Martapan 2mg / 5ml solution orale


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Martapan 2mg / 5ml solution orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 5 ml contient 2 mg de dexaméthasone (sous forme de phosphate de sodium dexaméthasone).

Excipients à effet connu:

Chaque 5 ml contient: –

0,061 mmol de sodium

0,6 g de sorbitol liquide

1,4 g de maltitol liquide

0,5 g de propylène glycol

0,005 g d’acide benzoïque

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Une solution incolore à jaune pâle avec une odeur de menthe.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La dexaméthasone est un corticostéroïde. Il est conçu pour être utilisé dans certains troubles endocriniens et non endocriniens, dans certains cas d’œdème cérébral et pour le diagnostic de l’hyperfonction corticosurrénale.

Troubles endocriniens :

Exophtalmie endocrine.

Troubles non endocriniens :

La dexaméthasone peut être utilisée dans le traitement des états sensibles aux corticostéroïdes non endocriniens, notamment:

Allergie et anaphylaxie : Anaphylaxie.

Artérite collagénose : Polymyalgie rhumatismale, polyartérite noueuse.

Troubles hématologiques : Anémie hémolytique (également auto-immune), leucémie, myélome, purpura thrombocytopénique idiopathique chez l’adulte, troubles réticulolymphoprolifératifs (voir aussi sous troubles oncologiques) .

Troubles gastro-intestinaux : Pour le traitement pendant la phase critique de: colite ulcéreuse (rectale seulement); entérite régionale (maladie de Crohn), certaines formes d’hépatite.

Troubles musculaires: Polymyosite.

Troubles neurologiques: Augmentation de la pression intra-crânienne secondaire à des tumeurs cérébrales , exacerbations aiguës de la sclérose en plaques.

Affections oculaires: uvéite antérieure et postérieure, névrite optique, choriorétinite, iridocyclite, artérite temporale, pseudotumeur orbitaire.

Troubles rénaux: syndrome néphrotique

Affections pulmonaires: Asthme bronchique chronique, pneumonie par aspiration, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), sarcoïdose, maladie pulmonaire allergique comme le poumon de l’éleveur et du pigeon, syndrome de Löffler, alvéolite fibrosante cryptogénique.

Affections rhumatismales: certains cas ou formes spécifiques (syndrome de Felty, syndrome de Sjörgen) de la polyarthrite rhumatoïde, y compris la polyarthrite rhumatoïde juvénile, les rhumatismes aigus, le lupus érythémateux disséminé, l’artérite temporale (polymyalgia rheumatica).

Troubles de la peau : Pemphigus vulgaire, pemphigoïde bulleuse, érythrodermie, formes graves d’érythème polymorphe (syndrome de Stevens-Johnson), mycose fongoïde, dermatite bulleuse herpétiforme.

Troubles oncologiques: leucémie lymphatique, en particulier des formes aiguës, lymphome malin (maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien), cancer du sein métastasé, hypercalcémie à la suite de métastases osseuses ou de la maladie de Kahler, maladie de Kahler.

Divers : réactions allergiques intenses; comme immunosuppresseur dans la transplantation d’organe; en tant qu’adjuvant dans la prévention des nausées et des vomissements et dans le traitement du cancer avec des oncolytiques qui ont un effet émétique grave.

Croupe de l’enfance

Groupe hétérogène de maladies affectant le larynx, la trachée et les bronches. Laryngotrachéite, laryngotrachéobronchite, laryngotrachéobronchopneumonite et croup spasmodique sont inclus dans le syndrome du croup.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Considérations générales

La posologie doit être adaptée à la réponse individuelle et à la nature de la maladie. Afin de minimiser les effets secondaires, le dosage efficace le plus bas possible doit être utilisé (voir «Effets secondaires»).

Une revue fréquente des patients est nécessaire pour titrer correctement la dose contre l’activité de la maladie.

La dose habituelle chez l’adulte est de 0,5 à 9 mg par jour, selon la maladie traitée. Dans les maladies plus graves, des doses supérieures à 9 mg peuvent être nécessaires. La posologie initiale doit être maintenue ou ajustée jusqu’à ce que la réponse du patient soit satisfaisante. La dose du soir, qui est utile pour soulager la raideur matinale, et la posologie fractionnée sont associées à une plus grande suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Si une réponse clinique satisfaisante ne se produit pas après une période de temps raisonnable, interrompre le traitement par dexaméthasone et transférer le patient à un autre traitement.

Si la réponse initiale est favorable, la dose d’entretien doit être déterminée en abaissant graduellement la dose à la dose la plus faible requise pour maintenir une réponse clinique adéquate. La dose chronique devrait de préférence ne pas dépasser 1,5 mg de dexaméthasone par jour.

Les patients doivent être surveillés pour des signes qui peuvent nécessiter un ajustement de la posologie. Il peut s’agir de changements dans l’état clinique résultant de rémissions ou d’exacerbations de la maladie, de la réponse individuelle au médicament et de l’effet du stress (p. Ex. Chirurgie, infection, traumatisme). Pendant le stress, il peut être nécessaire d’augmenter temporairement le dosage.

Si le médicament doit être arrêté après plus de quelques jours de traitement, il doit être retiré progressivement.

