Metronidazole 500 mg / 100 ml perfusion intraveineuse


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1. Nom du médicament

Metronidazole 500 mg / 100 ml perfusion intraveineuse

2. Composition qualitative et quantitative

Métronidazole 5 mg / ml

100 ml de solution pour perfusion contenant 500 mg de métronidazole.

Pour les excipients voir 6.1

Osmolarité: 308 mOsm / l

pH: 4,5 à 6,0

3. Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion

Une solution limpide, presque incolore à jaune pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La perfusion intraveineuse de métronidazole 500 mg / 100 ml est indiquée chez les adultes et les enfants lorsque la médication orale n’est pas possible pour les indications suivantes:

– La prophylaxie des infections postopératoires dues à des bactéries anaérobies sensibles notamment aux espèces de Bacteroides et aux Streptocoques anaérobies, lors d’une chirurgie abdominale, gynécologique gastro-intestinale ou colorectale qui comporte un risque élevé de survenue de ce type d’infection. La solution peut également être utilisée en combinaison avec un antibiotique actif contre les bactéries aérobies.

– Le traitement des infections sévères intra-abdominales et gynécologiques dans lesquelles des bactéries anaérobies sensibles, en particulier les Bactéries et les Streptocoques anaérobies, ont été identifiés ou sont suspectés d’en être la cause.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Méthode d’administration

Metronidazole 500mg / 100ml perfusion intraveineuse doit être perfusé par voie intraveineuse à un débit approximatif de 5 ml / minute (ou un sac perfusé sur 20 à 60 minutes). Les médicaments par voie orale doivent être remplacés dès que possible.

Prophylaxie contre les infections postopératoires causées par des bactéries anaérobies:

Principalement dans le contexte de la chirurgie abdominale, (en particulier colorectale) et gynécologique.

La durée de la prophylaxie antibiotique doit être courte, principalement limitée à la période post-opératoire (24 heures mais jamais plus de 48 heures). Divers horaires sont possibles.

Adultes: Injection intra-veineuse d’une dose unique de 1000 mg-1500 mg, 30-60 minutes en préopératoire ou alternativement 500 mg immédiatement avant, pendant ou après l’opération, puis 500 mg 8 heures.

Enfants <12 ans: 20-30 mg / kg en dose unique administrée 1 à 2 heures avant la chirurgie.

Nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines: 10 mg / kg de poids corporel en dose unique avant l’opération.

Infections anaérobies:

La voie intraveineuse doit être utilisée initialement si les symptômes du patient excluent un traitement par voie orale. Divers horaires sont possibles.

Adultes: 1000 mg – 1500 mg par jour en une seule dose ou 500 mg toutes les 8 heures.

Enfants> 8 semaines à 12 ans: La dose quotidienne habituelle est de 20-30 mg / kg / jour en une seule dose ou divisée en 7,5 mg / kg toutes les 8 heures. La dose quotidienne peut être augmentée à 40 mg / kg, selon la gravité de l’infection. La durée du traitement est généralement de 7 jours.

Enfants <8 semaines: 15 mg / kg en une seule dose par jour ou divisé en 7,5 mg / kg toutes les 12 heures.

Chez les nouveau-nés dont l’âge de gestation est inférieur à 40 semaines, l’accumulation de métronidazole peut survenir au cours de la première semaine de vie; par conséquent, les concentrations de métronidazole dans le sérum doivent être surveillées de préférence après quelques jours de traitement.

Un médicament par voie orale peut être administré à la même posologie. Les médicaments par voie orale doivent être remplacés dès que possible.

Durée du traitement

Le traitement de sept à dix jours devrait être satisfaisant pour la plupart des patients mais, en fonction des évaluations cliniques et bactériologiques, le médecin pourrait décider de prolonger le traitement, par exemple; pour l’éradication de l’infection à partir de sites qui ne peuvent pas être drainés ou qui sont susceptibles d’être recontaminés de manière endogène par des pathogènes anaérobies provenant de l’intestin, de l’oropharynx ou des voies génitales.

