Midazolam injection bp 2 mg / ml


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1. Nom du médicament

Midazolam Injection BP 2 mg / ml

2. Composition qualitative et quantitative

Midazolam 100mg / 50ml

3. Forme pharmaceutique

Solution stérile pour perfusion intraveineuse lente

Chaque flacon contient 100 mg de midazolam dans 50 ml, à une dilution de 2 mg / ml. Il ne doit pas être utilisé pour une utilisation multidose.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Pour la sédation par injection intraveineuse (soit perfusion continue ou injection de bolus intermittente) chez les patients gravement malades en soins intensifs.

Le midazolam peut également être utilisé comme un agent intraveineux alternatif pour l’induction de l’anesthésie chez les patients à haut risque et les patients âgés, en particulier lorsque la stabilité cardiovasculaire est d’une importance particulière. L’induction est plus fiable lorsqu’une forte prémédication opiacée a été administrée ou lorsque le midazolam est administré avec un analgésique narcotique tel que le fentanyl. D’autres présentations de Midazolam peuvent être plus appropriées pour cet usage particulier.

4.2 Posologie et mode d’administration

Mode d’administration

Pour l’administration de midazolam le patient devrait être placé dans une position couchée sur le dos et rester là tout au long de la procédure. Les installations de réanimation devraient toujours être disponibles et une deuxième personne, entièrement formée à l’utilisation de ces équipements, devrait toujours être présente. Il est recommandé que les patients restent sous surveillance médicale jusqu’à ce qu’une heure au moins se soit écoulée depuis l’injection.

Sédation chez le patient gravement malade.

Le midazolam peut être administré par voie intraveineuse selon deux méthodes, soit par perfusion continue, soit par bolus intermittent. Les deux ont leurs propres avantages et inconvénients et la méthode appropriée de donner midazolam devra être déterminée pour chaque patient.

La dose de midazolam nécessaire pour endormir les patients gravement malades varie considérablement entre les patients. La dose de midazolam doit être titrée à l’état de sédation désiré. Cela dépendra des besoins cliniques, de l’état physique, de l’âge et des médicaments concomitants. Si nécessaire, une force inférieure de 1 mg / ml peut être utilisée, qui est disponible à cette concentration (PL12064 / 0038, Aurum Pharmaceuticals Ltd).

Le midazolam peut également être administré en association avec un opioïde. L’opioïde peut être utilisé pour ses effets analgésiques ou comme agent antitussif pour aider le patient à tolérer le tube trachéal et le support ventilatoire.

Les patients recevant midazolam pour la sédation dans la situation de soin intensif devraient recevoir le support ventilatoire.

L’innocuité de l’utilisation du midazolam pendant des périodes de plus de 14 jours n’a pas été établie dans les essais cliniques.

Interactions médicamenteuses potentielles

Le patient gravement malade est exposé à de nombreux médicaments. Pour cette raison, il existe un potentiel d’interactions médicamenteuses. (Voir aussi Interactions, contre-indications et mises en garde spéciales ci-dessous.)

Après une administration iv prolongée de midazolam, un arrêt brusque peut s’accompagner de symptômes de sevrage; par conséquent, une réduction graduelle du midazolam est recommandée.

Sédation par des doses de bolus intermittent en soins intensifs

Le contenu du flacon doit être transféré au système d’administration, par exemple un pousse-seringue, pour administration. Le cas échéant, 2 à 7,5 mg (soit 1 à 3,75 ml) peuvent être retirés pour administrer les doses initiales de bolus, le cas échéant. Cette présentation n’est pas un flacon multidose.

Midazolam seulement.

La dose exacte de midazolam doit être ajustée à la réponse individuelle du patient. De petites doses de midazolam 1,0 – 2,0 mg (0,5 – 1 ml) peuvent être administrées et répétées jusqu’à ce que le degré de sédation requis soit atteint.

Midazolam et un opioïde

Lorsque le midazolam et un opioïde sont utilisés ensemble, l’opioïde doit être administré en premier. Les deux médicaments doivent être adaptés à la réponse de chaque patient et au niveau de sédation jugé nécessaire.

L’utilisation de ces deux groupes de médicaments peut augmenter le risque de dépression respiratoire. Si le patient reçoit un soutien ventilatoire, en utilisant un mode qui dépend d’un effort spontané du patient, alors le volume des minutes peut diminuer.

