Maneo 200 mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Maneo 200 mg comprimés à libération prolongée.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé à libération prolongée contient 200 mg de chlorhydrate de tramadol

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé contient 0,4 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Maneo 200 mg Comprimés à libération prolongée: Comprimé pelliculé modifié, biconvexe, de couleur orange brunâtre, portant l’inscription «M» d’un côté et «TM3» de l’autre côté

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de la douleur modérée à sévère.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose doit être ajustée à l’intensité de la douleur et à la sensibilité de chaque patient. La dose efficace la plus faible pour l’analgésie devrait généralement être choisie. Sauf indication contraire, Maneo doit être administré comme suit:

Adultes et adolescents de plus de 12 ans:

La dose initiale habituelle est de 50 à 100 mg de chlorhydrate de tramadol deux fois par jour, matin et soir. Si le soulagement de la douleur est insuffisant, la dose peut être augmentée jusqu’à 150 mg ou 200 mg de chlorhydrate de tramadol deux fois par jour.

En fonction des besoins du patient, les doses suivantes peuvent être administrées plus de 12 heures, mais ne doivent pas être administrées plus de 8 heures après la dose précédente. En aucun cas, plus de deux doses ne doivent être prises au cours d’une période de 24 heures.

Pour les doses non praticables avec cette force, d’autres dosages de ce médicament sont disponibles.

La dose analgésique la plus faible devrait généralement être choisie. Les doses quotidiennes de 400 mg de chlorhydrate de tramadol ne doivent pas être dépassées, sauf dans des circonstances cliniques particulières.

Les comprimés de Maneo ne doivent en aucun cas être administrés plus longtemps que nécessaire. Si un traitement de longue durée par le chlorhydrate de tramadol est nécessaire compte tenu de la nature et de la gravité de la maladie, un suivi attentif et régulier (si nécessaire avec des interruptions de traitement) est nécessaire pour établir si et dans quelle mesure un traitement complémentaire est nécessaire .

Population pédiatrique

Les comprimés Maneo ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans.

Patients gériatriques

Un ajustement de la dose n’est généralement pas nécessaire chez les patients âgés (jusqu’à 75 ans) sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. Chez les patients âgés (plus de 75 ans), l’élimination peut être prolongée. Par conséquent, si nécessaire, l’intervalle de dosage doit être étendu en fonction des besoins du patient.

Insuffisance rénale / dialyse et atteinte hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, l’élimination du tramadol est retardée. Chez ces patients, l’allongement de l’intervalle posologique doit être soigneusement examiné en fonction des besoins du patient. En cas d’insuffisance rénale sévère et / ou d’insuffisance hépatique sévère, les comprimés de Maneo ne sont pas recommandés.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Les comprimés doivent être pris entiers, non divisés ou mâchés, avec suffisamment de liquide, indépendamment des repas.

4.3 Contre-indications

Les comprimés de Maneo sont contre-indiqués:

• en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

• en cas d’intoxication aiguë par de l’alcool, des hypnotiques, des analgésiques, des opioïdes ou d’autres médicaments psychotropes,

• chez les patients qui reçoivent des IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) ou qui les ont pris au cours des 14 derniers jours (voir rubrique 4.5),

• chez les patients épileptiques insuffisamment contrôlés par le traitement,

• pour utilisation dans le traitement du sevrage des narcotiques.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le chlorhydrate de tramadol ne doit être utilisé qu’avec une prudence particulière chez les patients opioïdes, présentant un traumatisme crânien, un choc, un niveau de conscience réduit d’origine incertaine, des troubles du centre ou de la fonction respiratoire, une pression intracrânienne accrue, une insuffisance hépatique modérée à sévère. ou la fonction rénale.

Chez les patients sensibles aux opiacés, le produit ne doit être utilisé qu’avec précaution.

Les comprimés de Maneo ne doivent pas être utilisés en combinaison avec de l’alcool.

Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant de dépression respiratoire ou si des dépresseurs du SNC concomitants sont administrés (voir rubrique 4.5) ou si la posologie recommandée est significativement dépassée (voir rubrique 4.9) car la possibilité d’une dépression respiratoire ne peut être exclue. situations.

Des convulsions ont été signalées chez des patients recevant du chlorhydrate de tramadol aux doses recommandées. Le risque peut être augmenté lorsque les doses de chlorhydrate de tramadol dépassent la limite supérieure de dose quotidienne recommandée (400 mg). En outre, le chlorhydrate de tramadol peut augmenter le risque de convulsions chez les patients prenant d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène (voir rubrique 4.5). Les patients épileptiques ou sujets aux crises doivent être traités uniquement avec du chlorhydrate de tramadol si des circonstances impérieuses le justifient.