Vaginose bactérienne:

Adolescents: 400 mg deux fois par jour pendant 5-7 jours ou 2000 mg en dose unique

Trichomonase urogénitale

Adultes et adolescents: 2000 mg en dose unique ou 200 mg 3 fois par jour pendant 7 jours ou 400 mg deux fois par jour pendant 5-7 jours

Enfants <10 ans: 40 mg / kg par voie orale en dose unique ou 15 – 30 mg / kg / jour répartis en 2 à 3 doses pendant 7 jours; ne pas dépasser 2000 mg / dose

Giardiase:

> 10 ans: 2000 mg une fois par jour pendant 3 jours, ou 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours, ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours

Enfants de 7 à 10 ans: 1000 mg une fois par jour pendant 3 jours

Enfants de 3 à 7 ans: de 600 à 800 mg une fois par jour pendant 3 jours

Enfants de 1 à 3 ans: 500 mg une fois par jour pendant 3 jours

Alternativement, exprimé en mg par kg de poids corporel: 15-40 mg / kg / jour divisé en 2-3 doses.

Amibiase:

> 10 ans: 400 à 800 mg 3 fois par jour pendant 5-10 jours

Enfants de 7 à 10 ans: 200 à 400 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Enfants de 3 à 7 ans: 100 à 200 mg 4 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Enfants de 1 à 3 ans: de 100 à 200 mg 3 fois par jour pendant 5 à 10 jours

Alternativement, les doses peuvent être exprimées par le poids corporel 35 à 50 mg / kg par jour en 3 doses fractionnées pendant 5 à 10 jours, ne dépassant pas 2400 mg / jour

Eradication de Helicobacter pylori chez les patients pédiatriques:

Dans le cadre d’une polythérapie, 20 mg / kg / jour ne doivent pas dépasser 500 mg deux fois par jour pendant 7-14 jours.

Les directives officielles devraient être consultées avant de commencer le traitement

Population âgée

La prudence est recommandée chez les personnes âgées, en particulier à des doses élevées, bien qu’il existe des informations limitées sur la modification de la posologie.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Les ajustements de routine de la posologie de Metronidazole ne sont pas considérés comme nécessaires en présence d’une insuffisance rénale.

Il n’est pas nécessaire d’ajuster régulièrement la dose de métronidazole chez les patients présentant une insuffisance rénale subissant une dialyse péritonéale intermittente (IDP) ou une dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Cependant, une réduction de la posologie peut être nécessaire en présence de concentrations excessives de métabolites.

Chez les patients hémodialysés, le métronidazole doit être ré-administré immédiatement après l’hémodialyse

Les patients atteints d’insuffisance hépatique avancée

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique avancée, une réduction de la posologie avec surveillance du taux sérique est nécessaire.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux autres dérivés de l’imidazole ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Maladie du foie:

La prudence est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La dose de métronidazole doit être réduite au besoin. Le métronidazole est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une altération importante de la clairance du métronidazole peut survenir en présence d’une insuffisance hépatique avancée. Le rapport bénéfice / risque de l’utilisation de Metronidazole pour traiter la trichomonase chez ces patients doit être soigneusement pris en compte (pour l’adaptation posologique, voir rubrique 4.2). Les concentrations plasmatiques de métronidazole doivent être étroitement surveillées.

La prudence est nécessaire chez les patients atteints d’encéphalopathie hépatique. Les patients atteints d’encéphalopathie hépatique sévère métabolisent lentement le métronidazole, ce qui entraîne une accumulation de métronidazole. Cela peut provoquer une exacerbation des effets indésirables du SNC. La dose de métronidazole doit être réduite au besoin.

Des cas d’hépatotoxicité sévère / insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels avec un début très rapide après le début du traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne, ont été rapportés avec des produits contenant du métronidazole à usage systémique. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation minutieuse des avantages et des risques et seulement si aucun autre traitement n’est disponible. Les tests de la fonction hépatique doivent être effectués juste avant le début du traitement, pendant et après la fin du traitement, jusqu’à ce que la fonction hépatique se situe dans les limites normales, ou jusqu’à ce que les valeurs de référence soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement plus élevés pendant le traitement, le médicament doit être arrêté.

Les patients atteints du syndrome de Cockayne devraient être avisés de signaler immédiatement tout symptôme de lésion hépatique potentielle à leur médecin et d’arrêter de prendre du métronidazole.

Maladie du système nerveux central actif:

Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une maladie active du système nerveux central et périphérique. Des troubles neurologiques sévères (y compris des convulsions et des neuropathies périphériques et optiques) ont été signalés chez des patients traités par le métronidazole. Arrêtez le traitement au métronidazole en cas de symptômes neurologiques anormaux tels que l’ataxie, les étourdissements, la confusion ou tout autre effet indésirable du SNC. Le risque d’aggravation de l’état neurologique doit être pris en compte chez les patients présentant une paresthésie fixe ou progressive, une épilepsie et une maladie active du système nerveux central, à l’exception de l’abcès cérébral.

