Methyldopa comprimés bp 500mg


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1. Nom du médicament

Methyldopa comprimés BP 500mg.

2. Composition qualitative et quantitative

Actif:

Par tablette:

Methyldopa Ph.Eur

563,920 mg équivalent à la méthyldopa anhydre

500 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé rond biconvexe pelliculé jaune portant l’inscription «M500» gravée sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypertension modérée à sévère.

4.2 Posologie et mode d’administration

ADULTES:

250 mg 2-3 fois par jour pendant 2 jours, ajusté à des intervalles de 2 jours jusqu’à ce que la réponse adéquate soit obtenue. Dose maximale 3g par jour (augmenter la dose du soir en premier). Dose efficace habituelle de 500 mg à 2 g par jour.

PERSONNES ÂGÉES

La dose initiale doit être maintenue aussi faible que possible ne dépassant pas 250 mg par jour. Une dose initiale appropriée serait de 125 mg deux fois par jour, augmentée lentement selon les besoins, mais ne dépassant pas une dose quotidienne maximale de 2 g.

ENFANTS

10 mg / kg de poids corporel par jour en 2-4 doses divisées. Le dosage est augmenté ou diminué jusqu’à ce que la réponse adéquate soit obtenue. La dose quotidienne maximale recommandée est de 65 mg / kg de poids corporel ou de 3 g, selon la dose la plus faible.

4.3 Contre-indications

Les comprimés de Methyldopa sont contre-indiqués chez les patients présentant:

• Hypersensibilité à la méthyldopa ou à l’un des excipients mentionnés à la section 6 (y compris les troubles hépatiques associés à un traitement antérieur par la méthyldopa)

• Une histoire de dépression

• Maladie hépatique aiguë, telle qu’une hépatite aiguë et une cirrhose active

• Sur la thérapie avec des inhibiteurs de monoamine oxydase (IMAO)

• Porphyrie

• Les comprimés de méthyldopa ne sont pas recommandés pour le traitement des phéochromocytomes (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’anémie hémolytique acquise s’est produite rarement; Si les symptômes suggèrent une anémie, il faut déterminer l’hémoglobine et / ou l’hématocrite. Si l’anémie est confirmée, des tests doivent être effectués pour l’hémolyse. Si une anémie hémolytique est présente, les comprimés de Methyldopa doivent être arrêtés. L’arrêt du traitement, avec ou sans corticothérapie, a généralement entraîné une rémission rapide. Rarement, cependant, des décès ont eu lieu.

Certains patients sous traitement continu par la méthyldopa développent un test de Coombs positif. D’après les rapports de différents investigateurs, l’incidence moyenne entre 10% et 20%. Un test de Coombs positif se développe rarement au cours des six premiers mois de traitement, et s’il ne s’est pas développé dans les 12 mois, il est peu probable qu’il le fasse plus tard lors de la poursuite du traitement. Le développement est également lié à la dose, l’incidence la plus faible se produisant chez les patients recevant 1 g ou moins de méthyldopa par jour. Le test devient négatif habituellement dans les semaines ou les mois d’arrêt de la méthyldopa.

La connaissance préalable d’une réaction de Coombs positive aidera à évaluer une compatibilité croisée pour la transfusion. Si un patient avec une réaction de Coombs positive montre une compatibilité croisée mineure incompatible, un test de Coombs indirect doit être effectué. Si cela est négatif, une transfusion avec du sang compatible dans le croisement majeur peut être effectuée. Si positif, l’opportunité de la transfusion doit être déterminée par un hématologue.

Une leucopénie réversible, avec un effet primaire sur les granulocytes, a été rarement rapportée. La numération des granulocytes est revenue à la normale à l’arrêt du traitement. La thrombocytopénie réversible s’est produite rarement.

Occasionnellement, de la fièvre est apparue au cours des trois premières semaines de traitement, parfois associée à l’éosinophilie ou à des anomalies des tests de la fonction hépatique. Jaunisse, avec ou sans fièvre, peut également survenir. Son apparition se situe généralement dans les deux ou trois premiers mois de la thérapie. Chez certains patients, les résultats sont compatibles avec ceux de la cholestase. De rares cas de nécrose hépatique mortelle ont été rapportés. La biopsie hépatique, réalisée chez plusieurs patients présentant un dysfonctionnement hépatique, a montré une nécrose focale microscopique compatible avec une hypersensibilité médicamenteuse. Des tests de la fonction hépatique et une numération leucocytaire totale et différentielle sont recommandés avant le traitement et à intervalles réguliers pendant les six premières semaines à douze semaines de traitement, ou chaque fois qu’une fièvre inexpliquée survient.

En cas de fièvre, d’anomalie de la fonction hépatique ou d’ictère, le traitement doit être interrompu. Si elle est liée à la méthyldopa, la température et les anomalies de la fonction hépatique reviendront alors à la normale. Methyldopa ne devrait pas être réutilisé chez ces patients. La méthyldopa doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie ou de dysfonctionnement hépatique.