Les équivalents suivants facilitent le passage à la dexaméthasone d’autres glucocorticoïdes:

Milligramme pour milligramme, la dexaméthasone est approximativement équivalente à la bétaméthasone, 4 à 6 fois plus puissante que la méthylprednisolone et la triamcinolone, 6 à 8 fois plus puissante que la prednisone et la prednisolone, 25 à 30 fois plus puissante que l’hydrocortisone et environ 35 fois plus puissante que la cortisone .

Troubles allergiques aigus et spontanément résolus ou exacerbations aiguës de troubles allergiques chroniques.

Le schéma posologique suivant combinant la thérapie parentérale et orale est suggéré:

Premier jour: injection de phosphate de sodium dexaméthasone 4 mg ou 8 mg (1 ml ou 2 ml) par voie intramusculaire.

Deuxième jour: 1mg (2.5ml) de solution orale de dexaméthasone deux fois par jour.

Troisième jour: 1mg (2.5ml) de solution orale de dexaméthasone deux fois par jour.

Quatrième jour: 500microgrammes (1,25 ml) de solution orale de dexaméthasone deux fois par jour.

Cinquième jour: 500microgrammes (1,25 ml) de solution orale de dexaméthasone deux fois par jour.

Sixième jour: 500microgrammes (1,25 ml) de solution orale de dexaméthasone.

Septième jour: 500microgrammes (1,25 ml) de solution orale de dexaméthasone.

Huitième jour: Réévaluation.

Ce calendrier est conçu pour assurer une thérapie adéquate pendant les épisodes aigus tout en minimisant le risque de surdosage dans les cas chroniques.

Pression intracrânienne augmentée: La thérapie initiale est habituellement par injection. Lorsqu’un traitement d’entretien est requis, il doit être remplacé par une solution orale de dexaméthasone dès que possible. Pour la gestion palliative des patients atteints de tumeurs cérébrales récidivantes ou inopérables, la dose d’entretien doit être calculée individuellement. Une dose de 2 mg deux ou trois fois par jour peut être efficace. La plus petite dose nécessaire pour contrôler les symptômes doit toujours être utilisée.

Essais de suppression de la dexaméthasone:

1. Tests pour le syndrome de Cushing:

2mg (5ml) Dexamethasone Oral Solution doit être administré à 23 heures. Les échantillons de sang sont

Si une plus grande précision est requise, 500 microgrammes (1,25 ml) de solution orale de dexaméthasone doivent être administrés toutes les 6 heures pendant 48 heures. Le sang doit être prélevé à 8 heures pour la détermination du taux de cortisol plasmatique le troisième matin.

Une collecte d’urine de 24 heures doit être utilisée pour déterminer l’excrétion de 17-hydroxycorticostéroïdes.

2. Faire un test pour distinguer le syndrome de Cushing causé par l’excès d’ACTH hypophysaire du syndrome induit par d’autres causes:

2mg (5ml) Dexamethasone Oral Solution doit être administré toutes les 6 heures pendant 48 heures. Le sang doit être prélevé à 8 heures pour la détermination du taux de cortisol plasmatique le troisième matin.

Une collecte d’urine de 24 heures doit être utilisée pour déterminer l’excrétion de 17-hydroxycorticostéroïdes.

Population pédiatrique

0,01-0,1 mg / kg de poids corporel par jour.

Le dosage devrait être limité à une seule dose tous les deux jours pour réduire le retard de croissance et minimiser la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Dexamethasone devrait seulement être administré aux enfants avec la prudence., La dose quotidienne devrait être déterminée par le médecin pour chaque enfant individuellement.

Croupe de l’enfance

Une dose unique de 0,15 mg / kg de solution orale de dexaméthasone est recommandée. Une deuxième dose peut être administrée après 12 heures si le médecin traitant le juge nécessaire.

Âge approximatif

(mois / ans)

Poids approximatif

(kg)

Volume de Martapan (ml)

Min

Max

Min

Max

0

2 mois

4

5.5

2

3 mois

6 mois

5,6

7,9

3

6 mois

12 mois

8

10.5

4

> 12 mois

2 ans

10,6

13,3

5

> 2 ans

4 ans

13,4

16.2

6

> 4 ans

7 ans

16,3

22

8

> 7 ans

9 ans

22,1

27

dix

> 9 ans

12 ans

27,1

41

15

> 12 ans

14 ans

42

55

20

> 14 ans

56

68

25

Personnes âgées

Le traitement des patients âgés, en particulier à long terme, doit être planifié en tenant compte des conséquences plus graves des effets secondaires courants des corticostéroïdes chez les personnes âgées.

Méthode d’administration

Pour usage oral

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Infection systémique à moins d’un traitement anti-infectieux spécifique.

Infections fongiques systémiques.

Ulcère de l’estomac ou ulcère duodénal

Infection avec des vers tropicaux

Éviter les vaccins vivants chez les patients recevant des doses immunosuppressives (diminution de la réponse anticorps sérique).

En général, aucune contre-indication ne s’applique dans des conditions où l’utilisation de glucocorticoïdes peut sauver des vies.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les patients doivent porter des fiches «traitement stéroïdien», qui donnent des indications claires sur les précautions à prendre pour minimiser les risques, et qui fournissent des détails sur le prescripteur, le médicament, la posologie et la durée du traitement.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la période minimale et en administrant l’exigence quotidienne en une seule dose matinale ou, si possible, en une seule dose le matin, les jours alternatifs. Une revue fréquente des patients est nécessaire pour titrer correctement la dose contre l’activité de la maladie. Lorsque la réduction du dosage est possible, la réduction doit être progressive (se reporter à «Posologie et administration»).