Le chlorhydrate de tramadol a un faible potentiel de dépendance. Sur la tolérance à l’utilisation à long terme, la dépendance psychique et physique peut se développer. Chez les patients présentant une tendance à la toxicomanie ou à la dépendance, le traitement par le chlorhydrate de tramadol ne doit être effectué que pendant de courtes périodes sous surveillance médicale stricte.

Le chlorhydrate de tramadol ne convient pas comme substitut chez les patients dépendants aux opioïdes. Bien qu’il s’agisse d’un agoniste opioïde, le tramadol ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le chlorhydrate de tramadol ne doit pas être associé aux IMAO (voir rubrique 4.3).

Chez les patients traités par IMAO dans les 14 jours précédant l’utilisation de la péthidine opioïde, des interactions potentiellement mortelles sur le système nerveux central, la fonction respiratoire et cardiovasculaire ont été observées. Les mêmes interactions avec les IMAO ne peuvent pas être exclues pendant le traitement avec les comprimés de Maneo.

L’administration concomitante de chlorhydrate de tramadol et d’autres médicaments dépresseurs centraux, y compris l’alcool, peut potentialiser les effets sur le SNC (voir rubrique 4.8).

Les résultats des études de pharmacocinétique ont jusqu’à présent montré que lors d’une administration concomitante ou préalable de cimétidine (inhibiteur enzymatique), des interactions cliniquement pertinentes sont peu probables. L’administration simultanée ou antérieure de carbamazépine (inducteur enzymatique) peut réduire l’effet analgésique et raccourcir la durée d’action.

La combinaison avec des agonistes / antagonistes mixtes (par exemple la buprénorphine, la nalbuphine, la pentazocine) et le chlorhydrate de tramadol est déconseillée, car l’effet analgésique d’un agoniste pur peut théoriquement être réduit dans de telles circonstances.

Le tramadol peut induire des convulsions et augmenter le potentiel d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), d’antidépresseurs tricycliques, d’antipsychotiques et d’autres médicaments diminuant le seuil épileptogène (bupropion, mirtazapine, tétrahydrocannabinol) pour provoquer des convulsions.

L’utilisation thérapeutique concomitante de tramadol et de médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), les inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine peut entraîner une toxicité sérotoninergique. Le syndrome sérotoninergique est probable lorsque l’un des symptômes suivants est observé:

• Clonus spontané

• Clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse

• Tremblements et hyperréflexie

• Hypertonie et température corporelle> 38 ° C et clonus inductible ou oculaire.

Le retrait des médicaments sérotoninergiques entraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement dépend de la nature et de la gravité des symptômes.

Des précautions doivent être prises pendant le traitement concomitant par le chlorhydrate de tramadol et les dérivés de la coumarine (p. Ex. La warfarine) en raison de rapports d’augmentation du RIN avec des saignements majeurs et des ecchymoses chez certains patients.

D’autres substances actives connues pour inhiber le CYP3A4, comme le kétoconazole et l’érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation), probablement aussi le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L’importance clinique d’une telle interaction n’a pas été étudiée (voir rubrique 4.8).

Dans un nombre limité d’études, l’application pré- ou post-opératoire de l’ondansétron anti-émétique 5-HT 3 a augmenté les besoins en chlorhydrate de tramadol chez les patients souffrant de douleurs postopératoires.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du chlorhydrate de tramadol chez les femmes enceintes.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction. Des études chez l’animal avec le tramadol ont révélé à des doses très élevées des effets sur le développement des organes, l’ossification et la mortalité néonatale. Les effets tératogènes n’ont pas été observés. Le tramadol traverse le placenta (voir rubrique 5.3).

Les comprimés de Maneo ne sont pas recommandés pendant la grossesse.

Le chlorhydrate de tramadol – lorsqu’il est administré avant ou pendant l’accouchement – n’affecte pas la contractilité utérine. Chez les nouveau-nés, il peut induire des modifications de la fréquence respiratoire qui ne sont généralement pas cliniquement pertinentes. L’utilisation chronique pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage néonatal.

Allaitement maternel

Le chlorhydrate de tramadol a été identifié chez les nouveau-nés / nourrissons allaités des femmes traitées. Pendant la lactation, environ 0,1% de la dose maternelle est sécrétée dans le lait.

