Metformin 100mg / ml solution orale


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Metformin 100mg / ml solution orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml de solution contient 100 mg de chlorhydrate de metformine.

Excipient (s) à effet connu

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219): contient 2,07 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodique par ml,

Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217): contient 0,22 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodique par ml,

Maltitol liquide (E965): contient 463,0 mg de maltitol liquide par ml,

Sodium: contient 7,0 mg de sodium par 5 ml

Potassium: contient 14,5 mg de potassium par 5 ml

Il contient également du sulfite de sodium (E221), de l’éthanol et du saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Solution marron clair avec une odeur caractéristique

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement du diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients en surpoids, lorsque la prise en charge diététique et l’exercice seuls n’aboutissent pas à un contrôle glycémique adéquat.

Adultes

• Chez les adultes, le chlorhydrate de metformine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres antidiabétiques oraux ou avec de l’insuline.

Une réduction des complications diabétiques a été observée chez les patients adultes diabétiques de type 2 en surpoids traités par la metformine en première ligne après échec du régime (voir rubrique 5.1.).

Population pédiatrique

• Chez les enfants de plus de 10 ans et les adolescents, le chlorhydrate de metformine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec l’insuline.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes (avec fonction rénale normale, DFG ≥ 90 mL / min) :

Monothérapie et association avec d’autres antidiabétiques oraux:

• La dose initiale habituelle est de 500 mg (5 ml) ou de 850 mg (8,5 ml) de chlorhydrate de metformine 2 ou 3 fois par jour pendant ou après les repas.

• Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction des mesures de glycémie. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérabilité gastro-intestinale. Chez les patients recevant une dose élevée de chlorhydrate de metformine (2 à 3 grammes par jour), il est possible de remplacer deux doses de chlorhydrate de metformine de 500 mg (5 ml) par une dose de chlorhydrate de metformine de 1000 mg (10 ml). La dose maximale recommandée de metformine est de 3 g (30 ml) par jour, en 3 prises.

• Si le transfert d’un autre agent antidiabétique oral est prévu, arrêter l’autre agent et initier la metformine à la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l’insuline:

La metformine et l’insuline peuvent être utilisées en association pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie. Le chlorhydrate de metformine est administré à la dose initiale habituelle de 500 mg (5 ml) ou de 850 mg (8,5 ml) 2 à 3 fois par jour, tandis que le dosage de l’insuline est ajusté en fonction des mesures de glycémie.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Un DFG doit être évalué avant l’instauration du traitement par des produits contenant de la metformine et au moins une fois par année par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de progression de l’insuffisance rénale et chez les personnes âgées, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment, par exemple tous les 3 à 6 mois.

La metformine peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, stade 3a (clairance de la créatinine [CrCl] 45-59 ml / min ou débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] 45-59 ml / min / 1,73m2) uniquement en l’absence d’autres conditions qui peut augmenter le risque d’acidose lactique et avec les ajustements de dose suivants:

GFR mL / min

Dose quotidienne maximale totale

(à diviser en 2-3 doses quotidiennes)

Considérations supplémentaires

60-89

3000 mg

La réduction de dose peut être considérée en rapport avec la fonction rénale déclinante.

45-59

2000 mg

Les facteurs susceptibles d’augmenter le risque d’acidose lactique (voir 4.4) doivent être examinés avant d’envisager l’instauration de la metformine.

La dose initiale est au plus de la moitié de la dose maximale.

30-44

1000 mg

<30

La metformine est contre-indiquée.

La metformine est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG <30 mL / min).

Personnes âgées

En raison du risque de diminution de la fonction rénale chez les sujets âgés, la posologie de la metformine doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. Une évaluation régulière de la fonction rénale est nécessaire (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Monothérapie et combinaison avec l’insuline

• Le chlorhydrate de metformine peut être utilisé chez les enfants à partir de 10 ans et les adolescents.

• La dose initiale habituelle est de 500 mg (5 ml) ou de 850 mg (8,5 ml) une fois par jour, administrée pendant les repas ou après les repas.