Une encéphalopathie a été rapportée en association avec une toxicité cérébelleuse caractérisée par une ataxie, des vertiges, une dysarthrie, et accompagnée de lésions du SNC observées par imagerie par résonance magnétique (IRM). Les symptômes du SNC et les lésions du SNC sont généralement réversibles dans les jours ou les semaines suivant l’arrêt du métronidazole.

Une méningite aseptique peut survenir avec le métronidazole. Les symptômes peuvent commencer dans les heures qui suivent l’administration de la dose et disparaissent généralement après l’arrêt du traitement par le métronidazole (voir rubrique 4.8).

Dyscrasies sanguines

Le métronidazole doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine, car une agranulocytose, une leucopénie et une neutropénie ont été observées après l’administration de métronidazole.

Maladie rénale:

Le métronidazole est retiré pendant l’hémodialyse et doit être administré après l’intervention.

Les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les patients recevant une dialyse péritonéale, doivent être surveillés afin de déceler tout signe de toxicité dû à l’accumulation potentielle de métabolites toxiques du métronidazole.

Patients restreints au sodium:

Ce médicament contient 13,5 mmol (310 mg) de sodium par 100 mL. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

De l’alcool:

Les patients doivent cesser de consommer des boissons alcoolisées ou des produits contenant de l’alcool avant, pendant et jusqu’à 72 heures après avoir pris du métronidazole en raison d’un effet disulfram (crampes abdominales, nausées, maux de tête, bouffées vasomotrices, vomissements et tachycardie). Voir la section 4.5.

Traitement intensif ou prolongé par métronidazole:

En règle générale, la durée habituelle du traitement par iv Metronidazole ou d’autres dérivés de l’imidazole est généralement inférieure à 10 jours. Cette période ne peut être dépassée que dans des cas individuels après une évaluation très stricte du rapport bénéfice / risque. Ce n’est que dans le cas le plus rare possible que le traitement doit être répété. La limitation de la durée du traitement est nécessaire car les dommages aux cellules germinales humaines ne peuvent pas être exclus.

Une thérapie intensive ou prolongée par métronidazole ne doit être pratiquée que dans des conditions de surveillance étroite des effets cliniques et biologiques et sous la direction d’un spécialiste. Si un traitement prolongé est nécessaire, le médecin doit garder à l’esprit la possibilité d’une neuropathie périphérique ou d’une leucopénie. Les deux effets sont généralement réversibles.

En cas de traitement prolongé, la survenue d’effets indésirables tels que paresthésie, ataxie, vertiges et crises convulsives doit être contrôlée. Des régimes à forte dose ont été associés à des crises épileptiformes transitoires.

Surveillance:

En raison du risque accru de réactions indésirables, un suivi clinique et biologique régulier (incluant la numération sanguine) est conseillé en cas de traitement à dose élevée, prolongée ou répétée, en cas d’antécédent de dyscrasie sanguine, en cas d’infection sévère et d’insuffisance hépatique sévère .

Général:

Les patients doivent être avertis que le métronidazole peut assombrir l’urine (en raison du métabolite du métronidazole).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Traitement concomitant non recommandé:

Disulfirame: L’utilisation concomitante de métronidazole et de disulfirame peut entraîner des réactions psychotiques et de la confusion. Le métronidazole ne doit pas être administré aux patients qui ont pris du disulfirame au cours des deux dernières semaines.

Alcool: Effet de type disulfirame (chaleur, rougeur, vomissement, tachycardie).

Les boissons alcoolisées et les médicaments contenant de l’alcool doivent être évités. Les patients doivent être avisés de ne pas prendre d’alcool pendant le traitement par Metronidazole et au moins 72 heures plus tard à cause d’une réaction semblable à un disulfide (effet antabuse) (bouffées vasomotrices, vomissements, tachycardie).