Les informations sur les effets du chlorhydrate de tramadol chez les nouveau-nés / nourrissons sont insuffisantes. Après une seule administration de tramadol, il n’est généralement pas nécessaire d’interrompre l’allaitement.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre / de s’abstenir du traitement par comprimés de Maneo en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

La surveillance post-commercialisation ne suggère aucun effet du chlorhydrate de tramadol sur la fertilité. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effet du chlorhydrate de tramadol sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Même pris selon les instructions, le chlorhydrate de tramadol peut causer des effets tels que la somnolence et des étourdissements et, par conséquent, altérer les réactions des conducteurs et des opérateurs. Ceci s’applique en particulier avec l’alcool et d’autres substances psychotropes.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction.

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la nausée et les vertiges, tous deux survenant chez plus de 10% des patients.

Les fréquences utilisées dans le tableau ci-dessous sont conformes à la convention suivante:

Très commun (≥ 1/10),

Commun (≥ 1/100 à <1/10),

Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100),

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) et

Très rare (<1/10 000),

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables du médicament

Troubles du système immunitaire

Rare

Anaphylaxie, réactions allergiques (par ex. Dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, œdème angioneurotique)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

Pas connu

Changements d’appétit

Hypoglycémie

Troubles psychiatriques

Rare

Les hallucinations, la confusion, la perturbation du sommeil, le délire, l’anxiété et les cauchemars.

Des effets indésirables psychiques peuvent survenir après l’administration de chlorhydrate de tramadol, qui varient individuellement en intensité et en nature (selon la personnalité et la durée du traitement). Ceux-ci incluent des changements d’humeur (habituellement l’exaltation, occasionnellement la dysphorie), des changements d’activité (habituellement suppression, parfois augmentation) et des changements dans la capacité cognitive et sensorielle (par exemple, comportement décisionnel, troubles de la perception). Une dépendance peut survenir.

Les symptômes de réactions de sevrage, semblables à ceux survenant pendant le sevrage aux opiacés, peuvent se manifester comme suit: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux. Parmi les autres symptômes qui ont été très rarement observés avec l’arrêt du tramadol, citons: crises de panique, anxiété sévère, hallucinations, paresthésies, acouphènes et symptômes inhabituels du SNC (confusion, délire, dépersonnalisation, déréalisation, paranoïa).

Troubles du système nerveux

Très commun

Commun

Rare

Vertiges

Maux de tête, somnolence

Paresthésie, tremblements, convulsions épileptiformes *, contractions musculaires involontaires, coordination anormale, syncope, troubles de la parole

Troubles oculaires

Rare

Miosis, vision floue, mydriase

Troubles cardiaques

Rare

Rare

Régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique ou collapsus cardiovasculaire). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier lors de l’administration intraveineuse et chez les patients physiquement stressés.

Bradycardie, augmentation de la pression artérielle

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Pas connu

Dépression respiratoire *, dyspnée

Une aggravation de l’asthme a été rapportée, bien qu’une relation de cause à effet n’ait pas été établie.

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

Commun

Rare

La nausée

Vomissements, constipation, bouche sèche

Des nausées; irritation gastro-intestinale (sensation de pression dans l’estomac, ballonnements), diarrhée

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Augmenter les valeurs des enzymes hépatiques

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Rare

Hyperhidrose

Réactions cutanées (p. Ex. Prurit, éruption cutanée, urticaire)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Troubles de la miction (difficulté à uriner, dysurie et rétention urinaire)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue

* Si les doses recommandées sont considérablement dépassées et que d’autres substances dépressives centrales sont administrées en même temps (voir rubrique 4.5), une dépression respiratoire peut survenir. Les convulsions épileptiformes sont survenues principalement après l’administration de fortes doses de chlorhydrate de tramadol ou après un traitement concomitant avec des médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

En principe, l’intoxication par le chlorhydrate de tramadol est similaire à celle d’autres analgésiques à action centrale (opioïdes). Ceux-ci comprennent notamment le myosis, les vomissements, l’effondrement cardiovasculaire, les troubles de la conscience jusqu’au coma, les convulsions et la dépression respiratoire jusqu’à l’arrêt respiratoire.

Traitement

Les mesures d’urgence générales s’appliquent. Protégez les voies respiratoires, maintenez la respiration et la circulation en fonction des symptômes. L’antidote pour la dépression respiratoire est la naloxone. Dans des expériences sur des animaux, le naloxone n’a eu aucun effet sur les convulsions. Dans de tels cas, le diazépam doit être administré par voie intraveineuse. En cas d’intoxication avec des formulations orales, la décontamination gastro-intestinale avec du charbon actif ou par lavage gastrique est seulement recommandée dans les 2 heures suivant l’ingestion de chlorhydrate de tramadol. La décontamination gastro-intestinale à un moment ultérieur peut être utile en cas d’intoxication avec des quantités exceptionnellement grandes ou des formulations à libération prolongée.