• Après 10 à 15 jours, la dose doit être ajustée en fonction des mesures de glycémie. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérabilité gastro-intestinale. La dose maximale recommandée de metformine est de 2 g (20 ml) par jour, en 2 ou 3 doses fractionnées.

Méthode d’administration

Metformin solution buvable est destiné à l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Tout type d’acidose métabolique aiguë (comme l’acidose lactique, l’acidocétose diabétique.)

• Insuffisance rénale sévère (DFG <30 mL / min)

• Affections aiguës susceptibles de modifier la fonction rénale, telles que:

o déshydratation

o infection sévère

o choc

• Maladie pouvant provoquer une hypoxie tissulaire (en particulier une maladie aiguë ou une aggravation d’une maladie chronique), telle que:

• Insuffisance cardiaque décompensée

o insuffisance respiratoire

o infarctus du myocarde récent

o choc

• Insuffisance hépatique, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Acidose lactique

L’acidose lactique, une complication métabolique très rare mais grave, survient le plus souvent à l’aggravation aiguë de la fonction rénale ou d’une maladie cardiorespiratoire ou d’une septicémie. L’accumulation de metformine se produit à l’aggravation aiguë de la fonction rénale et augmente le risque d’acidose lactique.

Les cas rapportés d’acidose lactique chez les patients sous metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale avec facultés affaiblies ou une aggravation aiguë de la fonction rénale. Une attention particulière doit être portée aux situations où la fonction rénale peut être altérée, par exemple en cas de déshydratation (diarrhée ou vomissements sévères, fièvre ou diminution de la consommation liquidienne) ou en début de traitement antihypertenseur ou diurétique et au début d’un traitement non stéroïdien. anti-inflammatoire (AINS). Dans les conditions aiguës énumérées, metformin devrait être temporairement arrêté.

Les autres facteurs de risque associés doivent être considérés pour éviter l’acidose lactique comme un diabète mal contrôlé, une cétose, un jeûne prolongé, une consommation excessive d’alcool, une insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie (insuffisance cardiaque décompensée, infarctus aigu du myocarde) (voir rubrique 4.3). .

Le risque d’acidose lactique doit être pris en compte en cas de signes non spécifiques tels que crampes musculaires, troubles digestifs tels que douleurs abdominales et asthénie sévère. Les patients doivent être avisés de notifier ces signes immédiatement à leurs médecins s’ils surviennent, notamment si les patients avaient une bonne tolérance à la metformine avant. Metformin devrait être arrêté, au moins temporairement, jusqu’à ce que la situation soit clarifiée. La réintroduction de la metformine doit ensuite être discutée en tenant compte du rapport bénéfice / risque sur une base individuelle ainsi que de la fonction rénale.

Diagnostic:

Les médicaments pouvant altérer de manière aiguë la fonction rénale (tels que les antihypertenseurs, les diurétiques et les AINS) doivent être instaurés avec précaution chez les patients traités par la metformine. Les autres facteurs de risque d’acidose lactique sont une consommation excessive d’alcool, une insuffisance hépatique, un diabète mal contrôlé, une cétose, un jeûne prolongé et toute pathologie associée à une hypoxie, ainsi que l’utilisation concomitante de médicaments pouvant provoquer une acidose lactique (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Les patients et / ou les soignants doivent être informés du risque d’acidose lactique.

L’acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d’un coma. Les résultats du laboratoire de diagnostic sont une diminution du pH sanguin (<7,35), une augmentation des taux plasmatiques de lactate (> 5 mmol / l) et une augmentation du trou anionique et du rapport lactate / pyruvate. En cas d’acidose lactique, le patient doit être hospitalisé immédiatement (voir rubrique 4.9).

Les médecins doivent alerter les patients sur le risque et sur les symptômes de l’acidose lactique.

Fonction rénale

Comme la metformine est excrétée par le rein, la clairance de la créatinine (qui peut être estimée à partir des taux sériques de créatinine en utilisant la formule de Cockcroft-Gault) ou le DFGe devrait être déterminée avant le début du traitement et régulièrement par la suite:

• au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale;

• au moins deux à quatre fois par an chez les patients présentant des taux sériques de créatinine à la limite inférieure de la normale et chez les sujets âgés.