Les patients peuvent nécessiter des doses réduites d’anesthésiques lorsqu’ils sont sous méthyldopa. Si une hypotension survient pendant l’anesthésie, elle peut habituellement être contrôlée par des vasopresseurs. Les récepteurs adrénergiques restent sensibles Les patients peuvent nécessiter des doses réduites d’anesthésiques lorsqu’ils sont sous méthyldopa. Si une hypotension survient pendant l’anesthésie, elle peut habituellement être contrôlée par des vasopresseurs. Les récepteurs adrénergiques restent sensibles pendant le traitement par la méthyldopa.

La dialyse supprime la méthyldopa; par conséquent, l’hypertension peut se reproduire après cette procédure.

Rarement, des mouvements choréoathétotiques involontaires ont été observés pendant le traitement par la méthyldopa chez des patients atteints d’une maladie vasculaire cérébrale grave. Si ces mouvements se produisent, le traitement devrait être arrêté.

Les comprimés de méthyldopa doivent être utilisés avec une extrême prudence chez les patients ou chez les proches parents de patients atteints de porphyrie hépatique.

Interférence avec les tests de laboratoire:

La méthyldopa peut interférer avec la mesure de l’acide urique urinaire par la méthode du phosphotungstate, de la créatinine sérique par la méthode du picrate alcalin et de l’AST (SGOT) par la méthode colorimétrique. L’interférence avec les méthodes spectrophotométriques pour l’analyse AST (SGOT) n’a pas été rapportée.

Comme la méthyldopa fluorescente aux mêmes longueurs d’onde que les catécholamines, des quantités faussement élevées de catécholamines urinaires peuvent être rapportées interférant avec un diagnostic de phéochromocytome.

Il est important de reconnaître ce phénomène avant qu’un patient présentant un possible phéochromocytome soit soumis à une intervention chirurgicale. La méthyldopa n’interfère pas avec les mesures du VMA (acide vanillylmandélique) par les méthodes qui convertissent le VMA en vanilline.

Rarement, lorsque l’urine est exposée à l’air après avoir mué, elle peut s’assombrir en raison de la dégradation de la méthyldopa ou de ses métabolites.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Lithium:

Lorsque la méthyldopa et le lithium sont administrés en concomitance, le patient doit être surveillé de près pour détecter les symptômes de toxicité du lithium.

D’autres médicaments antihypertenseurs:

Lorsque la méthyldopa est utilisée avec d’autres médicaments antihypertenseurs, une potentialisation de l’action antihypertensive peut se produire. Les progrès des patients doivent être soigneusement suivis pour détecter les réactions secondaires ou les manifestations de l’idiosyncrasie des médicaments. L’utilisation simultanée de vérapamil et de méthyldopa peut intensifier la bradycardie sinusale.

Autres classes de médicaments:

L’effet antihypertenseur de la méthyldopa peut être atténué par les sympathomimétiques, les antidépresseurs tricycliques, les dérivés de la phénothiazine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) lorsqu’ils sont administrés en concomitance avec ces médicaments (voir 4.3 «Contre-indications»). En outre, les phénothiazines peuvent avoir des effets hypotenseurs additifs.

L’administration concomitante de méthyldopa avec des diurétiques thiazidiques et d’autres antihypertenseurs, des anesthésiques généraux et de la lévodopa augmente l’effet antihypertenseur.

La toxicité de l’halopéridol peut être augmentée par l’utilisation simultanée. Les inhibiteurs de la monoamine-oxydase doivent être arrêtés avant le traitement par la méthyldopa.

Le fer:

Plusieurs études démontrent une diminution de la biodisponibilité de la méthyldopa lorsqu’elle est ingérée avec du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux. Cela pourrait nuire au contrôle de la pression artérielle chez les patients traités par la méthyldopa.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La méthyldopa a été utilisée sous surveillance médicale pour le traitement de l’hypertension pendant la grossesse. Il n’y a aucune évidence clinique d’anomalies foetales ou d’effet sur le nouveau-né.

Les rapports publiés sur l’utilisation de la méthyldopa pendant tous les trimestres indiquent que si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, la possibilité de souffrir du fœtus semble éloignée.

La méthyldopa traverse la barrière placentaire et est présente dans le sang de cordon et dans le lait maternel.

Bien qu’aucun effet tératogène n’ait été signalé, la possibilité d’une lésion fœtale ne peut être exclue et l’utilisation de ce médicament chez les femmes enceintes ou allaitantes ou qui allaitent leur nouveau-né nécessite de soupeser les avantages anticipés par rapport à d’éventuelles des risques

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des précautions doivent être prises lors de la conduite ou de l’utilisation de machines, car le traitement par la méthyldopa peut entraîner somnolence, vertiges, vertiges, mouvements choréo-athétosiques involontaires chez les patients atteints d’une maladie cérébrovasculaire grave. Le patient doit être informé en conséquence lors de l’initiation du traitement et / ou de l’augmentation du dosage.