Traitement concomitant nécessitant des précautions spéciales:

Anticoagulants oraux (warfarine): le métronidazole peut augmenter les effets anticoagulants de la warfarine et d’autres anticoagulants oraux, entraînant une prolongation du temps de prothrombine et un risque accru d’hémorragie (diminution de son catabolisme hépatique). Les patients prenant du métronidazole et de la warfarine ou d’autres coumarines orales doivent avoir un suivi plus fréquent du temps de prothrombine et du rapport international normalisé (RIN). Les patients doivent être surveillés pour les signes et les symptômes de saignement.

Un grand nombre de patients ont montré une augmentation de l’activité anticoagulante orale tout en recevant un traitement antibiotique concomitant. L’état infectieux et inflammatoire du patient, ainsi que son âge et son bien-être général sont tous des facteurs de risque dans ce contexte. Cependant, dans ces circonstances, il n’est pas clair sur le rôle joué par la maladie elle-même ou son traitement dans la survenue de troubles du temps de prothrombine. Certaines classes d’antibiotiques sont plus susceptibles de provoquer cette interaction, notamment les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines.

Vécuronium (curaremimetic non dépolarisant): Le métronidazole peut potentialiser les effets du vécuronium.

Combinaisons à considérer:

5 Fluoro-uracile: augmentation de la toxicité du 5-fluoro-uracile en raison d’une diminution de sa clairance.

Lithium: une rétention de lithium accompagnée de signes d’atteinte rénale a été rapportée chez des patients traités simultanément au lithium et au métronidazole. Le traitement au lithium doit être réduit ou retiré avant l’administration de Metronidazole. Les concentrations plasmatiques de lithium, de créatinine et d’électrolytes doivent être surveillées chez les patients sous traitement au lithium pendant qu’ils reçoivent du métronidazole.

La cholestyramine peut retarder ou réduire l’absorption du métronidazole.

Phénytoïne, barbituriques (phénobarbital): l’administration concomitante de médicaments qui induisent une activité enzymatique microsomique hépatique, telle que la phénytoïne ou le phénobarbital, peut accélérer l’élimination du métronidazole et donc diminuer son efficacité.

Cimétidine: l’administration concomitante de médicaments qui diminuent l’activité des enzymes hépatiques microsomales, comme la cimétidine, peut entraîner une diminution du métabolisme et une réduction de la clairance plasmatique du métronidazole, ce qui peut entraîner une toxicité du métronidazole.

L’utilisation concomitante de métronidazole et de substrats du CYP3A4 (p. Ex. L’amiodarone, le tacrolimus, la cyclosporine, la carbamazépine et la quinidine) peut augmenter les concentrations plasmatiques respectives du substrat du CYP3A4. La surveillance des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 peut être nécessaire.

Busulfan: Les concentrations plasmatiques de busulfan peuvent augmenter pendant le traitement concomitant par le métronidazole, ce qui peut entraîner une toxicité sévère du busulfan, comme un syndrome d’obstruction sinusoïdale, une mucite gastro-intestinale et une maladie veino-occlusive hépatique.

Tests de laboratoire

Le métronidazole peut immobiliser Treponema et donc conduire à un test de Nelson faussement positif.

Le métronidazole peut interférer avec l’aspartate transaminase sérique (AST), l’alanine transaminase (ALT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et les déterminations de glucose hexokinase. Le métronidazole entraîne une augmentation de l’absorbance ultraviolette à 340 nm, entraînant des valeurs faussement diminuées.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le métronidazole traverse la barrière placentaire.

Les données cliniques sur un grand nombre de grossesses exposées et les données sur les animaux n’ont pas montré d’effet tératogène ou foetotoxique. Cependant, l’administration sans restriction de nitroimidazolène à la mère peut être associée à un risque cancérogène ou mutagène pour l’enfant à naître ou le nouveau-né.

Par conséquent, Metronidazole ne doit pas être administré pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Lactation

Le métronidazole est excrété dans le lait maternel. Pendant l’allaitement, l’allaitement ou le métronidazole doivent être interrompus.

La fertilité

Il n’y a pas de données cliniques concernant l’effet du métronidazole sur la fertilité.

Les études chez l’animal ont montré des effets indésirables sur le système reproducteur masculin qui sont totalement ou partiellement réversibles après le retrait du traitement (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été réalisée après un traitement intraveineux par Metronidazole sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Certaines réactions indésirables au métronidazole telles que crises convulsives, vertiges, neuropathie optique peuvent altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Il n’y a pas de données disponibles sur les effets indésirables des essais cliniques sponsorisés par Baxter avec le métronidazole. Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec Metronidazole, énuméré par la classe d’organe de système de MedDRA (SOC), terme préféré et fréquence. Les groupes de fréquences suivants sont utilisés: très commun (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 et <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100); rare (≥ 1/10 000 et <1/1 000); très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants sont les mêmes que chez les adultes.

