Mitomycine-c kyowa


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1. Nom du médicament

Mitomycin-C Kyowa, 2 mg, poudre pour solution injectable.

Mitomycin-C Kyowa, 10 mg, poudre pour solution injectable.

Mitomycin-C Kyowa, 20 mg, poudre pour solution injectable.

Mitomycin-C Kyowa, 40 mg, poudre pour solution injectable.

2. Composition qualitative et quantitative

Mitomycine C 2, 10, 20 ou 40 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable.

Poudre bleu-violet.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Antimitotique et cytotoxique

Recommandé pour certains types de cancer en association avec d’autres médicaments ou après l’échec du traitement primaire. Il a été utilisé avec succès pour améliorer les symptômes subjectifs et objectifs dans une large gamme de conditions néoplasiques.

1. En tant qu’agent unique dans le traitement du cancer de la vessie superficielle. En outre, il a été démontré que les instillations post-opératoires de mitomycine-C peuvent réduire les taux de récurrence chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer de la vessie superficielle.

2. En monothérapie et en association avec d’autres médicaments dans le cancer du sein métastatique.

3. En association avec d’autres agents du carcinome épidermoïde avancé du col utérin.

4. Il montre un degré d’activité dans le cadre de la thérapie de combinaison dans le carcinome de l’estomac, du pancréas et du poumon (en particulier les non-petites cellules).

5. Il montre un degré d’activité en monothérapie et en association dans le cancer du foie lorsqu’il est administré par voie intra-artérielle.

6. Il a un rôle possible en combinaison avec d’autres médicaments cytotoxiques dans le cancer colo-rectal.

7. Il montre un degré d’activité en tant qu’agent unique ou partie de la thérapie combinée dans le cancer de la tête et du cou.

8. Il montre un degré d’activité en tant qu’agent unique dans le cancer de la prostate.

9. Il a un rôle possible dans le cancer de la peau.

10. Il a un degré d’activité dans la leucémie et les tumeurs non solides.

11. Il a un rôle possible dans les sarcomes.

12. Il a été utilisé avec succès en association avec la chirurgie, en préopératoire (carcinome épidermoïde oesophagien) et post-opératoire (cancer gastrique).

13. Il s’est avéré efficace lorsqu’il est utilisé en association avec la radiothérapie.

4.2 Posologie et mode d’administration

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de la mitomycine C chez les enfants n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible

Administration intraveineuse

Par voie intraveineuse, la dose doit être administrée le plus lentement possible et avec le plus grand soin afin d’éviter l’extravasation.

La dose habituelle est comprise entre 4 et 10 mg (0,06-0,15 mg / kg) administrée à des intervalles de 1 à 6 semaines, selon que les autres médicaments sont administrés en association ou en récupération de la moelle osseuse.

Dans un certain nombre de schémas de combinaison, la dose est de 10 mg / m2 de surface corporelle, le cours étant répété à des intervalles aussi longs que nécessaire. Un cours allant de 40-80 mg (0,58-1,2 mg / kg) est souvent nécessaire pour une réponse satisfaisante lorsqu’il est utilisé seul ou en combinaison. Une posologie plus élevée peut être administrée seule ou dans le cadre d’un schéma de combinaison particulier et des doses cumulatives totales supérieures à 2 mg / kg ont été administrées.

Administration intra-artérielle

Pour l’administration dans des tissus spécifiques, Mitomycin-C Kyowa peut être administré par voie intra-artérielle directement dans les tumeurs.

Réduction de dose

En raison de la myélosuppression cumulative, les patients doivent être complètement réévalués après chaque traitement et la dose réduite si le patient a éprouvé des effets toxiques. Des doses supérieures à 0,6 mg / kg ne se sont pas révélées plus efficaces et sont plus toxiques que les doses plus faibles.

Progression de la maladie

Si la progression de la maladie se poursuit après deux cycles de traitement, le médicament doit être arrêté car les chances de réponse sont minimes.

Utilisation chez les patients atteints de tumeurs de la vessie

Dans le traitement des tumeurs superficielles de la vessie, la dose habituelle est de 20-40 mg dissous dans 20-40 ml de diluant, instillé dans la vessie par un cathéter urétral, une fois par semaine ou trois fois par semaine pour un total de 20 doses. La dose doit être conservée par le patient pendant au moins une heure. Pendant cette période d’une heure, le patient doit subir une rotation toutes les 15 minutes pour s’assurer que la mitomycine-C entre en contact avec toutes les zones de l’urothélium de la vessie.