Sédation par perfusion continue en soins intensifs

Midazolam seulement

Adultes et enfants

Dose de chargement

Pour les patients déjà sédatifs ou anesthésiés après une opération, une dose de midazolam est inutile. Dans d’autres situations, une dose de charge de 0,03 à 0,3 mg / kg est recommandée, en fonction du niveau de sédation requis. Cela devrait être donné sur une période de cinq minutes. La dose de charge doit être réduite ou omise chez les patients hypovolémiques, vasoconstrictés ou hypothermiques.

Dose d’entretien

Une dose comprise entre 0,03 et 0,2 mg / kg / heure est recommandée, à partir de la dose la plus faible. L’utilisation d’un pousse-seringue ou d’un autre équipement de perfusion volumétrique approprié est requise.

La dose doit être réduite chez les patients hypovolémiques, vasoconstrictés ou hypothermiques.

Midazolam et un opioïde.

Lorsque des analgésiques opioïdes sont utilisés, le débit de perfusion de midazolam doit être ajusté avec soin aux besoins sédatifs du patient. De faibles doses de midazolam 0,01 à 0,1 mg / kg / heure peuvent être utilisées pour commencer, en utilisant un équipement approprié.

L’utilisation de ces deux groupes de médicaments peut augmenter le risque de dépression respiratoire. Si le patient reçoit un soutien ventilatoire, en utilisant un mode qui dépend d’un effort spontané du patient, alors le volume des minutes peut diminuer.

Chaque fois qu’une perfusion continue de midazolam est utilisée (avec ou sans analgésique opioïde), son besoin doit être évalué quotidiennement afin de réduire le risque d’accumulation et de récupération prolongée. Chaque jour, l’infusion de midazolam doit être arrêtée ou son taux réduit et le patient vu pour récupérer de son effet. Si la récupération est prolongée (> 2 heures), une dose plus faible doit être utilisée au redémarrage. Un score de sédation doit être utilisé régulièrement.

Lorsque le midazolam est administré pendant un certain nombre de jours, puis progressivement retiré, les patients peuvent être éveillés mais présenter des signes de sédation résiduelle pendant les 12 à 24 prochaines heures. Cela peut causer des difficultés parce que les patients peuvent ne pas tousser et expectorer correctement s’ils sont ensuite sevrés du soutien ventilatoire. Cependant, tout en se remettant des effets du midazolam, les patients peuvent ne pas être suffisamment sous sédatifs pour tolérer un soutien ventilatoire. Dans de telles circonstances, la sédation peut être assurée avec un agent d’action plus court pendant que les effets du midazolam se rétablissent.

Induction intraveineuse de l’anesthésie

Un ou plusieurs injections intraveineuses de bolus au cours d’une seule séance d’anesthésie. Cette présentation ne doit être utilisée que s’il est probable que plusieurs doses de bolus seront nécessaires pour le patient (voir Sédation par des doses de bolus intermittentes en soins intensifs ci-dessus).

Adultes

La dose doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle du patient. Le midazolam doit être administré par injection intraveineuse lente jusqu’à perte du réflexe paupérical, réponse aux commandes et mouvements volontaires.

En anticipant la dose requise de midazolam, la prémédication déjà donnée et l’âge du patient sont importants. Les patients jeunes et en bonne santé peuvent avoir besoin d’au moins 0,3 mg / kg de poids corporel, alors que les patients prémédiqués avec un opiacé n’ont généralement besoin que de 0,2 mg / kg de poids corporel.

Utilisation chez les personnes âgées

Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines. L’induction peut être adéquate avec 0,1 mg / kg de poids corporel chez les patients prémédiqués et 0,2 mg / kg de poids corporel chez les patients non prémédiqués.

Enfants de plus de 7 ans

Le midazolam s’est avéré être un agent efficace pour l’induction de l’anesthésie chez les enfants de plus de 7 ans, à une dose de 0,15 mg / kg de poids corporel.

4.3 Contre-indications

Sensibilité aux benzodiazépines.

Myasthénie Gravis.

Insuffisance respiratoire sévère.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le midazolam doit être administré avec prudence en cas d’insuffisance pulmonaire aiguë, d’altération de la fonction rénale ou hépatique, de cardiopathie, de maladie respiratoire et chez les enfants (en particulier en cas d’insuffisance cardiovasculaire), chez les patients âgés ou débilités. Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance rénale d’initier un traitement à petites doses pour éviter une augmentation de la sensibilité cérébrale. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, il peut y avoir une prolongation significative de la demi-vie d’élimination du midazolam. Pendant la sédation bolus pour les procédures opératoires, une extrême prudence doit être exercée chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire aiguë ou une dépression respiratoire. Des effets désinhibiteurs ont été notés, même après une dose unique. Cette possibilité doit donc être gardée à l’esprit si l’on traite des patients ayant des antécédents de troubles de la personnalité.