Système Organ Class (SOC)

Terme MedDRA préféré

La fréquence

Troubles du système sanguin et lymphatique

Leucopénie

Agranulocytose

Pancytopénie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Éosinophilie

rare

rare

rare

rare

rare

pas connu

Trouble du système immunitaire

Choc anaphylactique

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Hypersensibilité

rare

rare

pas connu

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diminution de l’appétit

pas connu

Troubles psychiatriques

Hallucinations

Dépression

État confus

Insomnie

rare

pas connu

pas connu

pas connu

Troubles du système nerveux

Dysgueusie

Mal de tête

Encéphalopathie

Méningite aseptique

Saisie

Somnolence

Neuropathie périphérique

Ataxie

VertigesDysarthrie

Hypoesthésie

Paresthésie

commun

rare

rare

rare

rare

rare

rare

rare

rare

pas connu

pas connu

pas connu

Troubles oculaires

Neuropathie optique

Diplopia

Myopie

rare

rare

rare

Troubles cardiaques

Tachycardie

Palpitations

pas connu

pas connu

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée

pas connu

Problèmes gastro-intestinaux

Glossite

Stomatite

Bouche sèche

Pancréatite

Douleur abdominale supérieure

La diarrhée

La nausée

Vomissement

Constipation

Décoloration de la langue

commun

commun

commun

rare

rare

rare

rare

rare

pas connu

pas connu

Troubles hépatobiliaires

Jaunisse cholestatique

rare

Peau et troubles sous-cutanés

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique

Angioedème

Érythème polymorphe

Prurit

Gonflement du visage

Urticaire

Hyperhidrose

Téméraire

rare

rare

rare

rare

pas connu

pas connu

pas connu

pas connu

pas connu

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie

Spasmes musculaires

Arthralgie

commun

pas connu

pas connu

Troubles rénaux et urinaires

Chromaturie

Dysurie

rare

pas connu

Conditions générales et d’administration

Asthénie

Inflammation muqueuse

Pyrexie

Réaction au site d’injection

Malaise

Oedème du visage

Oedème périphérique

Douleur de poitrine

Des frissons

rare

rare

rare

pas connu

pas connu

pas connu

pas connu

pas connu

pas connu

Enquêtes

Enzyme hépatique augmentée

pas connu

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Symptômes

En cas de surdosage chez l’adulte, les symptômes cliniques se limitent généralement à des nausées, des vomissements et des effets neurotoxiques, notamment une ataxie, une légère désorientation, de la confusion, des convulsions et une neuropathie périphérique.

Traitement

Il n’y a aucun traitement spécifique pour le surdosage de Metronidazole, la perfusion de Metronidazole devrait être arrêtée. Les patients doivent être traités symptomatiquement.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le métronidazole est un médicament anti-infectieux appartenant au groupe pharmacothérapeutique des dérivés du nitroimidazole, qui agit principalement sur les anaérobies stricts. Cet effet est probablement causé par l’interaction avec le DNS et différents métabolites.

Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique: dérivés de l’imidazole

Code ATC: J01XD01

et

Groupe pharmacothérapeutique: Antiprotozoaires: dérivés de nitroimidazole

Code ATC: P01AB01.

Le métronidazole a des propriétés antibactériennes et antiprotozoaires et est efficace contre les bactéries anaérobies et contre Trichomonas vaginalis et d’autres protozoaires, y compris Entamoeba histolytica et Giardia lamblia.

Spectre anti-microbien:

Les points de cassure de la CIM séparant les individus sensibles et moyennement sensibles des organismes résistants sont les suivants:

S ≤ 4 mg / l et R> 4 mg / l

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et l’information locale est souhaitable, en particulier lors du traitement d’infections sévères. Cette information ne donne que des indications approximatives sur les probabilités que les micro-organismes soient sensibles au métronidazole ou non.

