Méthadone 1mg / ml solution buvable sans sucre


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1. Nom du médicament

Méthadone 1mg / ml solution buvable sans sucre

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml contient du chlorhydrate de méthadone 1 mg.

Excipients à effet connu

Contient des excipients Liquid Maltitol (E 965) 0,4 ml / ml et Sunset Yellow (E110) 0,008 mg / ml.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Une solution orale claire et verte

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le traitement de la toxicomanie aux opioïdes en tant que suppresseur de syndrome d’abstinence narcotique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose est ajustée en fonction du degré de dépendance dans le but d’une réduction progressive.

Adultes

Initialement 10 – 20mg par jour, augmentant de 10 – 20mg par jour jusqu’à ce qu’il n’y ait aucun signe de sevrage ou d’intoxication. La dose habituelle est de 40-60 mg par jour.

Personnes âgées

Dans le cas des personnes âgées ou malades, des doses répétées doivent être administrées avec une extrême prudence.

Population pédiatrique

Non recommandé (voir la section 4.3)

Posologie pendant la grossesse: Le sevrage doit être administré 4 à 6 semaines avant l’accouchement pour éviter le syndrome d’abstinence néonatale, mais un sevrage brutal peut entraîner la mort intra-utérine. La désintoxication à l’abstinence est moins stressante pour la mère et le fœtus si elle est entreprise au milieu du trimestre.

Le syndrome d’abstinence peut ne pas se produire chez le nouveau-né pendant quelques jours après la naissance. Dans le cas où le sevrage n’est pas possible avant l’accouchement, la méthadone administrée à la mère peut entraîner une dépression respiratoire prolongée chez le nouveau-né et l’administration d’antagonistes opioïdes peut être nécessaire.

Méthode d’administration

Pour usage oral seulement.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Dépression respiratoire, maladie obstructive des voies respiratoires et lors d’une crise d’asthme aiguë

• Alcoolisme aigu (voir la section 4.5)

• Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne (augmentation supplémentaire de la pression intracrânienne – voir rubrique 4.8: réponse papillaire affectée)

• Administration concomitante de médicaments IMAO, y compris le moclobémide, ou pendant deux semaines après l’arrêt (voir rubrique 4.5)

• Utilisation pendant le travail (la durée prolongée de l’action augmente le risque de dépression néonatale)

• Enfants (risque grave de toxicité)

• Les patients atteints de colite ulcéreuse, car la méthadone peut provoquer une dilatation toxique ou un spasme du côlon.

• Patients dépendants de médicaments non opioïdes

• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère pouvant provoquer une encéphalopathie

• Patients atteints de spasme des voies biliaires et rénales.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Dans le cas de patients âgés ou malades, les doses répétées ne doivent être administrées qu’avec une extrême prudence. La méthadone est une drogue d’addiction et est contrôlée en vertu de la loi sur l’abus de drogues de 1971 (annexe 2). La méthadone a une longue demi-vie et peut donc s’accumuler. Une dose unique qui soulage les symptômes peut, si elle est répétée quotidiennement, conduire à une accumulation et éventuellement à la mort.

La tolérance et la dépendance du type de morphine peuvent survenir. La méthadone doit être administrée avec prudence aux patients ayant des antécédents d’asthme (voir rubrique 4.3), troubles convulsifs, réserve respiratoire déprimée, hypotension, choc, hyperplasie prostatique, insuffisance surrénalienne, troubles intestinaux inflammatoires ou obstructifs, myasthénie grave ou hypothyroïdie. En cas d’insuffisance hépatique ou rénale, l’utilisation de la méthadone doit être évitée ou administrée à doses réduites.

La méthadone peut produire de la somnolence et réduire la conscience, bien que la tolérance à ces effets puisse survenir après une utilisation répétée.

Des cas d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes ont été rapportés pendant le traitement par la méthadone, en particulier à des doses élevées (> 100 mg / j).

La méthadone doit être administrée avec prudence aux patients présentant un risque de développer un intervalle QT prolongé, par exemple dans les cas suivants:

– Antécédents d’anomalies de la conduction cardiaque,

– maladie cardiaque avancée ou cardiopathie ischémique,

– Maladie du foie,

– antécédents familiaux de mort subite,

– Anomalies électrolytiques, c’est-à-dire hypokaliémie, hypomagnésémie

– traitement concomitant avec des médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT,

– un traitement concomitant avec des médicaments pouvant entraîner des anomalies électrolytiques,

– traitement concomitant par les inhibiteurs du cytochrome P450 CYP 3A4 (voir rubrique 4.5).