4.8 Effets indésirables

Les réactions suivantes ont été rapportées

Troubles cardiaques

Bradycardie, aggravation de l’angine de poitrine, myocardite, péricardite.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Anémie hémolytique, dépression de la moelle osseuse, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, éosinophilie

Troubles du système nerveux

Sédation (habituellement transitoire), maux de tête, paresthésie, parkinsonisme, paralysie de Bell, mouvements choréoathétoniques involontaires. Diminution de l’acuité mentale, hypersensibilité prolongée du sinus carotidien. Vertiges, étourdissements et symptômes d’insuffisance cérébrovasculaire (peuvent être dus à une baisse de la tension artérielle)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

La congestion nasale

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, distension, constipation, flatulence, diarrhée, colite, légère sécheresse de la bouche, douleur ou langue «noire», pancréatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Eruption cutanée comme dans l’eczéma ou l’éruption lichénoïde, nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Syndrome pseudo-lupique, arthralgie légère avec ou sans gonflement des articulations, myalgie

Troubles endocriniens

Hyperprolactinémie

Infections et infestations

Sialadentis

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique (diminution du dosage quotidien)

Troubles généraux et conditions administratives du site

Asthénie ou faiblesse, œdème (et gain de poids) habituellement soulagé par l’utilisation d’un diurétique. (Arrêter la méthyldopa si l’œdème progresse ou si des signes ou une insuffisance cardiaque apparaissent.), Fièvre liée au médicament

Troubles hépatobiliaires

Les troubles du foie, y compris l’hépatite, la jaunisse

Système reproducteur et troubles mammaires

L’élargissement du sein, la gynécomastie, l’aménorrhée, l’allaitement, l’impuissance, l’échec de l’éjaculation

Troubles psychiatriques

Les troubles psychiques, y compris les cauchemars, les psychoses légères réversibles ou la dépression, la diminution de la libido

Enquêtes

Test de Coombs positif, tests positifs pour l’anticorps antinucléaire, les cellules LE, et le facteur rhumatoïde, tests hépatiques anormaux, augmentation de l’urée sanguine

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après l’autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspectés via le programme de cartes jaunes, Tel: Freephone 0808 100 3352, Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage peuvent comprendre hypotension aiguë, sédation, faiblesse, bradycardie, étourdissements, troubles gastro-intestinaux, vertiges, constipation, distension, flatulence, diarrhée, nausées et vomissements.

L’estomac vidé par aspiration, lavage et vomissements peuvent être induits si l’ingestion est récente. Il n’y a pas d’antidote spécifique. La méthyldopa est dialysable. Le traitement est symptomatique. Une perfusion intraveineuse peut être administrée pour favoriser l’excrétion urinaire et des agents presseurs tels que le métaraminol ou la noradrénaline administrés. Une attention particulière est nécessaire avec la fréquence cardiaque et la production, le volume sanguin, l’équilibre électrolytique, l’iléus paralytique, la fonction urinaire et l’activité cérébrale.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

La méthyldopa est un agent antihypertenseur agissant centralement en stimulant les récepteurs alpha-adrénergiques. Il inhibe la décarboxylation de la dopa en dopamine mais cette action n’est pas responsable de l’effet hypotenseur. Il est suggéré qu’un métabolite, l’alpha méthylnoradrenaline, pourrait agir comme un faux émetteur dans le SNC. Il réduit la concentration tissulaire de dopamine noradrénaline, d’adrénaline et de sérotonine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La méthyldopa est incomplètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La méthyldopa est largement métabolisée par des voies communes aux catécholamines utilisant les dopa décarboxylates et la dopamine B-hydroxylase.

La décarboxylation est stéréospécifique. La biodisponibilité d’une dose orale est en moyenne de 25% (± 16%) et les concentrations plasmatiques maximales se produisent 2 à 3 heures plus tard. L’élimination est biphasique. Il est en partie conjugué à l’o-sulfate et est excrété par les reins.

La demi-vie d’élimination est de 1,8 ± 0,2 heures, la méthyldopa traverse la barrière placentaire et se retrouve dans les poumons, le cœur et les muscles après 24 heures, des quantités détectables sont présentes dans le foie et les reins.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucun.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

lactose monohydraté, amidon de maïs, acide citrique, talc, stéarate de magnésium, acide stéarique, silice colloïdale anhydre, hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

30 mois dans des plaquettes thermoformées

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en aluminium / PVC (opaque) de 14 comprimés dans des boîtes contenant 28 ou 56 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucune instruction spéciale nécessaire.

7. Titulaire de l’autorisation

Intrapharm Laboratories Limited,

Les granges de la cour,

Choke Lane,

Cookham Dean,

Virginité,

Berkshire,

SL6 6PT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17509/0036

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

29/04/2011

10. Date de révision du texte

07/11/2016