La fonction rénale diminuée chez les sujets âgés est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être prises dans les situations où la fonction rénale peut être altérée, par exemple lors de l’instauration d’un traitement antihypertenseur, d’un traitement diurétique ou au début d’un traitement par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).

Dans ces cas, il est également recommandé de vérifier la fonction rénale avant de commencer le traitement par la metformine.

– La metformine est contre-indiquée chez les patients présentant un DFG <30 ml / min et doit être temporairement arrêtée en présence d’états altérant la fonction rénale, voir rubrique 4.3.

Fonction cardiaque

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque sont plus à risque d’hypoxie et d’insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, la metformine peut être utilisée avec un suivi régulier de la fonction cardiaque et rénale.

La metformine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque aiguë et instable (voir rubrique 4.3).

Administration de produits de contraste iodés

L’administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut entraîner une néphropathie induite par un produit de contraste, entraînant une accumulation de metformine et un risque accru d’acidose lactique. Chez les patients présentant un DFGe> 60 ml / min / 1,73m 2, la metformine doit être arrêtée avant ou au moment de la procédure d’imagerie et ne doit pas être reprise au moins 48 heures après, à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et non détériorée de plus, voir les sections 4.2 et 4.5.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe entre 45 et 60 ml / min / 1,73m 2 ), la metformine doit être arrêtée 48 heures avant l’administration de produit de contraste iodé et ne doit être rétablie qu’au moins 48 heures après l’administration rénale. réévalué et ne s’est pas détérioré davantage (voir section 4.5).

Chirurgie

La metformine doit être interrompue au moment de la chirurgie sous anesthésie générale, rachidienne ou épidurale. Le traitement peut être repris au plus tôt 48 heures après la chirurgie ou la reprise de la nutrition par voie orale et à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable.

Population pédiatrique

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par la metformine.

Aucun effet de la metformine sur la croissance et la puberté n’a été détecté au cours d’études cliniques contrôlées d’une durée d’un an, mais aucune donnée à long terme sur ces points spécifiques n’est disponible. Par conséquent, un suivi attentif de l’effet du chlorhydrate de metformine sur ces paramètres, chez les enfants traités par le chlorhydrate de metformine, en particulier chez les enfants pré-pubères, est recommandé.

Enfants âgés de 10 à 12 ans:

Seulement 15 sujets âgés entre 10 et 12 ans ont été inclus dans les études cliniques contrôlées menées chez les enfants et les adolescents. Bien que l’efficacité et l’innocuité de la metformine chez ces enfants ne diffèrent pas de l’efficacité et de l’innocuité chez les enfants plus âgés et les adolescents, une prudence particulière est recommandée lors de la prescription à des enfants âgés de 10 à 12 ans.

Autres précautions

Tous les patients doivent continuer leur régime avec une distribution régulière d’hydrates de carbone pendant la journée. Les patients en surpoids devraient continuer leur régime restreint en énergie.

Les tests de laboratoire habituels pour la surveillance du diabète doivent être effectués régulièrement.

Le chlorhydrate de metformine seul ne provoque pas d’hypoglycémie, mais la prudence est recommandée lorsqu’il est utilisé en association avec de l’insuline ou d’autres antidiabétiques oraux (par exemple des sulfonylurées ou des méglitinides).

Avertissements de l’excipient

Ce produit contient:

• Parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle sodiques. Ceux-ci peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

• Maltitol liquide. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

• Sucrose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en saccharose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Le saccharose peut également être nocif pour les dents.

• Sodium – 7 mg par dose de 5 ml. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

• Potassium – 14,5 mg par dose de 5 ml. A prendre en considération par les patients ayant une fonction rénale réduite ou les patients suivant un régime potassium contrôlé.

• Sulfite de sodium. Cela peut rarement provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères (allergiques) et un bronchospasme.