L’hydrocorure de tramadol est minimalement éliminé du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement de l’intoxication aiguë par les comprimés de Maneo avec hémodialyse ou hémofiltration seule ne convient pas à la désintoxication.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Analgésiques, autres opioïdes, code ATC N02AX02

Mécanisme d’action

Le chlorhydrate de tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. C’est un agoniste pur non sélectif des récepteurs μ, δ et κ opioïdes avec une plus grande affinité pour le récepteur μ. D’autres mécanismes qui contribuent à son effet analgésique sont l’inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l’augmentation de la libération de sérotonine.

Le chlorhydrate de tramadol a un effet antitussif. Contrairement à la morphine, les doses analgésiques de tramadol sur une large gamme n’ont aucun effet dépresseur respiratoire. La motilité gastro-intestinale est également moins affectée. Les effets sur le système cardiovasculaire ont tendance à être légers. L’activité du tramadol serait de 1/10 (un dixième) à 1/6 (un sixième) de celle de la morphine.

Population pédiatrique

Les effets de l’administration entérale et parentérale du tramadol ont été étudiés dans le cadre d’essais cliniques portant sur plus de 2 000 patients pédiatriques âgés de zéro à 17 ans. Les indications de traitement de la douleur étudiées dans ces essais incluaient des douleurs après une chirurgie (principalement abdominale), après des extractions dentaires chirurgicales, dues à des fractures, des brûlures et des traumatismes ainsi que d’autres conditions douloureuses nécessitant un traitement analgésique pendant au moins 7 jours.

À des doses uniques allant jusqu’à 2 mg / kg ou des doses multiples allant jusqu’à 8 mg / kg par jour (jusqu’à un maximum de 400 mg par jour), l’efficacité du tramadol s’est révélée supérieure à celle du placebo et supérieure ou égale au paracétamol, la nalbuphine, la péthidine ou la morphine à faible dose. Les essais menés ont confirmé l’efficacité du tramadol. Le profil de tolérance du tramadol était similaire chez les patients adultes et pédiatriques âgés de plus d’un an (voir rubrique 4.2).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Plus de 90% du chlorhydrate de tramadol est absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne est d’environ 70%, quel que soit l’apport concomitant de nourriture. La différence entre le chlorhydrate de tramadol absorbé et non métabolisé est probablement due au faible effet de premier passage. L’effet de premier passage après l’administration orale est de 30% maximum.

Après l’administration de comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol à 100 mg, la concentration plasmatique maximale C max = 141 ± 40 ng / ml est atteinte après 4,9 h. Après l’administration de comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol à 200 mg, on atteint C max 260 ± 62 ng / ml après 4,8 heures.

Distribution

Le chlorhydrate de tramadol a une affinité tissulaire élevée (V d, ß = 203 ± 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d’environ 20%.

Le chlorhydrate de tramadol traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. De très petites quantités de la substance et de son dérivé O-desméthyl sont présentes dans le lait maternel (respectivement 0,1% et 0,02% de la dose appliquée).

Biotransformation

La demi-vie d’élimination t 1/2, ß est d’environ 6 h, quel que soit le mode d’administration. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, il peut être prolongé d’un facteur d’environ 1,4.

Chez l’homme, l’hydrocorure de tramadol est principalement métabolisé au moyen de la N- et O-déméthylation et de la conjugaison des produits O-déméthylation avec l’acide glucuronique. Seul l’O-desméthyltramadol est pharmacologiquement actif. Il existe des différences quantitatives interindividuelles considérables entre les autres métabolites.

Jusqu’à présent, onze métabolites ont été trouvés dans l’urine. Des expérimentations animales ont montré que le O-desméthyltramadol est plus puissant que la substance mère par le facteur 2 – 4. Sa demi-vie t 1/2, ß (6 volontaires sains) est de 7,9 h (5,4 – 9,6 h) et est approximativement celle du chlorhydrate de tramadol.

L’inhibition d’un ou des deux types d’isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 impliqués dans la biotransformation du chlorhydrate de tramadol peut affecter la concentration plasmatique du tramadol ou de son métabolite actif. Jusqu’à présent, aucune interaction cliniquement pertinente n’a été rapportée.

Élimination

Le chlorhydrate de tramadol et ses métabolites sont presque entièrement excrétés par les reins. L’excrétion urinaire cumulée représente 90% de la radioactivité totale de la dose administrée. En cas d’insuffisance hépatique et rénale, la demi-vie peut être légèrement prolongée. Chez les patients présentant une cirrhose du foie, des demi-vies d’élimination de 13,3 ± 4,9 h (tramadol) et de 18,5 ± 9,4 h (O-desméthyltramadol), respectivement 22,3 h et 36 h, ont été déterminées. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <5 ml / min), les valeurs étaient respectivement de 11 ± 3,2 h et de 16,9 ± 3 h, dans les cas extrêmes de 19,5 h et de 43,2 h.