Effets anti-inflammatoires / immunosuppresseurs / Infection

Les corticostéroïdes peuvent exacerber les infections fongiques systémiques et ne devraient pas être utilisés à moins qu’ils ne soient nécessaires pour contrôler les réactions médicamenteuses dues à l’amphotéricine. Il a également été rapporté que l’utilisation concomitante d’amphotéricine et d’hydrocortisone était suivie d’une hypertrophie cardiaque et d’une insuffisance cardiaque.

.

La suppression de la réponse inflammatoire et de la fonction immunitaire augmente la sensibilité aux infections et leur gravité. La présentation clinique peut être atypique et les infections graves telles que la septicémie et la tuberculose peuvent être masquées et peuvent atteindre un stade avancé avant d’être reconnues.

Une thérapie antimicrobienne appropriée devrait accompagner la thérapie glucocorticoïde si nécessaire, par exemple dans la tuberculose et les infections virales et fongiques de l’œil.

Il peut y avoir une diminution de la résistance et de l’incapacité à localiser l’infection chez les patients recevant des corticostéroïdes.

La varicelle est particulièrement préoccupante car il s’agit d’une maladie normalement bénigne mais qui peut être mortelle chez les patients immunodéprimés. Les patients (ou les parents d’enfants) qui n’ont pas d’antécédents de varicelle doivent éviter d’être en contact étroit avec la varicelle ou le zona et, en cas d’exposition, ils doivent consulter un médecin de toute urgence. L’immunisation passive avec l’immunoglobuline varicelle / zona (VZIG) est nécessaire chez les patients non immunisés exposés qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques ou qui les ont utilisés au cours des 3 mois précédents; ceci devrait être donné dans les 10 jours suivant l’exposition à la varicelle. Si un diagnostic de varicelle est confirmé, la maladie justifie des soins spécialisés et un traitement urgent. Les corticostéroïdes ne doivent pas être arrêtés et même la dose peut devoir être augmentée.

La rougeole peut avoir un cours plus grave ou même fatal chez les patients immunodéprimés. Chez ces enfants ou adultes, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l’exposition à la rougeole. Si elle est exposée, une prophylaxie par immunoglobuline intramusculaire combinée (IgIV) peut être indiquée. Les patients exposés devraient être avisés de consulter un médecin sans délai.

Les corticostéroïdes peuvent activer une amibiase latente ou une strongyloïdose ou exacerber une maladie active. La maladie latente peut être activée ou il peut y avoir une exacerbation des infections intercurrentes dues aux agents pathogènes, y compris ceux provoqués par Amoeba, Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis ou Toxoplasma. Il est recommandé de les exclure avant de commencer un traitement aux corticostéroïdes, en particulier chez les patients ayant séjourné dans les tropiques ou souffrant de diarrhée inexpliquée.

Un rapport montre que l’utilisation de corticostéroïdes dans le paludisme cérébral est associée à un coma prolongé et une incidence accrue de pneumonie et de saignement gastro-intestinal et, par conséquent, les corticostéroïdes ne devraient pas être utilisés dans le paludisme cérébral.

Suppression des surrénales

L’atrophie corticale surrénalienne se développe pendant un traitement prolongé et peut persister pendant des années après l’arrêt du traitement. L’arrêt des corticostéroïdes après un traitement prolongé doit donc toujours être progressif pour éviter une insuffisance surrénalienne aiguë, se réduisant progressivement au cours des semaines ou des mois selon la dose et la durée du traitement. Chez les patients ayant reçu plus que des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (environ 1 mg de dexaméthasone) pendant plus de 3 semaines, le sevrage ne doit pas être brutal. (Voir “Retrait du traitement prolongé”).

Maladie incidente et stress

Pendant un traitement prolongé, toute maladie intercurrente, traumatisme ou intervention chirurgicale nécessitera une augmentation temporaire du dosage; Si les corticostéroïdes ont été arrêtés après un traitement prolongé, ils peuvent devoir être temporairement réintroduits. Les patients soumis à un stress peuvent nécessiter des doses accrues de corticostéroïdes avant, pendant et après la période de stress. Cela inclut les patients qui ont terminé une cure de dexaméthasone systémique de moins de trois semaines dans la semaine précédant le stress. Les patients sous traitement systémique par la dexaméthasone qui présentent un risque de suppression surrénalienne et qui sont incapables de prendre une solution buvable doivent recevoir un traitement par dexaméthasone par voie parentérale pendant ces périodes.

Troubles oculaires

L’utilisation prolongée de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures, un glaucome avec des dommages possibles au nerf optique et peut favoriser l’établissement d’infections oculaires secondaires causées par des champignons ou des virus. Une attention particulière est nécessaire lors du traitement des patients atteints de glaucome (ou des antécédents familiaux de glaucome) ainsi que lors du traitement des patients atteints d’herpès simplex oculaire, en raison de la perforation de la cornée possible.

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient devrait être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Perturbations électrolytiques

Des doses moyennes et élevées d’hydrocortisone ou de cortisone peuvent entraîner une élévation de la tension artérielle, une rétention de sel et d’eau et une augmentation de l’excrétion de potassium, mais ces effets sont moins susceptibles de se produire avec des dérivés synthétiques. La restriction de sel diététique et la supplémentation de potassium peuvent être nécessaires avec la thérapie de corticosteroid. Tous les corticostéroïdes augmentent l’excrétion de calcium.