• L’éthanol. Ce médicament contient de petites quantités d’éthanol (alcool), moins de 100 mg par 10 ml.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Utilisation concomitante non recommandée

De l’alcool

L’intoxication alcoolique est associée à un risque accru d’acidose lactique, notamment en cas de jeûne, de malnutrition ou d’insuffisance hépatique.

La consommation d’alcool ou de médicaments contenant de l’alcool doit être évitée.

Produits de contraste iodés

L’administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut entraîner une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de chlorhydrate de metformine et un risque d’acidose lactique.

Chez les patients dont le DFGe est> 60 ml / min / 1,73m 2 , la metformine doit être arrêtée avant ou au moment de la procédure d’imagerie et ne doit pas être reprise au moins 48 heures après, à condition que la fonction rénale ait été réévaluée. stable, voir sections 4.2 et 4.4.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe entre 45 et 60 ml / min / 1,73m 2 ), la metformine doit être arrêtée 48 heures avant l’administration de produit de contraste iodé et ne doit être rétablie qu’au moins 48 heures après l’administration rénale. réévalué et ne s’est pas détérioré davantage.

Combinaisons nécessitant des précautions d’utilisation

Certains médicaments peuvent altérer la fonction rénale et augmenter le risque d’acidose lactique, par exemple les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase (COX) II, les inhibiteurs de l’ECA, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et les diurétiques, en particulier les diurétiques de l’anse. Lors du démarrage ou de l’utilisation de tels produits en association avec la metformine, une surveillance étroite de la fonction rénale est nécessaire.

Médicaments présentant une activité hyperglycémiante intrinsèque tels que les glucocorticoïdes (voies systémiques et locales) et les sympathomimétiques:

Une surveillance plus fréquente de la glycémie peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, ajuster la posologie de la metformine pendant le traitement, avec le médicament respectif, et après son arrêt.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le diabète incontrôlé pendant la grossesse (gestationnel ou permanent) est associé à un risque accru d’anomalies congénitales et de mortalité périnatale.

Une quantité limitée de données provenant de l’utilisation de la metformine chez les femmes enceintes n’indique pas un risque accru d’anomalies congénitales. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Lorsque la patiente envisage de devenir enceinte et pendant la grossesse, il est recommandé de ne pas traiter le diabète avec de la metformine, mais d’utiliser de l’insuline pour maintenir la glycémie aussi près que possible de la normale afin de réduire le risque de malformations fœtales.

Allaitement maternel

Le chlorhydrate de metformine est excrété dans le lait maternel humain. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les nouveau-nés / nourrissons allaités. Cependant, comme seules des données limitées sont disponibles, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par la metformine. La décision d’interrompre l’allaitement doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement et du risque potentiel d’effets indésirables sur l’enfant.

La fertilité

La fertilité des rats mâles ou femelles n’a pas été affectée par la metformine lorsqu’elle a été administrée à des doses aussi élevées que 600 mg / kg / jour, soit environ trois fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’humain basée sur les comparaisons de surface corporelle.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La metformine n’a aucune influence sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines.

La monothérapie à la metformine ne provoque pas d’hypoglycémie et n’a donc aucun effet sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Cependant, les patients doivent être avertis du risque d’hypoglycémie lorsque la metformine est utilisée en association avec d’autres antidiabétiques (par exemple les sulfonylurées, l’insuline, les méglitinides).

4.8 Effets indésirables

Au cours du traitement, les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales et une perte d’appétit qui disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour les prévenir, il est recommandé de prendre de la metformine en 2 ou 3 doses quotidiennes et d’augmenter les doses lentement.

Les effets indésirables qui ont été associés à la metformine sont indiqués ci-dessous, classés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les effets indésirables sont particulièrement susceptibles de survenir au début du traitement ou à l’augmentation de la dose.

