Mirtazapine 30mg comprimés


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Mirtazapine 30 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg de mirtazapine.

Pour les excipients, voir 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Brunâtre, notée des deux côtés, 12,7 x 6,5 mm ovale, biconvexe, comprimés pelliculés.

Marqué avec je d’un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Épisode dépressif majeur

4.2 Posologie et mode d’administration

Les comprimés doivent être avalés entiers sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide.

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Adultes: La dose initiale est de 15 ou 30 mg, de préférence le soir. La dose d’entretien est généralement comprise entre 15 mg et 45 mg par jour.

Patients âgés: Comme chez les adultes. Les changements, en particulier les augmentations de dosage doivent être faits avec prudence et sous surveillance étroite.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans: Mirtazapine ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car l’efficacité n’a pas été démontrée dans deux essais cliniques à court terme (voir rubrique 5.1). , 4.8 et 5.1).

Insuffisance rénale ou hépatique: L’élimination de la mirtazapine peut être plus lente chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Cela doit être pris en compte lorsque la mirtazapine est prescrite chez ces patients ou que les réponses cliniques sont interprétées.

Les comprimés de Mirtazapine peuvent être pris une fois par jour, puisque la demi-vie d’élimination est de 20 à 40 heures. Le médicament doit être pris de préférence en une seule dose immédiatement avant le coucher. La dose quotidienne peut également être divisée en deux doses prises le matin et au coucher. La plus grande dose devrait être prise dans la soirée.

L’effet antidépresseur de la mirtazapine devient généralement évident après 1 à 2 semaines d’utilisation. Un traitement avec une dose adéquate devrait entraîner une réponse positive dans les 2 à 4 semaines. Avec une réponse insuffisante, la dose peut être augmentée jusqu’à la dose maximale. Après avoir obtenu un effet clinique optimal et que le patient est exempt de symptômes, le traitement doit être poursuivi pendant 4 à 6 mois, jusqu’à ce qu’un arrêt progressif puisse être envisagé. Si aucune réponse clinique n’est observée dans les 2 à 4 semaines suivant le traitement avec la dose maximale, le traitement doit être arrêté progressivement. Réduire progressivement le dosage est nécessaire pour éviter les symptômes de sevrage.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la mirtazapine ou à l’un des excipients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients et en particulier des patients à haut risque devrait accompagner le traitement médicamenteux par des antidépresseurs, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent. En ce qui concerne la possibilité de suicide, en particulier au début du traitement, seul un nombre limité de comprimés de Mirtazapine doit être administré au patient.

La dépression de la moelle osseuse

La dépression de la moelle osseuse, qui se manifeste habituellement par une granulocytopénie ou une agranulocytose, a été rapportée chez les utilisatrices de mirtazapine. Cet effet est généralement observé après 4 à 6 semaines de traitement, mais il disparaît généralement après l’arrêt du traitement. Une agranulocytose réversible a également été signalée comme une occurrence rare dans les essais cliniques avec la mirtazapine. Le médecin traitant doit être attentif à la fièvre, à la douleur à la gorge, à la stomatite et à d’autres signes et symptômes évocateurs d’une infection. Si ces manifestations se produisent, le traitement devrait être arrêté et une numération globulaire complète devrait être prise.

Le médicament doit être utilisé avec prudence et une surveillance attentive doit être appliquée chez les patients présentant:

• L’épilepsie ou le syndrome cérébral organique; Bien que l’expérience clinique indique que les crises d’épilepsie sont rares pendant le traitement par la mirtazapine, elles doivent être introduites avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions.

• Insuffisance hépatique: Après l’administration d’une dose unique de 15 mg de mirtazapine par voie orale, la clairance de la mirtazapine a diminué d’environ 35% chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, comparativement aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La concentration plasmatique moyenne de mirtazapine a augmenté d’environ 55%.

• Insuffisance rénale: Après administration orale unique de 15 mg de mirtazapine, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <40 ml / min) et sévère (clairance de la créatinine ≤ 10 ml / min), la clairance de la mirtazapine était d’environ 30%. % ont diminué respectivement par rapport aux sujets normaux. La concentration plasmatique moyenne de mirtazapine était respectivement d’environ 55% et 115%. Aucune différence significative n’a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine <80 ml / min) par rapport au groupe témoin.

