, des selles molles et un déséquilibre ionique. Celles-ci se sont produites à des doses qui ont fourni> 17 fois l’exposition systémique observée à la dose clinique. Chez les singes, les effets indésirables sont apparus à des doses de 150 mg / kg / jour (> 232 fois l’exposition systémique observée à la dose clinique).

Lors d’études chez l’animal, le montélukast n’a pas affecté la fertilité ou les performances de reproduction à une exposition systémique dépassant de plus de 24 fois l’exposition systémique clinique. Une légère diminution du poids corporel des petits a été notée dans l’étude de fertilité chez les rats à la dose de 200 mg / kg / jour (> 69 fois l’exposition systémique clinique). Dans les études chez le lapin, une incidence plus élevée d’ossification incomplète, comparativement aux animaux témoins, a été observée à une exposition systémique> 24 fois supérieure à l’exposition systémique clinique observée à la dose clinique. Aucune anomalie n’a été observée chez les rats. Il a été démontré que le montélukast traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel des animaux.

Aucun décès n’est survenu après une administration orale unique de montélukast sodique à des doses allant jusqu’à 5000 mg / kg chez la souris et le rat (15 000 mg / m 2 et 30 000 mg / m 2 chez la souris et le rat, respectivement). Cette dose équivaut à 25 000 fois la dose quotidienne recommandée chez l’homme adulte (sur la base d’un poids adulte de 50 kg).

Il a été déterminé que le montélukast n’était pas phototoxique chez les souris pour les spectres de rayons UVA, UVB ou de la lumière visible à des doses allant jusqu’à 500 mg / kg / jour (environ 200 fois plus élevées selon l’exposition systémique).

Le montélukast n’était ni mutagène dans les tests in vitro et in vivo , ni tumorigène dans les espèces de rongeurs.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Coeur:

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline (E460)

Croscarmellose sodique

Hydroxypropylcellulose (E463)

Stéarate de magnésium (E572)

Enrobage:

Hydroxypropylcellulose (E463)

Hypromellose 6cP (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172)

Cire de carnauba (E903)

Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

Durée de conservation d’utilisation pour le flacon en PEHD: 30 jours

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Polyamide / Feuille d’aluminium / PVC – Blisters en aluminium

Conditionnements: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 140 et 200 comprimés

Bouteille en HDPE avec bouchon en polypropylène contenant un dessiccant de gel de silice:

Conditionnement: 30 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limitée

Ares, Odyssey Business Park

West End Road

South Ruislip HA4 6QD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0255

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

23/04/2012

10. Date de révision du texte

22/10/2014