Midazolam doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues.

Après une administration iv prolongée de midazolam, l’arrêt brusque peut être accompagné de symptômes de sevrage. Par conséquent, une réduction progressive du midazolam est recommandée.

Voir aussi les interactions ci-dessous.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Lorsque le midazolam est administré avec des dépresseurs du système nerveux central, tels que des analgésiques puissants, l’effet sédatif peut être intensifié et la possibilité d’une grave dépression respiratoire ou cardiovasculaire doit être envisagée.

Il existe un risque accru de sédation prolongée et de dépression respiratoire lorsque le midazolam est administré avec l’amprénavir. Une sédation prolongée peut également survenir avec l’éfavirenz, l’indinavir ou le nelfinavir; l’utilisation concomitante devrait donc être évitée. La concentration plasmatique du midazolam peut être augmentée par le ritonavir et il existe un risque de sédation extrême et de dépression respiratoire. Encore une fois l’utilisation concomitante devrait être évitée. Une augmentation de la concentration plasmatique et une sédation prolongée peuvent survenir lorsque le midazolam est administré avec le saquinavir.

Il existe une interaction potentiellement pertinente entre le midazolam et les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome p450 IIIA).

Les données indiquent clairement que ces composés influencent la pharmacocinétique du midazolam et peuvent entraîner une sédation prolongée. À l’heure actuelle, cette interaction est connue avec la cimétidine, l’érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la quinupristine / dalfopristine, le diltiazem, le vérapamil, le kétoconazole et l’itraconazole et le fluconazole. Il existe également une possibilité théorique que, par l’inhibition compétitive du p450 IIIA, le midazolam puisse potentialiser les effets d’autres médicaments qui sont métabolisés par cette isoenzyme, par exemple la cyclosporine et la nifédipine. Par conséquent, les patients recevant ces composés ou d’autres inhibiteurs du p450 IIIA avec le midazolam doivent être surveillés attentivement pendant les premières heures suivant l’administration du midazolam. (Des études ont montré que la ranitidine n’a aucune influence sur la pharmacocinétique du midazolam administré par voie parentérale).

Le midazolam augmente l’absorption de la lercanidipine.

Les effets sédatifs peuvent être améliorés lorsque Midazolam Injection est utilisé en association avec de l’alcool. Cela affecte la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

L’utilisation concomitante avec de l’alcool n’est donc pas recommandée.

4.6 Grossesse et allaitement

Les expérimentations animales n’ont pas montré de risque tératogène avec le midazolam, mais aucune évaluation n’a été réalisée chez la femme enceinte. Par conséquent, le midazolam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit considéré comme essentiel par le médecin. L’administration de fortes doses uniques de benzodiazépines au cours du dernier trimestre de la grossesse a provoqué des irrégularités du rythme cardiaque fœtal et une hypotonie, une mauvaise succion et une hypothermie chez le nouveau-né. Le midazolam ne doit donc pas être utilisé pendant le dernier trimestre.

Le midazolam peut passer dans le lait maternel et des précautions doivent être prises lors de son utilisation chez les mères qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sédation, l’amnésie, une altération de l’attention et une altération de la fonction musculaire peuvent nuire à la capacité de conduire ou d’utiliser des machines. Avant de recevoir le midazolam, le patient doit être averti de ne pas conduire de véhicule ou de faire fonctionner une machine avant d’avoir complètement récupéré. Le médecin devrait décider quand ces activités peuvent reprendre. Il est recommandé que le patient soit accompagné lors du retour à la maison après la sortie.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Les modifications des paramètres cardiovasculaires sont légères, mais peuvent inclure une diminution de la pression artérielle moyenne, du débit cardiaque, du volume systolique et de la résistance vasculaire systémique. De tels changements peuvent être importants chez les patients présentant une capacité réduite d’administration d’oxygène myocardique et une hypovolémie. Après l’administration intraveineuse de midazolam, le laryngospasm, le bronchospasm, la dépression respiratoire et l’arrêt respiratoire (ou cardiaque) se sont produits. Ces incidents mettant la vie en danger peuvent survenir en particulier chez les patients âgés ou chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire préexistante, en particulier si des doses excessives ou trop rapidement injectées sont administrées.