• les maladies cardiaques, telles que les troubles de la conduction, l’angine de poitrine ou l’infarctus du myocarde récent, qui nécessitent des précautions et des précautions classiques lors de l’administration concomitante d’autres médicaments

• hypotension

Comme avec les autres antidépresseurs, la prudence s’impose lorsque le médicament est administré à des patients présentant:

• troubles de la miction, tels que l’hyperplasie prostatique (bien que la mirtazapine ne soit que légèrement anticholinergique)

• glaucome aigu à angle fermé et pression intraoculaire élevée (pendant le traitement par la mirtazapine, le risque de ces problèmes est très faible en raison du faible effet anticholinergique de la mirtazapine)

• Diabète sucré: les antidépresseurs peuvent altérer le contrôle glycémique. L’insuline et / ou la posologie d’hypoglycémiants devront peut-être être ajustées et une surveillance de la dose est recommandée.

Jaunisse

Le traitement doit être interrompu en présence d’un ictère.

Comme dans le cas des autres antidépresseurs, les éléments suivants doivent être pris en compte:

• Une exacerbation des symptômes psychotiques peut survenir lorsque la schizophrénie ou d’autres psychoses sont traitées avec des antidépresseurs; Les pensées paranoïaques peuvent aussi être intensifiées.

• Lorsque la phase dépressive d’un trouble bipolaire est traitée, un passage à une phase maniaque peut se produire. Les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie doivent être étroitement surveillés. La mirtazapine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

• Akathisie / agitation psychomotrice: L’utilisation d’antidépresseurs a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation désagréable ou désagréable et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

• Bien que les antidépresseurs ne causent pas de dépendance, l’arrêt brutal d’un traitement à long terme peut causer des étourdissements, de l’anxiété, de l’agitation, des nausées, des maux de tête et des malaises. Comme indiqué à la rubrique 4.2, il est recommandé d’interrompre progressivement le traitement par la mirtazapine.

• Les patients âgés sont souvent plus sensibles, en particulier aux effets indésirables des antidépresseurs. Dans les études cliniques sur la mirtazapine, l’incidence signalée des effets indésirables n’a pas été plus élevée chez les patients âgés que dans les autres groupes d’âge. Cependant, l’expérience est encore limitée.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), a été rapportée très rarement avec l’utilisation de la mirtazapine. Des précautions doivent être prises chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou les patients traités concomitamment avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.

Syndrome de sérotonine

Interactions avec des substances actives sérotoninergiques: le syndrome sérotoninergique peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et d’autres substances actives sérotoninergiques (voir rubrique 4.5). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent être l’hyperthermie, la rigidité, la myoclonie, l’instabilité autonome avec d’éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, les changements de l’état mental qui incluent la confusion, l’irritabilité et une agitation extrême progressant vers le délire et le coma. Il ressort de l’expérience post-commercialisation que le syndrome sérotoninergique est très rare chez les patients traités par Mirtazapine seul (voir rubrique 4.8).

Lactose

Les comprimés de Mirtazapine contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Mirtazapine 30mg Comprimés ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agression prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs comparativement à ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traitement est néanmoins prise; le patient doit être soigneusement surveillé pour l’apparition de symptômes suicidaires. En outre, les données de sécurité à long terme chez les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental font défaut.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacodynamiques

– La mirtazapine ne doit pas être administrée en concomitance avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO. Dans le sens inverse, environ deux semaines doivent s’écouler avant que les patients traités par la mirtazapine soient traités par des inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3).

De plus, comme avec les ISRS, l’administration concomitante avec d’autres substances sérotoninergiques (L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, ISRS, venlafaxine, lithium et millepertuis – Hypericum perforatum) peut entraîner une incidence des effets associés à la sérotonine. (syndrome sérotoninergique: voir rubrique 4.4). Des précautions doivent être prises et une surveillance clinique plus étroite est requise lorsque ces substances actives sont associées à la mirtazapine.

– La mirtazapine peut augmenter les propriétés sédatives des benzodiazépines et autres sédatifs (notamment la plupart des antipsychotiques, antihistaminiques H1 antagonistes, opioïdes). Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments sont prescrits avec la mirtazapine.

– La mirtazapine peut augmenter l’effet dépresseur sur le SNC de l’alcool. Les patients doivent donc être avisés d’éviter les boissons alcoolisées pendant la prise de la mirtazapine.

– La mirtazapine administrée à raison de 30 mg une fois par jour a entraîné une augmentation faible mais statistiquement significative du rapport international normalisé (RIN) chez les sujets traités par la warfarine. Comme à une dose plus élevée de mirtazapine un effet plus prononcé ne peut pas être exclu, il est conseillé de surveiller l’INR en cas de traitement concomitant de la warfarine avec la mirtazapine.