Des précautions particulières sont nécessaires lors du traitement de patients atteints d’insuffisance rénale, d’hypertension et d’insuffisance cardiaque congestive.

Utilisation chez les enfants et les adolescents:

Les glucocorticoïdes peuvent entraîner un retard de croissance lié à la dose pendant la petite enfance, l’enfance et l’adolescence, ce qui peut être irréversible. En cas d’administration prolongée, les glucocorticoïdes peuvent accélérer la fermeture épiphysaire. Le traitement doit être limité à la dose minimale pour la période la plus courte. Les enfants et les adolescents sous traitement prolongé doivent être surveillés attentivement. Par conséquent, la dexaméthasone ne doit être utilisée chez les enfants qu’avec prudence.

Nouveau-nés prématurés

Les données disponibles suggèrent des événements indésirables neurodéveloppementaux à long terme après un traitement précoce (<96 heures) de nourrissons prématurés atteints d’une maladie pulmonaire chronique à des doses initiales de 0,25 mg / kg deux fois par jour.

Utilisation chez les personnes âgées

Les effets indésirables fréquents des glucocorticoïdes systémiques peuvent être associés à des conséquences plus graves chez les personnes âgées, en particulier l’ostéoporose, l’hypertension, l’hypokaliémie, le diabète, la sensibilité aux infections et l’amincissement de la peau. Une surveillance clinique étroite est requise pour éviter les réactions potentiellement mortelles.

Au cours de la commercialisation, des cas de syndrome de lyse tumorale (TLS) ont été rapportés chez des patients atteints de malignité hématologique suite à l’utilisation de dexaméthasone seul ou en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques. Les patients présentant un risque élevé de SLT, tels que les patients ayant un taux de prolifération élevé, une charge tumorale élevée et une sensibilité élevée aux agents cytotoxiques, doivent être étroitement surveillés et des précautions appropriées doivent être prises.

Général

En plus des informations données sous les autres rubriques, une attention particulière est requise lors de l’utilisation de glucocorticoïdes systémiques chez les patients présentant les conditions suivantes et une surveillance fréquente du patient est nécessaire:

– L’ostéoporose (les femmes ménopausées sont particulièrement à risque);

– Diabète sucré (ou des antécédents familiaux de diabète);

– Myopathie antérieure induite par les corticostéroïdes;

– Insuffisance hépatique;

– L’épilepsie;

– Ulcération peptidique.

– myasthénie

– colite ulcéreuse non spécifique, diverticulite ou anastomose intestinale fraîche

– migraine

– Antécédents d’allergie aux corticostéroïdes

– l’herpès simplex

Il y a un effet accru des corticostéroïdes chez les patients atteints d’hypothyroïdie et chez les patients atteints de cirrhose.

L’embolie graisseuse a été rapportée comme une complication possible de l’hypercortisonisme.

De fortes doses de corticostéroïdes peuvent masquer les symptômes de perforation gastro-intestinale.

Des rapports dans la littérature suggèrent une association apparente entre l’utilisation de corticostéroïdes et la rupture de la paroi libre du ventricule gauche après un infarctus du myocarde récent; par conséquent, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec une grande prudence chez ces patients.

Dans de rares cas, une diminution ou un retrait des corticostéroïdes administrés par voie orale pourrait révéler une maladie sous-jacente accompagnée d’éosinophilie (syndrome de Churg Strauss, par exemple) chez les patients souffrant d’asthme.

Hypersensibilité

De rares cas de réaction anaphylactoïde ou d’hypersensibilité tels que œdème de la glotte, urticaire et bronchospasme ont été rapportés, en particulier lors de l’administration par voie parentérale de corticostéroïdes et chez des patients ayant des antécédents d’allergie. Des mesures prophylactiques doivent être prises en particulier si le patient a des antécédents de réactions allergiques aux médicaments.

Si une telle réaction anaphylactoïde se produit, les mesures suivantes sont recommandées: injection intraveineuse lente et immédiate de 0,1-0,5 ml d’adrénaline (solution de 1: 1000: 0,1-0,5 mg d’adrénaline en fonction du poids corporel), administration intraveineuse d’aminophyline et respiration artificielle si nécessaire .

Réactions psychiatriques

Les patients et / ou les soignants doivent être avertis que des effets indésirables psychiatriques potentiellement graves peuvent survenir avec les stéroïdes systémiques (voir rubrique 4.8). Les symptômes apparaissent généralement dans quelques jours ou semaines après le début du traitement. Les risques peuvent être plus élevés avec des doses élevées / exposition systémique (voir rubrique 4.5 interaction pharmacocinétique pouvant augmenter le risque d’effets secondaires), bien que les niveaux de dose ne permettent pas de prédire l’apparition, le type, la gravité ou la durée des réactions. La plupart des réactions se rétablissent après la réduction ou le retrait de la dose, bien qu’un traitement spécifique puisse être nécessaire.

Les patients / soignants devraient être encouragés à consulter un médecin si des symptômes psychologiques inquiétants se développent, en particulier si une humeur dépressive ou des idées suicidaires sont suspectées. Les patients / soignants doivent également être attentifs à d’éventuelles perturbations psychiatriques qui peuvent survenir pendant ou immédiatement après la réduction ou l’arrêt de la dose de stéroïdes systémiques, bien que de telles réactions aient été rarement rapportées.