Chez les patients présentant des facteurs de risque reconnus d’allongement de l’intervalle QT ou en cas de traitement concomitant avec un médicament pouvant allonger l’intervalle QT, une surveillance ECG est recommandée avant le traitement à la méthadone, avec un autre test ECG à la stabilisation de la dose.

La surveillance ECG est recommandée, chez les patients sans facteur de risque reconnu d’allongement de l’intervalle QT, avant une titration de la dose supérieure à 100 mg / j et sept jours après le titrage.

La prudence devrait être exercée chez les patients qui prennent simultanément des dépresseurs du SNC.

Ce produit contient du jaune soleil qui peut provoquer une réaction allergique.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

La méthadone, comme les autres opiacés, a le potentiel d’augmenter la pression intracrânienne, surtout là où elle est déjà élevée.

Les bébés nés de mères recevant de la méthadone peuvent souffrir de symptômes de sevrage

Retrait

L’interruption brutale du traitement peut entraîner des symptômes de sevrage qui, bien que similaires à ceux de la morphine, sont moins intenses mais plus longs. Le retrait du traitement devrait donc être progressif.

Insuffisance hépatique

Attention, la méthadone peut déclencher une encéphalopathie porto-systémique chez les patients atteints de lésions hépatiques sévères.

Comme avec les autres opioïdes, la méthadone peut provoquer une constipation gênante, ce qui est particulièrement dangereux chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, et des mesures visant à éviter la constipation doivent être prises tôt.

Population pédiatrique

Comme il existe un risque de dépression respiratoire accrue chez les nouveau-nés et que les données publiées sur l’utilisation chez les enfants sont actuellement insuffisantes, la méthadone n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 16 ans (voir rubriques 4.2, 5.2).

Dépression respiratoire

En raison de la lente accumulation de méthadone dans les tissus, la dépression respiratoire peut ne pas être complètement apparente pendant une semaine ou deux et peut exacerber l’asthme en raison de la libération d’histamine.

Contient du maltitol liquide (E 965). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Dépresseurs du SNC:

L’alcool, les anesthésiques, les hypnotiques et les sédatifs, les barbituriques, les phénothiazines, certains autres tranquillisants majeurs et les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les effets dépresseurs généraux de la méthadone lorsqu’elle est utilisée de façon concomitante. (Voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Il y a des rapports que les antidépresseurs (par exemple la fluvoxamine et la fluoxetine) peuvent augmenter les niveaux sériques de méthadone.

Antagonistes de l’histamine H2_:

Les antagonistes de l’histamine H2, tels que la cimétidine, peuvent réduire la liaison protéique de la méthadone, ce qui entraîne une augmentation de l’action des opiacés.

Rifampicine:

Des concentrations plasmatiques réduites et une excrétion urinaire accrue de la méthadone peuvent survenir lors de l’administration concomitante de rifampicine. L’ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.

Anticonvulsivants {phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine et primidone):

Induit le métabolisme de la méthadone et il peut y avoir un risque de syndrome de sevrage précipitant. L’ajustement de la dose de méthadone devrait être envisagé.

MAOI:

L’utilisation simultanée de MAOl est contre-indiquée (voir 4.3 Contre-indications) car ils peuvent prolonger et améliorer les effets dépresseurs respiratoires de la méthadone.

pH de l’urine:

Les médicaments qui acidifient ou alcalinisent l’urine peuvent avoir un effet sur la clairance de la méthadone, car elle augmente à un pH acide et diminue à un pH alcalin.

Analgésiques agonistes opioïdes:

Dépression additive du SNC, dépression respiratoire et hypotension.

Antagonistes des opioïdes:

La naloxone et la naltrexone antagonisent les effets analgésiques, sur le SNC et les effets dépresseurs respiratoires de la méthadone et peuvent rapidement précipiter les symptômes de sevrage (voir la section 4.9 Surdosage). De même, la buprénorphine et la pentazocine peuvent provoquer des symptômes de sevrage.

Agents antirétroviraux tels que la névirapine, l’éfavirenz, le nelfinavir, le ritonavir.

Basé sur le métabolisme connu de la méthadone, ces agents peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de méthadone en augmentant son métabolisme hépatique. La méthadone peut augmenter la concentration plasmatique de zidovudine. Le syndrome de sevrage narcotique a été signalé chez des patients traités par certains agents rétroviraux et la méthadone de façon concomitante.

Les patients traités par la méthadone qui commencent un traitement antirétroviral doivent être surveillés afin de détecter tout signe de sevrage et la dose de méthadone doit être ajustée en conséquence.

Ciprofloxacine:

L’utilisation concomitante peut entraîner une sédation, une confusion et une dépression respiratoire.