Interactions pharmacocinétiques

– La carbamazépine et la phénytoïne, inducteurs du CYP3A4, ont augmenté la clairance de la mirtazapine d’environ deux fois, entraînant une diminution de la concentration plasmatique moyenne de mirtazapine de 60% et de 45%, respectivement. Lorsque la carbamazépine ou tout autre inducteur du métabolisme hépatique (comme la rifampicine) est ajouté au traitement par la mirtazapine, la dose de mirtazapine peut devoir être augmentée. Si le traitement avec de tels médicaments est arrêté, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine.

– La co-administration de l’inhibiteur puissant du CYP3A4, le kétoconazole, a augmenté les concentrations plasmatiques maximales et l’ASC de la mirtazapine d’environ 40% et 50% respectivement.

– Lorsque la cimétidine (inhibiteur faible du CYP1A2, du CYP2D6 et du CYP3A4) est administrée avec la mirtazapine, la concentration plasmatique moyenne de la mirtazapine peut augmenter de plus de 50%. Des précautions doivent être prises et la posologie peut être diminuée lors de la co-administration de mirtazapine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, l’érythromycine, la cimétidine ou la néfazodone.

– Les études d’interaction n’ont indiqué aucun effet pharmacocinétique pertinent sur le traitement simultané de la mirtazapine par la paroxétine, l’amitriptyline, la rispéridone ou le lithium.

4.6 Grossesse et allaitement

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (PPHN). Bien qu’aucune étude n’ait étudié l’association de la PPHN au traitement par la mirtazapine, ce risque potentiel ne peut pas être exclu en tenant compte du mécanisme d’action associé (augmentation des concentrations de sérotonine).

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la mirtazapine chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet tératogène ni aucune toxicité reproductive d’importance clinique (voir 5.3 Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. La mirtazapine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si elle est clairement indiquée après un examen attentif des risques et des avantages cliniques.

Bien que les expériences sur les animaux montrent que la mirtazapine n’est excrétée qu’en très petites quantités dans le lait, l’utilisation de la mirtazapine chez les mères qui allaitent n’est pas recommandée. Aucune donnée humaine n’est disponible.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La mirtazapine peut altérer modérément la concentration et la vigilance, surtout en début de traitement. Cela doit être pris en compte avant d’entreprendre des tâches nécessitant une vigilance et une concentration particulières, telles que la conduite et l’utilisation de machines dangereuses.

4.8 Effets indésirables

Les patients déprimés affichent un certain nombre de symptômes qui sont associés à la maladie elle-même. Il est donc parfois difficile de déterminer quels symptômes résultent de la maladie elle-même et qui résultent du traitement par la mirtazapine.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5% des patients traités par la mirtazapine dans des essais contrôlés par placebo randomisés (voir ci-dessous), sont la somnolence, la sédation, la sécheresse buccale, l’augmentation de poids, l’augmentation de l’appétit, le vertige et la fatigue.

Tous les essais contrôlés par placebo randomisés chez les patients (y compris les indications autres que les troubles dépressifs majeurs) ont été évalués pour les effets indésirables de la mirtazapine. La méta-analyse a examiné 20 essais, avec une durée prévue de traitement allant jusqu’à 12 semaines, avec 1501 patients (134 années-personnes) recevant des doses de mirtazapine jusqu’à 60 mg et 850 patients (79 personnes-années) recevant un placebo. Les phases de prolongation de ces essais ont été exclues pour maintenir la comparabilité au traitement par placebo.

Le tableau 1 montre l’incidence catégorisée des effets indésirables survenus lors des essais cliniques de façon statistiquement plus fréquente au cours du traitement par la mirtazapine que par rapport au placebo, avec des effets indésirables signalés spontanément. Les fréquences des effets indésirables rapportés spontanément sont basées sur le taux de déclaration de ces événements dans les essais cliniques. La fréquence des effets indésirables rapportés spontanément pour lesquels aucun cas n’a été observé avec la mirtazapine dans les essais randomisés contrôlés contre placebo n’a pas été classée comme «non connue».