Une attention particulière est requise lorsque l’on envisage l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez des patients présentant des antécédents de troubles affectifs graves, qu’ils soient ou non apparentés au premier degré. Ceux-ci incluraient une maladie dépressive ou maniaco-dépressive et une psychose stéroïdienne antérieure.

Retrait d’un traitement prolongé

Chez les patients ayant reçu de la dexaméthasone pendant plus de 3 semaines, le sevrage ne doit pas être brutal. La façon dont la réduction de la dose doit être effectuée (diminuée au fil des semaines ou des mois) dépend en grande partie de la probabilité de rechute de la maladie lorsque la dose de glucocorticoïdes systémiques est réduite. L’évaluation clinique de l’activité de la maladie peut donc être nécessaire pendant le sevrage. S’il est peu probable que la maladie rechute au moment du sevrage, mais que la suppression hypothalamus-hypophyso-surrénalienne (HPA) soit incertaine, la dose de dexaméthasone peut être rapidement réduite à des doses physiologiques. Une fois par jour, une dose d’env. 1 mg de dexaméthasone est atteinte, la réduction de dose doit être plus lente pour permettre à l’axe HPA de récupérer.

L’interruption brutale du traitement systémique par la dexaméthasone, qui dure jusqu’à trois semaines, est appropriée si l’on considère qu’il est peu probable que la maladie rechute.

Retrait brutal des doses jusqu’à env. 6 mg de dexaméthasone pendant 3 semaines est peu susceptible de conduire à une suppression de l’axe HPA cliniquement pertinente, chez la majorité des patients.

Dans les groupes de patients suivants, l’arrêt progressif du traitement systémique par la dexaméthasone doit être envisagé, même après un traitement de 3 semaines ou moins:

• Patients ayant eu des cycles répétés de dexaméthasone systémique (ou d’autres corticostéroïdes), en particulier s’ils ont été pris pendant plus de 3 semaines.

• Lorsqu’un cours de courte durée a été prescrit dans l’année suivant l’arrêt du traitement à long terme (mois ou années).

• Les patients qui peuvent avoir des raisons d’insuffisance corticosurrénale autre qu’un traitement exogène par la dexaméthasone (ou un autre corticostéroïde).

• Les patients recevant des doses de dexaméthasone systémique supérieures à env. 6 mg.

• Les patients prennent des doses répétées le soir.

.

Les symptômes de sevrage

Une réduction trop rapide du dosage de dexaméthasone après un traitement prolongé peut entraîner une insuffisance surrénalienne aiguë, une hypotension et la mort. Les symptômes caractéristiques d’un «syndrome de sevrage» pouvant apparaître sont la fièvre, la myalgie, le malaise, l’arthralgie, la rhinite, la conjonctivite, les nodules cutanés avec démangeaisons douloureuses et la perte de poids (voir rubrique 4.8).

Avertissements de l’excipient

Ce produit contient 0,6 g de sorbitol dans chaque 5 ml. Lorsqu’il est administré selon les instructions posologiques recommandées, chaque dose peut contenir jusqu’à 3 g de sorbitol. Il contient également 1,4 g de maltitol liquide dans chaque 5 ml. Lorsqu’il est administré selon les instructions posologiques recommandées, chaque dose peut contenir jusqu’à 7 g de maltitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament . Peut avoir un léger effet laxatif. Valeur calorifique: 2,6 kcal / g de sorbitol et 2,3 kcal / g de maltitol.

Ce médicament contient 5 mg d’acide benzoïque dans chaque 5 ml. L’acide benzoïque peut augmenter l’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu’à il y a 4 semaines)

Ce produit contient également 0,5 g de propylène glycol dans chaque 5 ml. Chaque dose peut contenir jusqu’à 2,5 g de propylène glycol. Le propylèneglycol à fortes doses peut provoquer des effets secondaires sur le système nerveux central, une acidose lactique, une toxicité rénale et hépatique, une augmentation de l’osmolarité plasmatique et des réactions hémolytiques. Ce médicament contient 0,305 mmol de sodium par dose quotidienne maximale. Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par dose quotidienne maximale, c’est-à-dire essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets d’autres médicaments sur la dexaméthasone:

La dexaméthasone est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L’administration concomitante de dexaméthasone et d’inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, les barbituriques (p. Ex. Primidone et phénobarbital), la phénytoïne et l’éphédrine et l’aminoglutéthimide améliore le métabolisme des glucocorticoïdes et peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de dexaméthasone. être augmenté.

L’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, le ritonavir et l’érythromycine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dexaméthasone. Le kétoconazole peut également supprimer la synthèse de corticostéroïdes dans la surrénale et provoquer ainsi une insuffisance surrénalienne à l’arrêt du traitement par les corticostéroïdes.

Ces interactions peuvent également interférer avec les tests de suppression de la dexaméthasone, qui doivent donc être interprétés avec prudence lors de l’administration de substances qui affectent le métabolisme de la dexaméthasone.

Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Anticholinestérases: L’utilisation concomitante d’anticholinestérasiques et de corticostéroïdes peut entraîner une faiblesse grave chez les patients atteints de myasthénie grave. Si possible, les anticholinestérasiques doivent être retirés au moins 24 heures avant le début du traitement par les corticostéroïdes.

Des résultats faussement négatifs dans le test de suppression de la dexaméthasone chez les patients traités par indométacine ont été rapportés.

Antibiotiques: On a signalé que les antibiotiques macrolides entraînaient une diminution significative de la clairance des corticostéroïdes.