Autres drogues:

La méthadone peut avoir un effet sur d’autres médicaments en raison de la réduction de la motilité gastro-intestinale.

Tests de grossesse:

La méthadone peut interférer avec les tests d’urine pour la grossesse.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4:

La clairance de la méthadone est diminuée lorsqu’elle est co-administrée avec des médicaments inhibant l’activité du CYP3A4, tels que certains agents anti-VIH, antibiotiques macrolides, cimétidine et antifongiques azolés (puisque le métabolisme de la méthadone est médié par l’isoenzyme CYP3A4).

Millepertuis

Peut réduire les concentrations plasmatiques de méthadone.

Chez les patients prenant des médicaments affectant la conduction cardiaque, ou des médicaments pouvant affecter l’équilibre électrolytique, il existe un risque d’événements cardiaques lorsque la méthadone est prise simultanément.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La méthadone administrée aux femmes enceintes pour la prise en charge de la dépendance aux opioïdes peut avoir plusieurs effets néfastes sur le fœtus et le nouveau-né. Une évaluation soigneuse des avantages / risques doit être faite. En dehors du risque de dépression respiratoire prolongée chez le nouveau-né, les problèmes immédiats sont le syndrome de sevrage in utero et après la naissance et le faible poids à la naissance; augmentation des taux de mortinatalité ont également été signalés.

Les effets de la méthadone elle-même sur la grossesse et les nourrissons nés de mères traitées à la méthadone sont difficiles à évaluer en raison des facteurs de complication tels que les soins prénatals insuffisants, la mauvaise nutrition maternelle, le tabagisme, les mauvaises conditions environnementales et sociales. La plupart des études ont associé la méthadone à un faible poids à la naissance, mais la méthadone n’a pas été associée de manière convaincante à des malformations congénitales.

Il ne doit pas être utilisé pendant le travail, voir “contre-indications”

Lactation:

La méthadone est excrétée dans le lait maternel, bien qu’il ne soit pas clair si cela contribue aux effets néfastes sur le nourrisson

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être gravement affectée pendant et après le traitement par la méthadone. Le temps après lequel de telles activités peuvent être reprises en toute sécurité dépend extrêmement du patient et doit être décidé par le médecin.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Troubles endocriniens

Niveaux de prolactine augmentés avec l’administration à long terme.

Troubles psychiatriques

Dépendance, confusion, particularité au début du traitement peut survenir

Des changements d’humeur, y compris l’euphorie, et des hallucinations sont parfois signalés.

Troubles du système nerveux

Somnolence et mal de tête. La méthadone a le potentiel d’augmenter la pression intracrânienne, en particulier dans les circonstances où elle est déjà élevée.

Troubles oculaires

Miosis, yeux secs

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Vertige.

Troubles cardiaques

Bradycardie et palpitations peuvent survenir. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes ont été rarement rapportés.

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique, rougeur du visage.

Respiratoire. troubles thoraciques et médiastinaux

Exacerbation de l’asthme existant, nez sec, dépression respiratoire en particulier avec des doses plus élevées.

Troubles gastro-intestinaux

Des nausées et des vomissements, en particulier au début du traitement, peuvent survenir. Constipation, bouche sèche.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruptions cutanées. L’administration à long terme peut produire une transpiration excessive

Troubles rénaux et urinaires

Moins souvent, les difficultés de miction sont observées.

Système reproducteur et troubles mammaires

Galactorrhée, dysménorrhée, aménorrhée

Troubles généraux

Hypothermie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Un surdosage grave se caractérise par une dépression respiratoire, une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, des pupilles à constriction maximale, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et moite et parfois une bradycardie et une hypotension. En cas de surdosage sévère, en particulier par voie intraveineuse, une apnée, un collapsus circulatoire, un arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

Traitement

Une voie aérienne brevetée et une ventilation assistée ou contrôlée doivent être assurées.

Des antagonistes des narcotiques peuvent être nécessaires, mais il faut se rappeler que la méthadone est un dépresseur à action prolongée (36 à 48 heures), alors que les antagonistes agissent pendant 1 à 3 heures, de sorte que le traitement avec ce dernier doit être répété au besoin.

Les mesures d’observation et de soutien doivent être poursuivies pendant 36 à 48 heures.

Cependant, un antagoniste ne doit pas être administré en l’absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. La nalorphine (0,1 mg / kg) ou Levallorphan (0,02 mg / kg) doit être administré par voie intraveineuse dès que possible et répété, si nécessaire, toutes les 15 minutes. L’oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d’autres mesures de soutien devraient être employés comme indiqué. Chez une personne physiquement dépendante de stupéfiants, l’administration de la dose habituelle d’un antagoniste narcotique précipitera un syndrome de sevrage aigu: l’utilisation de l’antagoniste chez une telle personne devrait être évitée si possible, mais si elle doit être utilisée pour traiter une dépression respiratoire grave, il devrait être administré avec beaucoup de soin.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: N07BC02

Groupe pharmacothérapeutique: (Système nerveux, autres médicaments du système nerveux, médicaments utilisés dans les troubles addictifs, méthadone).