Lorsque la vessie est vidée dans le processus d’évacuation, il faut veiller à ce qu’aucune contamination ne se produise localement dans l’aine et les organes génitaux.

Dans la prévention des tumeurs récurrentes de la vessie superficielle, diverses doses ont été utilisées. Ceux-ci comprennent 20 mg dans 20 ml de diluant toutes les deux semaines et 40 mg dans 40 ml de diluant tous les mois ou tous les trois mois. La dose est instillée dans la vessie par un cathéter urétral.

Dans les deux cas, la dose doit être ajustée en fonction de l’âge et de l’état du patient.

4.3 Contre-indications

Les patients qui ont présenté une réaction hypersensible ou idiosyncratique à Mitomycin-C Kyowa ou à l’un des composants du produit dans le passé. Thrombocytopénie, troubles de la coagulation et tendance hémorragique accrue.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Mitomycin-C Kyowa doit être administré sous la supervision d’un médecin expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique.

L’ulcération locale et la cellulite peuvent être provoquées par l’extravasation tissulaire pendant l’injection intraveineuse et le plus grand soin devrait être pris dans l’administration. En cas d’extravasation, il est recommandé d’infiltrer immédiatement la zone avec une solution de bicarbonate de sodium à 8,4%, suivie d’une injection de 4 mg de dexaméthasone. Une injection systémique de 200 mg de vitamine B6 peut être utile pour favoriser la repousse des tissus endommagés.

Les patients doivent être étroitement surveillés par des tests de laboratoire fréquents (test hématologique, test de la fonction hépatique, test de la fonction rénale, etc.), en accordant une attention particulière à la numération sanguine périphérique, y compris la numération plaquettaire. Aucune dose répétée ne doit être administrée à moins que le nombre de leucocytes soit supérieur à 3,0 x 10 9 / L ou plus et que le nombre de plaquettes soit de 90 x 10 9 / L ou plus. Le nadir est habituellement d’environ quatre semaines après le traitement et la toxicité est généralement cumulative, avec un risque croissant après chaque traitement. Des réactions défavorables sérieuses telles que la dépression de moelle osseuse peuvent se produire. Si une anomalie est observée, des mesures appropriées telles que la réduction de la dose et la suspension de l’administration doivent être prises.

Une fuite extravasculaire peut provoquer une induration ou une nécrose au site d’injection. L’administration intra-artérielle peut provoquer des troubles cutanés tels que douleur, rougeur, érythème, cloques, érosion et ulcération pouvant entraîner une nécrose cutanée / musculaire. Puisque l’afflux de la solution médicamenteuse dans d’autres sites que le site ciblé lors de l’administration à l’artère hépatique peut causer un ulcère gastroduodénal, une hémorragie, une perforation, etc., l’extrémité du cathéter et l’aire de distribution du médicament doivent être confirmées d’autres moyens, en faisant attention à la déviation possible ou au déplacement du cathéter et au débit de perfusion. L’administration devrait être interrompue et des mesures appropriées devraient être prises, si l’un de ces symptômes se développe.

Une toxicité rénale sévère a parfois été rapportée après le traitement et la fonction rénale doit être surveillée avant le début du traitement et à nouveau après chaque traitement.

Mitomycin-C Kyowa doit être administré avec prudence chez les enfants et les patients avec:

• La dysfonction hépatique ou rénale en tant que réaction indésirable peut être améliorée

• Dépression de la moelle osseuse et tendance hémorragique, car elles peuvent être exacerbées

• Les infections peuvent être aggravées par la dépression de la moelle osseuse

• La varicelle peut entraîner des troubles systémiques fatals

Dans le cas où l’administration de ce médicament est nécessaire chez les enfants ou les patients avec possibilité de reproduction, les effets potentiels sur les gonades doivent être considérés. L’innocuité de l’injection de mitomycine-C chez les enfants n’a pas été établie. Une attention particulière doit être accordée à la manifestation des effets indésirables lorsqu’ils sont administrés chez les enfants.

Parce que les patients âgés ont souvent une fonction physiologique réduite, une dépression de la moelle osseuse, qui peut être prolongée, et un trouble rénal sont susceptibles de se produire. Administrer Mitomycin-C Kyowa avec prudence dans cette population tout en surveillant de près l’état du patient et en accordant une attention particulière à la dose et l’intervalle de dosage.