Catégories

SENSIBLE

Aérobies à Gram négatif

Helicobacter pylori

Anaérobes

Bacteroides fragilis

Bifidobacterium >> résistant (70%)

Bilophila

Clostridium

Clostridium difficile

Clostridium perfringens

Eubacterium

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Prevotella

Porphyromonas

Veillonella

RÉSISTANT

Aérobies à Gram positif

Actinomyces

Anaérobes

Mobiluncus

Propionibacterium acnes

ACTIVITÉ ANTIPARASITIQUE

Entamoeba histolytica

Giardia intestinalis

Trichomonas vaginalis

Une résistance croisée avec le tindazol se produit.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Distribution: Après l’administration d’une dose unique de 500 mg, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de Metronidazole d’env. 14 – 18 μg / ml sont atteints à la fin d’une perfusion de 20 minutes. Concentrations plasmatiques maximales de 2-hydroxy-métabolite d’env. 3 μg / ml sont obtenus après une dose intraveineuse unique de 1 g. Des concentrations plasmatiques stables de Metronidazole d’environ 17 et 13 μg / ml sont atteintes après l’administration de Metronidazole toutes les 8 ou 12 heures, respectivement.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10% et le volume de distribution à 1,1 ± 0,4 l / kg.

Métabolisme: Le métronidazole est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et glucuronidation. Les principaux métabolites sont un 2-hydroxy- et un métabolite d’acide acétique.

Élimination: Plus de 50% de la dose administrée est excrétée dans l’urine, sous forme inchangée de métronidazole (environ 20% de la dose) et de ses métabolites. Environ 20% de la dose est excrétée avec les fèces. La clairance est de 1,3 ± 0,3 ml / min / kg, tandis que la clairance rénale est d’environ 0,15 ml / min / kg. La demi-vie d’élimination plasmatique de Metronidazole est de ca. 8 heures, et du 2-hydroxy-métabolite ca. 10 heures.

Groupes particuliers de patients: La demi-vie d’élimination plasmatique du métronidazole n’est pas influencée par l’insuffisance rénale, mais elle peut être augmentée pour les métabolites 2-hydroxy et acide acétique. Dans le cas de l’hémodialyse, le métronidazole est rapidement excrété et la demi-vie d’élimination plasmatique est réduite à env. 2,5 h. La dialyse péritonéale ne semble pas affecter l’élimination du Métronidazole ou de ses métabolites par rapport aux patients atteints d’insuffisance rénale.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, le métabolisme du métronidazole devrait diminuer, entraînant une augmentation de la demi-vie d’élimination plasmatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance peut être diminuée jusqu’à env. 65%, résultant en une accumulation de métronidazole dans le corps.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il a été démontré que le métronidazole est non mutagène dans les cellules de mammifères in vitro et in vivo .

Metronidazole et un métabolite ont été montrés pour être mutagène est quelques tests avec des cellules non mammifères.

Bien que le métronidazole ait été montré comme étant cancérigène chez certaines espèces de souris, il n’était pas cancérogène chez les rats ni chez les cobayes. Il n’y a pas de suspicion de cancérogénicité chez l’homme.

Le métronidazole peroral quotidien à 5 fois la dose quotidienne maximale chez l’humain pendant plus de 4 semaines a provoqué une toxicité testiculaire et une infertilité chez les rats mâles. La fertilité a été rétablie chez la plupart des sujets 8 semaines après l’arrêt du traitement, alors que les poids testiculaires et épididymaux inférieurs et le nombre de spermatozoïdes s’étaient améliorés mais étaient encore observés.

Le métronidazole peroral quotidien à environ 6 fois la dose quotidienne maximale chez l’humain pendant ≥ 2 semaines a causé une toxicité testiculaire chez les souris mâles. La plupart des indices de toxicité testiculaire ont été restaurés dans les deux mois suivant l’arrêt du traitement, alors que les poids testiculaires et épididymaux inférieurs s’étaient améliorés mais étaient encore observés.

Ces études démontrent que les effets indésirables du métronidazole sur le système reproducteur masculin sont totalement ou partiellement réversibles après le retrait du traitement (voir rubrique 4.6).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Phosphate disodique dodécahydraté

Acide citrique monohydraté

Chlorure de sodium

Eau pour injections

6.2 Incompatibilités

N’utilisez pas d’équipement contenant de l’aluminium (aiguilles, canules, etc.) susceptible d’entrer en contact avec la solution médicamenteuse au risque de formation de précipités.

Le métronidazole est incompatible avec (inclut mais n’est pas limité à):

– Aztreonam

– Cefamandole nafate

– Céfoxitine

– Pénicilline G

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés en 6.6.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les sacs sont composés de polyoléfine / polyamide co-extrudé (PL 2442) connu sous le nom de Viaflo.