Les réactions défavorables suivantes peuvent se produire sous le traitement avec metformin. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:

très commun (≥1 / 10),

commun (≥1 / 100 à <1/10),

peu commun (≥1 / 1000 à <1/100),

rare (≥1 / 10000 à <1/1000),

très rare (<1/10000),

inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Classe d’organe de système

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

Acidose lactique (complication métabolique grave, survient le plus souvent à l’aggravation aiguë de la fonction rénale ou d’une maladie cardiorespiratoire ou d’une septicémie)

Troubles du système nerveux

Commun

Perturbation du goût

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d’appétit

Troubles hépatobiliaires

Très rare

anomalies du test de la fonction hépatique ou hépatite ii

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rare

Les réactions cutanées telles que l’érythème, le prurit, l’urticaire

i) Ces effets indésirables surviennent le plus fréquemment au début du traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour les prévenir, il est recommandé de prendre la metformine en 2 ou 3 prises par jour pendant ou après les repas. Une augmentation lente de la dose peut également améliorer la tolérabilité gastro-intestinale.

ii) Rapports isolés d’anomalies du test de la fonction hépatique ou d’hépatite se résolvant après l’arrêt de la metformine

Population pédiatrique

Dans les données publiées et postcommercialisation et dans les études cliniques contrôlées chez une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans traitée pendant 1 an, la notification des effets indésirables était de nature et de gravité similaires à celles rapportées chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Symptômes

Aucune hypoglycémie n’a été observée avec des doses de chlorhydrate de metformine allant jusqu’à 85 g, bien qu’une acidose lactique soit survenue dans de telles circonstances. Un surdosage élevé de metformine ou des risques concomitants peuvent entraîner une acidose lactique.

La gestion

L’acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l’hôpital. La méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et la metformine est l’hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: médicaments hypoglycémiants, Biguanides

Code ATC: A10B A02

Mécanisme d’action

Le chlorhydrate de metformine est un biguanide avec des effets antihyperglycémiants, abaissant à la fois le taux de glucose plasmatique basal et postprandial. Il ne stimule pas la sécrétion d’insuline et ne produit donc pas d’hypoglycémie.

Effet pharmacodynamique

Le chlorhydrate de metformine peut agir via 3 mécanismes:

(1) la réduction de la production de glucose hépatique en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse (2) dans le muscle, en augmentant la sensibilité à l’insuline, améliorant l’absorption du glucose périphérique et l’utilisation (3) le retard de l’absorption intestinale du glucose.

Le chlorhydrate de metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en agissant sur la glycogène synthase.

Le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose (GLUT) connus à ce jour.

Dans les études cliniques, l’utilisation de la metformine était associée à un poids corporel stable ou à une perte de poids modeste.

Chez l’homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme des lipides. Cela a été démontré à des doses thérapeutiques dans des études cliniques contrôlées, à moyen terme ou à long terme: le chlorhydrate de metformine réduit les niveaux de cholestérol total, de cholestérol LDL et de triglycérides.

Efficacité clinique et sécurité:

L’étude prospective randomisée (UKPDS) a établi les avantages à long terme d’un contrôle intensif de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.

L’analyse des résultats chez les patients en surpoids traités par la metformine après échec de l’alimentation seule a montré:

• une réduction significative du risque absolu de complication liée au diabète dans le groupe metformine (29,8 événements / 1000 patients-années) versus régime seul (43,3 événements / 1000 patients-années), p = 0,0023, et par rapport au sulfamide combiné et groupes d’insuline en monothérapie (40,1 événements / 1000 patients-années), p = 0,0034;

• une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: metformine 7,5 événements / 1000 patients-années, alimentation seule 12,7 événements / 1000 patients-années, p = 0,017;

• une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: metformine 13,5 événements / 1000 patients-années par rapport au régime seul 20,6 événements / 1000 patients-années (p = 0,011), et versus les groupes combinés sulfamide hypoglycémiant et insuline en monothérapie 18,9 événements / 1000 patients -années (p = 0,021);

• une réduction significative du risque absolu d’infarctus du myocarde: événements de la metformine 11/1000 patients-années, régime alimentaire seul 18 événements / 1000 patients-années (p = 0,01).

Les bénéfices concernant les résultats cliniques n’ont pas été démontrés pour la metformine utilisée en deuxième intention, en association avec une sulfonylurée.