Des cas de leucémie aiguë (dans certains cas après la phase préleucémique) et de syndrome myélodysplasique ont été rapportés chez des patients traités par Mitomycin-C Kyowa en concomitance avec d’autres agents antinéoplasiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Mitomycin-C Kyowa doit être administré avec précaution lorsqu’il est co-administré avec d’autres agents antinéoplasiques ou irradiation. Les effets indésirables de chaque médicament peuvent être améliorés, par exemple la dépression de la moelle osseuse. Avec les alcaloïdes vinca, les effets indésirables de l’essoufflement et du bronchospasme peuvent être accrus.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Mitomycin-C Kyowa ne doit normalement pas être administré aux patientes enceintes, susceptibles d’être enceintes ou aux mères qui allaitent. Des changements tératologiques ont été observés dans les études sur les animaux.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Une faiblesse généralisée et une léthargie ont été rapportées en de rares occasions. Si cela est affecté, les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Les principaux effets indésirables relevés dans la littérature étaient une leucopénie chez 130 (40,2%) des 323 patients, une thrombocytopénie chez 75 (24,7%) des 304 patients, une anorexie chez 58 (21,8%) des 266 patients, des nausées / vomissements chez 41 (15,4%) de 266 patients, malaise chez 15 (5,6%) des 266 patients, perte de poids chez 18 (5,5%) des 329 patients, tendance hémorragique chez 12 (3,6%) des 329 patients et anémie chez 10 (3,0%) des 329 patients.

Les nausées et les vomissements sont parfois ressentis immédiatement après le traitement, mais ils sont généralement légers et de courte durée. Des toxicités pulmonaires telles qu’un œdème pulmonaire, une pneumonie interstitielle et une fibrose pulmonaire (accompagnée de fièvre, de toux, de dyspnée, de radiographies anormales et d’éosinophilie), d’hypertension pulmonaire et de maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD) ont été rapportées. Si des signes de ces conditions sont observés, arrêter le traitement et prendre les mesures appropriées.

Une toxicité cutanée peut survenir chez une faible proportion de patients, avec des effets secondaires tels que l’alopécie (bien que cela soit moins fréquent et moins sévère qu’avec certains autres agents cytotoxiques). Une érythrodysesthésie (EPI) palmarienne plantaire, des saignements, des éruptions cutanées et des ulcères buccaux ont été rapportés.

Une réaction de choc ou anaphylactoïde peut survenir, les patients doivent être surveillés attentivement. Si des symptômes tels que démangeaisons, éruption cutanée, bouffées de chaleur, transpiration, dyspnée et diminution de la tension artérielle apparaissent, le traitement doit être immédiatement arrêté et des mesures appropriées doivent être prises.

Effets indésirables liés à l’administration

Une cystite, une atrophie de la vessie, une vessie contractée (pollakiurie, dysurie), une calcinose, une nécrose vésicale, une perforation de la vessie et une nécrose du pénis ont été rapportées lors d’une instillation intravésicale.

L’administration à l’artère hépatique peut provoquer des troubles du foie et des voies biliaires tels qu’une cholécystite, une cholangite (également sclérosante), un bilome, une nécrose des voies biliaires et un trouble hépatique parenchymateux. La zone de distribution de médicaments doit être confirmée par photographie ou par d’autres moyens, et le traitement doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être prises si des signes anormaux sont constatés.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés: douleur vasculaire, phlébite, thrombus, induration ou nécrose au site d’injection, douleur, rougeur érythémateuse, cloques, érosion et ulcération pouvant entraîner une nécrose cutanée / musculaire.

Les autres effets signalés, non déjà décrits dans le texte cidessus , sont les suivants:

Infections et infestations

Infections bactériennes, virales ou fongiques, septicémie et choc septique

Néoplasmes bénins et malins

Syndrome myélodysplasique, leucémie aiguë myéloïde, leucémie aiguë

Troubles du système sanguin et lymphatique

Dépression de la moelle osseuse, pancytopénie, neutropénie, granulocytopénie, neutropénie fébrile, érythropénie, anémie hémolytique microangiopathique, syndrome hémolytique et urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique, éosinophilie.