Les sacs sont suremballés avec une pochette en plastique de protection composée de polyamide / polypropylène, qui sert uniquement à assurer la protection physique des sacs.

La taille du sac est de 100ml.

Contenu du carton extérieur: 20 sachets de 100 ml, 50 sachets de 100 ml et 60 sachets de 100 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utiliser seulement si la solution est claire, sans particules visibles et si le contenant n’est pas endommagé. Administrer immédiatement après l’insertion de l’ensemble de perfusion.

Ne retirez pas l’unité de la surpoche avant d’être prête à l’emploi.

Le sac intérieur maintient la stérilité du produit.

N’utilisez pas de récipients en plastique dans les connexions en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due à l’aspiration d’air résiduel du récipient primaire avant l’achèvement de l’administration du fluide du récipient secondaire.

La pressurisation des solutions intraveineuses contenues dans des récipients en plastique souple pour augmenter les débits peut entraîner une embolie gazeuse si l’air résiduel dans le récipient n’est pas complètement évacué avant l’administration.

L’utilisation d’un ensemble d’administration intraveineuse ventilé avec l’évent en position ouverte peut entraîner une embolie gazeuse. Les ensembles d’administration par voie intraveineuse ventilés avec l’évent en position ouverte ne doivent pas être utilisés avec des récipients en plastique flexibles.

La solution doit être administrée avec un équipement stérile en utilisant une technique aseptique. L’équipement doit être amorcé avec la solution afin d’empêcher l’air d’entrer dans le système.

Chez les patients sous perfusion intraveineuse, le Métronidazole 500mg / 100ml par perfusion intraveineuse peut être dilué avec des volumes appropriés de solution de chlorure de sodium à 0,9%, de dextrose 5% – solution de chlorure de sodium à 0,9%, dextrose 5% p / v ou chlorure de potassium mmol / litre).

L’utilisation d’une technique d’administration incorrecte peut provoquer l’apparition de réactions fébriles dues à l’introduction possible de pyrogènes. En cas d’effet indésirable, la perfusion doit être arrêtée immédiatement.

Additifs:

Les additifs connus ou jugés incompatibles ne doivent pas être utilisés.

Avant d’ajouter une substance ou un médicament, vérifiez qu’il est soluble et stable dans le métronidazole et que l’intervalle de pH du métronidazole est approprié. Les additifs peuvent être incompatibles. Lors de l’introduction d’additifs, les instructions d’utilisation du médicament à ajouter et toute autre documentation pertinente doivent être consultées (voir section 6.2).

Mélanger soigneusement la solution lorsque les additifs ont été introduits.

Après l’addition, s’il y a un changement de couleur et / ou l’apparition de précipités, de complexes insolubles ou de cristaux, ne pas utiliser.

Ne stockez pas de solutions contenant des additifs.

Le produit doit être utilisé immédiatement après l’ouverture.

Jeter après usage unique.

Jetez toute partie inutilisée.

Ne reconnectez pas les sacs partiellement utilisés.

1. Ouverture

une. Retirer le contenant Viaflo du suremballage juste avant utilisation.

b. Vérifiez les fuites des minutes en serrant fermement le sac intérieur. En cas de fuite, jeter la solution, car la stérilité peut être altérée.

c. Vérifiez la solution pour la limpidité et l’absence de matières étrangères. Si la solution n’est pas claire ou contient des corps étrangers, jetez la solution.

2. Préparation à l’administration

Utiliser un matériau stérile pour la préparation et l’administration.

une. Suspendez le conteneur du support d’oeillet.

b. Retirer le protecteur en plastique de l’orifice de sortie au fond du récipient:

– saisir d’une main la petite aile sur le col du port,

– saisir la grande aile sur le capuchon avec l’autre main et la tourner,

– le bouchon se détachera

c. Utilisez une méthode aseptique pour configurer la perfusion

ré. Joindre un ensemble d’administration. Reportez-vous aux instructions complètes accompagnant l’ensemble pour la connexion, l’amorçage de l’ensemble et l’administration de la solution.

7. Titulaire de l’autorisation

Baxter Healthcare Ltd.

Caxton Way

Thetford

Norfolk

IP24 3SE

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00116/0353

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12/11/2006

10. Date de révision du texte

Novembre 2017