Linéarité / non-linéarité

Le chlorhydrate de tramadol a un profil pharmacocinétique linéaire dans la plage de dosage thérapeutique.

La relation entre les concentrations sériques et l’effet analgésique dépend de la dose, mais varie considérablement dans des cas isolés. Une concentration sérique de 100 à 300 ng / ml est généralement efficace.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du tramadol et de l’O-desméthyltramadol après administration orale d’une dose unique et de doses multiples à des sujets âgés de 1 an à 16 ans s’est avérée généralement similaire à celle des adultes lors de l’ajustement de la dose en fonction du poids corporel. variabilité des sujets chez les enfants de 8 ans et moins.

Chez les enfants de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et de l’O-desméthyltramadol a été étudiée, mais n’a pas été complètement caractérisée. Les informations provenant d’études incluant ce groupe d’âge indiquent que le taux de formation de l’O-desméthyltramadol via le CYP2D6 augmente continuellement chez les nouveau-nés, et les taux d’activité du CYP2D6 chez les adultes sont supposés être atteints vers l’âge d’un an. De plus, les systèmes de glucuronidation immatures et la fonction rénale immature peuvent entraîner une lente élimination et une accumulation d’O-desméthyltramadol chez les enfants de moins d’un an.

5.3 Données de sécurité précliniques

Après administration répétée par voie orale et parentérale de chlorhydrate de tramadol pendant 6 à 26 semaines chez le rat et le chien et administration orale pendant 12 mois chez le chien, les examens hématologiques, clinico-chimiques et histologiques n’ont révélé aucun changement lié à la substance. Les manifestations nerveuses centrales ne se manifestent qu’après des doses élevées dépassant largement la gamme thérapeutique: agitation, salivation, convulsions et gain pondéral réduit. Les rats et les chiens ont toléré des doses orales de 20 mg / kg et 10 mg / kg de poids corporel respectivement, et les chiens ont reçu des doses rectales de 20 mg / kg de poids corporel sans aucune réaction.

Chez le rat, les doses de chlorhydrate de tramadol à partir de 50 mg / kg / jour ont provoqué des effets toxiques chez les mères et une augmentation de la mortalité néonatale. Dans le retard de la progéniture a eu lieu sous la forme de troubles de l’ossification et retardé l’ouverture vaginale et des yeux. La fertilité masculine n’a pas été affectée. Après des doses plus élevées (à partir de 50 mg / kg / jour), les femelles ont présenté un taux de grossesse réduit. Chez les lapins, il y avait des effets toxiques chez les mères à partir de 125 mg / kg et des anomalies squelettiques chez les descendants.

Dans certains systèmes de test in vitro , il y avait des preuves d’effets mutagènes. Les études in vivo n’ont montré aucun effet de ce type. Selon les connaissances acquises jusqu’à présent, le tramadol peut être classé comme non mutagène.

Des études sur le potentiel tumorigène du chlorhydrate de tramadol ont été réalisées chez le rat et la souris.

L’étude chez le rat n’a montré aucune augmentation de l’incidence des tumeurs liée à la substance. Dans l’étude chez la souris, il y avait une augmentation de l’incidence des adénomes hépatiques chez les animaux mâles (une augmentation dose-dépendante et non significative à partir de 15 mg / kg) et une augmentation des tumeurs pulmonaires chez les femelles de tous les groupes pas dose-dépendant).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Hypromellose

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Film-revêtement:

Hypromellose (E464)

Lactose monohydraté

Talc (E553 b)

Macrogol

Propylène glycol (E1520)

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer rouge (E172)

Lac quinoléine jaune (E104)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Pour les blisters Al / OPA / PVC / Al 2 ans

Pour les flacons HDPE et les blisters Al / PVC / PE / PVDC 3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons en polyéthylène haute densité avec fermetures en polypropylène à l’épreuve des enfants contenant 100 comprimés à libération prolongée.

Bouteilles en HDPE avec bouchons à vis en polypropylène contenant 500 et 1000 comprimés à libération prolongée (emballage de distribution).

Plaquettes thermoformées Al / OPA / PVC / Al et Al / PVC / PE / PVDC dans des boîtes en carton contenant 10, 20, 20×1, 28, 30, 50, 56, 60, 60×1, 90 et 100 comprimés à libération prolongée.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd t / a Mylan

Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1408

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

06 septembre 2012

10. Date de révision du texte

06/04/17