Colestyramine: La colestyramine peut diminuer l’absorption de la dexaméthasone.

Les patients prenant du méthotrexate et de la dexaméthasone ont un risque accru de toxicité hématologique.

Topicals gastro-intestinaux, antiacides, charbon de bois: Une diminution de l’absorption digestive des glucocorticoïdes a été rapportée avec la prednisolone et la dexaméthasone. Par conséquent, les glucocorticoïdes doivent être pris séparément des topiques gastro-intestinaux, des antiacides ou du charbon de bois, avec un intervalle entre le traitement d’au moins deux heures. La dexaméthasone réduit la concentration plasmatique des médicaments antiviraux indinavir et saquinavir.

Les contraceptifs oraux (œstrogènes) peuvent diminuer le métabolisme hépatique de certains corticostéroïdes, augmentant ainsi leur effet

Effets de la dexaméthasone sur d’autres médicaments

La dexaméthasone est un inducteur modéré du CYP3A4. L’administration concomitante de dexaméthasone avec des substances métabolisées par le CYP3A4 pourrait entraîner une augmentation de la clairance et une diminution des concentrations plasmatiques de ces substances.

La clairance rénale des salicylates est augmentée par les glucocorticoïdes et le sevrage des stéroïdes peut entraîner une intoxication au salicylate.

Les effets désirés des agents hypoglycémiants (y compris l’insuline), des antihypertenseurs et des diurétiques sont antagonisés par les corticostéroïdes.

Les effets hypokaliémiques de l’acétazolamide, des diurétiques de l’anse, des diurétiques thiazidiques , de l’ injection d’amphotéricine B, des agents diminuant le potassium, des corticostéroïdes (gluco-minéral), du tétracosactide et de la carbénoxolone sont améliorés. L’hypokaliémie prédispose à l’arythmie cardiaque, en particulier les torsades de pointes, et augmente la toxicité des glycosides cardiaques. L’hypokaliémie doit être corrigée avant le début du traitement par les corticostéroïdes. En outre, il y a eu des cas signalés dans lesquels l’utilisation concomitante d’amphotéricine B et d’hydrocortisone a été suivie d’une hypertrophie cardiaque et d’une insuffisance cardiaque congestive.

Le sultopride a été associé à des arythmies ventriculaires, en particulier des torsades de pointes. Cette combinaison n’est pas recommandée.

La combinaison de corticostéroïdes avec des agents induisant des ulcères (par exemple, des AINS) augmente le risque et / ou la gravité de l’ulcération peptique. L’aspirine doit également être utilisée avec précaution en association avec des corticostéroïdes dans l’hypoprothrombinémie.

Médicaments antituberculeux: Les concentrations sériques d’isoniazide peuvent être diminuées.

Ciclosporine: Une activité accrue de la ciclosporine et des corticostéroïdes peut survenir lorsque les deux sont utilisés simultanément. Des convulsions ont été rapportées avec cette utilisation concomitante.

Thalidomide: L’administration concomitante de thalidomide et de thalidomide doit être prudente, car une nécrolyse épidermique toxique a été signalée avec l’administration concomitante.

Les corticostéroïdes peuvent affecter le test de nitrobuletétrazolium pour une infection bactérienne et produire des résultats faussement négatifs.

Vaccins atténués vivants

Risque de maladie systémique mortelle

Praziquantel: Diminution des concentrations plasmatiques de praziquantel, avec un risque d’échec thérapeutique, du fait de son métabolisme hépatique augmenté par la dexaméthasone

Anticoagulants oraux: Impact possible de la corticothérapie sur le métabolisme des anticoagulants oraux et sur les facteurs de coagulation. A fortes doses ou avec un traitement de plus de 10 jours, il existe un risque hémorragique spécifique à la corticothérapie (muqueuse gastro-intestinale, fragilité vasculaire). Les patients prenant des corticoïdes associés à des anticoagulants oraux doivent faire l’objet d’une surveillance étroite (examens biologiques au huitième jour, puis toutes les deux semaines pendant le traitement et après l’arrêt du traitement).

Insuline, sulfonylurées, metformine: augmentation de la glycémie, avec parfois une cétose diabétique, puisque les corticostéroïdes nuisent à la tolérance aux glucides. Par conséquent, l’autosurveillance du sang et de l’urine doit être renforcée par le patient, en particulier au début du traitement.

Isoniazide: Une diminution des taux plasmatiques d’isoniazide a été rapportée avec la prednisolone. Le mécanisme suggéré est une augmentation du métabolisme hépatique de l’isoniazide et une diminution du métabolisme hépatique de l’isoniazide et une diminution du métabolisme hépatique des glucocorticoïdes. Les patients prenant de l’isoniazide doivent être étroitement surveillés.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Puisque des études adéquates sur la reproduction humaine n’ont pas été réalisées avec des corticostéroïdes, le dexaméthasone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse pour les indications maternelles, sauf si cela est clairement nécessaire. La dose efficace la plus faible nécessaire pour maintenir un contrôle adéquat de la maladie doit être utilisée.

Les patients atteints de pré-éclampsie ou de rétention d’eau nécessitent une surveillance étroite.

Le transfert placentaire est considérable: les concentrations sériques de fœtus sont similaires aux concentrations maternelles.