Tableau 1 Effets indésirables de Mirtazapine

Classe d’organe de système

très commun

(≥ 1/10)

Commun

(≥ 1/100 à <1/10)

Rare

(≥ 1/1000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Fréquence non connue

Sang et les troubles du système lymphatique

Dépression de la moelle osseuse (granulocytopénie, agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie)

Éosinophilie

Troubles endocriniens

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Poids augmenté 1

Augmentation de l’appétit 1

Hyponatrémie

Troubles psychiatriques

Rêves anormaux

Confusion

Anxiété 2, 5

Insomnie 3, 5

Cauchemars 2

La manie

Agitation 2

Hallucinations

Agitation psychomotrice (y compris akathisie, hyperkinésie)

Idées suicidaires 6

Comportement suicidaire 6

Troubles du système nerveux

Somnolence 1, 4

Sédation 1, 4

Maux de tête 2

Léthargie 1

Vertiges

Tremblement

Paresthésie

Jambes sans repos

Syncope

Myoclonus

Convulsions (insultes)

Syndrome de sérotonine

Paresthésies orales

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique

Hypotension 2

Problèmes gastro-intestinaux

Bouche sèche

Nausée 3

Diarrhée 2

Vomissements 2

Hypoesthésie orale

Pancréatite

Oedème de la bouche

Troubles hépatobiliaires

Élévations dans les activités de transaminase sérique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Exanthème

Syndrome de Stevens-Johnson

Dermatite bulleuse

Érythème polymorphe

Nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie

Myalgie

Mal au dos 1

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Oedème périphérique 1

Fatigue

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire

1 Dans les essais cliniques, ces événements sont survenus statistiquement significativement plus fréquemment pendant le traitement par Mirtazapine qu’avec le placebo.

2 Dans les essais cliniques, ces événements sont survenus plus fréquemment pendant le traitement par placebo qu’avec Mirtazapine, mais pas de façon statistiquement significative plus fréquemment.

3 Dans les essais cliniques, ces événements sont survenus statistiquement significativement plus fréquemment pendant le traitement par placebo qu’avec Mirtazapine.

4 La réduction de la dose au N.-B. n’entraîne généralement pas moins de somnolence / sédation, mais peut compromettre l’efficacité des antidépresseurs.

5 En cas de traitement avec des antidépresseurs en général, l’anxiété et l’insomnie (qui peuvent être des symptômes de dépression) peuvent se développer ou s’aggraver. Sous traitement par mirtazapine, un développement ou une aggravation de l’anxiété et de l’insomnie ont été rapportés.

Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la mirtazapine ou au début du traitement (voir rubrique 4.4).

Dans les évaluations en laboratoire dans les essais cliniques, des augmentations transitoires des transaminases et de la gamma-glutamyltransférase ont été observées (cependant, les événements indésirables associés n’ont pas été rapportés statistiquement significativement plus fréquemment avec Mirtazapine qu’avec le placebo).

Population pédiatrique

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants:

• Gain de poids

• Urticaire

• Hypertriglycéridémie

Voir aussi la section 5.1.

4.9 Surdosage

L’expérience actuelle concernant le surdosage avec la mirtazapine seul indique que les symptômes sont habituellement bénins. Des cas de dépression du système nerveux central avec désorientation et sédation prolongée ont été rapportés, ainsi qu’une tachycardie et une hypotension ou hypotension légère. Cependant, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris des décès) à des doses beaucoup plus élevées que la dose thérapeutique, en particulier avec des surdosages mixtes. Le surdosage est traité avec du charbon activé, un soutien des fonctions vitales et un traitement symptomatique. Un lavage gastrique peut être envisagé, si nécessaire.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antidépresseurs

Code ATC: N06AX11

La mirtazapine est un antagoniste alpha 2 présynaptique, qui augmente la neurotransmission noradrénergique et sérotoninergique dans le système nerveux central. L’effet sérotoninergique est le résultat d’une action spécifique sur les récepteurs 5-HT 1 , puisque la mirtazapine bloque à la fois les récepteurs 5-HT 2 et 5-HT 3 . Les deux énantiomères de la mirtazapine sont des agents actifs. L’énantiomère S (+) bloque les récepteurs alpha 2 – et 5-HT 2 , alors que l’énantiomère R (-) bloque les récepteurs 5-HT 3 . L’effet antagoniste H 1 est considéré comme la cause de l’effet sédatif de la mirtazapine. L’effet anticholinergique de la mirtazapine est minime et, à des doses thérapeutiques, il y a rarement des effets indésirables cardiovasculaires cliniquement significatifs.

La mirtazapine est un antidépresseur, qui peut être utilisé pour traiter les épisodes de dépression majeure. La présence de symptômes tels que l’anhédonie, l’inhibition psychomotrice, les troubles du sommeil (réveil précoce) et la perte de poids augmentent les chances d’une réponse positive. D’autres symptômes sont: perte d’intérêt, pensées suicidaires et changements d’humeur (mieux le soir que le matin). La mirtazapine commence à exercer son effet en général après 1 à 2 semaines de traitement.