Dans le diabète de type 1, la combinaison de chlorhydrate de metformine et d’insuline a été utilisée chez des patients sélectionnés, mais le bénéfice clinique de cette association n’a pas été formellement établi.

Population pédiatrique

Des études cliniques contrôlées chez une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans et traitée pendant 1 an ont montré une réponse similaire dans le contrôle glycémique à celle observée chez les adultes.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

Après une dose orale de chlorhydrate de metformine, T max est atteint environ en 2,5 heures. La biodisponibilité absolue d’un comprimé de chlorhydrate de metformine de 500 mg ou de 850 mg est d’environ 50 à 60% chez des sujets en bonne santé. Après une dose orale, la fraction non absorbée récupérée dans les fèces était de 20 à 30%.

Après administration orale, l’absorption du chlorhydrate de metformine est saturable et incomplète. On suppose que la pharmacocinétique de l’absorption de la metformine est non linéaire.

Aux doses de metformine et aux schémas posologiques recommandés, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de chlorhydrate de metformine (C max ) n’ont pas dépassé 5 μg / ml, même aux doses maximales.

La nourriture diminue l’étendue et retarde légèrement l’absorption de la metformine. Après l’administration d’une dose de 850 mg, une concentration plasmatique maximale de 40% inférieure, une diminution de 25% de l’ASC (aire sous la courbe) et une prolongation de 35 minutes jusqu’à la concentration plasmatique maximale ont été observées. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Distribution:

La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. Les chlorhydrates de metformine se séparent en érythrocytes. Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique et apparaît approximativement au même moment. Les globules rouges représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume moyen de distribution (Vd) variait entre 63-276L.

Biotransformation:

Le chlorhydrate de metformine est excrété sous forme inchangée dans l’urine. Aucun métabolite n’a été identifié chez l’homme.

Élimination:

La clairance rénale de la metformine est> 400 ml / min, ce qui indique que la metformine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après une dose orale, la demi-vie d’élimination terminale apparente est d’environ 6,5 heures.

Lorsque la fonction rénale est altérée, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie d’élimination est prolongée, entraînant une élévation des taux de metformine dans le plasma.

Caractéristiques dans des groupes spécifiques de patients

Insuffisance rénale

Les données disponibles chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée sont rares et aucune estimation fiable de l’exposition systémique à la metformine dans ce sous-groupe par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale n’a pu être faite. Par conséquent, l’adaptation de la dose doit être faite sur la base des considérations cliniques d’efficacité / tolérabilité (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique:

Étude de dose unique: Après des doses uniques de chlorhydrate de metformine 500 mg, les patients pédiatriques ont montré des profils pharmacocinétiques similaires à ceux observés chez les adultes en bonne santé.

Étude de dose multiple: Les données sont limitées à une étude. Après des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours chez les enfants, la concentration plasmatique maximale (C max ) et l’exposition systémique (ASC0-t) ont été respectivement réduites d’environ 33% et 40% par rapport aux adultes diabétiques doses de 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours. Comme la dose est individualisée en fonction du contrôle glycémique, la pertinence clinique est limitée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène, de toxicité pour la reproduction.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219)

Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217)

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

Hydrogénophosphate de disodium anhydre (E339)

Maltitol liquide (75%) (E965)

Acésulfame potassium (E950)

Couleur caramel (E150b) (contenant du saccharose et du sulfite de sodium (E221))

Saveur de menthe poivrée

Saveur de pêche (contenant de l’éthanol)

Eau purifiée

Acide chlorhydrique 2N (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

18 mois non ouvert

28 jours ouvert

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Une fois ouvert, utilisez dans les 28 jours.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon en verre de couleur ambre (Type III), avec bouchon à vis inviolable et à l’épreuve des enfants avec un joint PEBD ou PEHD, avec une seringue orale de 10 ml.

Taille du paquet: 150ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Focus Pharmaceuticals Ltd

Maison de la capitale,

85, rue King William,

London EC4N 7BL,

Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20046/0255

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

11/07/2013

10. Date de révision du texte

19/04/2017