L’administration de corticostéroïdes à des animaux gravides peut entraîner des anomalies du développement du fœtus, y compris une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et des effets sur la croissance et le développement du cerveau. Il n’y a aucune preuve que les corticostéroïdes entraînent une augmentation de l’incidence des anomalies congénitales, telles que la fente palatine / lèvre chez l’homme (voir également rubrique 5.3 du RCP). Cependant, lorsqu’ils sont administrés pendant des périodes prolongées ou à plusieurs reprises pendant la grossesse, les corticostéroïdes peuvent augmenter le risque de retard de croissance intra-utérin. Hypoadrénalisme. peut, en théorie, se produire chez le nouveau-né à la suite d’une exposition prénatale aux corticostéroïdes, mais se résout généralement spontanément après la naissance et est rarement cliniquement important. Comme pour tous les médicaments, les corticostéroïdes ne doivent être prescrits que lorsque les avantages pour la mère et l’enfant l’emportent sur les risques. Cependant, lorsque les corticostéroïdes sont essentiels, les patientes dont la grossesse est normale peuvent être traitées comme si elles étaient à l’état non gravide.

Allaitement maternel

Les corticostéroïdes sont excrétés en petites quantités dans le lait maternel et peuvent inhiber la croissance, interférer avec la production endogène de corticostéroïdes ou provoquer d’autres effets indésirables. Les nourrissons de mères prenant de fortes doses de corticostéroïdes systémiques pendant des périodes prolongées peuvent présenter un certain degré de suppression surrénalienne. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

Une décision sur la poursuite ou l’interruption de l’allaitement ou sur la poursuite / l’arrêt du traitement par dexaméthasone doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par la dexaméthasone pour la femme

La fertilité

Il n’y a aucune donnée de l’utilisation de Dexamethasone sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La dexaméthasone peut provoquer des effets secondaires pouvant affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines (voir 4.8 Effets indésirables). Des précautions doivent être prises lors de la conduite et de l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

L’incidence des effets indésirables prévisibles, y compris la suppression hypothalamo-hypophyso-surrénalienne, est en corrélation avec la puissance relative du médicament, la posologie, le moment de l’administration et la durée du traitement (voir Mises en garde spéciales et précautions).

Les effets secondaires suivants ont été rapportés; leur fréquence est inconnue.

Classe d’organe de système

Terme (s) préféré (s) ou termes de niveau inférieur

Troubles du système sanguin et lymphatique

Leucocytose

Troubles endocriniens

Irrégularités menstruelles et aménorrhée, suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, suppression surrénalienne, fermeture prématurée de l’épiphyse, développement de l’état couchoïdien, hirsutisme, non-réponse corticosurrénale et hypophysaire (particulièrement en période de stress, de traumatisme, de chirurgie ou de maladie). Équilibre protéique et calcique négatif.

Troubles oculaires

Papilloedème (chez les enfants atteints de pseudotumeur cérébrale, généralement après le retrait), augmentation de la pression intra-oculaire, glaucome, cataracte sous-capsulaire postérieure, amincissement cornéen ou scléral, exacerbation de maladies virales ou fongiques ophtalmiques, exopthalmie. Fréquence rare: vision floue (voir également rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée: Choriorétinopathie

Problèmes gastro-intestinaux

Ulcère gastrique (hémorragie), ulcère duodénal (hémorragie), dyspepsie, perforation de l’ulcère peptique, œsophagite ulcéreuse, pancréatite aiguë, nausées, distension abdominale et vomissements, hoquet. Perforation du petit et du gros intestin, en particulier chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Oedème, Guérison avec facultés affaiblies, Malaise, Graisse anormale

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité médicamenteuse, réaction anaphylactique

Infections et infestations

Augmentation de la sensibilité et de la sévérité des infections avec suppression des symptômes cliniques et des signes, infection opportuniste, récurrence de la tuberculose dormante Varicelle, exacerbation des maladies virales ou fongiques ophtalmiques, Candidose. Diminution de la résistance à l’infection

Enquêtes

Gain de poids, Tolérance aux glucides diminuée, Augmentation de la pression intraoculaire, augmentation ou diminution de la motilité et du nombre de spermatozoïdes

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Appétit accru, Contrôle inadéquat du diabète mellitus, Carence en lipoprotéines, Carence en calcium, Rétention de sodium, Rétention hydrique, Hypokaliémie, alcalose hypokaliémique. Tolérance aux glucides avec facultés affaiblies et besoin accru de traitement antidiabétique.

Troubles du myocarde

Rupture myocardique à la suite d’un infarctus du myocarde récent

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Retard de croissance (petite enfance, enfance et adolescence), faiblesse musculaire, nécrose aseptique des têtes fémorales et humérales, perte de masse musculaire. Ostéoporose, ostéonécrose, myopathie proximale, fracture vertébrale et des os longs, nécrose avasculaire, rupture du tendon.

Troubles du système nerveux

Convulsions et aggravation de l’épilepsie, vertige, céphalée, augmentation de la pression intra-crânienne avec papilloedema chez les enfants (Pseudotumour cerebri), habituellement après le retrait du traitement, dépendance psychologique, dépression, insomnie, aggravation de la schizophrénie et troubles psychiques allant de l’euphorie aux manifestations psychotiques franches.