Population pédiatrique

Deux essais randomisés, en double aveugle contre placebo chez des enfants âgés de 7 à 18 ans présentant un trouble dépressif majeur (n = 259) utilisant une dose flexible pendant les 4 premières semaines (15-45 mg de mirtazapine) suivie d’une dose fixe (15 , 30 ou 45 mg de mirtazapine) pendant 4 autres semaines n’ont pas permis de démontrer des différences significatives entre la mirtazapine et le placebo sur les critères d’évaluation primaires et secondaires. Une prise de poids significative (≥ 7%) a été observée chez 48,8% des sujets traités par Remeron par rapport à 5,7% dans le groupe placebo. Une urticaire (11,8% vs 6,8%) et une hypertriglycéridémie (2,9% vs 0%) ont également été fréquemment observées.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’administration orale de comprimés de mirtazapine, la substance active mirtazapine est rapidement et bien absorbée (biodisponibilité d’environ 50%), atteignant des concentrations plasmatiques maximales après environ 2 heures. La prise alimentaire n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la mirtazapine.

Distribution

Environ 85% de la mirtazapine est liée aux protéines plasmatiques. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 3-4 jours, après quoi il n’y a plus d’accumulation. La mirtazapine affiche une pharmacocinétique linéaire dans la gamme de doses recommandée.

Métabolisme et élimination

La demi-vie moyenne d’élimination est de 20 à 40 heures; Des demi-vies plus longues, jusqu’à 65 heures, ont parfois été enregistrées, mais chez les jeunes hommes, les demi-vies ont été plus courtes. La mirtazapine est métabolisée efficacement et éliminée dans l’urine et les fèces pendant quelques jours. La biotransformation se produit principalement par déméthylation et oxydation et conjugaison subséquente. Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 du cytochrome P450 sont impliquées dans la formation du métabolite 8-hydroxy de la mirtazapine, alors que l’enzyme CYP3A4 est responsable de la formation des métabolites N-déméthyl et N-oxyde. . Le métabolite déméthylé est pharmacologiquement actif et son profil pharmacocinétique est similaire à celui d’un médicament non métabolisé.

Populations particulières de patients

L’autorisation de mirtazapine peut être diminuée dans les patients avec l’insuffisance rénale ou hépatique.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de cancérogénicité, de génotoxicité ou de toxicité pour la reproduction.

La mirtazapine n’a pas induit d’effets cliniquement significatifs dans les études de tolérance chronique chez le rat ou le chien et dans les études de toxicité pour la reproduction chez le rat ou le lapin. Dans les études de toxicité pour la reproduction menées chez le rat et le lapin à des doses élevées, respectivement 20 et 17 fois la dose maximale chez l’humain en mg / m 2 , aucun effet tératogène n’a été observé. Cependant, il y a eu une augmentation de la perte post-implantation, une diminution du poids des bébés à la naissance et une réduction de la survie des petits pendant les trois premiers jours de lactation. La mirtazapine n’était pas génotoxique dans une série de tests de mutation génique et de lésions chromosomiques et de l’ADN. Les tumeurs de la glande thyroïde trouvées dans une étude de cancérogénicité chez le rat et les néoplasmes hépatocellulaires observés dans une étude de cancérogénicité chez la souris sont considérées comme des réponses non génotoxiques spécifiques à l’espèce associées au traitement à long terme par des inducteurs enzymatiques hépatiques.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau :

Lactose monohydraté

Amidon de maïs prégélatinisé

Silice colloïdale anhydre

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium.

Enrobage:

Hypromellose

Macrogol 8000

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172).

Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Blister paquet:

Stocker dans l’emballage d’origine. Gardez le blister dans l’emballage extérieur

Récipient PP:

Stocker dans l’emballage d’origine. Gardez le récipient hermétiquement fermé.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Tailles d’emballage

28, 30, 60, 90 et 100 comprimés en plaquette transparente PVC / Al.

28, 30, 60, 90, 100 et 250 comprimés dans des boîtes de comprimés de polypropylène blanc / opaque et des bouchons LDPE.

Les emballages de plus de 100 comprimés sont destinés à un usage hospitalier. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Laboratoires Athlone

Ballymurray

Roscommon

Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 06453/0061

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13 octobre 2004

10. Date de révision du texte

23/10/2013