La méthadone est un agoniste opioïde puissant dont les actions se situent principalement au niveau du récepteur μ. L’activité analgésique de la race mate est presque entièrement due à l’isomère 1, qui est au moins 10 fois plus puissant comme analgésique que l’isomère d. L’isomère d est dépourvu d’activité dépressive respiratoire significative mais a des effets antitussifs. La méthadone a également certaines actions agonistes sur les récepteurs opiacés K et δ. Ces actions se traduisent par une analgésie, une dépression de la respiration, une suppression de la toux, des nausées et des vomissements (via un effet sur la zone de déclenchement des chémorécepteurs) et une constipation. Un effet sur le noyau du nerf oculomoteur et peut-être sur les récepteurs opioïdes des muscles pupillaires entraîne une constriction pupillaire. Tous ces effets sont réversibles par la naloxone avec une valeur de pA2 similaire à son antagonisme de la morphine. Comme de nombreux médicaments de base, la méthadone pénètre dans les mastocytes et libère de l’histamine par un mécanisme non immunologique. Il provoque un syndrome de dépendance du type morphinique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La méthadone est l’un des opioïdes les plus solubles dans les lipides et elle est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal, mais subit un métabolisme de premier passage assez important. Il est lié à l’albumine et à d’autres protéines plasmatiques et à des protéines tissulaires (probablement des lipoprotéines), les concentrations dans les poumons, le foie et les reins étant beaucoup plus élevées que dans le sang. La pharmacocinétique de la méthadone est inhabituelle, car il y a une liaison importante aux protéines tissulaires et un transfert assez lent entre certaines parties de ce réservoir de tissu et le plasma.

Distribution

Avec une dose intramusculaire de 10 mg, une concentration plasmatique maximale de 75 μg par litre est atteinte en une heure. Avec des doses orales régulières de 100 à 120 mg par jour, les concentrations plasmatiques passent de concentrations minimales d’environ 500 μg / L à un pic d’environ 900 μg / L en 4 heures. Des variations marquées des concentrations plasmatiques se produisent chez des personnes dépendantes sous une dose stable de méthadone par voie orale, sans aucun rapport avec les symptômes. La méthadone est sécrétée dans la sueur et se trouve dans la salive et en forte concentration dans le suc gastrique. La concentration dans le sang de cordon est environ la moitié du niveau maternel.

Biotransformation

La demi-vie après une dose orale unique est de 12-18 heures (moyenne 15 heures), reflétant en partie la distribution dans les réserves de tissus, ainsi que la clairance métabolique et rénale. Avec des doses régulières, le réservoir de tissu est déjà partiellement rempli, et la demi-vie est prolongée à 13-47 heures (moyenne 25 heures), reflétant uniquement la clairance.

Élimination

Dans les 96 premières heures après l’administration, 15 à 60% peuvent être récupérés de l’urine, et comme la dose est augmentée, une proportion plus élevée de méthadone inchangée est trouvée là. L’acidification de l’urine peut augmenter la clairance rénale d’un facteur d’au moins trois et ainsi réduire sensiblement la demi-vie d’élimination.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur, qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Maltitol liquide (E965),

Le benzoate de sodium (E211),

Vert S (E142),

Jaune du coucher du soleil (E110),

Jaune de quinoléine (E104),

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Eau purifiée.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

2 ans

Utiliser dans les 28 jours de l’ouverture

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

30 ml, 50 ml, 100 ml et 500 ml de la solution orale dans des bouteilles en verre ambré de type III munies de fermetures à l’épreuve des enfants. Matériau de contact: Polypropylène.

Flacon de 500 ml et 1 litre en HDPE avec bouchon inviolable et protège-enfants. Le matériau de construction de la fermeture est en HDPE avec un tampon EP.

Les bouteilles de 2,5 L et 5 L dotées d’un bouchon inviolable ou d’une preuve d’inviolabilité seront munies d’un sceau inviolable. Le matériau de construction des fermetures est en PEHD avec une bourre EP.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être renvoyé à la pharmacie ou au médecin pour élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

Martindale Pharmaceuticals Ltd

Bampton Road,

Harold Hill,

Romford,

RM3 8UG, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00156/0321

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 2 juin 2010

10. Date de révision du texte

23/03/2017