Un large éventail de réactions psychiatriques incluant des troubles affectifs (tels que humeur irritable, euphorique, déprimante et labile et pensées suicidaires), des réactions psychotiques (manie, délire et hallucinations), des troubles du comportement, irritabilité, nervosité, anxiété, troubles du sommeil et dysfonctionnement cognitif y compris la confusion et l’amnésie ont été signalés. Les réactions sont fréquentes et peuvent survenir chez les adultes et les enfants. Chez l’adulte, la fréquence des réactions sévères a été estimée à 5-6%. Des effets psychologiques ont été rapportés lors du retrait des corticostéroïdes; la fréquence est inconnue.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Cicatrisation, peau fragile et fine, pétéchies et ecchymoses, érythème, vergetures, télangiectasie, acné,, atrophie cutanée, contusion, augmentation de la transpiration, réaction réprimée aux tests cutanés, autres réactions cutanées telles que dermatite allergique, urticaire, œdème angioneurotique, l’amincissement des cheveux du cuir chevelu.

Troubles vasculaires

Hypertension, Thromboembolie

Symptômes et signes de sevrage

Une réduction trop rapide du dosage de corticostéroïdes après un traitement prolongé peut entraîner une insuffisance surrénalienne aiguë; hypotension et mort (voir rubrique 4.4).

Un «syndrome de sevrage» peut également survenir: fièvre, myalgie, arthralgie, rhinite, conjonctivite, nodules cutanés douloureux et perte de poids.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à chercher une Carte Jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes

Il est difficile de définir une dose excessive de corticostéroïde car la dose thérapeutique variera en fonction de l’indication et des besoins du patient. Une exacerbation des effets indésirables liés aux corticostéroïdes peut survenir. Le traitement doit être asymptomatique et favorable si nécessaire.

Les cas de toxicité aiguë et / ou de décès consécutifs à un surdosage avec des glucocorticoïdes sont rares.

La gestion

Aucun antidote n’est disponible. Le traitement n’est probablement pas indiqué pour les réactions dues à un empoisonnement chronique à moins que le patient ne présente un état qui le rendrait exceptionnellement susceptible aux effets nocifs des corticostéroïdes. Dans ce cas, l’estomac doit être vidé et un traitement symptomatique doit être instauré si nécessaire. Les réactions anaphylactiques et d’hypersensibilité peuvent être traitées par l’épinéphrine (adrénaline), la respiration artificielle à pression positive et l’aminophylline. Le patient doit être gardé au chaud et au calme. La demi-vie biologique de la dexaméthasone dans le plasma est d’environ 190 minutes.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: H02A B02

Groupe pharmacothérapeutique: corticostéroïde

Effets pharmacodynamiques

La dexaméthasone est un glucocorticoïde très puissant et à longue durée d’action, avec des propriétés de rétention de sodium négligeables. Il est donc particulièrement adapté à l’utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et d’hypertension. Sa puissance anti-inflammatoire est 7 fois supérieure à celle de la prednisolone et comme les autres glucocorticoïdes, la dexaméthasone possède également des propriétés anti-allergiques, antipyrétiques et immunosuppressives.

La dexaméthasone a une demi-vie biologique de 36 à 54 heures et est donc appropriée dans des conditions où une action glucocorticoïde continue est requise.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La dexaméthasone est bien absorbée lorsqu’elle est administrée par la bouche; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 et 2 heures après l’ingestion et montrent de larges variations interindividuelles. La demi-vie plasmatique moyenne est de 3,6 ± 0,9h.

Distribution

La dexaméthasone est liée (à environ 77%) aux protéines plasmatiques , principalement aux albumines. Le pourcentage de liaison protéique de la dexaméthasone, contrairement à celui du cortisol, reste pratiquement inchangé avec l’augmentation des concentrations de stéroïdes.

Les corticostéroïdes sont rapidement distribués à tous les tissus du corps.

Biotransformation

La dexaméthasone est métabolisée principalement dans le foie mais également dans le rein.

Le métabolisme plus lent des corticostéroïdes synthétiques avec leur plus faible affinité de liaison aux protéines peut expliquer leur puissance accrue par rapport aux corticostéroïdes naturels.

Élimination

La dexaméthasone et ses métabolites sont excrétés dans l’urine.

Les formes hydrosolubles de corticostéroïdes sont administrées par injection intraveineuse pour une réponse rapide; des effets plus prolongés sont obtenus en utilisant des formes liposolubles de corticostéroïdes par injection intramusculaire.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Dans les études animales, une fente palatine a été observée chez les rats, les souris, les hamsters, les lapins, les chiens et les primates; pas dans les chevaux et les moutons. Dans certains cas, ces divergences ont été combinées avec des défauts du système nerveux central et du cœur. Chez les primates, des effets dans le cerveau ont été observés après l’exposition. De plus, la croissance intra-utérine peut être retardée. Tous ces effets ont été observés à des doses élevées.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide benzoïque (E210)

Propylène glycol (E1520)

Acide citrique monohydraté

Maltitol liquide

Saveur de menthe de jardin (contient du propylène glycol E1520)

Sorbitol liquide (non cristallisable)

Citrate de sodium

Eau purifiée

Solution d’acide citrique à 10% (ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation: 12 mois

Durée de conservation après première ouverture du contenant: 28 jours

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver dans le récipient d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles: 150ml en verre Amber Type III.

Fermeture: inviolable HDPE, fermeture à l’épreuve des enfants.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination

7. Titulaire de l’autorisation

Martindale Pharmaceuticals Ltd

Bampton Road

Harold Hill

Romford

Essex, RM3 8UG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00156/0125

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 14/11/2011

10. Date de révision du texte

18/05/2018