D’autres effets secondaires comprennent des troubles gastro-intestinaux, une augmentation de l’appétit, la jaunisse, l’anaphylaxie, la thrombose, la somnolence, la confusion, l’ataxie, l’euphorie, la fatigue, le vertige et les mouvements involontaires.

Des réactions paradoxales, comme l’agitation, l’agitation, la désorientation, l’excitation et l’agression ont été rapportées (en particulier chez les enfants et les personnes âgées), bien que cela soit rare.

Des hallucinations, certaines de nature sexuelle, ont été rapportées.

Le midazolam peut causer de la dysarthrie, de la rétention urinaire, de l’incontinence, des modifications de la libido, des troubles sanguins, une faiblesse musculaire, des maux de tête, des étourdissements, des hoquets, des troubles visuels, des changements de salivation et des réactions cutanées. L’amnésie antérograde accompagne fréquemment la période de sédation maximale. Les effets locaux sur les veines sont peu fréquents, mais une douleur à l’injection et une thrombophlébite peuvent survenir.

4.9 Surdosage

Les symptômes du surdosage sont principalement une intensification des effets thérapeutiques (sédation, faiblesse musculaire, sommeil profond) ou excitation paradoxale. Un surdosage extrême peut entraîner un coma, une aréflexie, une dépression cardiopulmonaire et une apnée nécessitant des contre-mesures appropriées (ventilation, soutien cardiovasculaire). Le flumazénil est un antidote iv spécifique à utiliser en cas d’urgence. Les patients nécessitant une telle intervention doivent être étroitement surveillés à l’hôpital (voir les informations de prescription séparées).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le midazolam est un imidazobenzodiazépine puissant, formant des sels hydrosolubles qui sont stables et bien tolérés par injection. Le midazolam possède les propriétés pharmacologiques typiques des benzodiazépines, à savoir l’activité hypnotique, anxiolytique, myorelaxante et anticonvulsivante. En utilisation clinique, l’induction du sommeil est l’action principale.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Aux doses sédatives et anesthésiques administrées par voie intraveineuse, l’action est rapide et de courte durée. L’amnésie antérograde accompagne fréquemment la période de sédation maximale.

Le midazolam est principalement éliminé par les enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome p450 IIIA), avec une demi-vie d’élimination moyenne d’environ 2 heures, mais cela peut être prolongé chez les patients gravement malades.

L’effet «second pic», connu pour se produire après l’administration intraveineuse de diazépam, n’a pas été observé avec le midazolam.

Les métabolites du midazolam ne contribuent pas de manière significative aux effets cliniques du médicament.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques sur la sécurité du prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Diluer l’acide chlorhydrique

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium

Eau pour injections

6.2 Incompatibilités

Le midazolam est incompatible avec certaines solutions parentérales, entraînant des précipitations. Un précipité blanc se forme immédiatement lors du mélange du dimenhydrinate, du pentobarbital sodique, de la perphénazine, de l’édisylate de prochlorpérazine ou de la ranitidine. L’injection de midazolam sur le site Y avec du Foscarnet Sodium entraîne une production de gaz; avec le méthotrexate sodique, un précipité jaune est produit; avec du bicarbonate de sodium et avec du thiopental sodique, un précipité blanc se forme immédiatement.

L’absence de toute incompatibilité déclarée ne signifie pas que le mélange avec d’autres médicaments est recommandé.

Il n’y a aucune preuve d’adsorption de midazolam à l’équipement d’administration en plastique sauf au PVC après 24 heures.

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver dans le récipient extérieur et protéger de la lumière.

Voir aussi Incompatibilités ci-dessus.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

50 ml de flacon en verre transparent de type 1 contenant 50 ml de solution stérile de midazolam (sous forme de chlorhydrate) pour injection 1 mg ou 2 mg / 1 ml, avec bouchon en caoutchouc halogénobutyle et joint à sertir en aluminium.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utiliser une seule fois et jeter le récipient et toute solution restante de manière appropriée.

Chaque flacon contient 100 mg de midazolam dans 50 ml, à une dilution de 2 mg / ml. Il ne doit pas être utilisé pour une utilisation multidose.

7. Titulaire de l’autorisation

Aurum Pharmaceuticals Ltd

Bampton Road

Harold Hill

Romford

Essex RM3 8UG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 12064/0077

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

23/02/2007

10. Date de révision du texte

31/03/2014