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles vasculaires

Flushing, hypertension

Troubles respiratoires et médiastinaux

Troubles respiratoires tels que pneumopathie interstitielle, bronchospasme, pneumonie

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée, constipation, gêne abdominale, stomatite

Troubles hépatobiliaires

Trouble hépatique parenchymateux, cholécystite, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption cutanée, prurit

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale aiguë, trouble rénal, cystite, hémorragie, protéinurie, néphropathie grave, albuminurie

Troubles généraux

Pyrexie, frissons, malaise, phlébite au site d’injection, œdème, faiblesse généralisée et léthargie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Dans le cas improbable d’un surdosage accidentel, on devrait s’attendre à une augmentation des effets secondaires les plus fréquents, tels que de la fièvre, des nausées, des vomissements et une myélosuppression. Des mesures de soutien appropriées devraient être instituées.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: L01D

Groupe pharmacothérapeutique: Autres antibiotiques cytotoxiques

Mitomycin-C Kyowa est un antibiotique antitumoral qui est activé dans les tissus par un agent alkylant qui perturbe l’acide désoxyribonucléique (ADN) dans les cellules cancéreuses en formant un complexe avec l’ADN et agit également en inhibant la division des cellules cancéreuses en interférant avec la biosynthèse de l’ADN .

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

In vivo , la mitomycine-C Kyowa est rapidement éliminée du sérum après administration intraveineuse. Le temps requis pour réduire la concentration sérique de 50% après une injection de bolus de 30 mg est de 17 minutes. Après l’injection de 30 mg, 20 mg ou 10 mg par voie intraveineuse, les concentrations sériques maximales étaient de 2,4 mcg / ml, 1,7 mcg / ml et 0,52 mcg / ml respectivement. La clairance est principalement due au métabolisme dans le foie, mais le métabolisme se produit également dans d’autres tissus. Le taux de clairance est inversement proportionnel à la concentration sérique maximale car on pense à la saturation des voies de dégradation. Environ 10% d’une dose de Mitomycin-C Kyowa est excrétée sous forme inchangée dans l’urine. Puisque les voies métaboliques sont saturées à des doses relativement faibles, le pourcentage de la dose excrétée dans l’urine augmente avec l’augmentation de la dose. Chez les enfants, l’excrétion de Mitomycin-C Kyowa par voie intraveineuse est similaire à celle observée chez les adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses ailleurs dans le RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium Ph.Eur.

6.2 Incompatibilités

Pas connu

6.3 Durée de conservation

Mitomycine-C 2 mg: 4 ans

Mitomycine-C 10 mg: 4 ans

Mitomycine-C 20 mg: 3 ans

Mitomycine-C 40 mg: 2 ans

Après reconstitution, la solution est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures lorsqu’elle est protégée de la lumière et stockée dans un endroit frais. Ne pas réfrigérer.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les heures et conditions de stockage en cours d’utilisation sont la responsabilité de l’utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

Stocker dans l’emballage d’origine.

La solution reconstituée doit être protégée de la lumière et conservée dans un endroit frais (voir la section 6.3).

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Mitomycin-C Kyowa est contenu dans un flacon de verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc et un bouchon en aluminium avec couvercle coloré.

Les couleurs de couvercle suivantes sont utilisées pour distinguer les différentes forces du produit.

Force

Taille de flacon

Couleur du couvercle

2 mg

10 ml

Violet

10 mg

30 ml

Violet

20 mg

30 ml

Violet

40 mg

50 ml

Lavande

Les flacons de 10, 20 et 40 mg sont emballés dans des boîtes en carton contenant 1 ou 5 flacons. Les flacons de 2 mg sont emballés dans des plateaux en carton avec une suremballage contenant 10 flacons.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le contenu du flacon doit être reconstitué avec de l’eau pour injection ou une solution saline, au moins 5 ml pour les 2 mg, au moins 10 ml pour les 10 mg, 20 ml pour les 20 mg et 40 ml pour les 40 mg ampoule. Si possible, évitez de mélanger avec d’autres solutions injectables à faible pH.

Mitomycin-C Kyowa ne doit pas entrer en contact avec la peau. Si c’est le cas, il doit être soigneusement lavé avec du savon et beaucoup d’eau. Crèmes pour les mains et émollients ne devraient pas être utilisés car ils peuvent aider la pénétration du médicament dans le tissu épidermique.

En cas de contact avec l’oeil, il doit être rincé plusieurs fois avec une solution saline. Il devrait ensuite être observé pendant plusieurs jours pour la preuve de dommages cornéens. Si nécessaire, un traitement approprié doit être instauré.

7. Titulaire de l’autorisation

Kyowa Kirin Ltd

Galabank Business Park

Galashiels

TD1 1QH

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL16508 / 0042

PL16508 / 0043

PL16508 / 0044

PL16508 / 0045

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 26 novembre 1992

Date du dernier renouvellement: 29 juin 2006

10. Date de révision du texte

Juin 2017